Tenofovir

Tenofovir je antivirotikum, které zabraňuje reprodukci viru lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidy B ve vašem těle.

Tenofovir se používá k léčbě HIV, viru, který může způsobit syndrom získaného selhání imunity (AIDS). Tenofovir není lék na HIV nebo AIDS.

Tenofovir se také používá k léčbě chronické hepatitidy B.

Pokud jste někdy měl (a) hepatitidu B, Tenofovir může způsobit, že se tento stav vrátí nebo se zhorší. Budete potřebovat časté krevní testy ke kontrole funkce jater.

Nepřestávejte užívat přípravek Tenofovir bez předchozí konzultace se svým lékařem.

Nesmíte užívat Tenofovir, pokud jste na to alergický.

Neužívejte Tenofovir s adefovirem (Hepse) nebo s kombinovanými léky, které obsahují Tenofovir (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild nebo Truvada).

Tenofovir by se neměl podávat dětem s HIV mladším než 2 roky. Tenofovir by neměl být používán k léčbě hepatitidy B u dětí mladších 12 let.

Abyste se ujistili, že je Tenofovir pro Vás bezpečný, informujte svého lékaře, pokud máte: t

• onemocnění jater (zejména hepatitida B, pokud máte také HIV);
• onemocnění ledvin; nebo
• nízká minerální hustota kostí.

U některých osob užívajících přípravek Tenofovir se rozvinula závažná onemocnění zvaná laktátová acidóza. To může být pravděpodobnější u žen, u lidí s nadváhou nebo s onemocněním jater, stejně jako u lidí, kteří dlouhodobě užívají léky proti HIV / AIDS. O svém riziku se poraďte se svým lékařem.

Neočekává se, že by tento lék mohl být škodlivý pro nenarozené dítě, ale HIV může být přenesen na vaše dítě, pokud nejste během těhotenství řádně léčeni. Vezměte si všechny své léky proti HIV, abyste zvládli infekci.

Tenofovir může přecházet do mateřského mléka a může poškodit dítě. Během léčby přípravkem Tenofovir k léčbě hepatitidy B nesmíte kojit. Ženy s HIV nebo AIDS by neměly kojit. I když se vaše dítě narodilo bez HIV, virus lze přenést na dítě do mateřského mléka.

Vedlejší účinky Tenofoviru

Pokud se u Vás objeví příznaky alergické reakce: máte potíže s dýcháním; otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla.

Časné příznaky laktátové acidózy se časem zhoršují a tento stav může být fatální. Pokud máte mírné příznaky: bolest svalů nebo slabost, necitlivost nebo chlad v rukou a nohou, potíže s dýcháním, bolest žaludku, nevolnost se zvracením, rychlá nebo nerovnoměrná srdeční frekvence, závratě nebo pocit slabosti nebo slabost, únava.

Pokud máte: t

• bolest v krku, příznaky chřipky, lehké modřiny nebo neobvyklé krvácení;
• problémy s ledvinami - malé nebo žádné močení, bolestivé nebo obtížné močení, otoky nohou nebo kotníků, pocit únavy nebo dýchání; nebo
• problémy s játry - otok kolem břicha, bolest břicha, neobvyklá únava, ztráta chuti k jídlu, tmavá moč, stolice jílovité barvy, žloutenka (zežloutnutí kůže nebo očí).

Tenofovir může zvýšit riziko některých infekcí nebo autoimunitních poruch změnou výkonu imunitního systému. Příznaky se mohou objevit několik týdnů nebo měsíců po zahájení léčby přípravkem Tenofovir. Informujte svého lékaře, pokud máte: t

• příznaky nové infekce - horečka, oteklé žlázy, vředy v ústech, průjem, bolest žaludku, úbytek hmotnosti;
• bolest na hrudi (zejména když dýcháte), suchý kašel, sípání;
• herpes, vředy na genitální nebo anální oblasti;
• rychlá srdeční frekvence, úzkost nebo podrážděnost, slabost, problémy s rovnováhou nebo pohybem očí;
• potíže s mluvením nebo polykáním, silná bolest zad; nebo
• otok na krku nebo krku (zvětšená štítná žláza), menstruační změny, impotence, ztráta zájmu o sex.

Časté nežádoucí účinky mohou zahrnovat: t

• bolest žaludku, nevolnost, zvracení, průjem;
• horečka, bolest, kašel;
• slabost, závratě, pocit únavy;
• bolesti hlavy, bolesti zad;
• deprese;
• problémy se spánkem (nespavost);
• svědění nebo vyrážka.

Toto není úplný seznam vedlejších účinků a mohou se vyskytnout i další. Zeptejte se svého lékaře na nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky FDA můžete nahlásit na 1-800-FDA-1088.

Interakce

Vyhněte se alkoholu. To může zvýšit riziko poškození jater.

Užívání tohoto přípravku vám nebude bránit v přenosu HIV na jiné osoby. Nepoužívejte nechráněný sex, nepoužívejte holicí strojky a kartáčky. Poraďte se se svým lékařem o bezpečných způsobech prevence přenosu HIV během sexu.

Tenofovir může poškodit ledviny. Tento účinek se zvyšuje, když používáte také některá jiná léčiva, včetně: antivirotik, chemoterapie, injekčních antibiotik, léků na střevní poruchy, léků na prevenci odmítnutí štěpu a některých léků na bolest nebo artritidu (včetně aspirinu, tylenolu)., ďábel a aleve.

Informujte svého lékaře o všech svých současných lécích ao tom, co začnete nebo přestáváte užívat, zejména:

• atazanavir (reyetas);
• darunavir (Prezista);
• didanosin (Videx);
• Ledipasvir a Sofosbuvir (Harvoni); nebo
• lopinaviru a ritonaviru (Kaletra).

Tento seznam není úplný. Jiné léky mohou interagovat s Tenofovirem, včetně volně prodejných léků, vitamínů a bylinných přípravků. V této příručce nejsou uvedeny všechny možné interakce.

Dávkování Tenofoviru

Před zahájením léčby přípravkem Tenofovir může lékař provést testy, aby se ujistil, že nemáte HIV (pokud jste léčeni na hepatitidu B) nebo hepatitidu B (pokud jste léčeni na HIV).

Dodržujte všechny pokyny na štítku receptu. Neužívejte tento přípravek ve větším nebo menším množství nebo déle, než je doporučeno.

Přečtěte si všechny informace o pacientech, pokyny pro uživatele a pokyny, které vám byly poskytnuty. Máte-li jakékoli otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Užívejte tento lék každý den ve stejnou dobu.

Některé formy Tenofoviru by se měly užívat s jídlem. Pečlivě dodržujte všechny pokyny na štítku s léky.

Tenofovir perorální prášek by měl být míchán s měkkými potravinami, jako je jablečná omáčka, jogurt nebo dětská výživa. Nemíchejte perorální prášek s kapalinou.

Pokud dítě užívá tento lék, informujte svého lékaře, pokud má dítě jakékoli změny hmotnosti. Dávky tenofoviru jsou založeny na hmotnosti dětí.

Při použití přípravku Tenofovir budete potřebovat časté krevní testy. Můžete také zkontrolovat funkci jater a ledvin.

Tenofovir používejte pravidelně, abyste dosáhli co největšího užitku. Získejte nový předpis, než vám dojde lék.

Nepřestávejte užívat přípravek Tenofovir bez předchozí konzultace se svým lékařem.

HIV / AIDS se obvykle léčí kombinací léků. Užívejte všechny léky podle pokynů svého lékaře. Neměňte dávku ani načasování léků bez konzultace s lékařem. Každý člověk s HIV nebo AIDS musí zůstat v péči lékaře.

Skladujte při pokojové teplotě mimo dosah vlhkosti a tepla. Lahvičku uchovávejte těsně uzavřenou, pokud ji nepoužíváte.

