Wilsonova nemoc

Wilsonova choroba je dědičné onemocnění přenášené autosomálně recesivním typem. Vyskytuje se v podmínkách mutací v genu ATP7B, který kóduje protein ATPázy, která exportuje měď. Charakteristickým příznakem Wilsonovy choroby je akumulace mědi v různých orgánech a tkáních, většinou v játrech a bazálních gangliích. Wilsonova choroba se může objevit v abdominální, rigidní arytmicko-hyperkinetické, třesoucí se nebo extrapyramidové kortikální formě. Diagnóza Wilsonovy choroby zahrnuje oftalmologické vyšetření, biochemické testy moči a krve, MRI nebo CT mozku. Základem patogenetické terapie jsou thiolové přípravky, které lze užívat několik let a dokonce i na celý život.

Wilsonova nemoc

Wilsonova choroba je dědičné onemocnění přenášené autosomálně recesivním typem. Vyskytuje se v podmínkách mutací v genu ATP7B, který kóduje protein ATPázy importující měď v játrech. Charakteristickým příznakem Wilsonovy choroby je akumulace mědi v různých orgánech a tkáních, většinou v játrech a bazálních gangliích.

Objevitel choroby - А.К. Wilson, který popsal nemoc v roce 1912, v domácí medicíně - N.А. Konovalov. Patogeneze Wilsonovy choroby byla identifikována v roce 1993. Pojem "Wilsonova choroba" také odpovídá: Wilsonově-Konovalovově nemoci, Westphal-Wilson-Konovalovově chorobě, hepatocerebrální dystrofii, hepatolentikulární dystrofii a lentikulární progresivní degeneraci.

Klasifikace Wilsonovy choroby

Podle klasifikace N.V. Konovalov rozlišuje pět forem Wilsonovy choroby:

• břišní
• rigidní arytmmoperkinetika
• třesoucí se tuhý
• třásl se
• extrapyramidové kortikální

Etiologie a patogeneze Wilsonovy choroby

Gen ATP7B je mapován na dlouhém ramenu chromozomu 13 (13q14.3-q21.1). Lidské tělo obsahuje asi 50-100 mg mědi. Denní potřeba mědi pro osobu je 1-2 mg. 95% mědi absorbované ve střevě je transportováno ve formě komplexu s ceruloplasminem (jeden z sérových globulinů syntetizovaných játry) a pouze 5% ve formě komplexu s albuminem. Kromě toho je iont mědi součástí nejdůležitějších metabolických enzymů (lysyl oxidasa, superoxid dismutáza, cytochrom-C-oxidasa atd.). U Wilsonovy choroby dochází k porušování dvou procesů metabolismu mědi v játrech - biosyntézy hlavního proteinu vázajícího měď (ceruloplasmin) a odstraňování mědi žlučí, což vede ke zvýšení hladiny nevázané mědi v krvi. Koncentrace mědi v různých orgánech (nejčastěji v játrech, ledvinách, rohovce a mozku) se zvyšuje, což vede k jejich toxickému poškození.

Klinický obraz Wilsonovy choroby

Klinický polymorfismus je charakteristický pro Wilsonovu chorobu. První projevy onemocnění se mohou objevit v dětství, dospívání, v dospělosti a mnohem méně často v dospělosti. Ve 40-50% případů se Wilsonova choroba projevuje poškozením jater, v klidu - s duševními a neurologickými poruchami. Se zapojením do patologického procesu nervového systému je nalezen Kaiser-Fleischerův kruh.

Břišní forma Wilsonovy choroby se vyvíjí převážně do 40 let. Charakteristickým příznakem je těžké poškození jater, jako je cirhóza jater, chronická hepatitida, fulminantní hepatitida.

Rigidní arytmosperkinetická forma Wilsonovy choroby se projevuje v dětství. Počáteční projevy jsou svalová rigidita, amymie, rozmazání řeči, obtíže při provádění malých pohybů, mírný pokles inteligence. Pro tuto formu onemocnění je charakteristický progresivní průběh, s výskytem epizod exacerbace a remise.

