Hemochromatóza u dětí

HEMOCHROMATOSIS (řecká krev haima + chroma, chromat [os] color + osis; synonymum: pigmentová cirhóza, bronzový diabetes, siderophilia, Troisier - Ano - Shoffara syndrom) je dědičné onemocnění charakterizované výměnou pigmentů obsahujících železo, zvýšenou absorpcí ve střevech železo a jeho akumulace v tkáních a orgánech s rozvojem organických změn v nich.

Obsah

Etiologie

G. reprezentoval jak dominantně, tak recesivně zděděné formy, ve druhém případě dochází k časnému rozvoji onemocnění. Získané formy onemocnění nejsou známy. Klinicky se nemoc obvykle projevuje u mužů. Rarita G. u žen je zřejmě vysvětlována fiziolem, ztrátou železa během menstruace; izolované případy onemocnění u žen byly pozorovány při menstruačních poruchách a během menopauzy.

Patologická anatomie

Obecné zkoumání mrtvého těla odhaluje vyčerpání, vrtání a korozi vnitřních orgánů a jejich ostré zhutnění. Hlavním rysem hemochromatózy je patologická pigmentace tkání a orgánů, zejména jater, kůže, slinivky břišní, končetin, uzlin, jakož i nadledvinek, sleziny, srdce, štítné žlázy. Často pigmentované sliznice trávicího traktu. Obvykle je pozorována atrofie nadledvinek a pohlavních žláz.

Nejčastější u G. jsou změny jater, slinivky břišní (cvetn. Obr. 5 a 6), limf, uzlin a kůže. Makroskopicky se zvětšují játra (váha dosahuje 3000 g), hustá konzistence, jemnozrnná. Její tkanina na řezané rezavé barvě s nahnědlým nádechem. Slinivka břišní je hustá, šedavě hnědavá barva, končetiny, uzliny (hlavně periportální, mesenterické, retroperitoneální) jsou zvětšeny 3-4krát, husté, pigmentované.

Mikroskopické vyšetření v cytoplazmě buněk postižených orgánů označilo ložiska velkého množství zlatavě hnědého pigmentu, degenerace (granulovaného a vakuolárního), nekrobózy, nekrózy, vedoucí k buněčné smrti, následované rozvojem náhradní fibrózy. Velikost pigmentu je hemosiderin, obsahující železité železo, stanovené histochemií, Perlsovou reakcí (viz Perlsova metoda). Kromě toho bylo zjištěno, že pigment obsahuje hemofuscin, identický s nosným pigmentem - lipofuscinem (viz), a zástupcem tyrosinové skupiny - melaninu (viz). Poslední dva pigmenty neobsahují železo. V hepatocytech, acinarových a ostrůvkových buňkách slinivky břišní, ve svalových buňkách srdce, v červené dřeň sleziny, v retikuloendothelu lymfatických uzlin, v buňkách zóny svalové kůry nadledvinek a ve stromatu popsaných orgánů je difúzní a glybchaty pigment.

Patol, procesy, které se vyvíjejí v srdci pod G., se kvalifikují jako "degenerativní rez", "siderokardióza" a pigmentovaná myokarditida (I. V. Davydovsky). Depozice hemosiderinu ve svalových buňkách srdce jsou pozorovány v 80-100% případů. Akumulace pigmentu vede k destrukci mitochondrií a myofibril, což následně vede k buněčné smrti. Pokusy experimentálně simulovat hemochromatózu následovanou biochemií. a studium elektronového mikroskopu procesu neobjasnilo morfogenezi.

Patogeneze

Patogeneze hemochromatózy byla podrobně studována, i když molekulární aspekty genetických poruch u pacienta, vedoucí ke zvýšené absorpci železa, zůstávají nevysvětlitelné. Zásoba železa v těle s touto nemocí se stává 30-100 krát více než je obvyklé, a labilní podíl železa v kostní dřeni prudce roste. Je třeba poznamenat, že stupeň inkorporace železa v hemoglobinu a životnost červených krvinek zůstávají nezměněny.

Procesy pigmentace a atrofie elementů parenchymálních orgánů jsou spojeny se zhoršeným intracelulárním metabolismem, charakterizovaným snížením počtu mukopolysacharidů a RNA v buňkách vnitřních orgánů. Zřejmě významnou patogenetickou roli hrají abnormální jaterní funkce a nedostatek bílkovin. V stromatu orgánů se často zaznamenává novotvar argyrofilních vláken, následovaný kolagenizací, která přispívá k progresi sklerotických změn a rozvoji cirhózy orgánů s progresivní insuficiencí jejich funkce (diabetes mellitus, léze pankreatu, selhání oběhu, poškození myokardu apod.).

Klinický obraz

Téměř výhradně muži jsou nemocní, častěji ve věku 35-60 let. Klasické příznaky onemocnění: cirhóza jater (viz), diabetes mellitus (viz diabetes mellitus), pigmentace kůže, bolest břicha. Často se pozoruje hypogenitalismus s feminizací mužů a poškození myokardu. Onemocnění začíná vykazovat zvětšení jater, slabost. Později se spojí diabetes a ztmavnutí kůže. Klasická triáda hemochromatózy je však vzácná a obvykle se vyskytuje v konečné fázi onemocnění. Vzhledem k tomu, že sekvence vývoje symptomů v počátečním období onemocnění je odlišná, G. A. Dashtayants (4954) identifikoval následující klín. možnosti: monosymptomatická forma, různé kombinace dvou symptomů onemocnění a tzv. klasická forma s charakteristickou triádou. Nejčastěji onemocnění začíná vývojem jaterní cirhózy nebo s výskytem pigmentace kůže. Nejnovějším a nejběžnějším projevem onemocnění je diabetes mellitus, který je pozorován v počátečních stadiích onemocnění pouze u 25% pacientů a v pozdních stadiích, u 70% pacientů.

Kůže pacientů s břidlicově šedou nebo hnědou barvou v důsledku ukládání hemosiderinu a v souvislosti s dysfunkcí nadledvinek - melaninem. Nejvíce pigmentované otevřené části těla, podpaží, vnější pohlavní orgány, staré jizvy. V některých případech se pigmentové skvrny nacházejí také na sliznici ústní dutiny. Žloutenka je vzácná a mírně vyjádřená. Snad nedostatek vlasů na obličeji a trupu, gynekomastie (viz). Játra jsou zvětšená, hustá, často bolestivá.

Známky selhání jater se obvykle objevují v terminálním stadiu onemocnění. Portální hypertenze s křečovými žilami jícnu je vzácná. Slezina se mírně zvětšila v 1/3 případů. Často je pozorováno poškození myokardu, které se projevuje zvýšením srdce, porušením jeho rytmu (fibrilace síní), změnou EKG (nízké napětí, snížená T vlna) a nakonec dekompenzací způsobenou akumulací železa v myokardu a rozvojem subendokardiální fibrózy (u 10–15% pacientů).. S rozvojem diabetes mellitus v pozdějších stadiích nemoci není exokrinní funkce pankreatu významně narušena. Někdy se vyvíjí adrenální insuficience. U některých pacientů je zaznamenána periferní neuritida. V laboratorních studiích bylo zjištěno zvýšení hladiny železa v séru, dysproteinémie, hyperglykémie.