Vynechanou dávku užijte, jakmile si vzpomenete. Vynechejte ji, pokud je čas na další naplánovanou dávku. Neužívejte další léky k doplnění vynechané dávky.

Tenofovir

Obsah

Strukturní vzorec

Ruské jméno

Latinský název látky Tenofovir

Chemický název

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Tenofovir

Nosologická klasifikace (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristika látky Tenofovir

Tenofovir-disopropylfumarát - krystalický prášek z bílé do „bílé noci“ s rozpustností 13,4 mg / ml v destilované vodě při 25 ° C.

Farmakologie

Tenofovir-disoproxyl-fumarát po absorpci se převádí na léčivou látku - tenofovir. Pak se tenofovir převádí na aktivní metabolit - tenofovir-difosfát, který je povinným terminátorem řetězce. Tenofovir-difosfát má intracelulární T_1/2 10 hodin v aktivovaných mononukleárních buňkách periferní krve a 50 hodin v klidu. Tenofovir-difosfát inhibuje HIV-1 reverzní transkriptázu a polymerázový virus hepatitidy B (HBV) kompeticí s přirozeným substrátem deoxyribonukleotidu pro přímé navázání na aktivní místo enzymu a rozštěpení řetězce DNA po inkorporaci do něj. Tenofovir-difosfát je slabý inhibitor buněčných polymeráz α, β a γ. V testech in vitro tenofovir v koncentracích do 300 μmol / l také neprokázal žádný vliv na syntézu mitochondriální DNA ani na produkci kyseliny mléčné.

In vitro anti-HIV aktivita

Koncentrace tenofoviru potřebná pro 50% inhibici (EC₅₀ - 50% účinná koncentrace divokého typu laboratorního kmene HIV-1 / IIIB je 1–6 µmol / l v lymfoidní buněčné linii a 1,1 µmol / l proti primárním izolátům HIV-1 podtypu B v mononukleárních buňkách periferní krve. Tenofovir je také účinný proti HIV-1 subtypům A, C, D, E, F, G a O, stejně jako proti HIV / BaL v primárních monocytech / makrofágech. Tenofovir je také aktivní in vitro proti HIV-2 s EC₅₀ 4,9 µmol / 1 v buňkách MT-4.

In vitro anti-HBV aktivita

Antivirová aktivita tenofoviru proti HBV in vitro byla hodnocena na buněčné linii HepG2 2.2.15. Hodnoty EU₅₀ pro tenofovir se pohyboval od 0,14 do 1,5 µmol / l a hodnoty CC₅₀ (50% cytotoxická koncentrace) překročila 100 µmol / L.

Kmeny HIV-1 se sníženou citlivostí na tenofovir a nahrazení K65R v genu pro reverzní transkriptázu byly izolovány in vitro a u některých pacientů. Tenofovir-disoproxyl-fumarátu je třeba se vyhnout u pacientů, kteří dříve dostávali antiretrovirovou terapii, jejíž kmeny obsahují mutaci K65R.

V klinických studiích u pacientů, kteří dříve dostávali antiretrovirovou léčbu, byla hodnocena anti-HIV aktivita tenofoviru proti kmenům HIV-1 s rezistencí na nukleosidové inhibitory. Výsledky ukázaly, že pacienti, jejichž HIV exprimovali 3 nebo více mutací asociovaných s thymidinovými analogy, včetně náhrady M41L nebo L210W v reverzní transkriptáze, vykazovali sníženou odpověď na léčbu.

V polymerázě HBV spojené s rezistencí na tenofovir nebyly detekovány žádné mutace. V buněčných modelech vykazovaly varianty substitucí rtV173L, rtL180M a rtM204I / V, které jsou spojeny s rezistencí na lamivudin a telbivudin, HBV-substituované rtV173L, rtL180M a rtM204I / V, citlivost na tenofovir, 0,7–3,4krát vyšší než citlivost viru divokého typu.

Kmeny HBV exprimující rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V a substituenty rtM250V, spojené s rezistencí na entekavir, vykazovaly citlivost na tenofovir 0,6–6,9 krát vyšší než u divokého typu viru. Kmeny HBV exprimující substituce rtA181V a rtN236T asociované s rezistencí na adefovir prokázaly citlivost tenofoviru 2,9-10krát vyšší než u viru divokého typu. Viry obsahující substituci rtA181T zůstaly citlivé na tenofovir, hodnoty EC50 byly 1,5krát vyšší než hodnoty viru divokého typu.

Sání Po požití tenofovir-disoproxilu pacienty infikovanými HIV je fumarát rychle absorbován a přeměněn na tenofovir. Užití více dávek tenofovir-disoproxyl-fumarátu s jídlem u pacientů infikovaných HIV vedlo k průměrným hodnotám (variační koeficient (CV),%) pro tenofovir C t_max, AUC a C_min 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng.h / ml a 64,4 (39,4%) ng / ml. C_max Tenofovir je pozorován v séru do 1 hodiny po podání nalačno a do 2 hodin, pokud je užíván s jídlem. Při užívání nalačno byla biologická dostupnost tenofoviru přibližně 25%. Dieta s vysokým obsahem tuku zvýšila biologickou dostupnost, zatímco hodnota AUC tenofoviru vzrostla přibližně o 40% a C_max - přibližně 14%. Po první dávce diety s vysokým obsahem tuku je střední hodnota C_max sérum se pohybovalo v rozmezí od 213 do 375 ng / ml. Příjem s nízkokalorickým jídlem však neměl významný vliv na farmakokinetiku tenofoviru.

Distribuce Po IV C_ss Tenofovir byl odhadnut na přibližně 800 ml / kg. Po perorálním podání je tenofovir distribuován do mnoha tkání, přičemž nejvyšší koncentrace se vyskytují v ledvinách, játrech a střevním epitelu v různých částech (předklinické studie). Vazba tenofoviru na plazmatické nebo sérové ​​proteiny byla in vitro nižší než 0,7 a 7,2% v rozmezí koncentrací tenofoviru od 0,01 do 25 μg / ml.

Metabolismus. Studie in vitro ukázaly, že ani tenofovir-disoproxyl-fumarát ani tenofovir nejsou substráty enzymů CYP450. Navíc při koncentracích významně vyšších než (přibližně 300 krát), které byly pozorovány in vivo, tenofovir neinhiboval in vitro metabolismus léčiva zprostředkovaný některou z hlavních lidských iso forem CYP450 zapojených do biotransformace (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1). nebo CYP1A1 / 2). Tenofovir-disoproxyl-fumarát v koncentraci 100 µmol / l neovlivnil žádnou izoformu CYP450 s výjimkou CYP1A1 / 2, kde byl pozorován mírný (6%), ale statisticky významný pokles metabolismu substrátu CYP1A1 / 2. Na základě těchto informací lze konstatovat, že existuje malá pravděpodobnost výskytu klinicky významných interakcí mezi tenofovirem a léky, jejichž metabolismus je zprostředkován CYP450.

Odvození. Tenofovir se vylučuje převážně ledvinami, a to jak filtrací, tak aktivním tubulárním transportním systémem, přičemž přibližně 70-80% dávky se podává intravenózně, vylučuje se v nezměněné formě močí. Celková clearance byla odhadnuta na přibližně 230 ml / h / kg (přibližně 300 ml / min). Renální clearance byla odhadnuta na přibližně 160 ml / h / kg (přibližně 210 ml / min), což přesahuje hodnotu GFR. To ukazuje, že tubulární sekrece hraje důležitou roli v eliminaci tenofoviru. Po perorálním požití finální T_1/2 Tenofovir se pohybuje od 12 do 18 hodin.

Studie zjistily, že aktivní transportní systém tubulární sekrece zahrnuje absorpci tenofoviru proximálními tubulárními buňkami prostřednictvím transportérů lidských organických aniontů (hOAT) 1 a 3 a jeho vylučování do moči pomocí markeru multidrug rezistence 4 (MRP 4).