Třesící se forma Wilsonovy nemoci se vyskytuje ve věku 10 až 30 let. Převládajícím příznakem je třes. Kromě toho se může objevit bradykineze, bradylalia, závažný psychoorganický syndrom, epileptické záchvaty.

Extrapyramidová kortikální forma Wilsonovy choroby je velmi vzácná. Jeho začátek je podobný začátku kteréhokoliv z výše uvedených forem. Je charakterizován epileptickými záchvaty, extrapyramidovými a pyramidovými poruchami a výrazným intelektuálním deficitem.

Diagnóza Wilsonovy choroby

Oftalmologické vyšetření pomocí štěrbinové lampy odhaluje Kaiser-Fleischerův prsten. Biochemické studie moči vykazují zvýšené vylučování mědi v denní moči a také snížení koncentrace ceruloplasminu v krvi. Pomocí zobrazovacích metod (CT a MRI mozku) je detekována atrofie mozkových hemisfér a mozečku, stejně jako bazální jádra.

Diferenciální diagnostika

Při diagnostice Wilsonovy nemoci musí neurolog odlišit od parkinsonismu, hepatocerebrálního syndromu, Gellervorden-Spatzovy choroby. Hlavním diferenciálním diagnostickým znakem těchto onemocnění je absence Kaiser-Fleischerových prstenců, které jsou charakteristické pro Wilsonovu chorobu a poruchy metabolismu mědi.

Léčba Wilsonovy choroby

Základem patogenetické léčby Wilsonovy choroby je podávání thiolových přípravků, především D-penicilaminu nebo unithiolu. Hlavní výhodou cuprenilu je nízká toxicita a možnost dlouhodobého podávání bez vedlejších účinků. Předepisuje se v dávce 0,15 g (1 tobolka) denně (pouze po jídle), poté se po dobu 2,5-3 měsíců dávka zvýší na 6-10 tobolek / den (optimální dávka). Léčba D-penicilaminem se provádí několik let a dokonce i po celý život s malými přerušeními (2-3 týdny) v případě vedlejších účinků (trombocytopenie, leukopenie, exacerbace žaludečního vředu atd.).

Unithiol je předepsán v případě nesnášenlivosti (špatná tolerance) D-penicilaminu. Doba trvání jedné léčby je 1 měsíc, po které je léčba přerušena na 2,5-3 měsíce. Ve většině případů dochází ke zlepšení celkového stavu pacienta a také k regresi neurologických symptomů (ztuhlost, hyperkinéza). V případě dominance hyperkinézy se doporučuje jmenovat malé kurzy neuroleptik s rigiditou - levodopou, karbidopou, trihexyfenidylem.

V případě těžkého průběhu Wilsonovy nemoci, s neúčinností konzervativní léčby v zahraničí, se používá transplantace jater. S pozitivním výsledkem operace se stav pacienta zlepší, obnoví se výměna mědi v těle. V další léčbě pacienta je imunosupresivní terapie. V Rusku se do klinické praxe postupně zavádí biogemoperfuzní metoda s izolovanými živými buňkami sleziny a jater (tzv. „Pomocné jaterní“ zařízení).

Neléčebná léčba Wilsonovy choroby spočívá v předepsání diety (tabulka č. 5), aby se vyloučily produkty bohaté na měď (káva, čokoláda, luštěniny, ořechy atd.).

Prognóza a prevence Wilsonovy choroby

V případě včasné diagnózy Wilsonovy choroby a poskytnutí adekvátní léčby snižující medikaci lze normalizovat celkový stav pacienta a výměnu mědi v těle. Trvalý příjem thiolových přípravků podle režimu předepsaného odborným lékařem umožňuje udržet profesionální a sociální aktivitu pacienta.

Aby se zabránilo opakování Wilsonovy choroby, doporučuje se provádět několikrát za rok laboratorní vyšetření krve a moči pacienta. Musí být sledovány následující ukazatele: koncentrace mědi, ceruloplasminu a zinku. Dále se doporučuje biochemický krevní test, všeobecný krevní test, stejně jako pravidelné konzultace s terapeutem a neurologem.