Průběh onemocnění je obvykle pomalý s konzistentním výskytem jednotlivých symptomů v průběhu několika let. U mladých jedinců (recesivně dědičná forma onemocnění) je pozorován rychle progresivní průběh s časným poškozením srdce, příznaky hypogenitalismu (viz hypogonadismus) a pigmentací kůže. V terminálním stadiu onemocnění se často vyvíjí srdeční selhání, ascites a krevní cévy jater a sleziny, dochází k jaterní kómě a krvácení ze žil jícnu.

Diagnóza

Diagnóza hemochromatózy v klinickém obraze s klasickou triádou nepředstavuje žádné zvláštní obtíže. Pro účely včasné diagnostiky pomocí cytolu. výzkumných metod, včetně biopsie jater, kůže, žaludeční sliznice. Depozice velkého množství hemosiderinu v hepatocytech, obraz portální cirhózy, akumulace melaninu v bazální vrstvě kůže v kombinaci s depozicí hemosiderinu v bazálních membránách a buňkách potních žláz je patognomonická pro hemochromatózu. Od biochemické diagnostické metody nejvíce informativní stanovení hladin sérového železa. Hemochromatóza je charakterizována významným zvýšením sérového železa (až 300–400 μg%). Také se zvyšuje obsah beta-globulinů, pozitivní thymolový test, hyperglykémie. Desferální test má velký diagnostický význam - ostře zvýšené vylučování železa v moči po zátěži desferalem (viz Hemosideróza, desferální test).

Léčba

Desferal je nejlepší datogenetická léčba pro G., léčivo, které podporuje odstranění železa z těla a zabraňuje rozvoji cirhotického procesu v játrech. Podává se intramuskulárně 1-2 krát denně v denní dávce 500-1000 mg v průběhu 2-2,5 měsíce. 3-4 krát ročně po dobu několika let. V komplexní terapii používající inzulín, vitamíny. Některé účinky se dosahují pomocí systematického krvácení (500 ml týdně), což vede k odstranění železa z těla. Současně je předepsána bohatá proteinová dieta.

Aby se zabránilo hypoalbuminemii po odkrvení, provádí se reverzní plazmatická injekce nebo podání albuminu.

Léčba pacientů s diabetem, poruchami funkce srdce, jater a endokrinního systému se provádí obvyklými metodami. V případě nedostatečnosti nadledvinek jsou předepsány hormonální přípravky.

Předpověď

Prognóza je významně zlepšena díky použití desferalu, ale stává se vážným s pozdním rozpoznáním onemocnění, s vážným poškozením jater, myokardu a slinivky břišní. Nejčastější příčinou úmrtí jsou selhání jater a srdce, interkurentní onemocnění.

Hemochromatóza u dětí

Tam jsou latentní formy bez viditelných projevů nemoci u dětí a forem s těžkými klínovými symptomy. Onemocnění postupuje pomalu po mnoho let. Změny kůže se jeví jako nejčasnější - šedá nebo hnědá pigmentace, zejména v otevřených prostorách těla. U některých nemocných dětí se pigmentace objevuje na konci prvního roku života. Pokud jsou postiženy jaterní buňky, játra se zvyšují a jsou velmi hustá (pigmentovaná cirhóza jater). Fibróza slinivky břišní vede k diabetes mellitus s obvyklým klínem, obrazem. Často je myokard vážně zasažen - srdce se zvětší v průměru, jeho dutiny se rozšíří, na vrcholu se objeví systolický šelest. Srdeční selhání vede k ještě většímu zvětšení jater a vzniku periferního edému. Porážka endokrinního systému se projevuje hypoplazií pohlavních žláz, infantilismem. U dětí mohou některé příznaky chybět. Diabetes se nevyskytuje u 20% pacientů a pigmentace kůže chybí v 15%. Obsah železa v séru je významně zvýšen. Zvýšení sérového železa, ale v menší míře, je pozorováno u některých dětí, jejichž rodiče jsou nemocní.Včasná léčba desferalem se může zlepšit vzdálená prognóza.

Bibliografie: N. V. Boyková, k otázce hemochromatózy, Arch. patol., t. 29, č. 70, 1967, bibliogr. Dashtayants G. A. K klinice a cytologické diagnostice hemochromatózy, Klin, lékařský, sv. 62, 1954, bibliogr. M a asi lk a V. I. I. a d r. O problematice poškození srdce v hemochromatóze, Ter. Arch., Sv. 42, č. 93, 1970; Malkina M. G. a O d a N asi v a A. A k patogeny hemochromatózy, Klin. Honey., T. 46, No. 136, 1968, bibliogr. H e c v e-t o AM a Golochevskaya V. S. K patogenezi hemochromatózy, Arch. patol., t. 28, č. 1, str. 75, 1966, bibliogr. Fundamentals of Hepatology, ed. A. F. Blugera, str. 379, Riga, 1975; Chronická hepatitida, str. 186, M., 1975; Papa foti s G. H6mochromatose, infanti lisme et insuffisance cardiaque, Presse m £ d., P. 1486, 1959, bibliogr. Perkins K.W. o. Idiopatická hemo-chromatóza u dětí, Amer. J. Med., V. 39, str. 118, 1965, bibliogr.

K. M. Abdulkadyrov; A. M. Abezgauz (ped.), A.E. Podolsky (pat. An.).

Hemochromatóza u dětí: patogeneze, klinika, diagnostika, principy terapie

Jako rukopis

Polyakova Svetlana Igorevna

Hemochromatóza u dětí: patogeneze,

klinika, diagnostika, principy terapie

diplomovou práci

lékařů

Práce byla provedena v Institutu Ruské akademie lékařských věd, Vědeckého centra pro zdraví dětí, Ruské akademie lékařských věd.

Vědecký poradce:

Doktor lékařských věd, profesor Potapov Alexander Sergeevich

Oficiální soupeři:

Doktor medicíny, profesor Tatochenko Vladimir Kirillovich

Doktor lékařských věd, profesor Zhurkov Vyacheslav Serafimovich

Doktor lékařských věd, profesor Zakharova Irina Nikolaevna

Hlavní instituce: Novosibirská státní lékařská akademie

Obhajoba disertační práce proběhne dne 28. června 2011 v termínu _____ hodin na zasedání disertační rady D 001.023.01 při založení Ruské akademie lékařských věd Vědecké centrum pro zdraví dětí, Ruská akademie lékařských věd na adrese: 119296, Moskva, Lomonosovsky Prospekt 2/62

Disertaci lze nalézt v knihovně Ústavu Ruské akademie lékařských věd Vědecké centrum pro zdraví dětí, Ruská akademie lékařských věd (Lomonosovsky Prospekt 2/62, 119296 Moskva

Abstrakt publikován "___" ____________2011

Vědecký tajemník disertační práce

Rada NZDZ RAMS,

Kandidát lékařských věd A.G. Timofeeva

Obecná charakteristika práce

Význam práce.

