Wilson-Konovalovova choroba (hepatolentní degenerace)

V přírodě existuje mnoho nemocí, jejichž výskyt je způsoben dědičností. Jedním z nich je Wilsonova choroba - Konovalov.

Co je Wilsonova nemoc - Konovalov?

Hepatolentikulární degenerace, Westfalova choroba, hepatocerebrální dystrofie, Wilson-Konovalovova choroba je závažné a progresivní onemocnění autosomálně recesivní dědičnosti, které postihuje centrální nervový systém (CNS) a ovlivňuje buňky vnitřních orgánů.

Základem onemocnění je genová mutace látky, která je zodpovědná za syntézu proteinu transportujícího měď. V průběhu Westfalovy choroby se přirozená výměna mědi odchyluje od obvyklého „průběhu“ a její nepravidelná depozice začíná v různých částech těla. Jinými slovy: v důsledku mutace genu ATP7B je narušen proces zavádění mědi do ceruloplasminu a jeho transport z jater přes tělo. Takové selhání vede k hromadění mědi v játrech a měď, která není vázána na ceruloplasmin a která vstoupila do krevního oběhu, se šíří orgány, usazuje se v buňkách a poškozuje je. Místy lokalizace sedimentace jsou nejčastěji mozek, játra, ledviny a oči.

Příznaky onemocnění

Specialisté v oboru neurologie identifikovali tři skupiny symptomů, které vyvolávají hepatocerebrální dystrofii.

• Choroba evangelia (žloutenka). Charakteristické je zažloutnutí kůže a skléry oční bulvy.
• Zvýšená velikost jater, bolest a nepohodlí v pravém břiše pod žebry.
• Intoxikace těla v důsledku selhání detoxikační schopnosti jater.
• Významné zvýšení tělesné teploty (38–39 ° C).

Poškození CNS a duševní poruchy:

• Nekontrolované náhlé periodické pohyby různých svalových skupin (hyperkinéza).
• Úplný nedostatek motorických schopností (paralýza).
• Křečové záchvaty.
• Problémy s polykáním slin a potravin.
• Koordinace pohybu a rozmazávání řeči.
• Depresivní stavy.
• Projev spontánní agrese.
• Snížená kapacita paměti.
• Problémy spát

Porážka vnitřních orgánů:

• Selhání endokrinního systému a v důsledku toho snížená sexuální touha (libido), výskyt impotence a neplodnosti.
• Abnormality v ledvinách.
• Krevní onemocnění (anémie, trombocytopenie).
• Zhoršení kostního systému (osteoporóza, osteomalacie, zlomeniny atd.).
• Významné zhoršení zdraví kůže (dermatitida, suchost, pigmentace, pavoučí žíly).
• Vzhled kruhu Kaiser-Fleischer. V důsledku akumulace mědi u pacienta se podél celého obvodu duhovky vytvoří zlatavě hnědý prstenec.
• Měděný šedý zákal. Částečné nebo úplné zažloutnutí oční čočky.

Ve zvláště pokročilé formě se klinika Westphalovy choroby podobá parkinsonismu.

Formy průběhu hepatolentní degenerace

Hepatocerebrální dystrofie se může objevit v každém věku: v dětství iv dospělosti. Doba vzhledu závisí na formě onemocnění. Čím dříve se však nemoc projeví, tím těžší bude pacient trpět. V přírodě existuje pět typů tohoto onemocnění:

1. Břišní (břišní). Asymptomatický pomalý vývoj je charakteristický pro tuto formu, proto se také nazývá latentní. Tato forma Wilsonovy choroby - Konovalov se vyvíjí hlavně u dětí ve věku 6-14 let. Mezi nejčastější symptomy abdominálních forem patří abdominální bolest, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, retardace, průjem. Tento stav dítěte může být často doprovázen normální funkcí jater, v důsledku čehož nelze brát v úvahu abdominální formu onemocnění a mylně ji vyloučit. Riziko tohoto typu Westphal nemoci je že smrt od toho může nastat před nástupem jeho symptomů.
2. Rigidní arytmika (dříve). Průběh onemocnění je dynamický a vyskytuje se častěji u dětí a dospívajících. Onemocnění tohoto typu obvykle postihuje muskulo-ligamentózní a nervový systém a má také negativní vliv na srdeční sval, což způsobuje narušení jeho kontraktilního rytmu. Onemocnění trvá 2-3 roky a končí smrtí.
3. Chvějící se. Nejběžnější forma onemocnění. Vyskytuje se hlavně v adolescenci. Má pomalý charakter a je doprovázen zvýšením teploty (až 37,5 ° C), rozvojem těžké formy rigidity a rytmického svalového třesu (2–8 jitterů / s). Průměrná délka života je až 6 let.
4. Chvějící se. Pomalu tekoucí forma, častější v mladém věku (20-30 let). Projevuje se třesem končetin, monotónností řeči, změnami psychiky, afektivními záblesky, rigiditou a hypotenzí svalů. Osoba s touto formou onemocnění může žít déle než 15 let.
5. Extrapyramidová kortex. Nejčastější forma onemocnění. Vyznačuje se typickými příznaky, nad nimiž postupně převládá ochrnutí končetin a složitá forma demence. Životnost po nástupu vývoje onemocnění je omezena na 6-8 let.

Diagnóza onemocnění

Pomalý vývoj a různé formy kliniky Westfalovy choroby neumožňují reprodukovat přesný diagnostický obraz.

Podezřelý časný průběh onemocnění může být z některých důvodů:

• dříve trpěla žloutenka;
• opakované krvácení z nosu a dásní;
• velké množství žil na zádech a hrudníku;
• hormonální nerovnováha vyjádřená akromegálií, amenoreou a dysmenoreou u žen a gynekomastií u mužů;
• snížení úrovně inteligence a změn v psychice.

Jakékoliv podezření musí být potvrzeno nebo vyvráceno pomocí laboratorní diagnostiky. Pro stanovení diagnózy je třeba pacienta vyšetřit na detekci bílkovin mědi a ceruloplasminu v krvi a na stanovení denního podílu vylučování mědi v moči. Kromě toho je důležité podstoupit genetické vyšetření za účelem nalezení genové mutace.

Obecné a biochemické testy krve a moči nemohou přesně potvrdit hepatolentní degeneraci, ale jsou schopny zobrazit abnormality v játrech a ledvinách v důsledku Wilsonovy choroby - Konovalov. Pomohou také určit, které orgány byly první, kdo "vyhodil" nemoc a závažnost jejich poškození.

Kromě laboratorních studií jsou prováděny instrumentální diagnostické metody: ultrazvuk, zobrazování abdominálních orgánů a mozku magnetickou rezonancí, vyšetření čočky a rohovky pomocí štěrbinové lampy, elektrokardiografie, elektroencefalografie, elastografie a biopsie jater.

Metody léčby a prevence

Bohužel je nemožné zotavit se z Wilsonovy choroby - Konovalov, proto musí být pacient léčen po zbytek života. Průběh léčby je celoživotní příjem léků, které zabraňují ukládání mědi v těle. V těžkých případech aplikujte chirurgickou metodu expozice onemocnění.

Včasná a kompetentní léčba ve většině případů dává dobrý výsledek. Pacienti se budou moci vrátit ke svému normálnímu způsobu života: provádět domácí práce, pracovat, založit rodinu a mít dítě.

Léčba je předepisována pouze po konzultaci s lékařem, na základě získaných laboratorních testů a podle speciálního schématu s postupným zvyšováním dávky užívaných léků. Léčba dětí a dospělých se liší pouze dávkou předepsaných léků a postupů. Pokud i přes dodržování všech pravidel léčby dojde k rozvoji onemocnění a cirhóze jater, pak bude pacient potřebovat transplantaci tohoto orgánu. Při úspěšné operaci má pacient všechny šance na úplné uzdravení a není třeba léky.

Také při léčbě hepatocerebrální dystrofie se používá metoda bio-hemoperfúze se živými izolovanými buňkami sleziny a jaterních tkání - „pomocné jaterní“ zařízení.