Vše o Wilsonově-Konovalovově nemoci

Wilsonova choroba - Konovalov je vrozená porucha metabolismu mědi v těle. Vede k závažným patologiím zděděného nervového systému. Onemocnění bylo poprvé popsáno v roce 1912 britským neurologem Samuelem Wilsonem. V roce 1960 ruský vědec Nikolai Konovalov přidal k definici onemocnění pojem „hepatocerebrální dystrofie“ a studoval patogenezi a klinické projevy.

Etiologie a patogeneze Wilsonovy choroby

Gen zodpovědný za vývoj onemocnění se nachází na chromozomu 13. Podílí se na transportu mědi do žluči a zahrnuje ji do ceruloplasminu. Wilsonova choroba je zděděna jako recesivní autozomální znak a vyskytuje se i při malé mutaci genu. S tímto typem dědictví je možné onemocnět po obdržení vadného dopravce od obou rodičů. Lidé s pouze jedním postiženým genem netrpí Wilsonovou chorobou, ale mohou trpět menšími poruchami metabolismu mědi.

Tělo zdravého člověka obsahuje v průměru ne více než 100 mg mědi, zatímco denní potřeba je 1-2 mg. Přebytek látky je absorbován játry a vylučován žlučí. Wilsonova choroba vede k porušení dvou procesů najednou: biosyntéza ceruloplasminu, proteinu, který váže měď, a její eliminaci přirozeným způsobem. Z tohoto důvodu se významně zvyšuje přípustná koncentrace látky v těle, je uložena v různých orgánech:

Je to důležité! Kritické zvýšení normy mědi vede k toxickému poškození různých orgánů. Játra podstoupí cirhózu, nejčastěji - velký uzel. Cerebellum je narušen v mozku a v oku je tvořen Kaiser-Fleischerův prsten.

Klinický obraz Wilsonovy choroby

Dalším běžným názvem onemocnění je hepatolentní degenerace. Při popisu klinického obrazu, formy, závažnosti poruch nervového systému je indikována míra selhání jater. Kód ICD 10 je definován jako E83.0.

Klinické projevy onemocnění se vyskytují v raném věku, jsou podobné příznakům mnoha onemocnění jater. Většina pacientů trpí žloutenkou, astenií, anorexií. Mnoho žen má neustále zvýšenou tělesnou teplotu.

Játra pacientů je nasycena mědí, dochází k akumulaci této látky v celém těle, včetně nervového systému. To nepříznivě ovlivňuje výrazy obličeje, motorické dovednosti, koordinaci pohybů. Intelekt je zachován, ale chování člověka se stává agresivním.

Přípustné množství mědi v oční rohovce je překročeno, což je doprovázeno výskytem hnědého prstence na ní. Je detekován pomocí štěrbinové lampy, ale pouze u pacientů starších než 5 let.

Wilson-Konovalovův syndrom je charakterizován klinickým polymorfismem, do procesu jsou zapojeny orgány vylučovacího a nervového systému. Onemocnění má recesivní symptomy, kterým předchází viscerální a gastrointestinální poruchy. Klinický obraz popisuje hepatolienální syndrom, stagnaci průtoku krve a svalovou rigiditu bez rušivé citlivosti.

Příčiny Wilsonovy choroby - Konovalov

Jediným důvodem výskytu a vývoje onemocnění je mutace genu zodpovědného za metabolismus mědi. V tomto nosiči bylo nalezeno více než 100 různých odchylek, proto je analýza možných poruch DNA spíše neúčinným postupem.

Pozor! Zabránit výskytu nemoci je nemožné, je vrozený. U dětí, ve věku 2-3 let, vede patologie k abnormálním jaterním funkcím.

Formy a symptomy nemoci

V závislosti na hlavních rysech, existují tři hlavní formy Wilsonovy choroby - Konovalov. Toto je patologie vedoucí k vážnému poškození jater; onemocnění postihující nervový systém; smíšené formě. V souladu s těmito typy pacientů dominují ty nebo jiné příznaky.