Linearita Farmakokinetické parametry tenofoviru nezávisely na dávce tenofovir-disoproxyl-fumarátu v rozmezí od 75 do 600 mg a neměly se po opakovaném podání v jakékoliv dávce.

Zvláštní skupiny pacientů

Stáří Farmakokinetika tenofoviru u starších pacientů (nad 65 let) nebyla studována.

Paule Omezené údaje u žen naznačují nedostatek významného účinku pohlaví na farmakokinetiku tenofoviru.

Závod Nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie u různých etnických skupin.

HIV-1. Farmakokinetické parametry tenofoviru v rovnovážném stavu byly hodnoceny u 8 dětí (od 12 do 18 let) s tělesnou hmotností> 35 kg infikovaných HIV-1. Průměrné hodnoty (± SD)_max a AUC _τ (0,38 ± 0,13) ug / ml a (3,39 ± 1,22) ug / h / ml. Expozice tenofoviru, která byla dosažena u dospívajících, kteří dostávali denní dávky 300 mg tenofovir-disoproxyl-fumarátu orálně, byla podobná expozicím, kterých bylo dosaženo u dospělých se stejnou denní dávkou.

Chronická hepatitida B. Rovnovážná expozice tenofoviru u dětí (ve věku od 12 do 18 let) infikovaných virem hepatitidy B, kteří dostávali perorální tenofovir v denní dávce 300 mg (jako tenofovir-disoproxyl-fumarát), byla podobná expozici dosažené u dospělých, kteří dostávali t stejný režim dávkování 1 krát denně.

U dětí mladších 12 let a dětí s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny farmakokinetické studie tenofoviru.

Porucha funkce ledvin. Farmakokinetické parametry tenofoviru byly stanoveny po podání jednorázové dávky 300 mg tenofovir-disoproxyl-fumarátu 40 dospělým pacientům, kteří nemají infekci HIV a HBV s poruchou funkce ledvin různých stupňů, což bylo určeno počáteční hodnotou clearance kreatininu (renální funkce není ovlivněna, pokud kreatinin Cl> 80 ml /. min, mírné poškození - kreatinin Cl je 50–79 ml / min, mírné poškození - Cl kreatininu 30–49 ml / min a závažné poškození - Cl kreatininu 10–29 ml / min. Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin se průměrná (CV,%) expozice tenofoviru zvýšila z 2185 ng · h / ml (12%) u jedinců s kreatininem Cl> 80 ml / min na 3064 (30%), 6009 (42). %) a 15985 (45%) ng · h / ml u pacientů s mírným, středně závažným a závažným poškozením ledvin. Očekává se, že zvýšení intervalu mezi podáváním povede k vyšším maximálním plazmatickým koncentracím a nižším hladinám C_min u pacientů s poruchou funkce ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Klinický význam tohoto jevu není znám.

U pacientů s terminálním stadiem renálního onemocnění (Cl kreatinin 0,5 mg / dL nebo potvrzená koncentrace fosfátů v séru 0,5 mg / dL nebo potvrzená koncentrace fosfátů v séru 1; vzácně hypokalemie 1; vzácně laktátová acidóza 2).

Na straně nervového systému: velmi často - závratě; často - bolest hlavy.

Na straně zažívacího traktu: velmi často - průjem, zvracení, nevolnost; často - bolest břicha, nadýmání, nadýmání; vzácně - pankreatitida 2.

Na straně jater a žlučových cest: často - zvýšená aktivita jaterních transamináz; vzácně - tuková játra 2, hepatitida.

Z kůže a podkoží: velmi často - kožní vyrážka; vzácně - angioedém.

Z pohybového aparátu a pojivové tkáně: zřídka - rabdomyolýza 1, svalová slabost; vzácně osteomalacie (projevující se v některých případech bolestí kostí a zlomeninami kostí) 1,3, myopatie 1.

Na části ledvin a močových cest: vzácně - zvýšené hladiny kreatininu; vzácně - akutní selhání ledvin, selhání ledvin, akutní tubulární nekróza, proximální renální tubulopatie (včetně Fanconiho syndromu), nefritida (včetně akutní intersticiální) 3, nefrogenní diabetes insipidus.

Celkové poruchy a poruchy v místě vpichu injekce: velmi často astenie; často - únava.

1 V důsledku proximální tubulopatie se může objevit nežádoucí účinek. Nepovažuje se za příčinně související s tenofovirem v nepřítomnosti této choroby.

2 Další informace níže.

3 Nežádoucí reakce byla zjištěna během postregistrační studie, ale nebyla pozorována během randomizovaných kontrolovaných klinických studií nebo rozšířeného programu pro přístup k tenofoviru. Kategorie frekvence byla stanovena ze statistických výpočtů na základě celkového počtu pacientů užívajících tenofovir v rámci randomizovaných kontrolovaných studií a programu rozšířeného přístupu (N = 7319).

Popis jednotlivých nežádoucích účinků

HIV-1 a hepatitida B

Porucha funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že užívání tenofoviru může vést k zhoršené funkci ledvin, doporučuje se kontrolovat jejich funkci. Proximální tubulopatie obvykle vymizí nebo se zlepší po vysazení tenofoviru. U některých pacientů však vyloučení tenofoviru nevedlo zcela k obnovení snížené hladiny clearance kreatininu. Pacienti s rizikem rozvoje renálního selhání (například počáteční riziko selhání ledvin, souběžná infekce HIV, souběžná léčba nefrotoxickými léky) jsou navzdory zrušení tenofoviru vystaveni zvýšenému riziku neúplného obnovení funkce ledvin (viz „Preventivní opatření“).

Interakce s didanosinem. Současné podávání tenofoviru a didanosinu se nedoporučuje, protože to vede ke zvýšení systémové expozice didanosinu o 40–60%, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s didanosinem (viz „Interakce“). Případy pankreatitidy a laktátové acidózy byly hlášeny vzácně, někdy fatální.

Lipidy, lipodystrofie a metabolické poruchy. Kombinovaná antiretrovirová léčba byla spojena s metabolickými poruchami, jako je hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, inzulínová rezistence, hyperglykémie a hyperlaktatémie.

Kombinovaná antiretrovirová léčba byla spojena s redistribucí tukové tkáně v těle HIV infikovaných pacientů (lipodystrofie), včetně ztráty podkožní tukové tkáně na končetinách a obličeji, zvýšení intraperitoneálního a viscerálního tuku, hypertrofie mléčných žláz a hromadění tuků v dorsocervikální oblasti (hrb bump).

V kontrolované klinické studii trvající 144 týdnů u pacientů, kteří nebyli dříve léčeni antiretrovirotiky, která byla provedena s cílem porovnat tenofovir se stavudinem v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem, bylo zjištěno, že riziko lipodystrofie v případě užívání tenofoviru bylo významně nižší než při užívání stavudinu. Příjemná skupina tenofoviru měla také výrazně nižší průměrné zvýšení triglyceridů a celkového Xc než srovnávací skupina.

Syndrom zotavení imunity. U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí na počátku kombinované antiretrovirové terapie se může objevit zánětlivá odpověď na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Bylo také hlášeno autoimunitní onemocnění (jako je Gravesova choroba), nicméně údaje o době nástupu takových jevů se velmi liší a tyto případy se mohly vyskytnout několik měsíců po zahájení léčby.

Osteonekróza. Byly hlášeny případy osteonekrózy, zejména u pacientů s dobře známými rizikovými faktory, pozdním stadiem infekce HIV nebo dlouhodobým užíváním kombinované antiretrovirové terapie. Frekvence výskytu tohoto jevu není známa (viz "Preventivní opatření").