Hexochromatózy jsou geneticky určené nebo získané formy patologie způsobené nadbytkem železa v těle. Přidělit primární a sekundární formy hemochromatózy. Primární hereditární hemochromatóza typu I, způsobená geneticky determinovanou hyperabsorpcí dietního železa, jeho akumulace v játrech, slinivce, myokardu, kůži, žlázách s vnitřní sekrecí a dalších tkáních (Barton J., 2003, Gasparini 2004, Milman N., 2004). Poprvé byla tato forma patologie spojená s přebytkem železa popsána Trousseauem v roce 1865 jako „bronzový diabetes“ (Deugnier Y. 2000). Sekundární formy hemochromatózy vznikají při hemolytické anémii, krevních transfuzích, nedostatečné ferroterapii a chronických onemocněních jater, zejména ve stadiu její cirhózy (Anderson R. 2004)

Podle WHO je hereditární hemochromatóza (NG) nejčastější dědičné onemocnění spojené s primárním přetížením železem (Miyajima H., 2003, Papanikolaou G., 2004, Huang F 2004, Le Gac, 2004, McKusick V., 2005, Mooris T., 2005). V roce 1996, Feder J. et al. identifikovali gen hemochromatózy typu I (HFE) a pozdější mutace byly identifikovány v genech zodpovědných za vývoj hemochromatózy typu II-IV (Papanikolaou G., 2004, Huang F 2004, Le Gac, 2004, McKusick V., 2005., Miyajima H., 2003, Mooris T., 2005).

Frekvence detekce NG ve Spojených státech je 1,5-3 pacientů na 1000 obyvatel (Durupt S., 2000, Steinberg K. 2001, Ioannou G., 2002, Bonkovsky, 2003, Drobnik 2010). V Evropě dosahuje populační frekvence hlavních mutací NG 24% (Barton J., 2003, Beutler E., 2003, Andersen R. 2004, Bhavnani M., 2006, Aranda N., 2010). V Rusku dosahuje míra mutace H63D 16% a mezi pacienty s počátečním příznakem přetížení železem se zvyšuje na 26% a je srovnatelná s evropskými údaji (Volodicheva 2003, Mikhailova SV, 2010, Lavrov AV, 2004, Potekhina E., 2005, Averyanova N.S., 2010).

Neexistují žádné statistiky o výskytu NG v naší zemi, a to je diagnostikováno a geneticky potvrzeno pouze v některých velkých centrech Ruské federace (Mikhailova S.V.2010, Baranov AA, 2008; Kozyreva NV, 2008, Kulagina EA, 2006, Lavrov AV, 2004, Smirnov, OA, 2001).

Akumulace železa prochází několika fázemi: od asymptomatického období přetížení železem, které je charakteristické pro dětství; minimální projevy (2-3 desetiletí života), tvořily hemochromatózu (od 4. desetiletí života) do vícečetného selhání orgánů (Brissot P., 2006). Hlavními příčinami úmrtí u neléčených pacientů typu I jsou srdeční (10–33%) a jaterní selhání (25–32%), portální hypertenze (15%) a hepatocelulární karcinom (23–30%)%) (Neiderau C, 1996, Milman N., 2001, Elmberg, M., 2003, Motola-Kuba D, 2006, Erhardt A., 2006, von Delius S., 2006)]. Úmrtnost NG je významně zvýšena u mužů starších 45 let a žen starších 55 let (Yang Q, 1998, Bathum L., 2001). Krevní odběry, které začaly i ve stadiu vícečetného selhání orgánů, zvyšují přežití 5 let z 33% na 89% (McDonnel S., Milman N., 2001). Léčba v raných stadiích NG může zvýšit zdravou populaci průměrnou délku života na průměrnou. To určuje potřebu včasné diagnostiky a prevence přetížení železa u lidí s predispozicí k NG.

Fenotypová kritéria pro diagnózu hemochromatózy jsou hyperferritinemie a saturace transferinu více než 42%, hladiny sérového feritinu jsou vyšší než 200 ng / ml u žen a více než 300 ng / ml u mužů (Adams L. 2006, Cogswell M. 2003).

Hladina feritinu má výrazné stáří a sexuální fluktuace, odráží individuální závislosti na potravinách (Soldin S. 1995, Lockitch G., 1988, Murthy J., 1995). U dětí nebyla stanovena hraniční hladina feritinu, při které může být podezření na přetížení železem, a referenční hodnoty feritinu u dětí nebyly dosud podstatně stanoveny (Lockitch G.1988, Soldin S.1955, Ghoshal A., 2003).

Časné klinické projevy NG jsou polymorfní a nespecifické. V preklinických stadiích je jediným laboratorním kritériem pro přetížení železa saturace transferinu železem nad 40% (Brissot P., 2006).

Zvláštní pozornost si zasluhují jedinci s chronickým onemocněním jater, u kterých přetížení železem urychluje progresi cirhózy, a to nejen mutacemi v genu HFE, ale také redistribucí železa v těle s depozicí v jaterním parenchymu při cirhóze, portální hypertenzi a po posunovacích operacích (Cotler S., 1998). U dětí s onemocněním jater nebyly takové studie provedeny. Přebytek železa zhoršuje průběh kardiovaskulárních onemocnění, jater (hepatitida C, steatohepatitida, autoimunitní hepatitida, Wilsonova choroba, alfa-1-antitripisovoyová insuficience), neurodegenerativní onemocnění (Adams L. 2006, Dib N., 2006, Franchini M., 2004, Kaito M., 2007).

"Zlatým" standardem pro diagnostiku přetížení železa je kvantitativní stanovení jeho obsahu ve vzorcích jaterních tkání získaných biopsií. U dětí mladších 14 let není jaterní index železa informativní, koncentrace železa ve vzorcích biopsie jater, u kterých se objevuje riziko vzniku cirhózy, nebyla stanovena (Nuttall K., 2003, Olynyk J., 1994).

Hepatotoxicita volného železa je způsobena jeho schopností redox reakcí, která vede k tvorbě volných radikálů a aktivaci procesu fibrogeneze, jak je ukázáno u pacientů s klinicky vytvořeným NG (Ramm G., 2005, Cooksey R 2004., Reeves H., 2002, Stal P., 1995). U dětí v raném stádiu přetížení železem nebyl problém hepatotoxicity železa dostatečně studován. Tyto otázky určovaly účel naší práce.

Cíl studie: Stanovení vzorců tvorby a variant metabolismu železa u dětí s různými formami syndromu přetížení železem za účelem optimalizace diagnostiky a léčby dědičné hemochromatózy a sekundárního přetížení železa v patologii jater a dalších vnitřních orgánů.

Cíle studie:

1. Stanovit prevalenci a varianty poruch metabolismu železa u dětí s chronickým difuzním onemocněním jater a dalšími somatickými patologiemi.
2. U dětí různých pohlaví identifikujte věkové rysy metabolismu železa
3. Stanovte referenční hodnoty feritinu a saturace železa v krvi u dětí různých věkových skupin s normální saturací transferinu.
4. Identifikujte vlastnosti klinických projevů a možností pro průběh hemochromatózy u dětí
5. Na základě analýzy rodinné zátěže nemocí spojených s železem a údajů o molekulárně genetických studiích hlavních mutací genu HFE (C282U, H63D, S65C) u dětí s biochemickými příznaky přetížení železem vyvinout algoritmus pro diagnostiku dědičné hemochromatózy u dětí
6. Určit strukturální a funkční změny v játrech při přetížení železa u dětí
7. Vyvinout metody dietní a lékové korekce dědičné hemochromatózy a stanovit nová kritéria pro hodnocení jejich účinnosti.

Vědecká novinka

Etiologická struktura, prevalence a patogeneze syndromu přetížení železem u dětí s somatickou patologií byla poprvé komplexně studována, přístupy k prevenci komplikací spojených s nadbytkem železa byly vyvinuty podáním sideropenické stravy v preklinickém stadiu. Bylo zjištěno, že frekvence syndromu přetížení železem je srovnatelná s četností stavů nedostatku železa. V genezi jejího výskytu hraje hlavní roli hereditární hemochromatóza s autosomálně recesivním způsobem dědičnosti, doprovázená hyperabsorpcí dietního železa, jakož i transfuzí krve a onemocněním jater ve stadiu cirhózy.