Jaterní forma

Jaterní nebo abdominální forma Wilsonovy choroby se vyvíjí u lidí mladších 40 let a je charakterizována poškozením jater podobným cirhóze. Kromě toho je pacientovi diagnostikována chronická hepatitida. V 80% případů má tento formulář následující příznaky:

• nadýmání;
• snížené úrovně aktivity;
• tupá bolest v pravém hypochondriu;
• zvýšení množství tekutiny v břišní dutině;
• recidivující krvácení z nosu;
• zesílení prstů a rukou;
• žloutenka;
• horečka;
• zvýšení velikosti sleziny.

Neurologická forma

Tato forma onemocnění je charakterizována projevy ve velmi raném věku: svalová rigidita, poruchy řeči, mírný postupný pokles intelektuálních schopností. Existují období exacerbace a remise. U pacientů ve věku 10–25 let je zaznamenán třes a bradilalia. Pomalu píšou, čtou, mluví, bezcílně opakují pohyby rukama.

Vzácné příznaky

U 15% pacientů jsou pozorovány následující hlavní symptomy, které jsou přítomny jak v komplexu, tak samostatně:

• hemolytickou anémii;
• poškození ledvin;
• Modrá nebo hyperpigmentace kůže a nehtů;
• křehkost kostí vedoucí k trvalým zlomeninám;
• artróza;
• hluchota;
• gynekomastie.

Wilsonova choroba

Existují akutní a chronické klinické typy onemocnění. Lékaři navíc určují latentní fázi, která trvá ne více než 7 let. V tomto případě jsou všechny hlavní symptomy přítomny, ale neovlivňují kvalitu života, jak je vyjádřeno slabě. Někdy se nemoc prakticky neprojeví až do 5 let. Vrchol onemocnění představuje 8-15 let, ale od narození diagnostikují problémy s játry. Vývoj patologie má své vlastní charakteristiky v závislosti na typu toku:

1. Sharp Onemocnění přináší mnoho úzkosti v raném věku, všechny příznaky se zhoršují a rychle se množí. Lidské tělo rychle odeznívá, léčba téměř nepomáhá a stav nezmiňuje. Rychlá smrt je nevyhnutelná v 90% případů.
2. Chronické. Onemocnění se vyvíjí pomalu, zpočátku může být latentní. Za prvé, játra jsou postižena, po - orgány nervového systému. V adolescenci si pacienti všimli porušení chůze a koordinace pohybů, zřídka - hysterie. Závažnost všech symptomů je průměrná, postupují pomalu.

Který lékař kontaktovat

Diagnostiku a léčbu onemocnění provádí gastroenterolog, nefrolog a hepatolog. Vzhledem k tomu, že patologie je přímo spojena s neurologií a genetikou, příslušní specialisté se také podílejí na provádění komplexního vyšetření pacienta. Kromě toho se uchylují k odbornému poradenství od oftalmologa, dermatologa, endokrinologa a revmatologa. Pouze společným úsilím těchto úzkoprofilových specialistů je možné správně diagnostikovat a identifikovat pacienta pro pozorování ve speciálním zdravotnickém zařízení.

Diagnostika

Chcete-li začít, lékaři sbírat historii, provádět externí zkoušky. Podle výsledků se vyhodnocuje stupeň poškození těla, provádějí se klinická doporučení, předepisují se následující testy:

1. Krev a moč. Za účelem stanovení procenta ceruloplasminu a mědi v těle.
2. Vyšetření štěrbinovou lampou očním lékařem za účelem zjištění přítomnosti Kaiser-Fleischerova kruhu.
3. Genetické testy pacienta a jeho příbuzných.
4. Ultrazvuk břišních orgánů.
5. MRI mozku.
6. Biopsie jater.

Nápověda! Tyto jednoduché a cenově dostupné diagnostické metody umožňují vyloučit další nemoci, které mají podobné příznaky. Kromě toho vám vyšetření pomůže najít správnou podpůrnou léčbu.