Laktátová acidóza a těžká hepatomegalie s mastnou dystrofií. Při použití nukleosidových analogů byla hlášena laktátová acidóza, která je obvykle doprovázena mastnou dystrofií jater. Léčba nukleosidovými analogy by měla být přerušena, pokud existuje symptomatická hyperlaktémie a metabolická laktátová acidóza, progresivní hepatomegalie nebo rychlý vzestup hladiny aminotransferáz (viz „Preventivní opatření“).

Exacerbace hepatitidy během léčby. Ve studiích u pacientů, kteří dříve neužívali nukleosidové analogy, bylo pozorováno zvýšení hladin ALT během léčby s přebytkem VGN více než 10krát a překročení počáteční hladiny více než 2krát u 2,6% pacientů léčených tenofovirem. Vzestup ALT, medián doby, do které bylo 8 týdnů, následně zmizel během probíhající léčby. Ve většině případů bylo takové zvýšení ALT spojeno se snížením virové zátěže> 2 log₁₀ kopií / ml, které předcházely nebo se shodovaly se zvýšením ALT. Během léčby se doporučuje pravidelně monitorovat funkci jater.

Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby. Klinické a laboratorní známky exacerbace hepatitidy se objevily u pacientů infikovaných HBV po vysazení léků, které jsou účinné proti HBV.

Chronická hepatitida B. Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na jedné randomizované klinické studii zahrnující 106 dětí (ve věku 12 až 18 let) s chronickou hepatitidou B, kteří dostávali tenofovir (N = 52) nebo placebo (N = 54) po dobu 72 týdnů. Nežádoucí účinky pozorované u dětí, které dostávaly tenofovir, byly v souladu s účinky pozorovanými v klinických studiích s tenofovirem u dospělých.

Snížení BMD bylo pozorováno u dětí infikovaných virem hepatitidy B. Kritérium Z BMD pozorované u pacientů, kteří dostávali tenofovir, bylo nižší než u pacientů, kteří dostávali placebo.

Další speciální skupiny pacientů

Stáří Studie tenofoviru u pacientů starších 65 let nebyla provedena. U starších pacientů je vyšší pravděpodobnost snížení funkce ledvin, proto je při léčbě tenofovirem této populace zapotřebí zvláštní opatrnosti.

Porucha funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že užívání tenofoviru může vést k poškození ledvin, doporučuje se pečlivě sledovat funkci ledvin u dospělých pacientů s poruchou funkce ledvin užívajících tenofovir. Tenofovir je kontraindikován u dětí ve věku od 12 do 18 let s poruchou funkce ledvin.

Interakce

Interakční studie byly prováděny pouze u dospělých.

Na základě výsledků experimentů in vitro a známé cesty eliminace tenofoviru je možnost interakce zprostředkovaná CYP450 s účastí tenofoviru a jiných léčiv nízká.

Současné použití se nedoporučuje

Tenofovir by neměl být podáván s jinými léky obsahujícími tenofovir.

Didanosin. Současné podávání tenofoviru a didanosinu se nedoporučuje (viz „Preventivní opatření“ a níže uvedená data).

Léky, které se vylučují ledvinami. Vzhledem k tomu, že se tenofovir vylučuje primárně ledvinami, současné užívání tenofoviru s léky snižujícími renální funkce nebo soutěžit o aktivní tubulární sekreci transportními proteiny hOAT 1, hOAT 3 nebo MRP 4 (např. Cidofovir) může zvýšit koncentraci tenofoviru a (nebo) léčiv užívaných ve stejnou dobu. v séru. Je třeba vyhnout se kombinaci tenofoviru se současným nebo nedávným užíváním nefrotoxických léčiv (např. Aminoglykosidy, amfotericin B, foscarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir a IL-2) (viz „Preventivní opatření“).

Vzhledem k tomu, že takrolimus může ovlivnit funkci ledvin, doporučuje se při současném podávání tenofoviru pečlivě sledovat.

Níže jsou uvedeny údaje o interakci mezi tenofovirem (ve formě 300 mg tenofovir-disoproxyl-fumarátu 1krát denně), inhibitory proteázy a antiretrovirotiky, které nejsou inhibitory proteázy.

Atazanavir / ritonavir (300/100 mg 2x denně). Atazanavir - snížení AUC o 25%, C_max o 28% a C_min o 26%. Tenofovir - AUC zvýšení o 37%, C_max o 34% a C_min o 29%. Úprava dávky není nutná. Zvýšená expozice tenofoviru může zhoršit nežádoucí účinky spojené s tenofovirem, včetně ledvinové patologie. Je nutné pečlivě sledovat funkci ledvin.

Lopinavir / ritonavir (400/100 mg 2x denně). Na farmakokinetický parametr lopinaviru a ritonaviru není významný vliv. Tenofovir - zvýšení AUC o 32%, C_max žádná změna, zvýšení C_min o 51%. Úprava dávky není nutná. Zvýšená expozice tenofoviru může zhoršit nežádoucí účinky spojené s tenofovirem, včetně ledvinové patologie. Je nutné pečlivě sledovat funkci ledvin.

Darunavir / ritonavir (300/100 mg 2x denně). Na farmakokinetické parametry darunaviru a ritonaviru není významný vliv. Tenofovir - AUC zvýšení o 22% a C_min o 37%. Úprava dávky není nutná. Zvýšená expozice tenofoviru může zhoršit nežádoucí účinky spojené s tenofovirem, včetně ledvinové patologie. Je nutné pečlivě sledovat funkci ledvin.

Didanosin. Současné užívání tenofoviru a didanosinu má za následek 40–60% zvýšení systémové expozice didanosinu, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků souvisejících s didanosinem. Byly hlášeny vzácné a někdy fatální případy pankreatitidy a laktátové acidózy. Současné použití tenofoviru a didanosinu v dávce 400 mg / den bylo spojeno s významným snížením počtu buněk CD4, pravděpodobně v důsledku intercelulární interakce, která zvyšuje hladinu fosforylovaného (tj. Aktivního) didanosinu. Snížení dávky didanosinu na 250 mg, které se používá společně s tenofovirem, bylo spojeno se zprávami o vysokém výskytu selhání virologické léčby s několika studovanými kombinacemi pro léčbu infekce HIV-1. Současné podávání tenofoviru a didanosinu se nedoporučuje.

Adefovir Žádná změna AUC a C_max tenofovir. Tenofovir by neměl být podáván současně s adefovirem.

Entecavir Žádná změna AUC a C_max tenofovir. Při současném podávání tenofoviru s entekavirem nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.

Studie prováděné s jinými léky

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce při současném podávání tenofoviru s emtricitabinem, lamivudycrosem, indinavirem, efavirenzem, nelfinavirem, saquinavirem (zvýšený ritonavir), methadonem, ribavirinem, rifampicinem, takrolimem a hormonální kontralací, metadonem, ribavirinem, rifampicinem, takrolimem a hormonálními kontakcemi, metadonem, ribavirinem, rifampicinem, takrolimem a hormonálními kontakcemi;

Tenofovir by měl být užíván současně s jídlem, protože jídlo zvyšuje biologickou dostupnost tenofoviru.

Předávkování

Příznaky: v případě předávkování by měl být pacient sledován na známky toxicity.

Léčba: v případě potřeby je předepsána symptomatická a podpůrná léčba. Tenofovir lze eliminovat hemodialýzou, mediánová hodnota clearance tenofoviru je 134 ml / min. Není známo, zda je možné tenofovir vysadit peritoneální dialýzou.

Způsob podání

Bezpečnostní opatření pro tenofovir

Obecné. Před zahájením léčby tenofovirem by měl být všem pacientům infikovaným virem hepatitidy B nabídnut test na protilátky proti HIV.

HIV-1. Přestože stabilní antiretrovirová terapie, vedoucí k trvalému potlačení viru, významně snižuje riziko přenosu viru během pohlavního styku, riziko nelze zcela vyloučit. V souladu s národními směrnicemi by měla být přijata preventivní opatření k zabránění přenosu.