Souběžně s léčbou pacienta je důležité vést určitý životní styl:

• celoživotní dodržování speciální diety "tabulka č. 5" - úplné vyloučení potravin bohatých na měď (čokoláda, káva, luštěniny, ořechy, jehněčí, ryby, houby, sušené ovoce, mořské plody atd.) z potravy;
• pokusit se jíst demineralizovanou vodu;
• nevařte v měděné misce a nejezte z ní;
• nepřijímají toxické pro játra;
• užívat multivitaminové komplexy;
• včasné léčení onemocnění gastrointestinálního traktu;
• vzdát se špatných návyků (alkohol, kouření, drogy).

Pokud jde o prevenci rozvoje onemocnění, dnes to není, protože onemocnění je vrozené. Po detekci této patologie je žádoucí vyšetřit všechny členy rodiny pacienta.

Jaké jsou důsledky Wilsonovy choroby - Konovalov?

Hepatolentikulární degenerace je extrémně nebezpečná choroba, která má mnoho projevů a způsobuje vážné a někdy nevratné poruchy fungování vnitřních orgánů. Pokud čas nezačne léčbu, nemoc je smrtelná.

Jaké by tedy mohly být důsledky tohoto onemocnění:

• cirhóza jater;
• selhání jater;
• ascites a peritonitis;
• křečové žíly jícnu a krvácení z nich;
• jaterní encefalopatie;
• maligní nádor jater (karcinom);
• hepato-plicní syndrom;
• gastropatie;
• kolonie;
• neplodnosti

V případě nežádoucích účinků užívání léků je předepsána alternativní nebo kombinovaná léčba hepatocerebrální dystrofie s použitím solí zinku.

Závěr: při zjištění prvních příznaků Westfalovy choroby musí pacient okamžitě přemýšlet o návštěvě gastroenterologa a genetiky. Včasná diagnóza kliniky onemocnění a správně předepsaná léčba v kombinaci s dietou v 80% případů je doplněna úspěchem a záchranou života.

Vestfal Wilson Konovalov choroba

Hepatocerebrální dystrofie (lentikulární degenerace) je chronické progresivní dědičné degenerativní onemocnění, které je charakterizováno převažující lézí subkortikálních uzlin centrálního nervového systému a jater. Popsaný v 1883 K. Westfal a v 1912 S. Wilson. Termín "hepatocerebrální dystrofie" byl navržen v roce 1948 N.V. Konovalov.

Etiologie, patogeneze. Typ dědičnosti je autosomálně recesivní. V patogenezi onemocnění záleží na dědičné poruše metabolismu mědi. V normálním stavu těla je většina mědi, která pochází z potravy po absorpci ve střevě, vylučována žlučí nebo ledvinami pomocí ceruloplasminu, což je protein zodpovědný za transport iontů mědi v krevním řečišti. Pouze malá část (tzv. Přímá měď) vstupuje do orgánů a tkání v kombinaci s albuminem. V přítomnosti hepatocerebrální dystrofie se porušení metabolismu projevuje snížením koncentrace ceruloplasminu v krvi, což vede k nadměrné akumulaci mědi, která je spojena se sérovým albuminem a hromadí se v různých tkáních těla, zejména v mozku a játrech. Tato akumulace je určena primárně v subkortikálních uzlech, především ve skořápce. Akumulace mědi je také stanovena v mozkové kůře, mozečku, játrech, slezině, ledvinách a duhovce. Toxický účinek mědi je spojen s blokem sulfhydrylových skupin v oxidačních enzymech, což způsobuje narušení redox procesů v buňce.

Patomorfologie. Degenerativní změny jsou pozorovány v mozku, játrech, ledvinách, slezině, rohovce, duhovce a oční čočce. Ale nejvýraznější patologické změny v subkortikálních jádrech. Dystrofické změny v nervových buňkách s ložisky změkčení, tvorbou mikrocystů, růstem neuroglia jsou také sledovány. Změny drobných cév mozkové tkáně s krvácením kolem nich, perivaskulární edém.

Klinika Onemocnění se vyskytuje ve věku 6-35 let, nejčastěji za 10-15 let. Klinika je charakterizována následujícími příznaky: zvýšení svalové rigidity; non-rytmická hyperkinéza (choreiformní, atetoidní, torzní); třes končetin v různých variantách: malá, velká amplituda, palidar, úmyslné; mentální změny, v některých případech epileptické záchvaty.

Specifickým příznakem hepatocerebrální dystrofie je Kaiser-Fleischerův rohovkový prsten zelenohnědé barvy. Určuje se při studiu prostředí oka ve světle štěrbinové lampy, nachází se u téměř všech pacientů a má absolutní diagnostickou hodnotu. Vzhled kruhu může dobře předcházet rozvoji hlavních neurologických symptomů.

Důležitým klinickým příznakem hepatocerebrální dystrofie je také poškození jater, které má povahu cirhózy. K jejímu vývoji může docházet ve fázi chronické aktivní hepatitidy. U většiny pacientů je však cirhóza určena pouze biochemickými metodami výzkumu. Poruchy citlivosti, pyramidální patologie nejsou pozorovány.

V závislosti na prevalenci těchto nebo jiných příznaků existuje pět hlavních forem hepatocerebrální dystrofie:

• břišní;
• rigidní-ahythmohyperkinetika;
• třes;
• třes-tuhý;
• extrapyramidové kortikální.

Břišní forma je charakterizována převažující dysfunkcí jater, sleziny, hepato- a splenomegálie, ascitu a hemoragického syndromu. Neurologické příznaky se objevují v pozdějších stadiích onemocnění.

Včasná rytmicko-arytmopperkinetická forma povahy proudění je nejzávažnější. Neurologické projevy se vyvíjejí ve věku 7-15 let, obvykle jim předchází poškození jater. Klinickému obrazu dominuje svalová rigidita a hyperkinéza.

Amymie, dysfagie, dysartrie jsou zaznamenány. V rozvinutém stádiu je charakteristický heymbalismus-hyperkineze typu okřídlených ptáků.

Střepná forma se vyskytuje hlavně u dospělých. Chvění může být první známkou nemoci. Objevuje se a zvyšuje se při provádění dobrovolných pohybů a může pokrýt svaly obličeje, čelisti, oční bulvy, měkké patra. Řeč se naskenuje a chvěje se. Tremory jsou většinou kombinovány s cerebelárními symptomy. Průběh onemocnění je většinou benigní.

U mnoha pacientů se paralelně a téměř současně vyvíjejí třes a ztuhlost (třesoucí se forma nemoci). V této formě se třes se projevuje hlavně v pažích a tuhosti v nohách.

Extrapyramidová kortikální forma, přidělené N.V. Konovalov, charakterizovaný poruchou vyšších mozkových funkcí, přítomností paralýzy, epileptickými záchvaty, sníženou inteligencí s degradací jedince.

Diagnóza, diferenciální diagnostika. Hepatocerebrální dystrofie by měla být podezřelá, když se vyvíjejí extrapyramidové příznaky a existují také známky kombinace neurologických, jaterních patologií a duševních poruch.

Diagnóza je potvrzena následujícími příznaky:

• Kaiser-Fleischerův prsten;
• snížení koncentrace ceruloplasminu v krevní plazmě na 0–200 mg / l, norma - 240–450 mg / l);
• zvýšené vylučování mědi c. hypercupurie moči (více než 1,6 µmol / den, norma je 0,14-1,06 µmol / den);
• hypokuprémie spojená s těžkým nedostatkem ceruloplasminu (méně než 4 µmol / l, norma - 4,22-22,6 µmol / l);
• hyperaminoacidurie (více než 7,1-14,3 mmol / den, norma - 7,1 mmol / den).

V raných stadiích onemocnění, zejména v nepřítomnosti podobného onemocnění v rodině, se také doporučuje stanovení mědi ve vzorcích biopsie jater (1,5–5krát vyšší než je obvyklé) a studium kinetiky mědi v mědi (dochází k významnému zpoždění při odstraňování mědi z krve). Používají se neurografické diagnostické metody: CT nebo MRI, které určují atrofické změny v oblasti mozkových hemisfér, mozečku, subkortikálních struktur s odpovídající expanzí subarachnoidních prostorů a komorového systému, přítomnosti snížené hustoty (s CT) nebo segment čočkovitých jader, bledá koule, thalamus.

