Hepatoprotektory: léky, jejich klasifikace a vlastnosti

Hepatoprotektory - obránci jater

Existuje několik skupin hepatoprotektorů, s různými aktivními látkami a různými mechanismy působení, ale všechny mají společné vlastnosti.

Vlastnosti hepatoprotektorů:

1. Všechny hepatoprotektory jsou založeny na přírodních látkách a složkách přirozeného, ​​normálního prostředí těla.
2. Obnovují zhoršenou funkci jater a normalizují metabolismus (metabolismus).
3. Přispívejte k neutralizaci toxických produktů, jak z vnějšku, tak z těch, které jsou vytvořeny v důsledku nemoci nebo metabolismu.
4. Zvýšení regenerace (regenerace) jaterních buněk a jejich odolnosti vůči škodlivým účinkům.

Klasifikace hepatoprotektorů

Základní fosfolipidy.

Nejznámějším lékem hepatoprotektorů je samozřejmě Essentiale. Je členem esenciální fosfolipidové skupiny, která je odvozena od sójových bobů. Tyto rostlinné fosfolipidy jsou velmi podobné našim, které jsou součástí buněk jater, takže jsou přímo a přirozeně integrovány do buněk poškozených nemocí a obnovují je.

Kromě Essentiale forte H (Francie), tato skupina zahrnuje drogy takový jako Phosphogliv (domácí droga s antivirovou akcí), Rezalut Pro (Německo), Esliver forte (Indie).

Neexistují prakticky žádné vedlejší účinky esenciálních fosfolipidů, někdy uvolnění stolice, alergické reakce (idiosynkrasy).

Zeleninové flavonoidy.

Tyto přírodní sloučeniny jsou přírodní antioxidanty, neutralizují volné radikály a mají hepatoprotektivní účinek. Dostaňte je z léčivých rostlin: bodlák mléčný, droga dymyanki, kurkuma, jarní.

Tato skupina zahrnuje drogy: Gepabene (Německo), Karsil (Bulharsko), Legalon (Německo), Silimar (Rusko), Gepatofalk Planta (Německo). Mají také velmi málo vedlejších účinků: oslabení stolice, alergické reakce. Kromě hepatoprotektivních účinků tyto léky zmírňují křeč žlučníku, zlepšují tok žluči a její produkci. Jsou proto zvláště indikovány pro chronickou hepatitidu v kombinaci s cholecystitidou, biliární dyskinezí, syndromem post-cholecystektomie a toxickou hepatitidou. Při akutních zánětlivých onemocněních jater a žlučníku jsou kontraindikovány.

Deriváty aminokyselin

Do této skupiny patří léky jako Heptral (Itálie), Heptor (Rusko), Gepa-Mertz (Německo), Gepasol A a Gepasol Neo (Srbsko), Remaxol (Rusko), Hepasteril A a B (Srbsko). Jsou k dispozici pro intravenózní podání a pro perorální podání. Gepasol, remaxol a hepasteril - pouze v roztocích, se používají pro parenterální výživu a detoxifikaci.

Vzhledem k tomu, že složení těchto léků se liší od sebe navzájem, jedná se o mírně odlišné kontraindikace, běžné jsou individuální intolerance, těžké selhání ledvin. Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost, abdominální nepohodlí a ztráta stolice.

Přípravky kyseliny ursodeoxycholové

Kyselina ursodeoxycholová je přirozenou složkou himalájské žluči. Na rozdíl od lidských žlučových kyselin není toxický, ale spíše naopak: zlepšuje rozpustnost a vylučování žluče u lidí, váže „naši“ chenodesoxycholovou kyselinu, která poškozuje hepatocyty, snižuje smrt jaterních buněk při různých onemocněních a má imunomodulační účinek. Vzhledem k této zvláštnosti účinku na žluči jsou léky této skupiny indikovány pro cholestázu různého původu (během těhotenství, žlučových kamene, primární biliární cirhózy, mastné hepatózy, alkoholického onemocnění jater atd.).

Dávkové formy - tablety nebo suspenze pro perorální podání: Ursodex (Indie), Ursodez (Rusko), Ursosan (Česká republika), Ursofalk (Německo).

Kontraindikace: dekompenzovaná cirhóza, těžké selhání ledvin a jater, pankreatitida, akutní žaludeční nebo dvanáctníkový vřed, akutní zánět žlučníku, kameny žlučníku (pozitivní na rentgenové záření). Hlavními nežádoucími účinky jsou neformovaná stolice, abdominální diskomfort.

Kromě čtyř hlavních skupin hepatoprotektorů uvedených výše mají některé další léky hepatoprotektivní vlastnosti. Například kyselina thioktová (nebo Berlithion, Thiogamma), kyselina alfa-lipoová, která se často používá při léčbě diabetes mellitus.

Gepaphor, Gepagard, Sibektan, LIV-52, Tykveol a další jsou biologicky aktivní potravinové doplňky s hepatoprotektivním účinkem, nicméně koncentrace účinných látek v nich je nedostatečná pro jejich použití při onemocněních. Totéž platí pro homeopatické přípravky: Galstan, Hepel, Syrepar atd.

V každém případě, pokud vznikne potřeba „podporovat játra“, by měl lékař rozhodnout o přiměřenosti předepisování konkrétního léku. Požehnej vám!

Hepatoprotektory

Úvod

Hepatoprotektory jsou nesystematická skupina různých (většinou neléčivých, ale nárokovaných) činidel, která jsou přisuzována pozitivnímu účinku na jaterní funkce.

1. Terminologie

V anatomické a terapeutické chemické klasifikaci neexistuje asociace léků pod společným názvem "hepatoprotektory". Tyto fondy, které se tradičně nazývají hepatoprotektory, mohou být přiřazeny do podskupiny "Přípravky pro léčbu onemocnění jater". Jediným „hepatoprotektorem“ uvedeným v této skupině je silibinin.

Součástí této podskupiny jsou následující nástroje:

• Arginin
• Silibinin
• Tsitiolon
• Epomediol
• Oxoglurát ornitinu
• Arginin tidiacis

Vulgar (to znamená v nelékařském prostředí) jsou tyto léky často nazývány "léky na ochranu jater."

2. Přiřazené mechanismy působení a pracovní klasifikace

Název skupiny - hepatoprotectoria (latinský hepar - játra + ochránce - obránce) naznačuje, že tyto prostředky jsou určeny (a schopny) „chránit“ játra (nebo spíše hepatocyty - jaterní buňky) z jakéhokoli reálného (různá onemocnění parenchymu jater) - nebo údajné („škodlivé“ účinky léků, které jej mohou „zasadit“).

Neexistuje jednotná klasifikace drog. Také myšlenky o tom, jaké prostředky by měly být označeny jako hepatoprotektory, jsou také variabilní. Nejčastěji jsou klasifikovány v závislosti na původu a v důsledku toho na chemickém složení:

• bylinné přípravky
• živočišných přípravků
• esenciální (to je „podstatné“ - od slova „esence, essence“) fosfolipidy
• aminokyseliny a jejich deriváty
• vitamíny, antioxidanty a léky podobné vitamínům
• jiné

Není možné si představit jakýkoli jednotný mechanismus účinku pro tuto skupinu léků právě z důvodu jejich chemické heterogenity. Nicméně všechny z nich, které svým vlastním způsobem zasahují do svého metabolismu, jak je uvedeno v pokynech pro ně, mění intracelulární biochemické procesy indukované (tj. Způsobené) zevnitř (nemocí) nebo zvenčí (lékem nebo jiným chemickým účinkem). Většina myšlenek o hepatoprotektorech, jako jsou látky schopné "podporovat" játra, jsou založena na spekulativních závěrech, tj. Spekulativních představách o tom, jak by měly jednat "teoreticky".