Chronická hepatitida B. Pacienti by měli být upozorněni, že schopnost tenofoviru zabránit riziku přenosu HBV na jiné osoby pohlavním stykem nebo skrze krev nebyla prokázána. Dodržujte příslušná bezpečnostní opatření.

Současné užívání s jinými léky

Tenofovir by neměl být podáván s jinými léky obsahujícími tenofovir.

Tenofovir by neměl být podáván současně s adefovirem.

Současné podávání tenofoviru a didanosinu se nedoporučuje. Současné užívání tenofoviru a didanosinu má za následek 40–60% zvýšení systémové expozice didanosinu, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s didanosinem (viz „Interakce“). Pankreatitida a laktátová acidóza byly vzácně hlášeny, někdy fatální. Současné použití tenofoviru a didanosinu v dávce 400 mg / den bylo spojeno s významným snížením počtu buněk CD4, pravděpodobně v důsledku intercelulární interakce, která zvyšuje hladinu fosforylovaného (tj. Aktivního) didanosinu. Použití didanosinu ve snížené dávce 250 mg spolu s léčbou tenofovirem bylo spojeno se zprávami o vysokém výskytu virologického selhání u několika studovaných kombinací pro léčbu infekce HIV-1.

Trojitá terapie nukleosidy / nukleotidy. Byly hlášeny případy vysokého výskytu virologického selhání a vzniku rezistence v raném stádiu u pacientů s infekcí HIV, pokud byl tenofovir kombinován s lamivudinem a abakavirem, stejně jako lamivudinem a didanosinem v režimu 1 krát denně.

Vliv na funkci ledvin a kostní tkáně u dospělých

Vliv na funkci ledvin. Tenofovir je převážně vylučován ledvinami. Při použití tenofoviru v klinické praxi byly hlášeny případy selhání ledvin, zhoršené funkce ledvin, zvýšených hladin kreatininu, hypofosfatémie a proximální tubulopatie (včetně Fanconiho syndromu) (viz „Nežádoucí účinky“).

Kontrola funkce ledvin. Doporučuje se stanovit clearance kreatininu u všech pacientů před léčbou tenofovirem a monitorovat funkci ledvin (clearance kreatininu a hladinu fosfátů v séru) po 2–4 týdnech léčby, po 3 měsících léčby a poté každé 3–6 měsíců u pacientů bez rizikových faktorů pro poruchu funkce. ledviny. U pacientů se zvýšeným rizikem renálního selhání je třeba zvážit potřebu častějšího sledování renálních funkcí.

Léčba pacientů s poruchou funkce ledvin. Pokud je hladina fosfátu v séru 9 podle Child-Pughovy stupnice, je omezená. Takoví pacienti mohou mít vyšší riziko závažných nežádoucích účinků z jater a ledvin. V této kategorii pacientů je proto nutné pečlivě sledovat parametry hepatobiliárního systému a ledvin.

Exacerbace během léčby. Spontánní exacerbace chronické hepatitidy B jsou poměrně časté a vyznačují se dočasným zvýšením hladin sérové ​​ALT. Po zahájení antivirové léčby se u některých pacientů mohou zvýšit sérové ​​hladiny ALT (viz „Nežádoucí účinky“). U pacientů s kompenzovaným onemocněním jater není zvýšení hladin sérového ALT obvykle doprovázeno zvýšením sérové ​​koncentrace bilirubinu nebo dekompenzovanou funkcí jater. Pacienti s cirhózou jater mohou mít zvýšené riziko dekompenzované funkce jater po exacerbaci hepatitidy, proto musí být během léčby pečlivě sledováni.

Exacerbace po přerušení léčby. Exacerbace hepatitidy byly hlášeny u pacientů, kteří ukončili léčbu hepatitidy B. Exacerbace po vysazení léčby jsou obvykle spojeny se zvýšením koncentrace DNA viru hepatitidy B a většina z nich je vyřešena bez dalšího zásahu. Byly však hlášeny závažné exacerbace, včetně fatálních případů. Do 6 měsíců po ukončení léčby hepatitidy B je nutné pravidelně sledovat funkční stav jater podle klinických a laboratorních parametrů. V případě potřeby může být vhodné znovu zahájit léčbu hepatitidy B. U pacientů s progresivním onemocněním jater nebo cirhózou se nedoporučuje přerušit léčbu, protože exacerbace hepatitidy po ukončení léčby může vést k dekompenzaci funkce jater.

U pacientů s dekompenzovanou cirhózou je exacerbace hepatitidy zvláště závažná, někdy fatální.

Současná infekce viry hepatitidy C nebo D. Údaje o účinnosti tenofoviru u pacientů se souběžnou infekcí virem hepatitidy C nebo D nejsou k dispozici.

Současná infekce HIV-1 a HBV. Vzhledem k riziku vzniku rezistence vůči HIV u pacientů se souběžnou infekcí HIV a HBV by měl být tenofovir používán pouze jako součást vhodného antiretrovirového kombinačního režimu. Pacienti, kteří dříve měli patologii jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají zvýšený výskyt abnormalit jaterních funkcí během kombinované antiretrovirové terapie a měli by být sledováni v souladu se standardní praxí. Při zhoršení průběhu onemocnění jater u těchto pacientů by měla být zvážena potřeba přerušení léčby nebo zrušení léčby. Je však třeba poznamenat, že zvýšené hladiny ALT mohou být součástí pozitivní antivirové reakce na terapii HBV tenofovirem.

Při použití nukleosidových analogů byla hlášena laktátová acidóza, obvykle doprovázená mastnou dystrofií jater. Předklinické a klinické údaje naznačují, že riziko laktátové acidózy jako účinku léčiv ze skupiny nukleosidových analogů pro tenofovir je nízké. Vzhledem k tomu, že tenofovir je strukturně blízký nukleosidovým analogům, nelze toto riziko vyloučit. Mezi včasné příznaky (symptomatická hyperlaktatémie) patří mírné příznaky trávicího systému (nevolnost, zvracení a bolest břicha), nespecifická indispozice, ztráta chuti k jídlu, ztráta tělesné hmotnosti, příznaky dýchacího systému (časté a (nebo hluboké dýchání) nebo neurologické poruchy symptomů (včetně motorické slabosti). Laktátová acidóza má vysokou letalitu a může být doprovázena pankreatitidou, selháním jater nebo ledvin. Po několika měsících léčby se obvykle pozoruje laktátová acidóza.

Léčba nukleosidovými analogy by měla být přerušena, pokud existuje symptomatická hyperlaktatémie a metabolická / laktátová acidóza, progresivní hepatomegalie nebo rychlý vzestup hladiny aminotransferáz.

Při předepisování analogů nukleosidů každému pacientovi (zejména ženám s obezitou) s hepatomegálií, hepatitidou nebo jinými známými rizikovými faktory onemocnění jater a jater (včetně některých léků a alkoholu) je třeba postupovat opatrně. Léčba interferonem-alfa a ribavirinem u pacientů se souběžnou infekcí způsobenou virem hepatitidy C může představovat určité riziko.

Pacienti se zvýšeným rizikem musí být pečlivě sledováni.
Lipodystrofie

U pacientů s infekcí HIV byla kombinovaná antiretrovirová léčba spojena s redistribucí tukové tkáně v těle (lipodystrofie). Vzdálené důsledky těchto jevů jsou dnes neznámé. Údaje o mechanismu vývoje jsou neúplné. Existuje hypotéza o vztahu vývoje viscerální lipomatózy s užíváním inhibitorů proteázy a rozvoji lipoatrofie při užívání NRTI. Zvýšené riziko lipodystrofie je způsobeno individuálními faktory, jako je starší věk pacientů a faktory spojené s užíváním drog, jako je doba trvání antiretrovirové terapie a výsledné metabolické poruchy. Klinické vyšetření by mělo zahrnovat posouzení fyzikálních příznaků redistribuce tukové tkáně v těle. Pozornost by měla být věnována sérovým lipidům nalačno a hladinám glukózy v krvi. Dyslipidemie by měla být upravena podle klinických pokynů.