Léčba nemocí

Léčba Wilsonovy choroby je zaměřena na snížení příjmu mědi v těle a snížení její koncentrace. V prvním případě stačí dodržet speciální dietu. Zajišťuje opuštění takových produktů, jako je jehněčí, vepřové maso, chobotnice, krevety, krabi, houby, sušené ovoce, luštěniny, sójové boby, čokoláda. Pacienti se však nemohou omezit na používání vajec, kuřecího masa, mnoha druhů zeleniny a ovoce, chleba, mléka, čaje.

Aby se snížilo množství mědi přítomné v těle, lékaři předepíší celoživotní příjem imunosupresivních a protizánětlivých léčiv, léčiv obsahujících zinek a choleretik, antioxidantů.

Je to důležité! Pacient nemůže samostatně instalovat nebo měnit dávkování léků, které se volí individuálně podle výsledků testů. Léky musí být doplněny vitamínovými a minerálními komplexy (bez mědi ve směsi).

V případě neúčinnosti léčby je pacientovi nabídnut chirurgický zákrok. Je transportován zdravými játry, ale příjem podpůrných léků není zastaven.

Prognóza a prevence Wilsonovy choroby

Příznivá prognóza je možná pouze v případě, že dieta a včasná léčba vysoce účinnými léky. Je důležité, aby terapeutická opatření byla zahájena dříve, než jsou játra a prvky nervového systému nevratně ovlivněny. Užívání léků může snížit a dokonce úplně odstranit příznaky nervového systému, zlepšit stav jater. Pacient se cítí lépe po pouhých šesti měsících od začátku léčby a po 2-3 letech se kvalita jeho života výrazně zlepšuje.

Bez léčby nebo s nízkou účinností dochází k úmrtí již ve věku 35-40 let v důsledku selhání jater nebo jeho komplikací. Pokud lékař zjistil závažné poškození jater, je nutná transplantace. To je věřil, že čím dříve to bude hotové, tím lépe nový orgán bude kořen. U pacientů ve věku 20 let je tedy míra přežití asi 80%.

Specifická prevence tohoto genetického onemocnění neexistuje. Rizikům se doporučuje, aby podstoupili úplné vyšetření, udrželi si zdravý životní styl, zcela opustili příjem alkoholu. Pokud nemocná žena nese dítě, neměla by ukončit léčbu. Potřebuje navštívit lékaře, aby upravil dávkování léků.

Možné komplikace

Vzhledem k tomu, že onemocnění postihuje játra, nervový systém, jsou pravděpodobné komplikace rozděleny do následujících hlavních skupin:

1. Závažné onemocnění jater. Jeden z nich zahrnuje cirhózu, která se vyskytuje u většiny pacientů. Postupuje pomalu, doprovázený žloutnutím kůže, deformací prstů na rukou a nohou, rozšířenými žilkami na přední stěně břicha, otoky nohou. Často pacienti trpí krvácením, které se vyskytuje v žaludku. Vyvíjí se jaterní selhání, jehož příznaky jsou ospalost, poruchy chování a kóma v poslední fázi.
2. Smrt Více než 70% pacientů trpících selháním jater, zejména fulminantních, očekává fatální následky.
3. Neurologické poruchy. Patří mezi ně svalová dystonie, dysartrie, poruchy osobnosti a chování a epileptické záchvaty.
4. Neschopnost otěhotnět u žen.

Wilsonova nemoc - Konovalov u dětí

Onemocnění je určeno lékaři jako příčina 20% všech jaterních patologií u dětí. Pokud dítě má příznaky abnormalit v práci tohoto těla, v první řadě, odborníci provádějí vyšetření s cílem vyloučit nebo potvrdit Wilsonovu nemoc - Konovalov. Nemoc může mít jinou formu kurzu: u některých dětí se projevuje již o 2 roky, v jiných - pouze 8. Zpravidla je možné přesně určit přítomnost onemocnění pouze ve věku 5 let. Nejvýraznější onemocnění u pacientů v základním školním věku a v období pubertální, tj. 7-17 let.

Před půl stoletím lidé trpící Wilson-Konovalovovou nemocí přežili do 30 let. Jejich průměrná životnost se dnes téměř zdvojnásobila. Moderní medicína umožňuje zmírnit stav pacienta, omezit projev hlavních symptomů a udržet zdraví vnitřních orgánů.