Poprvé byly stanoveny referenční koncentrace feritinu v krvi u dětí pro příslušný věk a pohlaví, které nepřesahují 100 ng / ml.

Byly stanoveny patogenetické mechanismy vzniku cirhózy s přebytkem železa, spojené s aktivací fibrogeneze v důsledku inhibice aktivity matrixových metaloproteináz a jejich inhibitorů tkáně. To vede k nadměrné proliferaci pojivové tkáně v extracelulární matrici.

Hepatotoxicita železa byla poprvé prokázána přímými kvantitativními studiemi železa v jaterní tkáni, jejíž obsah je úměrný závažnosti cirhózy.

Nejprve bylo zjištěno, že u Wilsonovy nemoci u dětí je cirhóza jater způsobena převládajícím hromaděním železa v jeho tkáních, a nikoli pouze mědí.

Je prokázáno, že akumulace železa v játrech předchází rozvoji fenotypových příznaků přetížení železem a při sekundárním přetížení železem cirhózou je lokální.

Poprvé bylo zjištěno, že hlavní projev hemochromatózy u dětí je saturace transferinu více než 40% a chronická siderémie, stejně jako hyperferritinémie více než dvou věkových norem.

Poprvé bylo prokázáno, že četnost hlavních mutací hereditární hemochromatózy dosahuje u dětí se zvýšenou saturací transferinu 40% železa a dvojnásobnou četností jejich populací, což vyžaduje selektivní genetický screening na přítomnost dědičných mutací hemochromatózy s dědičnými komplikacemi způsobenými onemocněními spojenými s železem a laboratorními testy. přetížení železem.

Hemochromatóza u dětí

(synonyma: pigmentová cirhóza, bronzový diabetes). Vyznačuje se absorpcí železa ve střevě, zvýšením jeho obsahu v krevním séru a zvýšenou depozicí v játrech, slinivce, kůži a dalších orgánech.

Klinický obraz. Pigmentace černé kůže (ukládání hemosiderinu a melaninu), hepatosplenomegalie, ascites v terminálním stadiu, portální hypertenze. Ve většině případů je pozorován diabetes.

Diagnóza. Charakterizovaný zvýšenými hladinami železa v séru, hyperglykemií a glykosurií. Biopsie jaterní punkce odhaluje mastnou degeneraci jater s depozicí železa.

Budd - Chiari syndrom u dětí

Primární obliterující endoflebitida jaterních žil s následnou trombózou a komplexem Badza-Kiariho symptomů je sekundárním porušením odtoku z jater během jizevnatých a zánětlivých změn v břišní dutině, vývojových anomálií a trombózy dolní duté žíly.

Etiologie a patogeneze. Vrozené anomálie vývoje jaterních cév, infekčně toxických procesů, poškození.

Klinický obraz. Vyvíjejí se symptomy portální hypertenze: dyspeptické symptomy, hepatosplenomegalie, perzistentní ascites, křečové žíly jícnu. Později se rozvine selhání jater.

Předpověď. Velmi těžké.

Diagnóza. Onemocnění je velmi vzácné. Diagnóza in vivo je prováděna pouze angiografickým vyšetřením (venohepatografií a kavagrafií). Je nutné rozlišovat od cirhózy, konstrikční perikarditidy.

Léčba. Chirurgie - uložení cévních anastomóz (splenorenální, portokavalny) v nepřítomnosti závažného selhání jater.

Amyloidóza jater u dětí

Nejčastěji se projevuje celková amyloidóza a je kombinována se zapojením do procesu ledvin, střev, sleziny, nadledvinek atd.

Etiologie a patogeneze jaterní amyloidózy. Existují sekundární a primární amyloidóza. Etiologie primární amyloidózy není známa. Sekundární amyloidóza se vyvíjí v důsledku dlouhodobých hnisavých procesů: osteomyelitidy, septické endokarditidy, tuberkulózy, bronchiektází, onemocnění doprovázených imunopatologickými změnami: ulcerózní kolitida, patologie séra, kolagenóza.

Při prodloužené terapii kortikosteroidy u revmatoidní artritidy mohou amyloidní depozity dosáhnout 95% mnoha jater. Amyloid je uložen podél krevních a lymfatických cév, se sekundární amyloidózou - v jaterním parenchymu paprsků a kapilár.

Klinický obraz. Jsou zaznamenány bledé záhyby, hepausplenomegálie, játra jsou hladká, její povrch je hladký. Portální hypertenze se nevyvíjí. Současně je pozorováno poškození ledvin: albuminurie, edém v kombinaci s hypoalbuminemií, hyperglobulinemie, zejména se zvýšením a2-globulinů, hypercholesterolemie se zvýšením aktivity alkalické fosfatázy.

Diagnóza. Stanovuje se na základě kombinované léze řady orgánů, pozitivního testu s konžskou červení (jeho absorpce v tkáních z krve dosahuje 90-100%), biopsie punkcí jater, střev.

Předpověď. Hepatocelulární selhání, žloutenka.

Léčba. Léčí nemoc samotnou. Předepsat hydrolyzáty jater, kolkhamin, imunosupresiva.

Příčiny a léčba hemochromatózy jater u dospělých a dětí

Hemochromatóza nebo bronzový diabetes je dědičná polysystémová patologie spojená se zhoršenou absorpcí železa. V důsledku toho se železo aktivně vstřebává v zažívacím traktu a hromadí se v játrech, srdečním svalu, slinivce břišní. Játra trpí nejvíce z přetížení železem.

Hemochromatóza jater je běžné genetické onemocnění, které se vyvíjí hlavně u mužů. Ženy onemocní 3krát méně. První příznaky bronzového diabetu se v 70% případů objevují po 40 letech. Patologie vede k závažným dysfunkcím v těle, a pokud je neléčená, vede k rozvoji rakovinných patologií jater a dalších závažných stavů.

Důvody

Na základě patogenetických mechanismů vzniku onemocnění se izoluje primární hemochromatóza (dědičná) a sekundární. Dědičná forma patologie je spojena s defektem genu. Gen HFE, zodpovědný za vývoj bronzového diabetu, se nachází na chromozomu 4 na levém rameni. Patologie se často vyvíjí u jedinců, kteří obdrželi 2 kopie defektního genu - jak od otce, tak od matky.

Sekundární forma se vyvíjí z několika důvodů:

• Thalassemie je dědičná hemoglobinopatie, ve které jsou zničeny molekuly bílkovin, které tvoří strukturu hemoglobinu. Osoby s talasemií jsou náchylné k hemolytickým krizím způsobeným nadbytkem železa.
• Nemoci postihující játra. Hepatitida, alkoholická cirhóza, chronická jaterní porfyrie, maligní tumory zvyšují pravděpodobnost vzniku sekundární formy.
• Krevní transfúze Krev od dárce obsahuje cizí červené krvinky, které zemřou před vlastními červenými krvinkami. Když jsou zničeny, uvolňují železo, jehož přebytek se hromadí ve vnitřních orgánech.
• Nadměrný vstup železa do těla zvenčí v důsledku nekontrolovaného dlouhodobého užívání léčiv obsahujících železo.