Nicméně po celou dobu, kdy se objevil první „hepatoprotektor“ a až do současnosti, nebyl přijat a byly předloženy objektivní a spolehlivé důkazy o skutečné účinnosti léčiv této skupiny. Podle experimentálních údajů mají mnohé v současné době používané "hepatoprotektory", zejména rostlinné přípravky, protizánětlivé, antioxidační a imunomodulační vlastnosti a také inhibují progresi jaterní fibrózy. Převážná většina těchto studií byla původně prováděna metodicky defektní a škodlivá v tzv. Nekontrolovaných studiích, protože hodnocení výsledků nebylo objektivně hodnoceno na základě přežití a histologického obrazu nebo virologických parametrů - tj. Morfologického zlepšení struktury jaterní tkáně nebo poklesu. tzv. virová intenzita - jednoduše řečeno, snížení množství virových částic v krvi a subjektivně - ne a zdravotní stav a biochemické ukazatele funkce jater. Proto mohou být výsledky výzkumu stejných drog protichůdné nebo dokonce zcela opačné.

3. Aktuální stav problematiky

Pokračující existence těchto „drog“ jako povinné složky terapie různých onemocnění jater a obecně jejich přítomnosti ve Státním registru léčiv je příkladem jednoho z těchto pojmů (dysbakterióza apod.), Které nejlépe popisují současný stav medicíny v Rusku - v mnoha směrech sovětský přístup, který není založen na důkazu prohlášení, ale na autoritě, kterou tyto drogy mají vzhledem k názoru vedoucího výzkumného ústavu / jednotlivce nebo jednoduše „vysvěceného“ historickou tradici.

4. Stručný přehled hlavních "hepatoprotektorů"

4.1. Základní fosfolipidy (Phospholipida essentialia)

Zahrnuje možná nejvíce “módní” data drogy.

Nejznámější na trhu:

• Essentiale (forte)
• Essliver (forte)
• Phosphogliv (forte) (fosfolipidy + kyselina glycyrrhizinová ve formě soli - glycyrrhizin)

Od roku 1989 bylo provedeno 5 klinických studií. Zpočátku se předpokládalo, že fosfolipidy mohou být pravděpodobně účinné při Alkoholických onemocněních jater a steatózách jater různého původu, stejně jako při užívání tzv. Hepatotoxických léků jako „léků“. Ve studii kooperativní spolupráce veteránů z roku 2003 však nebyly zjištěny žádné pozitivní účinky těchto léků na funkci jater. Navíc bylo zjištěno, že s akutní a chronickou virovou hepatitidou je kontraindikováno, protože může přispět ke zvýšení stázy žluči a zánětlivé aktivity.

4.2. Bylinné přípravky

• Ostropestřec mariánský

Přípravky z ostropestřce zvyšují tvorbu a vylučování žluči, sekreční a motorické funkce trávicího traktu, zvyšují ochranné vlastnosti jater proti infekcím a různým otravám.

Obchodní jméno: Liv.52. Výrobce: Himalaya Drug Co. Složení: Spiky kapary, čekanka obyčejná, oxid železitý, černá noční košile, Arjuna Terminalia, západní Cassia, řebříček, galicijský Tamarisk. Aktivně inzerované a propagované po celém světě drog. Podle pokynů výrobce, komplex biologicky aktivních látek rostlinného původu normalizuje protein-syntetické funkce jater, stimuluje obnovu jaterních buněk, má choleretický účinek, chrání játra před účinky toxických látek (alkohol, drogy, atd.), Zlepšuje proces trávení. Nebyly provedeny objektivní klinické studie, účinnost léčiva nebyla stanovena. Neexistuje mezinárodní zápis.

4.3. Aminokyseliny a jejich deriváty

Nejběžněji užívanými těmito léky je ademetionin, stejně jako ornitin.

• Ademethionin (Ademethioninum). Na trhu pod obchodním názvem Heptral.

Lék není reprezentován v US Pharmacopoeia.

V současné době bylo od roku 1989 provedeno 44 klinických studií a dosud nám nedovolily přiřadit indikaci pro užívání tohoto léku (a účinnost je přisuzována pro nejrůznější léze jater), úroveň důkazu je vyšší než D (tj. Nejistota = znalecký posudek).

• Ornitin (Ornithinum). Prezentován na trhu pod obchodním názvem Gepa-Mertz.

Nebyly provedeny žádné randomizované klinické studie. Lék není reprezentován v US Pharmacopoeia.

Hepatoprotektory

Hepatoprotektory jsou činidla, která zvyšují rezistenci jaterních tkání (membrán hepatocytů) na určité škodlivé faktory. Charakteristiky struktury jater a jeho cévního systému jsou uvedeny na Obr. 6.7.

Obr. 6.7. Jaterní cévní systém

Hepatoprotektory zvyšují odolnost jater na účinky škodlivých faktorů (toxiny vstupující do jater v důsledku absorpce ve střevě přes portální žílu jater), přispívají k obnově jeho funkcí, zvyšují její detoxikační schopnosti.

Hepatoprotektivní účinek může být způsoben normalizací metabolických procesů v hepagocytech, zvýšenou aktivitou mikrozomálních enzymů, obnovou funkcí buněčných membrán. Hepatoprotektory se používají při akutní a chronické hepatitidě, degeneraci a cirhóze jater, toxickém poškození jater včetně těch, které jsou spojeny s alkoholismem.

Ostropestřec mariánský obsahuje řadu flavonoidů s hepatoprotektivním účinkem - silibinin (silybin), silidianin a silikristin (běžný název směsi těchto sloučenin - silymariya). Silibinin ("Kars", "Leprotek") má největší aktivitu. Inhibuje peroxidaci lipidů, čímž zabraňuje destrukci buněčných membrán. V poškozených hepatocytech lék stimuluje syntézu proteinů a fosfolipidů, což vede ke stabilizaci buněčných membrán, což zabraňuje ztrátě buněčných složek, jako jsou transaminázy. Lék zabraňuje pronikání některých hepatotoxických látek do buňky (například jedu houby bledé muchomůrky). Používá se jako součást komplexní léčby toxického poškození jater, chronické hepatitidy, cirhózy ve formě tablet, tablet, tobolek, perorálního roztoku. Jako vedlejší účinek má zřídka laxativní účinek.

Ademethionin ("Heptral") patří do stejné skupiny léčiv. Jedná se o syntetický analog endogenní látky adenosylmethioninu, který se nachází téměř ve všech tkáních a tělních tekutinách. Hepatoprotektivní účinek je spojen s aktivací membránové fosfolipidové syntézy (léčivo je donorem methylových skupin), stejně jako s tvorbou glutathionu, sulfátů a taurinu z cysteinu (ademethioninový metabolit), které mají detoxikační vlastnosti. Kromě toho má ademetionin antidepresivní aktivitu, aktivuje výměnu monoaminů v mozku. Rovněž jsou uvedeny jeho analgetické a protizánětlivé účinky. Lék se dobře vstřebává z trávicího traktu. Většina z nich je metabolizována během prvního průchodu játry, takže biologická dostupnost sto je velmi nízká. Enterdemetionin uvnitř, intravenózně a intramuskulárně. Používá se pro intrahepatickou cholestázu (při akutních a chronických onemocněních jater).