Degenerace hepatolentikulyarnuyu musí být odlišena od chronického stadia letargické encefalitidy, roztroušené sklerózy, malé chorea. Chronická fáze letargické encefalitidy je charakterizována převahou amyostatického syndromu, očních krizí, autonomních poruch ve formě hyperhidrózy, mastnoty kůže; anamnéza akutního infekčního onemocnění s deformovaným vzorcem spánku. Pro roztroušenou sklerózu jsou kromě cerebelárních a hyperkinetických symptomů typické léze centrálního nervového systému ve formě retrobbarové neuritidy, přítomnost pyramidové patologie, změny v hluboké citlivosti a funkce pánevních orgánů. S malým trochee, svalová ztuhlost a třes jsou netypické, často existují známky revmatického procesu a poškození valvulárního aparátu srdce.

Léčba. Léčivem volby je penicilamin (cuprenyl), který je účinný v 90% případů. Lék je předáván perorálně: během prvního týdne 1 kapsle (250 mg) každý druhý den, druhý týden 1 kapsle denně. Denně se každý týden zvyšuje denní dávka o 250 mg, kontroluje vylučování mědi v moči na 1-2 g. Zahájení léčby penicilaminem je doprovázeno prudkým zvýšením vylučování mědi (až 200-400 mg během dne). V tomto případě může dokonce dojít ke zhoršení stavu pacienta. Zlepšení se obvykle vyskytuje během několika týdnů a dokonce měsíců. Pokud před tímto časem vylučování mědi nepřekročí 150 mg denně, pokračujte v udržovací léčbě: předepisují 500-750 mg léku denně (2-4 krát před jídlem). Penicilamin způsobuje nedostatek pyridoxinu, proto je nutné předepisovat denní dávku 25-50 mg této drogy ve stejnou dobu jako specifická léčba.

Pokud pacient netoleruje penicilamin, můžete si sulfát zinečnatý předepsat 200 mg perorálně 3x denně. Jeho účinnost je vysvětlena vlastností mikroprvků zinku, které zabraňují absorpci mědi v zažívacím traktu.

Léčba je také předepsána ke zlepšení funkce jater. Doporučují se intravenózní infuze 5% roztoku glukózy, vitamínů, vápníkových přípravků. Použijte hepatoprotektory: Kars, Essentiale Forte atd.

Velmi důležitá je strava. Ve stravě omezit množství živočišných bílkovin a tuku, obohacuje to sacharidy a vitamíny. Produkty obsahující velké množství mědi jsou také odebírány: čokoláda, ořechy, játra, houby, špenát atd.

Wilsonova nemoc

Wilsonova choroba je dědičné onemocnění přenášené autosomálně recesivním typem. Vyskytuje se v podmínkách mutací v genu ATP7B, který kóduje protein ATPázy, která exportuje měď. Charakteristickým příznakem Wilsonovy choroby je akumulace mědi v různých orgánech a tkáních, většinou v játrech a bazálních gangliích. Wilsonova choroba se může objevit v abdominální, rigidní arytmicko-hyperkinetické, třesoucí se nebo extrapyramidové kortikální formě. Diagnóza Wilsonovy choroby zahrnuje oftalmologické vyšetření, biochemické testy moči a krve, MRI nebo CT mozku. Základem patogenetické terapie jsou thiolové přípravky, které lze užívat několik let a dokonce i na celý život.

Wilsonova nemoc

Wilsonova choroba je dědičné onemocnění přenášené autosomálně recesivním typem. Vyskytuje se v podmínkách mutací v genu ATP7B, který kóduje protein ATPázy importující měď v játrech. Charakteristickým příznakem Wilsonovy choroby je akumulace mědi v různých orgánech a tkáních, většinou v játrech a bazálních gangliích.

Objevitel choroby - А.К. Wilson, který popsal nemoc v roce 1912, v domácí medicíně - N.А. Konovalov. Patogeneze Wilsonovy choroby byla identifikována v roce 1993. Pojem "Wilsonova choroba" také odpovídá: Wilsonově-Konovalovově nemoci, Westphal-Wilson-Konovalovově chorobě, hepatocerebrální dystrofii, hepatolentikulární dystrofii a lentikulární progresivní degeneraci.

Klasifikace Wilsonovy choroby

Podle klasifikace N.V. Konovalov rozlišuje pět forem Wilsonovy choroby:

• břišní
• rigidní arytmmoperkinetika
• třesoucí se tuhý
• třásl se
• extrapyramidové kortikální

Etiologie a patogeneze Wilsonovy choroby

Gen ATP7B je mapován na dlouhém ramenu chromozomu 13 (13q14.3-q21.1). Lidské tělo obsahuje asi 50-100 mg mědi. Denní potřeba mědi pro osobu je 1-2 mg. 95% mědi absorbované ve střevě je transportováno ve formě komplexu s ceruloplasminem (jeden z sérových globulinů syntetizovaných játry) a pouze 5% ve formě komplexu s albuminem. Kromě toho je iont mědi součástí nejdůležitějších metabolických enzymů (lysyl oxidasa, superoxid dismutáza, cytochrom-C-oxidasa atd.). U Wilsonovy choroby dochází k porušování dvou procesů metabolismu mědi v játrech - biosyntézy hlavního proteinu vázajícího měď (ceruloplasmin) a odstraňování mědi žlučí, což vede ke zvýšení hladiny nevázané mědi v krvi. Koncentrace mědi v různých orgánech (nejčastěji v játrech, ledvinách, rohovce a mozku) se zvyšuje, což vede k jejich toxickému poškození.

Klinický obraz Wilsonovy choroby

Klinický polymorfismus je charakteristický pro Wilsonovu chorobu. První projevy onemocnění se mohou objevit v dětství, dospívání, v dospělosti a mnohem méně často v dospělosti. Ve 40-50% případů se Wilsonova choroba projevuje poškozením jater, v klidu - s duševními a neurologickými poruchami. Se zapojením do patologického procesu nervového systému je nalezen Kaiser-Fleischerův kruh.

Břišní forma Wilsonovy choroby se vyvíjí převážně do 40 let. Charakteristickým příznakem je těžké poškození jater, jako je cirhóza jater, chronická hepatitida, fulminantní hepatitida.

Rigidní arytmosperkinetická forma Wilsonovy choroby se projevuje v dětství. Počáteční projevy jsou svalová rigidita, amymie, rozmazání řeči, obtíže při provádění malých pohybů, mírný pokles inteligence. Pro tuto formu onemocnění je charakteristický progresivní průběh, s výskytem epizod exacerbace a remise.

Třesící se forma Wilsonovy nemoci se vyskytuje ve věku 10 až 30 let. Převládajícím příznakem je třes. Kromě toho se může objevit bradykineze, bradylalia, závažný psychoorganický syndrom, epileptické záchvaty.

Extrapyramidová kortikální forma Wilsonovy choroby je velmi vzácná. Jeho začátek je podobný začátku kteréhokoliv z výše uvedených forem. Je charakterizován epileptickými záchvaty, extrapyramidovými a pyramidovými poruchami a výrazným intelektuálním deficitem.

Diagnóza Wilsonovy choroby

Oftalmologické vyšetření pomocí štěrbinové lampy odhaluje Kaiser-Fleischerův prsten. Biochemické studie moči vykazují zvýšené vylučování mědi v denní moči a také snížení koncentrace ceruloplasminu v krvi. Pomocí zobrazovacích metod (CT a MRI mozku) je detekována atrofie mozkových hemisfér a mozečku, stejně jako bazální jádra.

Diferenciální diagnostika

Při diagnostice Wilsonovy nemoci musí neurolog odlišit od parkinsonismu, hepatocerebrálního syndromu, Gellervorden-Spatzovy choroby. Hlavním diferenciálním diagnostickým znakem těchto onemocnění je absence Kaiser-Fleischerových prstenců, které jsou charakteristické pro Wilsonovu chorobu a poruchy metabolismu mědi.