Příznaky Wilsonovy choroby - Konovalov a metody jeho léčby

Když je v lidském těle narušen látkový metabolismus, začíná mít různá genetická onemocnění. V tomto ohledu je Wilsonova choroba běžná, když je narušena výměna mědi v těle. Taková choroba byla zjištěna na počátku dvacátého století anglickým lékařem Wilsonem a v polovině minulého století ji podrobně popsal slavný ruský neuropatolog Konovalov, proto se tato patologie často nazývá Wilsonova nemoc - Konovalov. Takový stav se také nazývá hepatocerebrální dystrofie.

Když je v lidském těle obsaženo malé množství mědi, začnou určité poruchy v jeho činnosti. Je nutné pochopit, že měď v lidském těle je přítomna v malém množství, ale její role je důležitá. Nárůst takové látky v lidském těle však vede k vážným následkům, když se hromadí ve velkém počtu ve vnitřních orgánech, vzniká těžké poškození.

O příčinách onemocnění

Takový patologický stav u lidí se vyvíjí v důsledku závažných genetických poruch. To vše má vrozenou podobu, když protein funguje s poruchami, a to, že protein nese měď v celém těle. Aby mohl být člověk s takovou patologií nemocen, musí trpět jeho otec i matka, což je autosomálně recesivní typ nemoci. Pokud oba rodiče trpí touto chorobou, pak v 25% případů bude dítě trpět.

Pokud se spoléháme na statistické údaje, pak se ze 100 000 dětí s takovou patologií objeví 3 nemocné děti. V rodinách, kde se praktikují smíšená manželství, se významně zvyšuje pravděpodobnost, že trpí touto patologií. Toto onemocnění ve stejném množství postihuje zástupce mužů a žen. Léčba obou pohlaví je stejně obtížná. Pokud je však léčba zahájena včas, pak se výrazně zvýší šance na příznivý výsledek, ale léčba může být úspěšná pouze tehdy, pokud pacient striktně dodržuje všechna lékařská doporučení.

O příznacích nemoci

Často se genetická onemocnění objevují bezprostředně po narození dítěte, ale Wilsonova choroba se v tomto ohledu výrazně liší. Wilsonův syndrom je zřídka detekován bezprostředně po narození. Wilsonova choroba se vyskytuje v různých stupních závažnosti, pokud se její příznaky vyskytují u dětí ve věku 5-6 let, mohou být následky katastrofální. Ve většině případů je patologický stav poprvé zjištěn u lidí ve věku 11 až 25 let.

Jaterní léze

Metabolismus mědi se vyskytuje v játrech, se zvýšenou koncentrací takové látky, játra jsou otrávena, což vede k zánětu chronického typu v důsledku osoby ovlivňující fibrózu, po které se rychle vyvíjí cirhóza. Příznaky takové nemoci jsou rozmanité - pod pravým okrajem to bolí hodně, játra rychle roste ve velikosti, žloutenka začíná u člověka, zažívací proces je narušen, a subfebrile zůstává po dlouhou dobu.

Když má člověk Wilsonovu nemoc, měď není schopna být odstraněna z lidského těla, protože metabolické procesy v játrech jsou vážně poškozeny. To vede k porážce všech orgánů, ledvin, mozku a ovlivnění zrakových funkcí. Metabolické poruchy vedou k dalším negativním důsledkům. Kritéria mohou být odlišná, pro diagnózu je nutné adekvátně posoudit všechny příznaky nemoci na nejvýznamnější projevy na první pohled.

Nemoc se často dlouho nevyplácí, takže je třeba pravidelně podstoupit lékařskou prohlídku. Často je patologie diagnostikována náhodou, když člověk přišel k léčbě úplně jiné nemoci. Hepatolentikulyarnaya degenerace - to je často výsledek nejen genetických poruch, existují i ​​jiné důvody.