Hepatoprotektivní aktivita má také kyselinu lipoovou ("Thioctacid-600", "kyselina thioktová"). Zvyšuje detoxikační funkci jater, má antioxidační účinek, podílí se na regulaci metabolismu lipidů a sacharidů. Používá se pro onemocnění jater (Botkinova choroba, chronická hepatitida, cirhóza jater), intoxikace, kombinační terapie koronární aterosklerózy, diabetická polyneuropatie. Z nežádoucích účinků byly pozorovány dyspeptické symptomy, kožní vyrážky.

Hepatoprotektivní účinek byl také pozorován v komplexních přípravcích Essentiale Forte H a Phospholip. Patří mezi ně fosfolipidy, které tvoří buněčné membrány, polynenasycené mastné kyseliny a řadu vitaminů. Hlavní účinnou složkou léčiv jsou esenciální fosfolipidy (EFL) - diglyceridové estery kyseliny fosforečné cholin s převahou polynenasycených mastných kyselin, především linolové (70%), linolenové a olejové, které jsou hlavními prvky ve struktuře buněčné membrány a organelech buněčných jater. EFL v těle má normalizační účinek na metabolismus lipidů, proteinů a detoxikační funkce jater, obnovuje a zachovává buněčnou strukturu jaterních a fosfoliových enzymatických systémů, inhibuje tvorbu pojivové tkáně v játrech. Vitamíny (hydrochlorid pyridoxinu, kyanokobalamin, nikotinamid), které jsou součástí léčiva, plní v různých biochemických procesech funkci koenzymů. Zadejte léky uvnitř i intravenózně.

Citrát betainu ("betain dihydrogen cylate") zlepšuje trávení proteinů, tuků, sacharidů, normalizuje hladinu triglyceridů v krvi. Při použití 2 g účinné látky obsažené v jedné tabletě 1–3krát denně nebyly zjištěny žádné vedlejší účinky.

Kyselina glycyrrhizinová spolu s fosfolipidy v přípravku "Phosphogliv Forte" má protizánětlivý účinek, inhibuje reprodukci virů v játrech, má hepatoprotektivní účinek díky antioxidační a membránové stabilizační aktivitě. Potenciuje působení endogenních glukokortikosteroidů. Phosphogliv se používá pro hepatitidu, hepatózu, drogy, alkohol, toxické poškození jater.

Kyselina ursodeoxycholová ("Ursodez") je přirozenou složkou žluči, která se používá k rozpouštění malých cholesterolových kamenů v žlučníku.

Jako hepatoprotektivní léky používaly bylinné přípravky. Bylo zjištěno, že cytoprotektivní účinky v různých stupních mají téměř 160 látek izolovaných ze 100 rostlin náležejících 52 rodinám a 33 z nich je patentováno v Indii. Komplex rostlinných extraktů obsahuje přípravky "Hepabene", "Hepaliv", "Liv.52 K", "Liv plus".

Přípravky z jaterních extraktů vyžadují pečlivé zacházení s ohledem na možné alergické projevy, včetně projevů na části jater.

Ornitin ("Hepa-Mertz") je hypoazotemický lék. Snižuje zvýšenou hladinu amoniaku v těle s onemocněním jater. Účinek je spojen s účastí tvorby močoviny z amoniaku v ornitinovém cyklu.

Aminokyselinové roztoky ("Aminosteril-Gene", "Gepasol A", "Aminoplasmal Gepa") se používají v jaterní komatu. Arginin pomáhá redukovat amoniak v krvi, kyselina jablečná a sorbitol poskytují tělu energii, vitamíny skupiny B poskytují metabolické procesy v buňce.

"Phytohepatol ® číslo 2" ("Biliární sbírka číslo 2") obsahuje písčité květy, řebříček, listy máty peprné, koriandrové plody. Jedná se o choleretickou látku rostlinného původu. Používá se pro nekalózní (neplodnou) cholecystitidu, hepatitidu, biliární dyskinezi.

Terapeutické vlastnosti hepatoprotektorů jsou často nesprávně přehnané v případech, kdy je jmenování některých z nich (například Legalon, Essentiale Forte) považováno za všelék na různé formy onemocnění jater.

Marketingová analýza konkurenceschopnosti léčiv s hepatoprotektivními vlastnostmi

Konkurenceschopnost výrobku jako rozhodujícího faktoru jeho komerčního úspěchu na rozvinutém konkurenčním trhu. Spotřebitelské vlastnosti produktu, které tvoří jeho užitečný účinek. Produkt marketingového výzkumu. Srovnání hepatoprotektivních léčiv

Zaslat dobrou práci do znalostní báze je jednoduchá. Použijte níže uvedený formulář.

Studenti, postgraduální studenti, mladí vědci, kteří ve své studii a práci využívají znalostní základnu, vám budou velmi vděční.

Publikováno v http://www.allbest.ru

Státní rozpočet vzdělávací instituce

vyšší odborné vzdělávání

Volgogradská státní lékařská univerzita

Katedra managementu a ekonomiky farmaceutického a farmaceutického výzkumu

Téma: "Marketingová analýza konkurenceschopnosti léčiv s hepatoprotektivními vlastnostmi"

Podle údajů WHO za posledních 20 let byl na celém světě pozorován jasný vzestupný trend v počtu onemocnění jater způsobujících vysokou úmrtnost. Dnes na světě počet pacientů s různými hepatobiliárními patologiemi přesahuje 2 miliardy lidí. Pouze v zemích SNS každoročně od 500 tisíc do 1 milionu lidí trpí jedním nebo jiným onemocněním jater. Prudký nárůst výskytu virové a toxické (alkoholické a drogové) hepatitidy, stejně jako výrazný nárůst počtu pacientů s obezitou a diabetem, kteří jsou hlavní příčinou vzniku relativně nové nozologické formy - nealkoholické tukové nemoci, přispěli k prudkému nárůstu počtu pacientů s akutními a chronickými onemocněními jater. jater.

Prevalence toxické hepatitidy a nealkoholické steatohepatitidy, významné omlazení hlavních skupin pacientů, růst chronických forem onemocnění, které vedou ke snížení pracovní kapacity, určují rozmanitost problému a význam jeho výzkumu odborníky z různých oblastí.

Je známo, že tyto pomalu se vyvíjející choroby (zejména alkoholické poškození jater) se vyskytují se stabilní fibrózou jaterní tkáně, jejíž rozsah a míra je stanovena patobiochemickými změnami. Nadměrná aktivace peroxidace lipidů na pozadí deplece antioxidačního obranného systému, zhoršeného metabolismu lipidů, sacharidů, bílkovin a energie.

Podrobně jsou popsány a popsány morfologické a klinické projevy patologických změn v játrech pod vlivem škodlivých faktorů, avšak biochemické mechanismy pro provádění těchto procesů v jaterních buňkách nejsou dosud plně známy. Důležitost studia těchto mechanismů je bezpochyby dána zvýšeným výskytem virové hepatitidy ve světě a hepatotoxicitou léků as tím spojenou zvýšenou mortalitou.

Cíle a cíle studie.