Léčba Wilsonovy choroby

Základem patogenetické léčby Wilsonovy choroby je podávání thiolových přípravků, především D-penicilaminu nebo unithiolu. Hlavní výhodou cuprenilu je nízká toxicita a možnost dlouhodobého podávání bez vedlejších účinků. Předepisuje se v dávce 0,15 g (1 tobolka) denně (pouze po jídle), poté se po dobu 2,5-3 měsíců dávka zvýší na 6-10 tobolek / den (optimální dávka). Léčba D-penicilaminem se provádí několik let a dokonce i po celý život s malými přerušeními (2-3 týdny) v případě vedlejších účinků (trombocytopenie, leukopenie, exacerbace žaludečního vředu atd.).

Unithiol je předepsán v případě nesnášenlivosti (špatná tolerance) D-penicilaminu. Doba trvání jedné léčby je 1 měsíc, po které je léčba přerušena na 2,5-3 měsíce. Ve většině případů dochází ke zlepšení celkového stavu pacienta a také k regresi neurologických symptomů (ztuhlost, hyperkinéza). V případě dominance hyperkinézy se doporučuje jmenovat malé kurzy neuroleptik s rigiditou - levodopou, karbidopou, trihexyfenidylem.

V případě těžkého průběhu Wilsonovy nemoci, s neúčinností konzervativní léčby v zahraničí, se používá transplantace jater. S pozitivním výsledkem operace se stav pacienta zlepší, obnoví se výměna mědi v těle. V další léčbě pacienta je imunosupresivní terapie. V Rusku se do klinické praxe postupně zavádí biogemoperfuzní metoda s izolovanými živými buňkami sleziny a jater (tzv. „Pomocné jaterní“ zařízení).

Neléčebná léčba Wilsonovy choroby spočívá v předepsání diety (tabulka č. 5), aby se vyloučily produkty bohaté na měď (káva, čokoláda, luštěniny, ořechy atd.).

Prognóza a prevence Wilsonovy choroby

V případě včasné diagnózy Wilsonovy choroby a poskytnutí adekvátní léčby snižující medikaci lze normalizovat celkový stav pacienta a výměnu mědi v těle. Trvalý příjem thiolových přípravků podle režimu předepsaného odborným lékařem umožňuje udržet profesionální a sociální aktivitu pacienta.

Aby se zabránilo opakování Wilsonovy choroby, doporučuje se provádět několikrát za rok laboratorní vyšetření krve a moči pacienta. Musí být sledovány následující ukazatele: koncentrace mědi, ceruloplasminu a zinku. Dále se doporučuje biochemický krevní test, všeobecný krevní test, stejně jako pravidelné konzultace s terapeutem a neurologem.

Wilson-Konovalovova choroba

. nebo: Hepatocerebrální dystrofie, hepatolabelikulární degenerace, Westphal nemoc

Wilson-Konovalovova choroba je dědičná (přenášená z rodičů na děti) onemocnění spojená se zhoršeným metabolismem mědi v těle, charakterizovaná nadměrnou akumulací v játrech, mozku, ledvinách a toxických (toxických) účincích na mnoho vnitřních orgánů (častěji játra a játra). nervového systému). První projevy onemocnění se zpravidla vyskytují převážně v adolescenci a ve vyšším věku (15-35 let), ale možná i pozdější nástup.

Příznaky Wilson-Konovalovovy choroby

Existují 3 skupiny příznaků, které se vyskytují u Wilson-Konovalovovy choroby.

• Poškození jater:
  • žloutenka (žluté zabarvení kůže, sliznic a skléry očí);
  • zvětšení jater, nepohodlí, těžkost, bolest v pravém hypochondriu;
  • porušení detoxikace (neutralizující toxické látky) funkce jater, která vede k otravě těla (intoxikace);
  • Zvýšení tělesné teploty na 38-39 ° C, někdy onemocnění trvá dlouho s nízkým stupněm horečky (37-37,5 ° C).

• Nervový systém a duševní poruchy:
  • obsedantní (opakované) pohyby končetin (hyperkinéza);
  • ochrnutí (nedostatek pohybu, imobilizace);
  • křečovité záchvaty (ostrá aktivace mozkových buněk, doprovázená slabým vědomím, časté záškuby svalů a často mdloby);
  • porucha polykání;
  • porušování řeči, koordinace pohybů;
  • deprese;
  • agresivní chování;
  • poruchy spánku;
  • ztráta paměti.

• Poškození jiných vnitřních orgánů:
  • endokrinní poruchy (snížené libido (sexuální touha), impotence (impotence), neplodnost);
  • poškození ledvin;
  • krev (anémie (anémie), trombocytopenie (snížení počtu krevních destiček (krevní buňky, které se podílejí na procesech srážení) v krvi);
  • systém kostí (osteoporóza (snížení hustoty kostí), zlomeniny, osteomalacie (změkčení kostní tkáně v důsledku redukce minerálních látek v kostech));
  • kůže (suchost, loupání kůže, porušení pigmentace (barvení v jiné barvě));
  • vzhled zlatavě hnědého Kaiser-Fleischerova kruhu kolem rohovky oka, který je spojen s abnormální (abnormální) akumulací mědi;
  • katarakta (slunečnice) (zakalení oční čočky).

Formuláře

Existuje 5 forem Wilson-Konovalovovy choroby.

• Abdominální - izolovaná léze tkáně jater, vedoucí k zániku (smrt).
• Rigidní arytmmoperkinetika - rychlá progrese onemocnění s primární lézí muskulo-ligamentózního aparátu, nervového systému a srdečního svalu s rozvojem srdečních arytmií. Smrt (smrt) je možná 2-3 roky po nástupu onemocnění.
• Shivering-rigid je jednou z nejčastějších forem, která se vyznačuje teplotou (až 37,5 ° C), současným silným stahem svalů a jejich třesem a poškozením jater.
• Chvění se vyskytuje v průměrném věku (20-30 let), charakterizované dlouhým (10-15 letým) průběhem, během něhož převládá třes končetin s postupným vznikem silných svalových kontrakcí a pomalým monotónním projevem.
• Extrapyramidální kortikální - vzácná forma, která se vyznačuje typickými příznaky s postupnou převahou ochrnutí končetin nad nimi (neschopnost pohybovat se končetinami) a těžkou demencí. Trvá 6 až 8 let, následuje smrt.

Důvody

Lékař pomůže gastroenterologovi v léčbě onemocnění

Diagnostika

• Analýza historie onemocnění a stížností (kdy se projevily symptomy (bezprostředně po narození nebo v adolescenci), jak dlouho bylo onemocnění diagnostikováno, který z příznaků vede (poškození jater, nervového systému nebo jiných).
• Analýza historie života (ať už se jednalo o onemocnění jater, otravy, operace, další onemocnění gastrointestinálního traktu (které z nich), jaká je povaha stolice (barva, textura, vůně), zda má pacient špatné návyky, jaké pracovní a životní podmínky).
• Analýza rodinné historie (zda někdo v rodině měl podobné příznaky nemoci, onemocnění gastrointestinálního traktu).
• Kontrola. Při zkoumání pacienta je citlivost břicha určena palpací (palpací), častěji se vyskytuje v horní části břicha, nad pupkem vpravo, lékař může také věnovat pozornost žloutnutí kůže, přítomnosti zlatavě hnědého prstence kolem rohovky - Kaiser-Fleischerova prstence.

Charakteristickým příznakem Wilson-Konovalovovy choroby je trojice příznaků - poškození jater, nervového systému a očí (ve tvaru zlatavě hnědého prstence).