Někdy se sekundární forma vyskytuje u jedinců, kteří mají dlouhodobou dietu s nízkým obsahem bílkovin a pacienti, kteří potřebují konstantní hemodialýzu.

Příznaky

V počátečních stadiích neposkytuje hemochromatóza živý klinický obraz. Občas se mohou pacienti stěžovat na mírnou malátnost a únavu. Jako celková koncentrace železa v těle se objeví varovné příznaky. Když se tento indikátor stává kritickým (až 40 g), klinický obraz se stává významným. V závislosti na převažujících příznacích se může bronzový diabetes vyskytnout v hepatopatickém, kardiopatickém, endokrinologickém typu.

Často se vyvíjí hepatopatický typ patologie (až 70% z celkového počtu pacientů). Přebytek železa se hromadí v játrech, což vede k narušení jeho funkce. V důsledku toho se vyvíjí komplex symptomů:

• Bolest v břišní oblasti rozlité přírody. Bolest obtěžuje 40% pacientů a je kombinována s dyspepsií.
• Dyspeptické projevy. Pacienti se obávají epizodické nevolnosti, zvracení. Průjem se často vyvíjí jako vodnatá stolice, jejíž frekvence dosahuje až 20krát denně.
• Zvětšená játra následovaná fibrózou a cirhózou.
• Suchá kůže.

Kardiopatická forma (pigmentovaná myokarditida) se vyvíjí, když se nadbytek železa hromadí v myokardu a séru. Pigmentovaná myokarditida je detekována u 20% z celkového počtu pacientů. K onemocnění dochází se známkami kardiovaskulárních poruch:

• Poruchy srdečního rytmu ve formě záchvatů tachykardie, fibrilace síní.
• Zvýšení velikosti srdce, rozšíření jeho dutin.
• Snížení krevního tlaku.
• Vzhled periferního edému.

Průběh hemochromatózy u endokrinologického typu probíhá na pozadí lézí hypofýzy a pankreatu. Výsledkem je zhoršení hormonální syntézy, sexuální dysfunkce a diabetes mellitus závislý na inzulínu. Impotence je zaznamenána u 40% mužů; 15% žen má sekundární amenorrhea a neschopnost otěhotnět.

Mezi další specifické projevy patří:

• Vzhled atypické pigmentace kůže v důsledku hromadění přebytečného železa v kůži a ukládání hemosiderinu - zvláštního tmavě žlutého pigmentu vytvořeného z rozpadu hemoglobinu. Pigmentace kůže se objevuje na obličeji, rukou, vnějších genitáliích, v podpaží. Kůže se stává bronzovou barvou.
• Artralgie. U 40% pacientů trpí bolestmi v kloubech interhalační, loketní, kolenní. Někdy se artikulární deformita přidává k bolesti a omezení pohyblivosti.
• Změna vzhledu. U pacientů s hemochromatózou je nedostatek vlasů na hlavě a těle, deformace nehtových destiček.

Terminál je obtížný. Koncentrace železa v těle dosahuje kritických hodnot překračujících přirozenou rychlost 5krát nebo více. Pacienti v posledním stadiu onemocnění trpí portální hypertenzí, ascites a progresivním vyčerpáním (kachexie).

Hemochromatóza u dětí může poskytnout klinický obraz z prvních měsíců života, pokud je příčinou onemocnění dědičnost. Přetížení těla dítěte železem z jiných důvodů je velmi vzácné. Onemocnění v dětství se projevuje formou:

• Zvýšená vzrušivost.
• Prodloužená novorozenecká žloutenka u novorozenců.
• Nadměrná suchá kůže a vypadávání vlasů.
• Nízká motorická aktivita.
• Negativní dynamika hmotnosti.

Postupně dochází ke vzniku tmavé pigmentace na kůži. U téměř všech dětí s hemochromatózou je kůže tenká a snadno zranitelná. Těsně předškolní a základní školní věk, tyto děti mají trvalé narušení srdce, jater, sleziny.

Komplikace

Pokud se neléčí, vede hemochromatóza ke vzniku život ohrožujících komplikací. Vzhledem k vysoké koncentraci železa v těle - zejména v játrech - se riziko selhání jater zvyšuje, když železo zcela ztrácí všechny funkce. Na pozadí selhání jater je mozek postižen střevními toxiny a pacient padá do kómy.

Závažnou komplikací hemochromatózy s vysokou úmrtností je infarkt myokardu a akutní srdeční selhání. Vnitřní krvácení vyplývající z rozšířených žil jícnu vede k fatálnímu výsledku s dlouhým průběhem patologie. Kritické zvýšení koncentrace cukru v krvi způsobuje diabetickou kómu, která má často za následek smrt.

Diagnostika

Při zkoumání pacientů s podezřením na hemochromatózu budou vyžadovány konzultace několika specialistů - gastroenterologa, kardiologa, chirurga, endokrinologa, dermatologa. Během počátečního vyšetření lékař upozorňuje na specifickou barvu kůže (hemosideróza), absenci vlasů a nehtů ve tvaru lžíce. Během palpace se stanoví zvětšená játra a slezina. V přítomnosti cirhózy se játra cítí pevná, s hrbolatým povrchem.

Důležitým bodem pro potvrzení diagnózy je laboratorní diagnostika. Kompletní krevní obraz není informativní, provádí se pouze k vyloučení anémie. Cenné informace poskytují krevní test pro biochemii. Pacienti odhalují posuny v biochemických parametrech:

• Zvýšený bilirubin nad 25 mmol / l.
• Zvyšte ALAT, ASAT a GGT.
• Zvýšení koncentrace glukózy v krvi nad 5,8.

Je nezbytné provést dynamickou studii krve, aby se stanovil metabolismus železa. Diagnóza je prováděna ve fázích:

• Fáze 1 - identifikovat koncentraci siderofiliny (protein-nosič železa v krevní plazmě); při překročení normy (16–44 mmol / l) přejděte do dalšího stupně.
• Stupeň 2 - provedení testu koncentrace feritinu; pokud ukazatel přesahuje 200 u žen mladších než 45–50 let a 300 u mužů (ženy nad 45–50 let) - přejděte do závěrečné fáze.
• Fáze 3 - provádění nepřímé kvantitativní flebotomie, během které pacient s podezřením na hemochromatózu odebírá 200 mg železa týdně krvácením. Zlepší-li se stav pacienta po odstranění železa z těla v množství 3 g - diagnóza se považuje za potvrzenou.

Dědičná hemochromatóza je detekována genetickou analýzou DNA. Molekulárně genetická metoda diagnózy pomáhá identifikovat dědičnou konstituci organismu a stanovit dominantní typ mutace v genech. Výhody metody spočívají ve vysokém obsahu informací a možnosti potvrzení diagnózy v počátečních stadiích.

V procesu komplexního průzkumu je důležité určit míru poškození vnitřních orgánů. To vyžaduje řadu vysoce přesných studií:

• Rentgenové spoje.
• EKG a echokardiografie.
• Echografie peritoneální dutiny.
• MRI jater.

Spolehlivou metodou pro stanovení prognózy pro budoucí průběh patologie je biopsie jater. V extrahované punkci v biopsii stanovte koncentraci železa. Čím více tento ukazatel - tím horší je prognóza přežití.