Účelem tohoto marketingového výzkumu je získat spolehlivé informace o potřebách spotřebitelů ve vztahu k určitému zboží - drogám skupiny hepatoprotektorů, které určují konkurenceschopnost léčiv, které jsou zástupci na trhu.

K dosažení cílů musíte řešit následující úkoly. Cílem marketingového výzkumu prezentovaného v této práci je sběr, analýza a syntéza informací o specifické skupině léčiv s hepatoprotektivními vlastnostmi.

1. Charakteristika léčiv s hepatoprotektivními vlastnostmi

Pokrok v oblasti hepatologie v posledních desetiletích (vznik moderních a účinných léčebných režimů virové hepatitidy, nových imunosupresiv, zlepšené operační techniky, nové možnosti transplantace jater) a zároveň neustálé zvyšování počtu případů onemocnění hepatobiliárního systému vysvětluje rostoucí zájem o hledání nové a další srovnávací studie moderních hepatoprotektorů.. Tyto léky, které mají odlišnou strukturu a mechanismus účinku, jsou spojeny jednou vlastností - selektivním účinkem na játra. Biochemický mechanismus přímého ochranného působení většiny hepatoprotektorů nebyl dosud plně objasněn, ale je známo, že zahrnuje následující účinky:

* stabilizace membrány (zvýšení aktivity a tekutosti membrán, snížení hustoty v mozaikovém modelu membrán fosfolipidových prvků a normalizace jejich permeability, aktivace enzymů závislých na fosfolipidech);

* antioxidant (inhibice peroxidace lipidů (zejména malonový dialdehyd a superoxid dismutáza), redukující přístup kyslíku do buňky a snižující rychlost syntézy volných radikálů);

* antifibrotické a regenerativní (zvýšená syntéza ribonukleové kyseliny a proteinových buněk);

hypolipidemikum (přeměna neutrálních tuků a cholesterolu na snadno metabolizované formy zvýšením aktivity lipoproteinové lipázy, zvýšení intravaskulárního štěpení chylomikronů a VLDL, aktivace lecitin-cholesterol-acyltransferázy, enzymu esterifikace cholesterolu s vysokou hustotou);

hypoglycemic (normalizace funkce inzulínových receptorů).

Bohužel neexistují jasné klinické znaky různých forem onemocnění jater, které významně komplikují diagnózu. Podle ultrazvuku je jednou z nejčastějších diagnóz (zejména v ambulantním segmentu zdravotní péče) tuková degenerace jater. Mezi nejpravděpodobnější příčiny mastných jater patří onemocnění gastrointestinálního traktu a žlučových cest, obezita, bypassová střevní anastomóza, prodloužená parenterální výživa, diabetes mellitus 2. typu, maldigestace a malabsorpční syndrom, enteropatie gluten. Wilson-Konovalovova choroba a některé další geneticky podmíněné nemoci, chronická intoxikace alkoholem, některá léčiva, bakteriální infekce, viry (včetně virů hepatitidy, zejména hepatitida C), systémová onemocnění a řada dalších onemocnění a stavů (veganství atd.).). Přirozeně, výskyt mastných jater u chronických alkoholických a jiných intoxikací, dekompenzovaného diabetes mellitus, obezity, nedostatku bílkovin, včetně alimentárního, v případě otravy různými toxickými sloučeninami (tetrachlormethan, fosfor atd.), S nedostatkem lipotropních látek, např. Způsobených exokrinními látkami nedostatečnost pankreatu atd.

Jednou z nejčastějších poruch metabolismu tuků s nadměrnou akumulací tuků v játrech je zvýšená tvorba ketolátek v důsledku zhoršeného metabolismu a jejich akumulace ve tkáních s dekompenzovaným diabetes mellitus 2. typu a dystrofií mastných jater, často spojených s dyskinezí žlučníku, zejména v případě onemocnění žlučových kamenů. Přebytek tuku ve stravě lze také považovat za riziko vzniku tukové hepatózy, zejména v kombinaci s nedostatkem proteinových potravin. Vzhledem k tomu, že bylo prokázáno, že nevyvážená výživa v kombinaci s intoxikací alkoholem je vždy doprovázena rozvojem tukové hepatózy, poklesem zásob glykogenu a makroergních sloučenin fosforu v játrech a obecně poklesem všech funkcí jater.

Je také známo, že diabetes mellitus závislý na inzulínu, úzce spojený s obezitou, je často doprovázen rozvojem tukové hepatózy, protože osoby s nadváhou mají tendenci snižovat citlivost periferních inzulinových receptorů v kombinaci s vysokými hladinami inzulínu v krvi. Faktory, které přispívají k rozvoji tukové hepatózy, je také syndrom nadměrného růstu bakterií (nadměrná mikrobiální kolonizace) v tenkém střevě. Mírná tuková dystrofie jater doprovází mnoho onemocnění vnitřních orgánů. Při vývoji mastných jater není také vyloučena genetická predispozice.

Alkohol se označuje jako přímá hepatotoxická činidla, byly stanoveny jeho nebezpečné a bezpečné dávky. Nebyla však zjištěna přímá korelace mezi stupněm poškození jater a podaným množstvím alkoholu. V současné době se většina výzkumníků domnívá, že riziko rozvoje alkoholického onemocnění jater se významně zvyšuje, když denně po dobu nejméně 5 let užívá více než 80 gramů (u žen - více než 20 gramů) čistého etanolu denně. Přesné mechanismy alkoholického onemocnění jater a zejména alkoholické steatohepatitidy nejsou známy. Bylo však prokázáno, že nadměrné hromadění tuků v játrech, oxidační stres a imunitně zprostředkované poškození jater hrají důležitou roli v jejich vývoji.

Chronická konzumace alkoholu snižuje aktivitu mitochondriálních enzymů a disociuje oxidaci a fosforylaci v elektronovém transportním řetězci, způsobuje destrukci buněčných membrán hepatocytů se zvýšenou peroxidací lipidů a zvýšenou syntézou kolagenu, stejně jako nedostatek bílkovin, minerálů a vitamínů s projevy astenie a polyneuropatie. Aktivace cytokinů je důležitým článkem v jaterní fibrogenesi. Předpokládá se, že zrychlená progrese alkoholického onemocnění jater ve srovnání s nealkoholickou steatohepatitidou je způsobena výraznějším oxidačním stresem v důsledku další tvorby reaktivních kyslíkových látek v mikrosomech pod vlivem ethanolu.

Klinický obraz alkoholického onemocnění jater je různorodý, navrhuje latentní, ikterické, cholestatické varianty a liší se od asymptomatické hepatomegálie až po rozvoj hepatocelulární insuficience.

Celá škála mechanismů účinku alkoholu a zejména jeho metabolitů na játra může být redukována na následující aspekty:

- škodlivý účinek acetaldehydu, nadměrná spotřeba a nedostatek glutathionu;

- rozvoj tukové hepatózy;

- přítomnost pozadí a zhoršení stávající střevní dysbiózy;

- vývoj peroxidace lipidů (POL);

- poškození hepatocytových membrán tváří v tvář deficitu fosfolipidů;

- porušení toku žluči a tvorba cholestázy;

- imunitní poškození jaterních buněk;

- vývoj fibrózy jaterní tkáně.