• Laboratorní výzkumné metody.
  • Krevní test (ke zjištění možné anémie (anémie), leukocytózy (zvýšené leukocyty (bílé krvinky), zvýšení se zánětlivými onemocněními).
  • Biochemický krevní test (sledování funkce jater, slinivky, obsahu důležitých stopových prvků (draslík, vápník, sodík) v krvi).
  • Krevní test pro stanovení ukazatelů metabolismu mědi v těle: vysoký obsah (> 240 µg%) samotné mědi (norma je 15-55 µg%) a nízký (méně než 20 µg%) obsah enzymu účastnícího se jeho metabolismu - ceruloplasmin (normální 20-40 µg%).
  • Koagulogram (hodnocení koagulace (prevence krvácení) krevního systému: u pacientů s Wilson-Konovalovovou chorobou bude koagulace normální nebo mírně snížená).
  • Analýza moči (ke sledování stavu močových cest a orgánů urogenitálního systému).
  • Analýza vysokého (více než 100 µg%) denního vylučování mědi močí (norma je nižší než 40 µg%).
  • Krevní test na přítomnost virové hepatitidy (zánět jater).
  • Coprogram - analýza výkalů (můžete najít nestrávené fragmenty potravin, tuků, hrubé vlákniny).
  • Analýza výkalů na vejcích červa (škrkavky ascaris, větrníky) a prvoky (améby, Giardia).
  • Genotypizace (analýza struktury genů) k určení genových mutací, které vedou k tomuto onemocnění.

• Ultrazvukové vyšetření břišních orgánů k posouzení stavu žlučníku, žlučových cest, jater, slinivky břišní, ledvin, střev. Umožňuje detekovat patologické (abnormální) změny v játrech.
• Biopsie jater je mikroskopické vyšetření jaterní tkáně získané pomocí tenké jehly pod ultrazvukem, což umožňuje provést konečnou diagnózu, aby se vyloučil nádorový proces.
• Elastografie je studie jaterní tkáně, prováděná pomocí speciálního přístroje (elastografu) za účelem rozlišení Wilsonovy choroby od cirhózy jater (terminální (koncové) stadium onemocnění jater, při které se v játrech tvoří spojivová (jizevní) tkáň). Je alternativou biopsie jater.
• Elektroencefalografie (stanovení elektrické aktivity mozku), počítačová tomografie (CT) mozku se známkami poškození nervového systému.
• Elektrokardiografie (EKG) - pro případnou detekci poškození srdečního svalu (vzácně se projevuje).
• Konzultace oftalmologa, neurologa.

Léčba Wilson-Konovalovovy choroby

Existují konzervativní (nechirurgické) a chirurgické zákroky.

Konzervativní léčba.

• Snížení spotřeby potravin obsahujících velké množství mědi: maso, mořské plody, sójové boby, ořechy, houby, sušené ovoce, čokoláda, kakao, luštěniny.
• Léčba začíná od okamžiku diagnózy a pokračuje po celý život. Je zakázáno zrušit nebo snížit dávku užívaných léků, protože to nevyhnutelně povede k exacerbaci onemocnění. Léčivo (nebo léky) se volí individuálně pro každého pacienta, přičemž se bere v úvahu aktivita onemocnění.
  • Cheláty (drogy, které váží a neutralizují měď v těle).
  • Léky, které blokují tok mědi z gastrointestinálního traktu do krve.
  • Imunosupresivní léky (potlačují imunitní systém, který je aktivován otravou mědí).
  • Protizánětlivé léky (snížení nebo odstranění procesu zánětu v játrech).
  • Multivitaminy s mikroprvky (zejména vitamín B6).
  • Přípravky zinku (omezují příjem mědi v těle).
  • Léčiva pro léčbu neurologických poruch (porucha polykání; poruchy řeči, koordinace pohybů; agresivní chování; poruchy spánku; ztráta paměti).
  • Hepatoprotektory (léky, které si zachovávají aktivitu jaterních buněk).
  • Choleretická činidla (zvyšující vylučování žluči).
  • Antioxidanty (léčiva, která snižují a / nebo odstraňují škodlivé účinky toxických (toxických) látek a metabolických produktů v těle).

Chirurgická léčba. Transplantace (transplantace) jater v nepřítomnosti účinku konzervativní léčby.

Komplikace a důsledky

• Bez vhodné léčby rychle vede k smrti (smrti).
• Cirhóza jater (terminální (koncové) stadium onemocnění jater, při které se tvoří tkáň pojivové (jizevní) v játrech).
• Vývoj selhání jater - soubor symptomů spojených s porušením jedné nebo více jaterních funkcí, které se vyvíjejí v důsledku akutní nebo chronické destrukce jaterních buněk (hepatocytů).
• Výskyt ascites (hromadění tekutiny v dutině břišní) a peritonitida (peritoneální zánět).
• Křečové žíly (změny ve struktuře stěny způsobené zvýšeným venózním tlakem) dilatace ezofageálních žil, výskyt krvácení z těchto žil. Symptomy gastrointestinálního krvácení:
  • krvavé zvracení;
  • melena (černá stolička);
  • nízký krevní tlak (méně než 100/60 mm Hg.);
  • tepová frekvence přes 100 úderů za minutu (normální - 60-80).

• Zmatenost vědomí, jaterní encefalopatie (neuropsychický syndrom, projevující se poruchou chování, vědomí, neuromuskulární poruchy, způsobené poklesem nebo nepřítomností jaterních funkcí).
• Hepatocelulární karcinom (maligní (silně léčitelný, rychle progresivní) nádor jater vyplývající z jeho chronického poškození (virová a / nebo alkoholická povaha)).
• Hepatorenální syndrom (závažné selhání ledvin (přetrvávající inhibice funkce ledvin, vedoucí k hromadění toxických (toxických) látek v krvi v důsledku jejich zhoršené filtrace) u pacientů s jaterní cirhózou.
• Jaterní-plicní syndrom (nízký obsah kyslíku v krvi pacientů s cirhózou jater, vyplývající ze změn krevního oběhu v plicích).
• Jaterní gastropatie (onemocnění žaludku, které se vyvinulo v důsledku poruchy funkce jater a změny krevního oběhu).
• Jaterní kolopatie (onemocnění tlustého střeva způsobené poruchou funkce jater a změnou krevního oběhu).
• Neplodnost, ke které dochází v důsledku toxického poškození endokrinního systému.

Prevence Wilson-Konovalovovy choroby

Specifická prevence vývoje Wilson-Konovalovovy nemoci neexistuje, protože onemocnění je vrozené (vznikající v utero). Hlavní prevence je zaměřena na prevenci vzniku komplikací.

• Pravidelné kontroly (minimálně 1-2 krát ročně, častěji, pokud je to nutné a rozvoj exacerbací).
• Snížení nebo vyloučení vlivu škodlivých průmyslových a domácích faktorů, toxických (škodlivých) na játra léčiv.
• Vyhnout se nadměrné fyzické námaze, zdravému životnímu stylu.
• Odmítnutí alkoholu, kouření, omamných látek.
• Příjem multivitaminových komplexů.
• Prevence virové hepatitidy (zánět jater způsobený viry hepatitidy) a jejich včasná a kompletní léčba.
• Včasná a adekvátní léčba onemocnění gastrointestinálního traktu:
  • hepatitida (zánět jater);
  • gastritida (zánět žaludku);
  • žaludeční vřed a duodenální vřed (ulcerace a defekty různých hloubek v žaludku a dvanáctníku 12);
  • pankreatitida (zánět slinivky břišní);
  • cholecystitis (zánět žlučníku) a další.

• Zdroje

• Ivashkin V.T., Lapina T.L. (Ed.) Gastroenterologie. Národní vedení. - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
• Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Chronická aktivní hepatitida a těhotenství. Ter. oblouk. 1987; 8: 76–83.
• Kochi, M. N., Gilbert, G.L., Brown, JB, klinická patologie těhotenství a novorozence. M.: Medicína, 1986.

Co dělat s Wilson-Konovalovovou nemocí?