Léčba

Léčba hemochromatózy je omezena na odstranění přebytečného železa z těla a boj proti komplikacím. V rané fázi léčby je organizována vitaminová terapie - pacientům je předepisován příjem vitamínů B, tokoferolu, vitaminu M (kyseliny listové). K urychlení procesu odstraňování přebytečného železa je nutná terapie vitaminem.

Drogová terapie zahrnuje použití chelátorů - chemikálií, které uvolňují ionty železa z těla. V praxi se deferoxamin často používá ve formě intramuskulárních injekcí a intravenózních infuzí. Při dlouhodobém užívání deferoxaminu se mohou vyvinout vedlejší účinky - zákal čočky.

K efektivní metodě, která není účinná pro léky, aby se minimalizoval vysoký obsah železa v těle, patří flebotomie. Podstatou procedury je systematické odstraňování určitého objemu krve (až 500 ml týdně) z těla. Flebotomie se provádí po dlouhou dobu, 2–3 roky, dokud koncentrace železa v krvi nedosáhne optimálních hodnot.

Symptomatická léčba je omezena na léčbu fibrózy a cirhózy jater, kardiovaskulárních a sexuálních poruch, diabetu. Pacientům s progresivní artropatií je ukázán postup náhrady endoprotézy zničených kloubů. Pacienti s pokročilou cirhózou mohou být ušetřeni transplantací jater.

Dieta pro hemochromatózu, jako nedílná součást komplexní terapie, je předepsána všem pacientům na celý život. Účelem stravy je zabránit zvýšení koncentrace železa v těle a udržet optimální metabolismus. Dietní doporučení:

• Vyloučení z potravinářských výrobků, alkoholu, mořských plodů, vedlejších produktů (játra, ledviny).
• Minimalizace spotřeby masa a potravin s vysokým obsahem kyseliny askorbové.
• Systematické používání (v přiměřeném množství) černého čaje a kávy jako nápojů, které mohou zpomalit vstřebávání železa.

Prognóza a prevence

Hemochromatóza se týká patologií s průběžným průběhem. Ale možnosti moderní medicíny mohou prodloužit život pacientů o několik desetiletí. S nekomplikovaným průběhem života žije až 80% pacientů déle než 10 let. Pokud se nemoc neléčí, zhoršuje se prognóza přežití - protože diagnóza byla potvrzena, délka života nepřesahuje 5 let. Od přetrvávajících metabolických poruch se vyvíjejí neslučitelné se životními komplikacemi - cirhózou, rakovinou jater, rozsáhlým srdečním infarktem.

Prevence primární hemochromatózy zahrnuje screening rodiny, včasnou detekci a léčbu onemocnění. Pokud se vyskytnou případy výskytu u přímých příbuzných v rodině, screening by měl být proveden co nejdříve, před nástupem závažných komplikací.

Prevence sekundární hemochromatózy zahrnuje:

• Vyvážená výživa.
• Odmítnutí alkoholu a nikotinu.
• Přijetí léků obsahujících železo pouze na předpis a v uvedeném dávkování.
• Včasná léčba patologií jater a krve.

Hemochromatóza u dospělých a dětí: proč se objevuje a jak se léčí

Železo v lidském těle plní řadu důležitých funkcí - jako součást hemoglobinu, dodává do buněk a tkání kyslík, aktivně se podílí na metabolismu a syntéze hormonů štítné žlázy a posiluje imunitní systém. Je však chybou domnívat se, že čím více železa, tím lépe. Jeho přebytek vede k vážné nemoci, která postihuje všechny vnitřní orgány. Hemochromatóza - co to je, jak a kdy se projevuje u dospělých a dětí, co ohrožuje komplikace, zda je možné předcházet vzniku nemoci - tyto otázky zůstávají pro vědce a lékaře doposud relevantní. Současně bylo zjištěno, že pokud pacient podstoupí vhodnou léčbu, je průběh onemocnění znatelně vyhlazen a životnost pacienta se zvyšuje o desítky let.

Popis hemochromatózy

Přebytek železa v těle vede k inhibici funkce všech vnitřních orgánů. Přebytečný kov není vyveden, ale je uložen v játrech, srdci, slinivce, ledvinách a hypofýze, hromadí se v tkáních, sliznicích a kloubech. Hemochromatóza je multisystémové onemocnění, které se vyskytuje v důsledku nadměrně aktivní absorpce železa orgány trávicího traktu.

Vzhledem k tomu, že se kov po desetiletí hromadí v orgánech, příznaky se obvykle objevují ve věku 40 let nebo později. Onemocnění je považováno za poměrně vzácné - jen 2-3 osoby z 1000 onemocní, první játra trpí, proto druhý název onemocnění je pigmentová cirhóza. Dále jsou postiženy srdce, endokrinní žlázy, klouby. Podle statistik nemocní muži několikrát častěji než ženy. To je vysvětleno tím, že každý měsíc ženy ztrácejí určité množství železa spolu s menstruační krví, což přirozeně snižuje jeho obsah v těle.

Proč je nemoc a její typy

Onemocnění je dědičné nebo získané. Lékaři se nejčastěji potýkají s vrozeným onemocněním, které je způsobeno defekty různých genů zodpovědných za metabolismus železa. Existují 4 typy této formy hemochromatózy, jejichž příčiny jsou zakořeněny v dědičnosti:

• klasická - určená u 95% pacientů, je spojena s genem HFE, který přestává poskytovat správné informace o obsahu železa v těle a signalizuje jeho trvalý nedostatek, což způsobuje nadměrnou absorpci kovu ve střevě;
• juvenilní - vzácná forma onemocnění se vyskytuje ve věku 12-30 let;
• dědičné, nesouvisející s genem HFE;
• autosomálně dominantní - projevuje se porušením přepravy železa.

Sekundární hemochromatóza je důsledkem jiných onemocnění nebo je způsobena nadměrným příjmem železa v těle. Má 4 odrůdy:

• posttransfúze - spojená s častými krevními transfuzemi;
• alimentární - vzniká v důsledku cirhózy jater způsobené alkoholismem, protože alkoholické nápoje dramaticky zvyšují množství železa absorbovaného v gastrointestinálním traktu;
• metabolismus - metabolismus železa je narušen virovou hepatitidou, talasémií, onkologií, porfyrií kůže, problémy s pankreatem;
• smíšené - má několik důvodů.

Je to důležité! Příčinou hemochromatózy je nekontrolovaný příjem vitamínových komplexů obsahujících železo a dieta s nízkým obsahem bílkovin.

Existuje zvláštní forma onemocnění - neonatální hemochromatóza, která je u novorozenců detekována v prvních týdnech života. Nedostatečný vývoj plodu a selhání jater vedou ke smrti dětí. Onemocnění vždy probíhá rychle. Bohužel, příčiny kojenecké formy nemoci ještě nejsou známy a lékaři nemohou přesně říci, co je to hemochromatóza novorozence.