Hepatotoxicita je nejčastějším a nejnebezpečnějším vedlejším účinkem lékové terapie a podle světových statistik je ve struktuře akutních a chronických onemocnění jater od 0,7 do 20%. Je známo, že pouze játra odstraňují všechny lipofilní látky z těla, včetně léčiv, jejich biotransformací na látky rozpustné ve vodě, které jsou vylučovány různými vylučovacími orgány. Farmakokinetika léčiv zahrnuje 4 stadia:

- vazba léčiva na plazmatické proteiny;

- transport krví do jater;

- absorpce hepatocyty (jaterní clearance);

- vylučování léčiva nebo jeho metabolitů močí nebo žlučí.

Metabolismus léků v jaterních buňkách je složitý a energeticky náročný proces. Když léčivo vstupuje do hepatocytů v hladkém endoplazmatickém retikulu za účasti monooxygenáz, cytochromu C reduktázy a enzymového systému cytochromu P450, dochází k jeho hydroxylaci nebo oxidaci při tvorbě toxických metabolitů (první fáze). Dále jsou zahrnuty mechanismy biotransformace metabolitů, konkrétně jejich konjugace s mnoha endogenními molekulami, glutathion, glukuronidy, sulfáty atd., Zaměřené na snížení jejich toxicity (druhá fáze). Dalšími kroky jsou aktivní transport transcytosolu a vylučování vytvořených látek z jaterních buněk za účasti nosných proteinů, enzymů a pump lokalizovaných v cytoplazmě na bazolaterálním a kanalikulárním pólu hepatocytů (třetí fáze).

Porušení kinetiky léku v jakémkoliv stadiu jeho metabolismu může vést k rozvoji orgánových lézí a zejména jater. S metabolismem léků vznikají hepatotoxické látky, které jsou obsaženy v tomto léku a idiosynkratickém typu. V závislosti na účinku těchto toxinů na hepatocyty se rozlišují 2 skupiny patologických procesů:

1) imunodependentní toxické, způsobené škodlivými účinky metabolitů léčiv, které jsou předvídatelné, závislé na dávce a vyskytují se během několika dnů od začátku terapie;

2) idiosynkratické imunopozitivy, které se vyvíjejí nepředvídatelně v různých časech (od týdne do roku nebo více) od začátku medikace v obvyklých terapeutických dávkách. Většina léků způsobuje idiosynkratické účinky.

K predispozičním faktorům pro rozvoj léčebné hepatopatie patří: přítomnost onemocnění jater s příznaky hepatocelulární insuficience, pokles krevního průtoku jater a ženské pohlaví. Polypragmasy (použití tří nebo více léků současně, včetně alternativní medicíny), starší věk, obezita, úbytek hmotnosti, příjem alkoholu, těhotenství. V současné době existuje více než tisíc léků, které mají škodlivý účinek na játra. Hepatotoxické akce na léky, jako je methyldopa, proti tuberkulóze činidel (isoniazidu, rifampicinu, pyrazinamidu a kol.), Fenytoin, valproát sodný, zidovudin, sulfonamidy, nifedipin, halothan, paracetamol, hormonální antikoncepce, allopurinol, azathioprin, amiodaron, aj. Poškození jater může vyvinout 5-90 dnů po první dávce. Klinické projevy lékové hepatitidy jsou zpravidla maskovány symptomy základního onemocnění, pro které byl lék předepsán.

Kromě těchto faktorů jsou pro Rusko kritickými faktory životního prostředí vedoucími k rozvoji tukové dystrofie jater znečištění životního prostředí těžkými kovy a dioxiny.

Hepatopatie jsou způsobeny nejen pracovními riziky, ale také neodůvodněně rozšířeným zavedením domácích chemikálií do moderní společnosti. Předpokládá se, že v souvislosti s pokračující mírou chemikalizace průmyslu a života v příštích 15–20 letech vzroste četnost onemocnění jater o dalších 30–50%. Lze tedy s jistotou říci, že poškození jater je pravděpodobně mnohem rozšířenější než ve skutečné praxi.

Léčba a prevence onemocnění jater jsou tedy jedním z nejnaléhavějších problémů moderní medicíny. Pro tento účel se používají léky různých farmakologických skupin. Zvláštní místo mezi nimi patří léky, které mají selektivní účinek na játra - hepatoprotektory. V současné době bylo vyvinuto několik skupin hepatoprotektorů, které se obvykle dělí podle původu na:

- fosfolipidové a lipozomální přípravky;

Kyselina ursodeoxycholová, esenciální fosfolipidy, kyselina lipoová, ademetionin, metadoxil, deriváty silymarinu, přípravky artyčoků, lékořice atd. Lze přičítat prostředkům se specifickým mechanismem účinku v arzenálu účinku lékaře.

Léčba a eliminace provokujících faktorů, především alkoholu, vyvážené stravy, eliminace potenciálně hepatotoxických léků, korekce metabolických poruch, především hyperlipidemie a hyperglykémie, a použití prebiotik.

Pokud jde o zrušení alkoholu, pacienti s těžkou abstinencí by měli být považováni za slibné pro léčbu, protože v opačném případě nelze vyloučit pokračující užívání a pravděpodobnost lékových interakcí s ethanolem.

Vyvážená strava pro tukové játra, spolu s vyloučením žáruvzdorných tuků a snadno stravitelných sacharidů, předpokládá její nasycení proteinem v dávce nejméně 1-1,5 gramů na 1 kilogram ideální tělesné hmotnosti. Kromě toho se doporučují lipotropní přípravky, které podporují tok žluči (ovesné vločky a pohanka, výrobky z tvarohu, nízkotučné druhy ryb), jakož i produkty obsahující přírodní prebiotika a vitamíny. Důležité a denně kalorické potraviny. V případech, kdy pacient s alkoholickým onemocněním jater snižuje chuť k jídlu a denní kalorií nepřesahuje 1500-2000 kcal, významně se zvyšuje pravděpodobnost fatálního výsledku se zvýšením aktivity onemocnění. Proto by měly být bezpečné multenzymové přípravky, stejně jako enterální a parenterální výživa považovány za základní léčebnou možnost, zejména v závažných případech.

Pokud jde o zrušení hepatotoxických léků, měla by být věnována pozornost především nesteroidním protizánětlivým léčivům a všem lékům, které se v játrech pomalu metabolizují.

Esenciální fosfolipidy patří mezi nejvíce studované léky skupiny hepatoprotektorů.

Použití esenciálních fosfolipidů jako hepatoprotektorů má dlouhou historii. Hlavní účinnou látkou je směs fosfolipidů uvolňovaná ze sójových bobů a 30-70% tvořená fosfatidylcholinem. Další složky zahrnují fosfatidyl ethanolamin, lysofosfatidylcholin, fosfatidyl inositol, triglyceridy.

Jedním z hlavních mechanismů působení fosfatidylcholinu, diskutovaných v literatuře, je obnovení struktury membrán jaterních buněk, které jsou asi 75% (mitochondriální membrány - 92%) sestávají z fosfatidylcholinu, který tvoří dvojvrstvu. Molekula fosfatidylcholinu sestává z hydrofilní "hlavy" tvořené fosfátovou skupinou a cholinovým zbytkem a dvou hydrofobních "zbytků", které jej opouštějí, sestávající z řetězců mastných kyselin. Ve vodním prostředí se molekuly fosfatidylcholinu podrobují agregaci, což vede k dvojité vrstvě. Hydrofilní hlavy jsou umístěny na straně přivrácené k vodě a hydrofobní ocasy tvoří střed dvojité vrstvy, odtud vytěsňují molekuly vody. Taková struktura poskytuje jednak kontinuitu a jednak fluiditu druhé membrány.