• Vyberte si vhodného gastroenterologa
• Absolvování testů
• Ošetřete u lékaře
• Dodržujte všechna doporučení

Degenerace Hepatolentikulyarnaya (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)

• Co je to Hepatolentikulyarnaya degenerace (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)
• Co provokuje Hepatolentikulární degeneraci (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)
• Patogeneze (co se děje?) Během Hepatolentikulární degenerace (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)
• Symptomy hepatocentikulární degenerace (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)
• Diagnostika hepatoentikulární degenerace (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)
• Léčba hepatocentikulární degenerace (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)
• Který lékař by měl být konzultován, pokud trpíte degenerací hepatocytů (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)

Co je to Hepatolentikulyarnaya degenerace (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)

Westfal-Wilson-Konovalovova choroba je dědičné onemocnění způsobené porušením metabolismu mědi, které se vyskytuje při primární lézi jater, ledvin, centrálního nervového systému a dalších orgánů a systémů.

Co provokuje Hepatolentikulární degeneraci (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)

Onemocnění je dědičné autosomálně recesivním způsobem. Gen se nachází v dlouhém ramenu chromozomu 13, je exprimován v játrech, ledvinách, placentě. Jeho produkt, kation transportující protein ATPázy typu P (ATP7B), je lokalizován v cytoplazmě a Golgiho aparátu jater a mozkových buněk. Funkčně důležité jsou.

• 6 domén vázajících měď;
• doména podílející se na přenosu energie uvolněné během hydrolýzy ATP;
• Doména vázající ATP;
• 8 hydrofobních míst na buněčné membráně.

Prevalence. Výskyt hepatolentní degenerace (DHF) je 1:30 000 populace. Pacienti s DHF tvoří 6–12% z celkového počtu pacientů s fulminantním selháním jater. Přežití se odehrává ve všech zemích, bez ohledu na národnost, každý pacient je homozygotní nositel anomálního hektaru, přibližně 1,1% světové populace, tj. 50 milionů lidí, jsou het-rosigotické nosiče tohoto genu.

Onemocnění se vyskytuje se stejnou frekvencí u mužů a žen. Jeho četnost je vysoká v regionech kde blízká příbuzná manželství existují (Írán, Jemen, Irsko). Heterozygotní nosiče se vyskytují s frekvencí 1 až 22 osob.

Patogeneze (co se děje?) Během Hepatolentikulární degenerace (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)

Tam je asi sto různých mutací ovlivňovat gen, který způsobí nemoc. Nejčastější mutací je H1069Q v heterozygotních nosičích genu pro nemoci se nevyvíjí, i když laboratorní studie odhalily subklinické změny metabolismu mědi.

Normálně, zdravý člověk s jídlem na den v těle dostane 2-5 mg mědi. Mezi potraviny s vysokým obsahem mědi patří luštěniny, čokoláda, játra, ledviny atd. V gastrointestinálním traktu se měď dopravuje do epitelu tenkého střeva, kde přibližně 40-75% zůstává vázáno na specifický protein v buňkách, a pak se vylučuje stolicí během deskvamace. epithelium. 25-60% mědi z tenkého střeva je absorbováno do systému portální žíly. Měď vázaná na proteiny a aminokyseliny je transportována do jater. Malá část mědi vázané na albumin (Jak správně léčit ARVI 26.11.2018

Lid, "babiččiny metody", když se nemocný člověk zmatí, aby zabalil přikrývky a zavřel všechna okna, nejenže může být neefektivní, ale může situaci ještě zhoršit

Velkým problémem pro uživatele kokainu je závislost a předávkování, které vede k smrti. Vzniká enzym, který se nazývá krevní plazma.

V Petrohradě zahájilo centrum AIDS v partnerství s Centrem pro léčbu hemofilie a za podpory Společnosti pacientů s hemofilií v Petrohradě pilotní informační a diagnostický projekt pro pacienty s hemofilií infikovanou hepatitidou C.

Specialisté byli schopni prokázat, že použití komplexu léčiv, které obsahují proteinové molekuly, může prodloužit dobu před nástupem demence.

Technologie hluboké mozkové stimulace poskytuje vynikající výsledky v léčbě Parkinsonovy nemoci. To vám umožní účinně kontrolovat průběh Parkinsonovy nemoci a jiných neurologických onemocnění a významně omezit pohybové poruchy.

Lékařské články

Téměř 5% všech zhoubných nádorů jsou sarkomy. Vyznačují se vysokou agresivitou, rychlým rozšířením hematogenní cestou a tendencí k relapsu po léčbě. Některé sarkomy se vyvíjejí v průběhu let, aniž by něco ukazovaly.

Viry se nejen vznášejí ve vzduchu, ale mohou také padat na zábradlí, sedadla a jiné povrchy, přičemž si zachovávají svou činnost. Proto je na cestách nebo na veřejných místech žádoucí nejen vyloučit komunikaci s jinými lidmi, ale také zabránit.

Vrátit dobrou vizi a rozloučit se s brýlemi a kontaktními čočkami navždy je snem mnoha lidí. Nyní to může být učiněno realitou rychle a bezpečně. Nové možnosti korekce laserového vidění otevírají zcela bezkontaktní techniku ​​Femto-LASIK.

Kosmetické výrobky určené pro péči o pokožku a vlasy nemusí být ve skutečnosti tak bezpečné, jak si myslíme.

EXAM 2015 / Teorie Odpovědi na otázky / Wilson-Konovalovova choroba

СЗГМУ им. I.I. Mechnikov

Téma: Wilson-Konovalovova choroba.

Sestavil student 4. ročníku

402 skupin - Kruglov Stepan Sergeevich

Učitel: Andrej Zuev

Wilson-Konovalovova choroba (nebo hepatocerebrální dystrofie) je vzácné dědičné onemocnění, které je založeno na geneticky podmíněném narušení metabolismu mědi s jeho nadměrnou akumulací hlavně v játrech a nervovém systému. Popsaný v 1883 Westfalen a v 1912 Wilson. Termín "hepatocerebrální dystrofie" navrhuje N.V. Konovalov.

Etiologie a patogeneze.

Základem je autosomálně recesivní dědičná porucha metabolismu mědi; gen je umístěn v dlouhé části chromozomu 13. Prevalence v různých oblastech světa je v průměru 1: 30 000 s heterozygotní nosnou frekvencí asi 1%.

Zpočátku je gen exprimován v játrech, ledvinách, placentě. Genový produkt je protein ATPázy transportující kationty P. Důsledkem genetického defektu je různá závažnost zhoršeného intracelulárního transportu mědi. To vede ke snížení vylučování mědi žlučí a její akumulaci v hepatocytech.

S jídlem denně přichází 2-5 mg mědi. Absorbuje se ve střevě, vstupuje do jater, kde se váže na ceruloplasmin syntetizovaný játry, cirkuluje v krevním séru, je selektivně zachycen orgány a vylučován žlučí.

Obvykle je vylučování mědi žlučem 2 mg denně, s Wilson-Konovalovovou chorobou - pouze 0,2-0,4 mg, což vede ke zvýšené akumulaci mědi v těle.

Zahrnutí mědi do ceruloplazminu se vyskytuje v Golgiho aparátu za účasti genu hepatocerebrální dystrofie. Malá část mědi je v krvi v ionizované formě jako labilní komplex s albuminem a vylučuje se močí.

Při Wilsonově-Konovalovově chorobě se zvyšuje vstřebávání mědi ve střevě, snižuje se vylučování mědi žlučí. Snížení vylučování mědi je spojeno s genovým defektem hepatocerebrální dystrofie, která určuje transport mědi do Golgiho aparátu a následné uvolňování lysozomů do žluči. Narušení procesu zahrnutí mědi do ceruloplasminu. Vzhledem k nedostatečnému použití mědi se ukládá v játrech, mozku, ledvinách a rohovce. Měď uložená v játrech opět inhibuje syntézu ceruloplasminu.

Hladina ceruloplasminu v séru má diagnostickou, ale ne patogenetickou hodnotu. U 5% pacientů je stanovena normální hladina ceruloplasminu. Během biopsie jater mají tito pacienti nadměrné množství mědi, zvyšuje se také obsah mědi v krvi a tkáních a vylučuje se močí.

Měď, která je prooxidantem, má toxický účinek na tělo. Jeho akumulace vede ke zvýšené produkci volných hydroxylových radikálů. Při zkoumání pacientů s Wilson-Konovalovovou nemocí a zvířat s experimentálním přetížením mědi v plazmě, snížení hladin vitaminu E se stanoví zvýšení cirkulujících produktů lipidové peroxidace; snížené hladiny redukovaného glutathionu a vitaminu E jsou sníženy v játrech.