Tenofovir je strukturně příbuzný nukleosidovým analogům, proto nelze vyloučit riziko vzniku lipodystrofie. Údaje ze 144týdenní studie získané od pacientů infikovaných HIV, kteří nebyli dříve léčeni antiretrovirotiky, však ukazují, že riziko lipodystrofie při podávání tenofoviru je nižší než při užívání stavudinu, pokud jsou užívány v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem.

In vitro a in vivo bylo prokázáno, že nukleosidové a nukleotidové analogy vedou k různým stupňům mitochondriálního poškození. Byly hlášeny případy vývoje mitochondriálních poruch u HIV negativních novorozenců, kteří podstoupili intrauterinní a / nebo postnatální expozici nukleosidovým analogům. Hlavní hlášené nežádoucí účinky byly hematologické (anémie, neutropenie) a metabolické poruchy (hyperlaktatémie, hyperlipazémie). Tyto jevy jsou často krátkodobé. Byly hlášeny některé neurologické poruchy, které začaly později (hypertenze, záchvaty, abnormální chování). Dosud není známo, zda jsou neurologické poruchy dočasné nebo trvalé. Všechny děti, které podstoupily prenatální expozici nukleosidovým nebo nukleotidovým analogům, dokonce i HIV negativním novorozencům, by měly být v případě projevení se relevantních příznaků nebo symptomů pod pečlivým klinickým a laboratorním pozorováním a měly by být důkladně vyšetřeny na možné změny mitochondrií. Dostupné údaje neovlivňují současné národní pokyny, podle kterých HIV pozitivní těhotné ženy potřebují antiretrovirovou terapii, aby se zabránilo vertikálnímu přenosu HIV.

Syndrom zotavení imunity

Na začátku antiretrovirové terapie mohou pacienti infikovaní HIV s těžkou imunodeficiencí zaznamenat zánětlivou reakci na patogeny asymptomatických nebo reziduálních oportunních infekcí, což přispívá k rozvoji závažných klinických stavů nebo ke zvýšení závažnosti symptomů. Obvykle jsou takové reakce pozorovány během prvních týdnů po zahájení léčby. Příklady zahrnují CMV retinitidu, generalizované a / nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii Pneumocystis jirovecii. Jakékoliv příznaky zánětu by měly být sledovány a v případě potřeby předepsána včasná léčba.

Bylo také hlášeno autoimunitní onemocnění (jako je Gravesova choroba), která doprovázela reaktivaci imunity, nicméně údaje o době nástupu těchto jevů se velmi liší a tyto případy se mohly vyskytnout několik měsíců po zahájení léčby.

Ačkoli etiologie osteonekrózy je považována za multifaktoriální (včetně použití kortikosteroidů, konzumace alkoholu, přítomnosti těžké imunosuprese, vyššího BMI), případy osteonekrózy byly zaznamenány zvláště často u pacientů s progresivní infekcí HIV a / nebo při dlouhodobém užívání kombinované antiretrovirové terapie. Pacienti by měli být poučeni, aby se poradili s lékařem, pokud se u nich objeví bolest nebo bolest kloubů, ztuhlost kloubů nebo potíže s pohybem.

Tenofovir nebyl studován u pacientů starších 65 let. U starších pacientů je vyšší pravděpodobnost poškození funkce ledvin, proto je třeba při léčbě starších pacientů s tenofovirem postupovat opatrně.

Vliv na schopnost řídit auto a pracovat s mechanismy. Studie o účinku tenofoviru na schopnost řídit a obsluhovat mechanismy nebyly provedeny. Pacienti by měli být informováni o výskytu hlášení o závratě během léčby tenofovirem. Pokud se objeví závratě, měli byste se těchto typů činností zdržet.

Vedlejší účinky Tenofoviru

Tenofovir je uveden na seznamu antiretrovirových léčiv. Používá se při komplexní léčbě dospělých pacientů infikovaných HIV, stejně jako pacientů infikovaných hepatitidou kategorie B. Tento lék se doporučuje pro dlouhodobé užívání, ale je třeba si uvědomit, že účinnost léčby může být hodnocena až po letech nepřetržitého užívání.

Pacientům s hepatitidou B se doporučuje, aby používali tenofovir, dokud se nezkombinuje genetický kód viru a buňky lidského těla. Během klinických studií imunologové identifikovali případy vzniku rezistence kmenů viru HIV na složky léčiva Lék je dostupný ve formě tablet s dávkou 150 mg a 300 mg.

Jmenován pouze po důkladné analýze individuálních charakteristik těla a anamnézy pacienta, protože může způsobit mnoho vedlejších účinků v těle se slabým imunitním systémem.

Vedlejší účinky Tenofoviru

Klinické studie a hodnocení pacientů ukazují, že téměř všichni čelili problémům:

• Fungování žaludku a střev, nadýmání, průjem, nadýmání.
• U 50% pacientů se zvýšila aktivita amylázy, objevila se bolest žaludku a břicha, objevila se nevolnost a zvracení, exacerbovala nebo se objevila pankreatitida.
• Příjemce by měl být připraven na to, že se vedlejší účinek Tenofoviru projevuje zpomalením metabolických procesů. Pacienti byli pozorováni hypokalemie, hypofosfatemie, laktátová acidóza.
• Velmi často se pacienti stěžují na bolest hlavy, závratě, dušnost. Kromě toho existovaly případy depresivního stavu.
• Vedlejší účinky tenofoviru se navíc mohou projevit jako alergické reakce, vyrážky a ve složitých případech vedou k angioedému. V tomto případě byste se měli poradit se svým lékařem o výběru analogu nebo dokonce změnit lék.
• Při zvláštní péči by měl být lék používán u pacientů s onemocněním jater a žlučových cest, protože tenofovir způsobuje mastnou jaterní dystrofii, zvyšuje aktivitu produkce jaterních enzymů, zhoršuje projevy hepatitidy.

Tenofovir, jehož vedlejšími účinky jsou osteomalacie a rabdomyolýza, se často projevuje bolestí a křehkými kostmi, svalovou slabostí, myopatií.

U pacientek, stejně jako u osob s nadměrnou hmotností, problémy s játry a ledvinami, užívá Tenofovir laktátovou acidózu. Jedná se o závažný stav, který může být doprovázen buď nadměrným zvýšením nervové soustavy, což má za následek nespavost, bolesti hlavy, zmatenost, srdeční arytmii nebo naopak její inhibici.

Užívání této drogy významně ovlivňuje ledviny a močový systém, což vede k funkčnímu poškození ledvin, mohou být detekovány příznaky akutní nekrózy renálních tubulů a Fanconiho syndromu. U jednotlivých pacientů se vyvíjí příznaky nefritidy a diabetes insipidus. Pacient musí být pozorný vůči svému tělu, protože v raných stadiích onemocnění ledvin může být asymptomatický nebo doprovázený myalgií. Všechny projevy zmizí, když je lék zrušen.

Jedním z rizikových faktorů je podváha nad 65 let.

Věnujte pozornost!

Pokud pacient již trpí selháním ledvin nebo je na hemodialýze, je lepší lék odmítnout. V případě nedostupnosti jiné léčby by mělo být použití prováděno za stálé kontroly funkce ledvin a dávka by měla být upravena včas.

Těhotenství a krmení

U těhotných pacientek se tento lék doporučuje pouze v případě, že léčebný účinek u porodní ženy daleko převyšuje negativní dopad na dítě. Dnes bylo užívání přípravku Tenofovir u těhotných žen málo studováno a studováno, takže je nutné zvážit klady a zápory.