Fosfatidylcholin podporuje normální tekutost a opravu membrán, působí jako antioxidant, chrání mitochondriální a mikrozomální enzymy před poškozením, zpomaluje syntézu kolagenu a zvyšuje aktivitu kolagenázy.

Narušení fungování biomembrány může být nejen příčinou, ale také důsledkem vývoje patologických procesů. Polynenasycené fosfolipidy mají schopnost redukovat tukové změny v játrech, eliminovat volné radikály a inhibovat aktivaci stelátových buněk jater. Nazývají se také nezbytnými, což pro jejich organismus ukazuje jejich význam jako nepostradatelných faktorů růstu a vývoje nezbytných pro fungování všech buněk bez výjimky. Jejich hlavním účelem je, aby spolu s cholesterolem byly strukturním základem buněčných membrán a membrán organel. Fosfolipidy jsou důležitými složkami povrchově aktivních látek v alveolech plic, plazmatických lipoproteinech a žluči. Podílí se na práci nervového systému - bez nich je funkce excitability a přenosu nervových impulzů nemožná. Fosfolipidy membrán krevních destiček jsou v procesu srážení krve nezbytné k zastavení krvácení. Hepatoprotektivní účinek esenciálních fosfolipidů je založen na inhibici peroxidačních procesů lipidů, zejména na účinku superoxid dismutázy a malonového dialdehydu, které jsou považovány za jeden z hlavních patogenetických mechanismů rozvoje poškození jater. Obnovením vnější membrány polynenasycených mastných kyselin v hepatocytech redukují esenciální fosfolipidy přístup kyslíku k nim, čímž se snižuje rychlost tvorby volných radikálů.

Téměř na půlstoletí, které uplynulo od okamžiku získání základních fosfolipidů, byly důkladně studovány v experimentech in vitro, experimentech na zvířatech, klinických studiích a široce rozšířeném použití v lékařské praxi. Ke konci roku 2001 bylo provedeno 106 experimentů, při kterých byly na 30 různých modelech u 7 druhů zvířat studovány esenciální fosfolipidy. Tyto modely zahrnovaly především chemickou a drogovou intoxikaci, která se vyvíjí při kontaktu s tetrachlormethanem, chronickou konzumací ethylalkoholu, organických rozpouštědel, paracetamolu, tetracyklinu a indometacinu. Příznivý účinek esenciálních fosfolipidů podle studií elektronového mikroskopu byl vyjádřen normalizací struktury membrán a organel buněk, snížením nebo vymizením tukové degenerace a nekrózy hepatocytů. Kromě toho se pod jejich vlivem biochemické indexy významně zlepšily - oxidace lipidů, aktivita transamináz, metabolismus hepatocytů atd. Velmi důležitým, z klinického hlediska efektem je zvýšení regenerace jaterních buněk a snížení tvorby pojivové tkáně pod vlivem esenciálních phololipidů.

Účinek esenciálních fofolipidů na alkoholické poškození jater po dobu více než 20 let byl studován s použitím adekvátního experimentálního modelu - paviánů opic, které mohou reprodukovat poškození pozorované u lidí. Tyto studie přesvědčivě ukazují účinnost esenciálních plololipidů, které významně zpomalily průběh onemocnění a zabránily jeho přechodu do stadia těžké fibrózy. Výsledky dvou experimentálních studií s podobným designem provedeným na opicích naznačují, že esenciální fofolipidy nejen zpomalují, ale také zcela zastavují progresi alkoholických jaterních lézí v raném stádiu a dokonce regresní těžké léze. Následně byly tyto údaje potvrzeny v klinických studiích.

Ve výše uvedených experimentech na opicích byla také prokázána schopnost esenciálních fosfolipidů zvýšit syntézu fosfatidylcholinů v játrech. Experimentální studie naznačují přítomnost dalších důležitých mechanismů účinku, které určují jejich komplexní hepatoprotektivní účinek, který vede k:

- normalizace funkce jater a enzymová aktivita jaterních buněk;

- snížení úrovně energetické spotřeby jater;

- obnovení a zachování buněčné struktury jaterních a fosfolipidově závislých enzymatických systémů;

- přeměna neutrálních tuků a cholesterolu na formy, které usnadňují jejich metabolismus;

- stabilizace fyzikálně-chemických vlastností žluče;

- normalizaci detoxikace lipidů, proteinů a jater;

- zpomaluje tvorbu pojivové tkáně v játrech.

Základní použití fofolipidu při chronické hepatitidě, cirhóze a degeneraci tuků v játrech, jaterní kómě, poškození jater v důsledku léků a alkoholu, pro prevenci recidivy cholelitiázy, pro předoperační přípravu a pooperační léčbu pacientů. Zejména v případech chirurgických zákroků na játrech a žlučových cestách. Jsou předepisovány pacientům s poškozením jaterních buněk při diabetu mellitus, radiačním syndromu, při řadě dalších onemocnění, stejně jako při léčbě otravy. Esenciální fofolipidy jsou zahrnuty do standardů (protokolů) léčených pacientů s drogami schválených Ministerstvem zdravotnictví Ruské federace. Doporučují se zejména v různých fázích zneužívání alkoholu, závislosti na opiu, kokainu a kanabinoidu, s intoxikací způsobenou jinými stimulanty a halucinogeny, sedativy a hypnotiky, se závislostí a intoxikací způsobenou použitím těkavých rozpouštědel.

Indikace pro použití se neustále rozšiřují av některých případech nejsou založeny na údajích z klinických studií, ale na mnohaletých zkušenostech s užíváním léku na klinice a na konsenzu odborníků. Podle požadavků medicíny založené na důkazech se jedná o nejnižší, IV úroveň důkazů, ale platí v případě absence speciálních studií v této oblasti.

Prototypem sloučenin obsahujících látku esenciálních fosfolipidů je Essentiale. Jedná se o vícesložkové léčivo, které se skládá ze základních fosfolipidů, nenasycených mastných kyselin (linolové, olejové, linolenové) a vitamínů PP, E.

Všechny předklinické studie in vitro a in vivo však byly prováděny s „čistou“ látkou esenciálních fosfolipidů bez jakýchkoliv dalších složek, tj. Prokázaly, že terapeutický účinek poskytují „esenciální“ fosfolipidy, nikoliv vitamíny. Vitamíny zároveň zhoršují snášenlivost přípravku Essentiale. Vedlejší účinky, které se objevují převážně při dlouhodobém užívání EPL (dyspeptické poruchy, průjem, alergické reakce, ve vzácných případech indukce cholestázy), jsou častěji pozorovány při užívání léků obsahujících vitamíny. Přítomnost vitamínů ve složení léčiva má další významné nevýhody:

- omezuje denní dávku esenciálních fosfolipidů;

- neumožňuje předepisovat dlouhé cykly léčby (3 měsíce nebo více) z důvodu rizika hypervitaminózy;

- neumožňuje užívat lék u pacientů s přecitlivělostí na některé vitamíny.

V této souvislosti se v současné době doporučuje upřednostňovat přípravek Essentiale Forte H obsahující nezbytné fosfolipidy bez vitaminových doplňků, jejichž účinnost a bezpečnost byla potvrzena v odpovídajících klinických studiích.