Játrové mitochondrie jsou cílem oxidantů. Narušení dýchacího řetězce a snížená aktivita cytochrom-C-oxidázy zvyšuje produkci volných radikálů v důsledku úniku elektronů z dýchacího řetězce.

Volná měď, hromadící se ve tkáních, blokuje SH-skupiny enzymů zapojených do redox reakcí. To vede k hladovění energie, na které je centrální nervový systém nejcitlivější.

Při nástupu onemocnění, kdy chybí klinické příznaky (Istadiya), se hromadí měď v cytosolu jaterních buněk. Měď vázaná na SH skupiny cytosolických proteinů ztěžuje hepatocytům vylučovat proteiny a triglyceridy. Začíná steatóza hepatocytů a objeví se Mallori Taurus.

Ve fázi II je měď redistribuována z cytosolu do lysozomů hepatocytů. Část z toho vstupuje do krve. Vzhledem k nízké specifické aktivitě lysosomů se vylučuje žlučová exkrece mědi. Měď způsobuje peroxidaci lipidů a poškození lysozomálních membrán, následované uvolňováním škodlivých kyselých hydroláz do cytoplazmy. Pozorovaná nekróza hepatocytů, vývoj chronické hepatitidy a hemolytické anémie.

Ve stadiu III vede zvýšená akumulace mědi v játrech k fibróze a cirhóze. Zvýšená akumulace mědi v mozku, rohovce a distálních renálních tubulech vede k nesrozumitelnému obrazu onemocnění.

V jaterní tkáni je pozorována degenerace hepatocytů, periportální fibróza, submassive nekróza hepatocytů, makronodulární cirhóza. V ledvinách - tuk a hydropická degenerace s depozicí mědi v proximálních tubulech.

Jaterní - cirhóza, chronická aktivní hepatitida, fulminantní selhání jater.

Změny v játrech jsou v počátečním stádiu nespecifické - drobná a středně zrnitá tuková degenerace, nekróza jednotlivých hepatocytů, periportální fibróza. Dále se vyvíjí klinika chronické hepatitidy s vysokým stupněm aktivity se žloutenkou, vysokými hladinami aminotransferáz a hypergamaglobulinemií. S progresí - cirhóza jater s portální hypertenzí a hepatocelulární insuficiencí.

Fulminantní selhání jater je vzácným projevem hepatocerebrální dystrofie. Rozvíjí se u dospívajících a mladých lidí. Charakteristické rysy, které umožňují odlišit ji od fulminantní hepatitidy virové etiologie: mírné zvýšení aktivity transamináz (s převládajícím zvýšením aktivity AST), nízká hladina alkalické fosfatázy, extrémně nízká hladina albuminu v krevním séru, vysoká hladina přímého a nepřímého bilirubinu (intravaskulární hemolýza), hemoglobinurie vysoká hladina mědi v séru jater a její vylučování močí. Často je doprovázena hemolytickou anémií spojenou s masivním uvolňováním mědi z jater.

Tam je břišní forma Kerara - poškození jater převládá v průběhu nemoci a je komplikován na počátku selhání jater. V debutu - vývoj edematózně-ascitického syndromu, jehož závažnost neodpovídá závažnosti jiných příznaků portální hypertenze. Neustálá přítomnost velkého množství nevázané mědi v krevním séru a její zvýšené ukládání nejen v játrech, ale i v jiných orgánech vede k poškození mozku, rohovky, ledvin, kostry, hemolýzy červených krvinek.

Neurologické - extrapyramidové, cerebelární, pseudobulbární poruchy, záchvaty.

Dvě hlavní formy onemocnění - rigidní-arytmie-hyperkinetika nebo časná a třesoucí se - se značně liší v klinických projevech. První je charakterizován rychlým vývojem obecné rigidity a přítomností netrytmické atetoidní nebo torzní spastické hyperkinézy. Rigidita se vztahuje na svaly trupu, končetin a svalů zapojených do polykání a řeči. Amymie, dysfagie, dysartrie jsou zaznamenány. Chůze se omezuje a odrazuje se. Svalová ztuhlost se může paroxysmálně zvýšit, zejména v souvislosti s dobrovolnými pohyby a pod vlivem emocí. Pacienti často zamrznou ve většině nepříjemných pozic. V distálních končetinách často tvoří kontraktury. Zvýšení rigidity rychle vede k úplné nehybnosti. Tato forma onemocnění začíná v dětství - od 7 do 15 let. Poruchy zraku se mohou objevit dříve - ve věku 3-5 let. Zpravidla se projevují známky jaterní patologie, které často předcházejí rozvoji neurologických symptomů.

Rozsáhlý flexorový třes. Její závažnost se pohybuje od sotva znatelného chvění rukou k třesu celého těla. Třes je zhoršován agitací a cílenými činy. Mírný třes u řady pacientů může mít na jedné straně důraz. Třepání prstů natažených paží je typické, „vlající“.

U všech pacientů je pozorována svalová dystonie. Projevy třesoucí se tuhé formy různých projevů. Je stanovena hypomimie, hypersalivace, obtížná monotónní řeč, snížená inteligence. Akineticko-rigidní forma je doprovázena výrazným rigidním syndromem postihujícím různé svalové skupiny. V rozvinutém stádiu je odhalena hyperkinéza typu „bijících křídel“, ke kterému se může připojit záměrná složka, dysartrie, dysfagie, poruchy mozečku a myoclonie. Bez specifické terapie vede zvýšení symptomů k výrazným kontrakturám, nehybnosti a těžké demenci.

U pacientů s extrapyramidovou patologií se může vyvinout pyramidální mono- a hemiparéza. Tyto případy se týkají extrapyramidové kortikální formy hepatocerebrální dystrofie, která se liší od jiných forem významnou lézí mozkové kůry. Pacienti mají často epileptické záchvaty obecné a zejména Jacksoniánské povahy, závažné duševní postižení s hrubými poruchami osobnosti. Duševní poruchy se mohou objevit u pacientů s jinými formami onemocnění. Vyznačují se změnami v emocionálně-sférické sféře, poklesem duševní aktivity a inteligence. Spolu s tím existují případy benigního průběhu hepatocerebrální dystrofie, kdy pacienti trpí dlouhými neurologickými symptomy, nebo jsou velmi mírné symptomy, které neporušují jejich schopnost pracovat. Takoví pacienti jsou zpravidla detekováni náhodou při zkoumání rodin pacientů s podrobným obrazem onemocnění.

Psychiatrické poruchy v emoční sféře, psychóza, poruchy chování, kognitivní aktivita.

Hematologická hemolýza, anémie, trombocytopenie, poruchy krevního srážení. U 15% pacientů může dojít k akutní intravaskulární hemolýze. Hemolýza je obvykle dočasná, sama o sobě přechází, což předchází jasným klinickým příznakům poškození jater po několik let. Někdy se může objevit současně s akutním selháním jater. Předpokládá se vliv velkého množství volné mědi v plazmě na membrány erytrocytů a hemoglobinu.

Poruchy ledvin a tubulů (částečný nebo úplný Fanconiho syndrom), snížení glomerulární filtrace, nefrolitiáza.

Poškození ledvin se projevuje periferním edémem, mikrohematurií, menší proteinurií a zvýšením koncentrace kreatininu v séru. Jako první příznak lze pozorovat makro- a mikrohematurii. Nejčastěji se v moči nacházejí threonin, tyrosin, lysin, valin, fenylalanin.

Oční - Kaiser-Fleischerův prstenec, katarakta (obsahující měděné usazeniny v kapsli čočky).

Endokrinologicko-amenorea, spontánní potraty, opožděný sexuální vývoj, gynekomastie, hirsutismus, obezita, hypoparatyreóza.

Kardiovaskulární - kardiomyopatie, arytmie.

Muskuloskeletální osteomalacie, osteoporóza, artropatie, artralgie.