Tenofovir

Tenofovir: návod k použití a recenze

Latinský název: Tenofovir

Kód ATX: J05AF07

Účinná látka: tenofovir (tenofovir) t

Výrobce: Pharmasyntez AO (Rusko), Hetero Labs Limited (Indie), MAKIZ-PHARMA LLC (Rusko)

Aktualizace popisu a fotografie: 11/23/2018

Ceny v lékárnách: od 1149 rub.

Tenofovir je antivirotikum.

Forma uvolnění a složení

Tenofovir je dostupný ve formě potahovaných tablet: 300 mg dávka má trojúhelníkový tvar se zaoblenými konci, bikonkávní, na každé straně vyryté: na jedné straně - N, na druhé straně - "123", světle modrá; dávka 150 mg (kulatá) a dávka 300 mg (oválná) jsou bikonvexní, od hnědé do světle hnědé, jádro je bílé se žlutým nádechem nebo bílou (dávka 150 mg a 300 mg: 10 ks v blistru, v kartonové krabičce po 3, 6 nebo 10 baleních, 30, 60, 100, 500 nebo 1000 kusů v plastových obalech, v kartonovém balení po 1 plechovce, dávka 300 mg: 30, 60, 100, 500 nebo 1000 kusů v polymerních obalech. láhve, v lepenkové krabičce jedna láhev, 500 nebo 1000 v silikonových sáčcích, v sáčku z hliníkové fólie 5, 10, 25, 30 nebo 50 silikonových sáčků v plastovém bubnu ne 1 balení).

1 tableta, potahovaná hnědou nebo světle hnědou barvou obsahuje: t

• účinná látka: tenofovir-disoproxyl-fumarát - 150 mg nebo 300 mg;
• pomocné složky: monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu (primogel), sodná sůl kroskarmelózy, aerosil A-300 (koloidní oxid křemičitý), mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý;
• složení skořápky: hypromelóza (hydroxypropylmethylcelulosa), makrogol 6000 (polyethylenglykol 6000), oxid titaničitý, oxid železitý žlutý, oxid železitý červený, mastek.

V 1 tabletě obsahuje světle modrá barva: t

• účinná látka: tenofovir-disoproxyl-fumarát - 300 mg;
• pomocné složky: monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza;
• složení skořápky: triacetin (triacetin), hypromelóza, plnivo - monohydrát laktosy (monohydrát laktosy), barvivo - Opadray II světle modrá.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Tenofovir je antivirotikum se specifickou aktivitou proti viru hepatitidy B a viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 a 2. Po perorálním podání je tenofovir-disoproxyl-fumarát převeden na tenofovir, což je analog nukleosidového monofosfátu (nukleotidu) adenosinmonofosfátu, následovaný biotransformací na aktivní metabolit, tenofovir-difosfát, inhibitor nukleotidové reverzní transkriptázy.

Mechanismus účinku léčiva je způsoben schopností tenofovir-difosfátu inhibovat kompetitivním způsobem reverzní transkriptázu HIV-1, což způsobuje ukončení syntézy DNA řetězce (deoxyribonukleové kyseliny).

Jako slabý inhibitor DNA polymeráz v koncentraci 300 µmol / l neovlivňuje in vitro tenofovir syntézu mitochondriální DNA a tvorbu kyseliny mléčné.

Hodnocení antivirové aktivity tenofoviru v účinném koncentračním rozmezí 0,04–8,5 μmol bylo provedeno ve vztahu k klinickým a laboratorním kmenům HIV-1 na primárních monocytech a makrofágech, lymfoblastoidních buněčných liniích a lymfocytech periferní krve. Jeho antivirový účinek při účinné koncentraci 0,5–2,2 μmol byl stanoven pro HIV-1 podtypy A, B, C, D, E, F, G a O. Při účinné koncentraci 1,6–5,5 µmol má tenofovir depresivní účinek na jednotlivé kmeny HIV-2.

Jsou zaznamenány aditivní účinky nebo synergie s kombinovaným použitím s inhibitory HIV proteázy, nukleosidovými a nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy HIV-1.

Rezistence na tenofovir-disoproxyl-fumarát vzniká na pozadí předchozí antiretrovirové terapie v důsledku mutací v K65R.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se tenofovir-disoproxyl-fumarát rychle vstřebává a mění se na tenofovir. Pokud užíváte tablety nalačno, dosahuje maximální koncentrace v séru po 1 hodině, pokud se užívá s jídlem - po 2 hodinách a po jednorázové dávce 0,23–0,375 mg / ml.

Biologická dostupnost tenofoviru, pokud se užívá před jídlem, je asi 25%, když se lék užívá s jídlem, zvyšuje se.

Vazba tenofoviru na plazmatické proteiny in vitro je až 0,7%, sérovými proteiny - 7,2%.

Tenofovir není substrátem izoenzymů lidského cytochromu P450, in vitro neovlivňuje metabolické procesy zahrnující izoenzymy cytochromu P450, včetně CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Byl zaznamenán mírný, ale statisticky významný pokles metabolismu substrátu CYP1A1 a CYP1A2.

Hlavní část dávky tenofoviru se vylučuje ledvinami v důsledku glomerulární filtrace a aktivní tubulární sekrece.

Dávka (v rozmezí od 75 do 600 mg), počet podání nebo pohlaví pacienta neovlivňuje farmakokinetiku tenofoviru.

Indikace pro použití

Podle instrukcí se Tenofovir používá v kombinované antiretrovirové terapii infekce HIV-1.

Kontraindikace

• selhání ledvin s clearance kreatininu (CC) nižší než 30 ml / min, včetně potřeby hemodialýzy;
• nesnášenlivost laktózy, nedostatek laktázy, syndrom glukózo-galaktózové malabsorpce;
• kombinace s didanosinem, adefovirem, obsahujícím tenofovirová činidla;
• kojení;
• věk do 18 let;
• přecitlivělost na léčivo.

Tenofovir by měl být předepisován s opatrností při selhání ledvin s CC 30-50 ml / min, během těhotenství, u pacientů starších 65 let.

Návod k použití Tenofovir: metoda a dávkování

Tablety se užívají perorálně před jídlem nebo během jídla.

Doporučené dávkování: 300 mg 1krát denně. Lékař stanoví délku léčby individuálně, antiretrovirová terapie je obvykle indikována po celý život.

S mírným stupněm renální dysfunkce (CK 50–80 ml / min) není nutná korekce obvyklého dávkovacího režimu, léčba musí být doprovázena neustálým sledováním laboratorních parametrů clearance kreatininu a hladin fosfátů v séru.

V případě poruchy funkce ledvin s CC 30–49 ml / min je pacientům obvykle předepisován lék v dávce 300 mg každý druhý den.

Při porušení funkce jater není nutná úprava dávky.

Vedlejší účinky

• nervový systém: bolesti hlavy, závratě, deprese;
• z gastrointestinálního traktu: bolest břicha, průjem, nadýmání, zvracení, nevolnost, nadýmání, pankreatitida, zvýšená aktivita amylázy;
• na straně hepatobiliárního systému: zvýšená aktivita jaterních enzymů (nejčastěji - alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, gama-glutamyltranspeptidáza), hepatitida, tuková dystrofie jater;
• na straně imunitního systému: alergické reakce, angioedém;
• dýchací systém: dušnost;
• na straně metabolismu: hypokalémie, laktátová acidóza, hypofosfatémie;
• na straně močového systému: renální dysfunkce, včetně akutního selhání ledvin, intersticiální nefritidy, Fanconiho syndromu, akutní nefritidy, renální tubulopatie proximálního typu, akutní nekrózy renálních tubulů, nefrogenního diabetu insipidus, proteinurie, polyurie, zvýšené koncentrace kreatininu;
• na straně pohybového aparátu: svalová slabost, rabdomyolýza, myopatie, osteomalacie (bolest kostí, zlomené kosti);
• dermatologické reakce: kožní vyrážka;
• jiné: únava, astenie.