Jedním z léčiv v této skupině je také Essliver Forte ("Stada"), obsahující fosfatidylcholin, fosfatidyl ethanolamin, fosfatidylserin a fosfatidylinositol. Fosfolipidová kompozice Esslivera Forte poskytuje hepatoprotektivní a epidermální účinek léčiva. Essliver Forte také obsahuje terapeutické dávky tokoferolu a vitamínů nikotinamidu. Vitamin chrání buněčné membrány před toxickými účinky peroxidačních produktů, tj. Působí jako antioxidant a imunomodulátor. Vitamin se podílí na regulaci vyšší nervové aktivity. Vitamin je koenzym pro amino dekarboxylázy a transaminázy regulaci metabolismu proteinů. Vitamin poskytuje tvorbu enzymu nezbytného pro produkci lipoproteinu v myelinové tkáni. Tokoferol je přírodní antioxidant, který chrání vícenásobně nenasycené mastné kyseliny a buněčné membránové lipidy z peroxidace a poškození volnými radikály. Může provádět strukturní funkci interakcí s fosfolipidy biologických membrán. Tyto vlastnosti nám umožňují doporučit Essliver Forte při komplexní léčbě onemocnění žlučových cest.

Při studiu vlivu Eslivier Forte na lipidové spektrum a glutathionový systém u pacientů s chronickým nekalózním cholecystitidou a syndromem postcholecystektomie bylo zjištěno významné snížení hladin cholesterolu a LDL a VLDL v séru, snížení hladiny glutathionu a glutathionreduktázy v plazmě a glutathionreduktázy v krevní plazmě, hladin séra, snížené hladiny glutathionu a glutathionreduktázy v krevní plazmě a snížení hladin glutathion reduktázy v krevní plazmě, sérových hladin, snížených hladin glukózy v krvi a snížené hladiny glutathionreduktázy v krevní plazmě, sérových hladin, snížených hladin krevní glukózy a redukované glutathion reduktázy v plazmě, sérových hladin, snížených hladin glukózy v krvi a snížené hladiny glutathion reduktázy v plazmě. U chronické nekalózní cholecystitidy - obsah redukovaného glutathionu a aktivita glutathion peroxidázy, v případě postcholecystektomického syndromu - koncentrace obnoveného glutathionu. Předpokládá se, že tyto okolnosti naznačují pokles propustnosti membrán a zvýšení aktivity antioxidačního obranného systému těla. Po léčbě přípravkem Essliver Forte zvýšili pacienti s chronickou nekalózní cholecystitidou průtok krve v portální žíle. Při užívání léku nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky.

V literatuře je popsána srovnávací multicentrická studie účinnosti přípravku Eslevier Forte u pacientů s alkoholickým onemocněním jater ve stadiu tukové degenerace jater a hepatitidy. Byly identifikovány klinicky a statisticky významné snížení závažnosti astenovegetativnogo syndromu, normalizace alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, albumin, gamaglutamyltransferáza, globulin, celkového proteinu, protrombinu a alkalické fosfatázy a zlepšenou ultrazvuku obrázek (zmenšení velikosti jater, snižuje jeho odrazivost a výšku „tlumení zvuku pól "V játrech". Statisticky významný pozitivní trend byl pozorován také u glukózy, celkového bilirubinu a nepřímé frakce bilirubinu, amylázy; Zjistila se regenerace funkce protein-syntetická játra a syntéza faktorů srážení. Bylo zaznamenáno výrazné zlepšení hodnocení kvality života.

2. Pojem konkurenceschopnosti výrobku v marketingovém systému

Na komoditním trhu se obchodní společnost zpravidla setkává s rivalitou ostatních účastníků trhu, kteří vyrábějí a prodávají podobné zboží. Hospodářská soutěž může být výsledkem stanovení nižších cen než konkurence, ceny mohou být výsledkem intenzivní reklamní kampaně, lepší organizace prodejního procesu, aktivního vyhledávání prodejců a kupujících.

Faktor hospodářské soutěže je povinný, což nutí výrobce, aby se neustále podílel na systému jakosti a celkové konkurenceschopnosti svých výrobků pod hrozbou vytlačení z trhu a objektivně a důsledně vyhodnocoval výsledky své činnosti.

V podmínkách rozvinutého konkurenčního trhu se marketing stává účinným prostředkem k řešení problému kvality a konkurenceschopnosti zboží, přičemž dochází k jejich opačnému vlivu, který rozšiřuje nebo snižuje jeho možnosti.

Konkurenceschopnost výrobku je rozhodujícím faktorem jeho obchodního úspěchu na rozvinutém konkurenčním trhu. Jedná se o vícerozměrný koncept, který znamená, že výrobek splňuje tržní podmínky a specifické požadavky spotřebitelů nejen z hlediska kvality, technických, ekonomických, estetických vlastností, ale také z hlediska obchodních a dalších podmínek pro jeho realizaci (cena, dodací lhůta, distribuční kanály, servis, reklama). Důležitou součástí konkurenceschopnosti produktu je navíc úroveň spotřebitelských výdajů během provozu.

Jinými slovy, konkurenceschopnost je chápána jako komplex spotřebitelských a hodnotových (cenových) vlastností výrobku, který určuje jeho úspěch na trhu, tj. Výhodu tohoto konkrétního produktu oproti ostatním v široké škále konkurenčních produktů. Vzhledem k tomu, že výrobci jsou za zbožím, je možné hovořit s dobrým důvodem o konkurenceschopnosti příslušných podniků, sdružení, firem i zemí, ve kterých mají sídlo.

Jakýkoliv produkt na trhu je zde ve skutečnosti testován na míru uspokojení sociálních potřeb: každý zákazník si koupí produkt, který nejlépe vyhovuje jeho osobním potřebám, a celý soubor zákazníků - produkt, který nejvíce odpovídá veřejným potřebám než konkurenční produkty.

Konkurenceschopnost (tj. Možnost komerčně ziskových prodejů na konkurenčním trhu) lze tedy určit pouze vzájemným porovnáním produktů konkurentů. Jinými slovy, konkurenceschopnost je relativní pojem, který je jednoznačně vázán na konkrétní trh a dobu prodeje. A protože každý zákazník má své vlastní individuální kritérium pro posuzování uspokojení svých vlastních potřeb, konkurenceschopnost získává i individuální odstín.

Konečně, konkurenceschopnost je určena pouze těmi vlastnostmi, které jsou pro kupujícího značným zájmem (a samozřejmě zaručují uspokojení této potřeby). Všechny charakteristiky výrobku, které jsou nad rámec těchto zájmů, jsou při hodnocení konkurenceschopnosti považovány za irelevantní v těchto specifických podmínkách.

Překročení norem, norem a pravidel (pokud to není způsobeno nadcházejícím zvýšením vládních a jiných požadavků) nejen nezlepšuje konkurenceschopnost produktu, ale naopak jej často snižuje, protože vede ke zvýšení ceny, aniž by z hlediska kupujícího vzrostla spotřebitelská hodnota. moc, která se mu zdá zbytečná.

Studie konkurenceschopnosti zboží by měly být prováděny průběžně a systematicky, v úzkém vztahu k fázích jeho životního cyklu, včas zachytit začátek klesající konkurenceschopnosti a přijmout vhodná opatření (např odstranit produkt z výroby, aby jej modernizovat, převést do jiného odvětví trhu). V tomto případě, na základě skutečnosti, že uvolnění nového výrobku podnikem, než ten starý vyčerpá možnosti zachování jeho konkurenceschopnosti, obvykle není ekonomicky proveditelné.