Gastrointestinální - cholelitiáza, pankreatitida, spontánní bakteriální peritonitida.

Dermatologické - modré díry v nehtovém lůžku, vaskulární purpura, hyperpigmentace kůže, acantosisnigricans.

N.V.Konovalov sám vybral pět forem: břišní formu, tuhou arytmii, hyperkinetiku nebo časnou formu, třesoucí se tuhou formu, třesoucí se formu, extrapyramidovou kortikální formu. DHF se může začít projevovat v dětství, dospívání, mládí a dospělosti a velmi zřídka za 50-60 let. Ve 40-50% případů se onemocnění projevuje poškozením jater, v 35-50% - s různými neurologickými a / nebo psychiatrickými poruchami.

Břišní forma - charakterizovaná projevem onemocnění až 40 let a závažným poškozením jater podle typu chronické hepatitidy; cirhóza jater; rychle progresivní (fulminátová) hepatitida.

Rigidní arytmieperkinetika - debut v dětství. Počáteční symptomy mohou být obtížné při provádění malých pohybů, je zde svalová rigidita, bradykineze, amymie, rozmazání řeči, časté epileptické záchvaty, psychiatrické poruchy a mírný pokles inteligence; Průběh onemocnění je progresivní, s epizodami exacerbací a remisí. Třes-tuhá forma je jednou z nejčastějších forem DHF, s vrcholem projevu v mladistvém věku. Hlavními a hlavními symptomy jsou svalová ztuhlost a třes, zhoršená fyzickou námahou a vymizením ve spánku. V některých případech jsou pozorovány athetoidní a choreiformní hyperkinéza, poruchy polykání a řeči.

Shivering form - začíná ve druhé nebo třetí dekádě života. Klinickému obrazu dominuje třes. Častými příznaky jsou bradylalia, bradykineze, závažný psycho-organický syndrom, časté epileptické záchvaty. Extrapyramidová kortikální forma - je méně běžná než jiné formy, obvykle začíná jako jedna z výše uvedených forem. Typická pro tuto formu extrapyramidových a pyramidálních poruch DHF, epileptických záchvatů a výrazného intelektuálního deficitu.

Podezření na přítomnost Wilson-Konovalovovy choroby by se mělo objevit, když:

nespecifikovaná etiologie chronické hepatitidy a cirhózy;

fulminantní selhání jater;

nevysvětlitelné zvýšení hladin aminotransferáz;

přítomnost vhodných neurologických změn neznámé etiologie, změny chování;

mentální symptomy kombinované se známkami onemocnění jater;

neobjasněnou získanou hemolytickou anémii;

rodinná anamnéza hepatocerebrální dystrofie.

Základní (screeningové) testy diagnózy Wilson-Konovalovovy nemoci:

Kaiser-Fleischnerova detekce prstence: u 50-62% pacientů bez neurologických symptomů nelze detekovat; u 5% pacientů s počátečními příznaky poškození CNS může chybět;

detekce snížení obsahu ceruloplasminu v séru na úroveň);

zvýšení obsahu mědi v orgánech, zejména ve vzorcích jaterní biopsie (nad 250 ug / g suché hmotnosti);

zvýšení vylučování mědi v moči (více než 200 mcg za den při rychlosti 1500 mcg, v normě, významné zvýšení vylučování mědi v moči není pozorováno;

vysoká koncentrace izotopů mědi v ceruloplasminu - normální - bez zahrnutí maxima po 48 hodinách; test je diagnosticky významný pouze u pacientů s normálním ceruloplazminem;

genetické studie: významné u sourozenců a dalších členů probandové rodiny.

Pro kvantitativní stanovení mědi v biopsiích jater se používá spektrofotometrie a rentgenová difrakční analýza.

Používá se také pro diagnózu absorpce radioaktivní mědi jater. Poměr radioaktivity jater po 24 a 2 hodinách po intravenózním podání radionuklidu mědi je normálně roven 1,4-9 a pro Wilson-Konovalovovu chorobu 0,2-0,3. Heterozygotní nositelé a pacienti s jinými onemocněními jater mají poměr rovný jedné. Kinetika radioaktivní mědi umožňuje rozlišit Wilson-Konovalovovu chorobu od hepatocerebrálního syndromu u onemocnění jater.

CT / MRI mozku vizualizuje atrofii mozkových hemisfér a mozečku, bazální jádra, v některých případech ohniska nekrózy v projekci skořápky.

Terapie je zaměřena na odstranění přebytečné mědi z těla, aby se zabránilo její toxické účinky.

Přiřaďte dietu číslo 5, bohatou na bílkoviny, s omezením produktů obsahujících měď (jehněčí, kuře, kachna, klobása, ryby, korýši, houby, řeřicha, šťovík, pór, ředkvičky, luštěniny, ořechy, švestky, kaštany, čokoláda, kakao, med, pepř atd.).

Základem terapie je použití léků, které váží měď a odstraňují ji z těla:

Britský anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - injikovaný intramuskulárně v dávce 1,25-2,5 mg / kg 2x denně po dobu 10-20 dnů, interval mezi jednotlivými cykly je 20 dní. Další způsob aplikace: zavedení 200-300 mg 2x denně po dobu několika měsíců pro dosažení účinku. Použití léku je omezeno v důsledku bolesti injekcí a známek intoxikace s dlouhodobou léčbou.

Unithiol5% - 5-10 ml denně nebo každý druhý den, v průběhu 25-30 intramuskulárních injekcí. Opakované kurzy za 2-3 měsíce.

D-penicillamin Zvyšuje vylučování mědi v moči: tvoří komplexy, které se snadno filtrují přes glomeruly. Dávky od 0,3-1,3 do 3-4 gramů denně, v závislosti na velikosti vylučování mědi v moči. Optimální dávka léčiva je 0,9-1,2 g denně.

Dávka léčiva by měla být stanovena každoročně a při dlouhodobé léčbě každé 2 roky na základě vylučování mědi v moči, kontroly jaterních biopsií a stanovení obsahu mědi v biopsiích jater.

Klinické zlepšení pod vlivem léčby se projevuje vyhlazováním neurologických symptomů, snižováním aktivity zánětlivého procesu v játrech. Při úspěšné terapii D-penicilaminem se vylučování mědi v moči zvyšuje 3-5krát. V prvních 2-3 týdnech od začátku léčby může dojít ke zvýšení neurologických symptomů a zhoršení funkčního stavu jater, které je pak nahrazeno zlepšením, obvykle po několika týdnech nebo měsících. Existují popisy úplného vymizení aktivity chronické hepatitidy a cirhózy podle biopsie jater po užití léku.

Je indikován v případě fulminantního selhání jater, progrese jaterní insuficience na pozadí chronické hepatitidy a cirhózy jater s neúčinností lékové terapie.

Onemocnění postupuje směrem k invaliditě. Prognóza se zlepšuje při předepisování adekvátní léčby v raných stadiích onemocnění. Terapie v pozdním stádiu významně neovlivňuje rozvoj komplikací.

Smrt nastává převážně v mladém věku, zpravidla z komplikací cirhózy jater (krvácení z jícnových varixů, selhání jater) nebo fulminantní hepatitidy, méně často z komplikací spojených s poškozením centrálního nervového systému.

Včasná diagnostika onemocnění. Když je defektní gen identifikován v homozygotním stavu, léčba léky chelatujícími měď může být zahájena v raném dětství.

S.D. Podymov. Onemocnění jater: Průvodce. - 4. vydání, revidované a rozšířené. - M.: Vydavatelství "Medicine", 2005. - 768 s. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Nemoci jater a žlučových cest: Praktický průvodce: Překlad z angličtiny. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 s. (ss. 476-483).

Referenční praktik v gastroenterologii. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovětský sport, 1999. - 432 s. (ss. 175-177).

Harrison's Handbook of Internal Diseases. / Editoval C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson a další - Petrohrad: Peter Publishing House, 1999. - 976 s. (str. 786-787).

T.M. Ignatov. Včasná diagnóza Wilson-Konovalovovy choroby: radikální zlepšení prognózy. Doctor, 2004, č. 12, s. 36-39.