Jak se projevuje nemoc

Protože železo se hromadí a je uloženo v těle několik desetiletí, objevují se různé symptomy v různých stadiích onemocnění. Existují 3 stupně rozvoje hemochromatózy a odpovídající symptomy:

1. Počáteční stádium - pacienti si stěžují na nadměrnou únavu, ztrátu hmotnosti, bolest v kloubech a v oblasti jater. Začnou narušovat suchost kůže, slabost a pokles sexuální touhy. Rozlišení onemocnění pouze pro tyto příznaky je poměrně problematické. Přetížení těla železem ještě není přítomno.
2. Vyvinutá fáze - bronzová pigmentace kůže, potlačení sexuální funkce, neplodnost a amenorea jsou zjištěny u žen, začíná cirhóza jater. Spojující se diabetes má zvláštní název - bronzový diabetes. V této fázi je diagnostikována počáteční a průměrná míra přetížení železem.
3. Terminální stadium - vzhledem k vysokému obsahu železa dochází k závažným onemocněním: kachexie, ascites, portální hypertenze. Taková onemocnění a stavy, jako je jaterní a akutní srdeční selhání, sepse a diabetická kóma, jsou fatální.

Dědičná nebo idiopatická hemochromatóza, která je nejčastějším typem onemocnění, se projeví, když množství železa v těle dosáhne 30-40 g.

V závislosti na tom, který orgán nebo systém je postižen, se vyskytnou následující příznaky:

• poškození srdce - kardiopatická forma - hlavní zátěž padá na srdce, arytmie, srdeční selhání, možnost srdečního infarktu se mnohokrát zvyšuje;
• poškození endokrinních orgánů - postihuje slinivku s diabetem a hypofýzu s útlakem pohlavních a reprodukčních funkcí;
• poškození jater - jaterní hemochromatóza - dochází k rozšíření orgánů, objevuje se bolest, je diagnostikována cirhóza a současně se mění velikost sleziny (splenomegalie).

"Mezi nejčasnější příznaky onemocnění patří změna barvy kůže a sliznic, vypadávání vlasů, konkávní tvar nehtů, bolesti kloubů"

Když se objeví tento komplex symptomů, měli byste se obrátit na svého lékaře, aby vám vysvětlil, co to je - počáteční hemochromatóza nebo jiné onemocnění.

Vlastnosti diagnózy nemoci

Obtížnost detekce hemochromatózy spočívá v postupném zvyšování symptomů a jejich podobnosti s jinými onemocněními. Diagnóza je prováděna na základě laboratorních a instrumentálních studií:

1. Biochemická analýza hemochromatózy krve je diagnostikována, když je obsah železa vyšší než 38 μmol / l, dále je stanoven obsah glukózy a glykosylovaného hemoglobinu.
2. Analýza moči - onemocnění je stanoveno na obsah železa 10 mg / den rychlostí až 2 mg. Standardní postup je provedení testu na odvykání - požitý desferal je spojen se železem a vylučován ledvinami (norma

Léčíme játra

Léčba, symptomy, léky

Hemochromatóza u dětských symptomů

Hemochromatóza nebo bronzový diabetes je dědičná polysystémová patologie spojená se zhoršenou absorpcí železa. V důsledku toho se železo aktivně vstřebává v zažívacím traktu a hromadí se v játrech, srdečním svalu, slinivce břišní. Játra trpí nejvíce z přetížení železem.

Hemochromatóza jater je běžné genetické onemocnění, které se vyvíjí hlavně u mužů. Ženy onemocní 3krát méně. První příznaky bronzového diabetu se v 70% případů objevují po 40 letech. Patologie vede k závažným dysfunkcím v těle, a pokud je neléčená, vede k rozvoji rakovinných patologií jater a dalších závažných stavů.

Důvody

Na základě patogenetických mechanismů vzniku onemocnění se izoluje primární hemochromatóza (dědičná) a sekundární. Dědičná forma patologie je spojena s defektem genu. Gen HFE, zodpovědný za vývoj bronzového diabetu, se nachází na chromozomu 4 na levém rameni. Patologie se často vyvíjí u jedinců, kteří obdrželi 2 kopie defektního genu - jak od otce, tak od matky.

Sekundární forma se vyvíjí z několika důvodů:

• Thalassemie je dědičná hemoglobinopatie, ve které jsou zničeny molekuly bílkovin, které tvoří strukturu hemoglobinu. Osoby s talasemií jsou náchylné k hemolytickým krizím způsobeným nadbytkem železa.
• Nemoci postihující játra. Hepatitida, alkoholická cirhóza, chronická jaterní porfyrie, maligní tumory zvyšují pravděpodobnost vzniku sekundární formy.
• Krevní transfúze Krev od dárce obsahuje cizí červené krvinky, které zemřou před vlastními červenými krvinkami. Když jsou zničeny, uvolňují železo, jehož přebytek se hromadí ve vnitřních orgánech.
• Nadměrný vstup železa do těla zvenčí v důsledku nekontrolovaného dlouhodobého užívání léčiv obsahujících železo.

Někdy se sekundární forma vyskytuje u jedinců, kteří mají dlouhodobou dietu s nízkým obsahem bílkovin a pacienti, kteří potřebují konstantní hemodialýzu.

Příznaky

V počátečních stadiích neposkytuje hemochromatóza živý klinický obraz. Občas se mohou pacienti stěžovat na mírnou malátnost a únavu. Jako celková koncentrace železa v těle se objeví varovné příznaky. Když se tento indikátor stává kritickým (až 40 g), klinický obraz se stává významným. V závislosti na převažujících příznacích se může bronzový diabetes vyskytnout v hepatopatickém, kardiopatickém, endokrinologickém typu.

Často se vyvíjí hepatopatický typ patologie (až 70% z celkového počtu pacientů). Přebytek železa se hromadí v játrech, což vede k narušení jeho funkce. V důsledku toho se vyvíjí komplex symptomů:

• Bolest v břišní oblasti rozlité přírody. Bolest obtěžuje 40% pacientů a je kombinována s dyspepsií.
• Dyspeptické projevy. Pacienti se obávají epizodické nevolnosti, zvracení. Průjem se často vyvíjí jako vodnatá stolice, jejíž frekvence dosahuje až 20krát denně.
• Zvětšená játra následovaná fibrózou a cirhózou.
• Suchá kůže.

Kardiopatická forma (pigmentovaná myokarditida) se vyvíjí, když se nadbytek železa hromadí v myokardu a séru. Pigmentovaná myokarditida je detekována u 20% z celkového počtu pacientů. K onemocnění dochází se známkami kardiovaskulárních poruch:

• Poruchy srdečního rytmu ve formě záchvatů tachykardie, fibrilace síní.
• Zvýšení velikosti srdce, rozšíření jeho dutin.
• Snížení krevního tlaku.
• Vzhled periferního edému.

Průběh hemochromatózy u endokrinologického typu probíhá na pozadí lézí hypofýzy a pankreatu. Výsledkem je zhoršení hormonální syntézy, sexuální dysfunkce a diabetes mellitus závislý na inzulínu. Impotence je zaznamenána u 40% mužů; 15% žen má sekundární amenorrhea a neschopnost otěhotnět.

Mezi další specifické projevy patří:

• Vzhled atypické pigmentace kůže v důsledku hromadění přebytečného železa v kůži a ukládání hemosiderinu - zvláštního tmavě žlutého pigmentu vytvořeného z rozpadu hemoglobinu. Pigmentace kůže se objevuje na obličeji, rukou, vnějších genitáliích, v podpaží. Kůže se stává bronzovou barvou.
• Artralgie. U 40% pacientů trpí bolestmi v kloubech interhalační, loketní, kolenní. Někdy se artikulární deformita přidává k bolesti a omezení pohyblivosti.
• Změna vzhledu. U pacientů s hemochromatózou je nedostatek vlasů na hlavě a těle, deformace nehtových destiček.