Současně po vstupu na trh začne každý produkt postupně vytěžit svůj potenciál pro konkurenceschopnost. Takový proces může být zpomalen a dokonce dočasně zpožděn, ale není možné jej zastavit. Proto je nový produkt navržen podle harmonogramu, který zajišťuje jeho vstup na trh v době značné ztráty konkurenceschopnosti s předchozím výrobkem. Jinými slovy, konkurenceschopnost nových výrobků musí být pokročilá a dostatečně dlouhá.

Studium konkurenceschopnosti zboží je důležité pro podnikové výrobce, neboť tržní vztahy jim neumožňují dlouhodobě zaujmout stabilní pozici na trhu, spoléhají se na svou výrobní a prodejní strategii pouze na ukazatele konkurenceschopnosti výrobku, tj. Neberou v úvahu náklady na jeho výrobu a prodej.

3. Analýza potřeb. Stanovení základního tržního segmentu

Hlavní úspěšnou implementací jakéhokoliv produktu, včetně farmaceutického, je vysoké hodnocení jeho kvality ze strany spotřebitele. Spotřebitel preferuje tento výrobek, který má poměr užitečného účinku k nákladům na jeho pořízení a využití co nejvíce ve srovnání s jinými podobnými výrobky.

Množina spotřebitelských vlastností produktu určuje jeho spotřebitelskou hodnotu. Spotřebitelská hodnota je vyšší u zboží, které je maximální, odpovídá z hlediska kvality, požadavkům zákazníků a dalším charakteristikám, které určují poptávku. Cena a kvalita jsou nejdůležitějšími tržními charakteristikami výrobku. Jejich optimální poměr však nezaručuje úspěch produktů na trhu. Hodnocení výrobku a jeho pořízení je ovlivněno: chutí, zvyky, způsobem myšlení kupujícího. Názor spotřebitele určuje spotřebitelskou hodnotu výrobku a naopak specifické konkurenční postavení výrobku na trhu.

Spotřebitelské vlastnosti výrobku, které tvoří jeho užitečný účinek, mají převážně čistě technologické vlastnosti. Jsou určeny vlastnostmi výrobku, stejně jako jeho designem.

Spotřebitel bere v úvahu poměr ceny a kvality a vybírá nejlepší variantu ze seznamu nabízených produktů na základě analýzy popisů a dalších informací. Důraz je kladen na takové komponenty, jako je barva, balení, vzhled, prestiž a popularita výrobku. Velký význam má také efektivita, bezpečnost, cenová dostupnost, cena atd. Prodávající (výrobce) by měl při formování produktových nebo produktových politik brát v úvahu potřeby konkurenčních kupujících, nikoli „průměrného“ spotřebitele. Firmy proto musí vzít v úvahu, kolik uživatelských nákladů ovlivňuje rozhodnutí o koupi zboží.

Obecně platí, že rozsah léků používaných v léčbě onemocnění jater a žlučových cest, má více než 1000 položek. Nicméně mezi takovými různými léky se uvolňuje relativně malá skupina, která má selektivní účinek na játra - hepatoprotektory. Jejich působení je zaměřeno na obnovení homeostázy v játrech, zvýšení odolnosti orgánu vůči působení patogenních faktorů, normalizaci funkční aktivity a stimulaci reparativně-regeneračních procesů v játrech. Zvláštním zájmem zástupců této skupiny jsou přípravky základních léků, které jsou vzhledem k jejich dlouhé historii užívání v lékařské praxi dobré znalosti a přítomnost velkého počtu klinických studií.

Esenciální fosfolipidové hepatoprotektory mají tedy praktický význam pro farmaceutické společnosti a mohou být použity při vývoji jejich marketingového programu.

4. Srovnávací studie hepatoprotektivních léčiv "Essentiale Forte N", "Phosphogliv", "Essliver Forte"

Hlavní účinnou látkou je směs fosfolipidů, extrahovaná ze sójových bobů a obsahující od 30 do 70% celkové směsi fosfatidylcholinu (PC). Jedním z hlavních mechanismů působení PF, o němž se pojednává v literatuře, je obnovení struktury membrán jaterních buněk, které jsou asi 75% (mitochondriální membrány - 92%) se skládají z PF, která tvoří dvojvrstvu. PF podporuje normální tekutost a opravu membrán, působí jako antioxidant, chrání mitochondriální a mikrozomální enzymy před poškozením, zpomaluje syntézu kolagenu a zvyšuje aktivitu kolagenázy.

Pokud je takový mechanismus EFR hlavní, pak by jejich účinnost při produkci hepatoprotektivních léčiv měla záviset na množství obsaženého PC. Během skladování a zpracování EF se navíc akumulují peroxidační produkty.

Kromě EFs mohou být do složení hepatoprotektivních léčiv zahrnuty i jiné látky ovlivňující účinnost a mechanismus jejich léčebného účinku. Pro praktického lékaře je důležité srovnávací hodnocení léčiv založených na fosfolipidech, což umožňuje identifikovat oblasti aplikace každého z nich.

V této práci byly zkoumány tři přípravky obsahující PF: Essentiale® Forte N vyráběný firmou Sanofi-aventis, Esliver Forte vyráběný firmou „Dump Pharma Pvt. Ltd., Indie (zabalené v OAO Nizhfarm, Rusko) a Phosphogliv vyráběné firmou OAO Pharmstandard - Leksredstvo, Rusko. Srovnávací hodnocení léčiv v této práci prováděné podle obsahu PC, akumulace produktů peroxidace PC.

Akumulace peroxidačních produktů byla určena obsahem aldehydů (malonový dialdehyd) ve vztahu k thiobarbiturové kyselině (TBA). Pro stanovení obsahu produktů citlivých na TBA (TBCCHP) jsme použili tradiční metodu spektrofotometrického stanovení reakčních produktů TBA s látkami obsaženými ve studovaných přípravcích.

Obsah kapslí z preparátů byl přenesen do baňek, byl přidán chloroform, míchán a ponechán k extrakci přes noc. Chloroformový extrakt byl přenesen do jiné baňky a rozpouštědlo bylo odstraněno. Z těchto přípravků byl získán lipidový extrakt, který byl rozpuštěn v alkoholu a byl přidán roztok směsi thiobarbiturové a trichloroctové kyseliny. Vzorky byly zahřívány varem po dobu 30 minut. Dále byly roztoky analyzovány spektrofotometricky, přičemž byla měřena absorpce při vlnových délkách 580 a 532 nm.

Výsledky 3 experimentů jsou uvedeny v tabulce 1. Bylo zjištěno, že Essentiale® Forte N obsahuje nejmenší množství TBCHP a Essliver Forte obsahuje nejvyšší počet (tabulka 2).

Ve všech vzorcích se stanoví fosfatidylcholin. Ve vzorku přípravku Essliver Forte však kromě toho existují další fosfolipidy. Látky nefosfolipidové povahy jsou zaznamenány ve všech třech vzorcích, nicméně v Essliver Fort je jejich počet vyšší - kromě toho obsahuje vitamíny v poměrně vysokých dávkách. V přípravku Phosphogliv je druhou aktivní složkou v ní sůl kyseliny trisodné glycyrrhizové (35 mg na kapsli).

Tabulka 1. Obsah havarijního stavu TBC ve vzorcích hepatoprotektorů

Obsah havarijního stavu TBC ve vzorcích hepatoprotektorů