Předávkování

Příznaky předávkování nebyly stanoveny, užívání přípravku v denní dávce 600 mg po dobu 28 dnů nezpůsobilo závažné nežádoucí účinky.

Pokud se objeví příznaky toxicity, doporučuje se použití standardní udržovací léčby a v případě potřeby je předepsána hemodialýza. Účinnost peritoneální dialýzy nebyla stanovena.

Zvláštní pokyny

Při předepisování přípravku Tenofovir by měl lékař informovat pacienty o nutnosti používat bariérové ​​metody antikoncepce, protože užívání tablet nezabraňuje přenosu HIV na sexuálního partnera.

Měla by se vzít v úvahu schopnost léku způsobit různé stupně závažnosti poškození mitochondrií. Mezi nejtypičtější projevy mitochondriální dysfunkce patří neutropenie, anémie, hyperlaktatémie, laktátová acidóza, zvýšení aktivity lipázy v plazmě, výrazná hepatomegalie s mastnou degenerací.

Existuje vysoké riziko laktátové acidózy, zvláště u žen s nadváhou, stejně jako u hepatomegálie, tukové jatery, hepatitidy a přítomnosti rizikových faktorů poškození jater. Proto, když se objeví nežádoucí účinky ve formě obecné malátnosti, ztráty chuti k jídlu, bolesti břicha, nevolnosti, zvracení, respirační a motorické dysfunkce, svalové slabosti, měli byste se poradit s lékařem. V případě těžké hepatotoxicity nebo v případě hladiny kyseliny mléčné v krevním séru vyšší než 5 mmol / l byste měli dočasně přestat užívat tento lék.

Osteonekróza se pravděpodobně objeví v důsledku progresivní infekce HIV nebo dlouhodobé antiretrovirové terapie. Rizikové faktory pro osteonekrózu zahrnují užívání alkoholu, akutní imunosupresi, glukokortikosteroidy a zvýšený index tělesné hmotnosti pacienta. Vyskytnou-li se v průběhu léčby obtíže s pohybem, letargií, ztuhlostí nebo bolestí kloubů, pacientům se doporučuje, aby se poradili se svým lékařem.

Léčba by měla být doprovázena pravidelným sledováním hladin QC a sérového fosforu, u pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné pečlivější sledování.

Nedoporučuje se užívat lék v kombinaci nebo po nedávném užívání nefrotoxických léků.

Při předepisování léku pro léčbu infekce HIV je nezbytné provést studii, která určí, zda pacient má hepatitidu B nebo C. Pacienti infikovaní virem HIV s hepatitidou B nebo C jsou vystaveni vyššímu riziku hepatotoxického účinku léčiva, a proto jsou vystaveni zvýšenému riziku nežádoucích účinků na játra s možným výskytem nežádoucích účinků. fatální. Jejich ošetření musí probíhat pod pečlivým klinickým a laboratorním dozorem. Po vysazení tenofoviru u pacientů infikovaných HIV s hepatitidou B je možná závažná exacerbace hepatitidy. Proto se při závažných onemocněních jater (cirhóza) nedoporučuje léčbu přerušit, protože exacerbace hepatitidy, která se objeví po vysazení léku, může způsobit dekompenzaci funkce jater.

U abnormálních jaterních funkcí by mělo být užívání tenofoviru v rámci kombinované antiretrovirové léčby doprovázeno pečlivým pozorováním. V případě výskytu příznaků indikujících zhoršení funkčního stavu jater musí být léčba zrušena.

Při terapii trojnásobným nukleosidem, která zahrnuje podávání tenofoviru v kombinaci s abakavirem a lamivudinem, může být frekvence virologické odpovědi snížena a rezistence se může vyvinout v rané fázi léčby, při užívání těchto léků jednou denně. V tomto případě se doporučuje změnit léčebný režim.

Účinnější je trojitá terapie dvěma nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy v kombinaci s nenukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy nebo inhibitorem proteázy HIV-1.

V případě infekce HIV na pozadí kombinované antiretrovirové terapie existuje možnost vzniku syndromu obnovy imunity. Výskyt jakýchkoli příznaků zánětlivé povahy vyžaduje posouzení stavu pacienta odborníkem se zkušenostmi s léčbou infekce HIV a jmenováním vhodné symptomatické léčby.

Dopad na schopnost řídit motorová vozidla a složité mechanismy

Vzhledem k profilu vedlejších účinků v průběhu celého období léčby je třeba dbát při řízení vozidel a složitých mechanismů, nebo při opouštění typů prací vyžadujících vysokou rychlost psychomotorických reakcí a zvýšenou koncentraci pozornosti.

Použití v průběhu březosti a laktace

Použití tenofoviru během těhotenství je přijatelné za předpokladu, že očekávaný terapeutický účinek pro matku převažuje nad možným rizikem pro plod.

Je kontraindikováno užívat lék během kojení. Pokud potřebujete lék k prevenci rizika postnatálního přenosu HIV, je třeba kojení přerušit.

Použití v dětství

Léčba dětí mladších 18 let je kontraindikována z důvodu nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti užívání přípravku Tenofovir.

Při poškození ledvin

Tenofovir by neměl být předepisován pro selhání ledvin s CC menší než 30 ml / min.

Při selhání ledvin je třeba postupovat opatrně s CC 30-50 ml / min.

S abnormální funkcí jater

Při porušení funkce jater není nutná úprava dávky.

Použití ve stáří

S opatrností je nutné užívat tablety pro pacienty starší 65 let.

Interakce s léky

• didanosin: jeho systémová expozice se zvyšuje o 40–60%, což vede ke zvýšení rizika nežádoucích účinků, včetně pankreatitidy, laktátové acidózy, včetně úmrtí, proto se nedoporučuje společné užívání s tenofovirem;
• darunavir: způsobuje zvýšení plazmatické koncentrace tenofoviru o 20–25%; použití standardních dávek v kombinované terapii je prokázáno pod pečlivou kontrolou pro detekci tenofovirové nefrotoxicity;
• atazanavir: jeho farmakokinetika se mění, proto je kombinace atazanaviru v dávce 300 mg s tenofovirem možná pouze v kombinaci se 100 mg ritonaviru;
• perorální antikoncepce, abakavir, efavirenz, lamivudin, indinavir, emtricitabin, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, ribavirin: nezpůsobují klinicky významné lékové interakce;
• ganciklovir, valganciklovir a cidofovir: jsou aktivními konkurenty tenofoviru pro tubulární sekreci ledvinami, což způsobuje zvýšení koncentrace tenofoviru v krevní plazmě a zvýšení rizika jeho vedlejších účinků;
• aminoglykosidy, amfotericin B: zvyšují riziko nefrotoxicity, mohou zvyšovat sérový kreatinin, proto se doporučuje vyhnout se kombinaci tenofoviru s těmito látkami; pokud je to klinicky nezbytné, kombinace s aminoglykosidy nebo amfotericinem B vyžaduje pečlivé sledování renálních funkcí;
• Takrolimus: způsobuje zvýšené riziko nefrotoxicity.

Analogy

Analogy Tenofoviru jsou: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Skladujte při teplotě do 25 ° C.

Doba použitelnosti - 2 roky.

Obchodní podmínky lékárny

Předpis.

Recenze Tenofoviru

Pacienti, kteří užívali pilulky po dobu tří měsíců v přehledech Tenofoviru, během této doby neuvádějí žádnou virovou zátěž. Přerušení podávání léčiva ztrojnásobuje virovou zátěž, což vyžaduje obnovení terapie. Podle pacientů může být hodnocení terapeutické účinnosti léčiva provedeno po jednom a půl roce pravidelného příjmu tablet.

Jsou popsány takové negativní nežádoucí účinky léku, jako je nevolnost, ztráta chuti k jídlu a bolest hlavy.

Cena Tenofoviru v lékárnách

Cena potahovaných tablet Tenofoviru (300 mg) pro 30 ks. v balení může být od 3559 do 8027 p.