Terminál je obtížný. Koncentrace železa v těle dosahuje kritických hodnot překračujících přirozenou rychlost 5krát nebo více. Pacienti v posledním stadiu onemocnění trpí portální hypertenzí, ascites a progresivním vyčerpáním (kachexie).

Hemochromatóza u dětí může poskytnout klinický obraz z prvních měsíců života, pokud je příčinou onemocnění dědičnost. Přetížení těla dítěte železem z jiných důvodů je velmi vzácné. Onemocnění v dětství se projevuje formou:

• Zvýšená vzrušivost.
• Prodloužená novorozenecká žloutenka u novorozenců.
• Nadměrná suchá kůže a vypadávání vlasů.
• Nízká motorická aktivita.
• Negativní dynamika hmotnosti.

Postupně dochází ke vzniku tmavé pigmentace na kůži. U téměř všech dětí s hemochromatózou je kůže tenká a snadno zranitelná. Těsně předškolní a základní školní věk, tyto děti mají trvalé narušení srdce, jater, sleziny.

Komplikace

Pokud se neléčí, vede hemochromatóza ke vzniku život ohrožujících komplikací. Vzhledem k vysoké koncentraci železa v těle - zejména v játrech - se riziko selhání jater zvyšuje, když železo zcela ztrácí všechny funkce. Na pozadí selhání jater je mozek postižen střevními toxiny a pacient padá do kómy.

Závažnou komplikací hemochromatózy s vysokou úmrtností je infarkt myokardu a akutní srdeční selhání. Vnitřní krvácení vyplývající z rozšířených žil jícnu vede k fatálnímu výsledku s dlouhým průběhem patologie. Kritické zvýšení koncentrace cukru v krvi způsobuje diabetickou kómu, která má často za následek smrt.

Diagnostika

Při zkoumání pacientů s podezřením na hemochromatózu budou vyžadovány konzultace několika specialistů - gastroenterologa, kardiologa, chirurga, endokrinologa, dermatologa. Během počátečního vyšetření lékař upozorňuje na specifickou barvu kůže (hemosideróza), absenci vlasů a nehtů ve tvaru lžíce. Během palpace se stanoví zvětšená játra a slezina. V přítomnosti cirhózy se játra cítí pevná, s hrbolatým povrchem.

Důležitým bodem pro potvrzení diagnózy je laboratorní diagnostika. Kompletní krevní obraz není informativní, provádí se pouze k vyloučení anémie. Cenné informace poskytují krevní test pro biochemii. Pacienti odhalují posuny v biochemických parametrech:

• Zvýšený bilirubin nad 25 mmol / l.
• Zvyšte ALAT, ASAT a GGT.
• Zvýšení koncentrace glukózy v krvi nad 5,8.

Je nezbytné provést dynamickou studii krve, aby se stanovil metabolismus železa. Diagnóza je prováděna ve fázích:

• Fáze 1 - identifikovat koncentraci siderofiliny (protein-nosič železa v krevní plazmě); při překročení normy (16–44 mmol / l) přejděte do dalšího stupně.
• Stupeň 2 - provedení testu koncentrace feritinu; pokud ukazatel přesahuje 200 u žen mladších než 45–50 let a 300 u mužů (ženy nad 45–50 let) - přejděte do závěrečné fáze.
• Fáze 3 - provádění nepřímé kvantitativní flebotomie, během které pacient s podezřením na hemochromatózu odebírá 200 mg železa týdně krvácením. Zlepší-li se stav pacienta po odstranění železa z těla v množství 3 g - diagnóza se považuje za potvrzenou.

Dědičná hemochromatóza je detekována genetickou analýzou DNA. Molekulárně genetická metoda diagnózy pomáhá identifikovat dědičnou konstituci organismu a stanovit dominantní typ mutace v genech. Výhody metody spočívají ve vysokém obsahu informací a možnosti potvrzení diagnózy v počátečních stadiích.

V procesu komplexního průzkumu je důležité určit míru poškození vnitřních orgánů. To vyžaduje řadu vysoce přesných studií:

• Rentgenové spoje.
• EKG a echokardiografie.
• Echografie peritoneální dutiny.
• MRI jater.

Spolehlivou metodou pro stanovení prognózy pro budoucí průběh patologie je biopsie jater. V extrahované punkci v biopsii stanovte koncentraci železa. Čím více tento ukazatel - tím horší je prognóza přežití.

Léčba

Léčba hemochromatózy je omezena na odstranění přebytečného železa z těla a boj proti komplikacím. V rané fázi léčby je organizována vitaminová terapie - pacientům je předepisován příjem vitamínů B, tokoferolu, vitaminu M (kyseliny listové). K urychlení procesu odstraňování přebytečného železa je nutná terapie vitaminem.

Drogová terapie zahrnuje použití chelátorů - chemikálií, které uvolňují ionty železa z těla. V praxi se deferoxamin často používá ve formě intramuskulárních injekcí a intravenózních infuzí. Při dlouhodobém užívání deferoxaminu se mohou vyvinout vedlejší účinky - zákal čočky.

K efektivní metodě, která není účinná pro léky, aby se minimalizoval vysoký obsah železa v těle, patří flebotomie. Podstatou procedury je systematické odstraňování určitého objemu krve (až 500 ml týdně) z těla. Flebotomie se provádí po dlouhou dobu, 2–3 roky, dokud koncentrace železa v krvi nedosáhne optimálních hodnot.

Symptomatická léčba je omezena na léčbu fibrózy a cirhózy jater, kardiovaskulárních a sexuálních poruch, diabetu. Pacientům s progresivní artropatií je ukázán postup náhrady endoprotézy zničených kloubů. Pacienti s pokročilou cirhózou mohou být ušetřeni transplantací jater.

Dieta pro hemochromatózu, jako nedílná součást komplexní terapie, je předepsána všem pacientům na celý život. Účelem stravy je zabránit zvýšení koncentrace železa v těle a udržet optimální metabolismus. Dietní doporučení:

• Vyloučení z potravinářských výrobků, alkoholu, mořských plodů, vedlejších produktů (játra, ledviny).
• Minimalizace spotřeby masa a potravin s vysokým obsahem kyseliny askorbové.
• Systematické používání (v přiměřeném množství) černého čaje a kávy jako nápojů, které mohou zpomalit vstřebávání železa.

Prognóza a prevence

Hemochromatóza se týká patologií s průběžným průběhem. Ale možnosti moderní medicíny mohou prodloužit život pacientů o několik desetiletí. S nekomplikovaným průběhem života žije až 80% pacientů déle než 10 let. Pokud se nemoc neléčí, zhoršuje se prognóza přežití - protože diagnóza byla potvrzena, délka života nepřesahuje 5 let. Od přetrvávajících metabolických poruch se vyvíjejí neslučitelné se životními komplikacemi - cirhózou, rakovinou jater, rozsáhlým srdečním infarktem.

Prevence primární hemochromatózy zahrnuje screening rodiny, včasnou detekci a léčbu onemocnění. Pokud se vyskytnou případy výskytu u přímých příbuzných v rodině, screening by měl být proveden co nejdříve, před nástupem závažných komplikací.

Prevence sekundární hemochromatózy zahrnuje:

• Vyvážená výživa.
• Odmítnutí alkoholu a nikotinu.
• Přijetí léků obsahujících železo pouze na předpis a v uvedeném dávkování.
• Včasná léčba patologií jater a krve.