Na porážce nervového systému

Takové onemocnění často ovlivňuje lidský nervový systém a příznaky v tomto ohledu se vyznačují zvýšenou rozmanitostí. Když má člověk Wilsonovu a Konovalovu nemoc, má výrazný svalový tonus, člověk není schopen mluvit normálně, jeho motorická koordinace je narušena. Navíc Wilsonův a Konovalovův syndrom zahrnuje akutní duševní poruchy, člověk spadá do depresivního stavu, vyvíjí psychózu, je agresivní vůči ostatním. To vše se provádí neurologií a prognóza závisí na tom, jak brzy se léčba začne. Je-li patologie zahájena, prognóza je negativní.

Diagnostické indikátory takové patologie mají často mnoho společného s příznaky jiných onemocnění, což významně komplikuje její detekci.

Pokud má člověk Wilsonovu a Konovalovu nemoc, je hepatocerebrální dystrofie, pak se stává velmi podrážděnou, nespí dobře. Wilsonova a Konovalovova choroba, hepatocerebrální dystrofie negativně ovlivňuje paměť člověka a nemoc významně snižuje intelektuální schopnosti člověka.

O porážce krevního systému

Pokud má člověk takové onemocnění, je příčinou výrazných symptomů hemoragického typu. Onemocnění je příčinou poškození dásní (krvácení hojně) a krev často proudí z nosu. Onemocnění je příčinou výskytu velkého počtu hvězd cévního typu, po menších vnějších vlivech se na lidském těle tvoří modřiny.

Onemocnění způsobuje zvýšení průtoku krve hladinou leukocytů, totéž platí i pro hemoglobin.

Onemocnění způsobuje poškození kloubů, pro pacienta je velmi bolestivé, což vede k rozvoji osteoporózy a kosti se často zlomí patologicky. O poškození ledvin musí být řečeno odděleně - nemoc pro tento důležitý orgán je skutečná katastrofa. Patologický stav ledvin se vyhodnocuje analýzou moči - je zde velké množství glukózy, fosfátů, červených krvinek a bílkovin. Všechno může způsobit ledvinové kameny.

Podle stavu očí je také možné zjistit přítomnost patologie - zelenohnědý prstenec je tažen přes korneální okraj, je jasně viditelný. Může být pevná nebo rozbitá. Když patologie začne takový příznak není patrný, jeho identifikace naznačuje, že nemoc rychle postupuje. Takže člověk má porušení neurologické a jiné povahy.

O dalších možných projevech

Měď se začíná ukládat do všech orgánů, takže ve všech částech lidského těla vznikají negativní změny. Kůže se mění - stává se žlutohnědou, suchou, pozoruje se odlupování, otvory nehtů se namodralé. Pokud hovoříme o zástupcích silnějšího pohlaví, pak se často rozvine diabetes mellitus a hypotyreóza a ženy mají přerušený menstruační cyklus.

Situaci komplikuje skutečnost, že v počátečních stádiích nejsou symptomy specifické, a proto, pokud osoba vyhledává lékařskou pomoc, pak její nešpecializovaní lékaři provádějí a mezitím rychle postupuje.

O diagnostických metodách

Když je patologický stav v rané fázi, klinické projevy ne vždy umožňují určit přítomnost onemocnění. Pokud je v této době proveden krevní test, objeví se v něm velké množství mědi, ale není to vždy tak - často je koncentrace mědi naopak snížena. Tento falešný faktor často nedává lékaři důvod k řádnému ošetření. Diagnostické vyhledávání je také omezováno jinými faktory.

Pokud provedete analýzu moči, měď spolu s ní se zobrazí ve velkém množství. Pokud máte podezření, že se jedná o takovou nemoc, musí se člověk podrobit oftalmologickému vyšetření. Pro identifikaci vzhledu charakteristických prstenců můžete použít speciální lampu. Jak již bylo zmíněno, po dlouhou dobu tyto charakteristické kruhy nemohou být detekovány pouhým okem.

Provádí se jaterní biopsie, poté se v přítomnosti onemocnění detekuje vysoká koncentrace mědi. Konečnou diagnózu však lze provést až po důkladném studiu genetického typu.

O léčebných metodách

Má-li člověk takový patologický stav, potřebuje celoživotní léčbu. Některé léky by měly být užívány pravidelně a denně. Pokud je léčba zahájena v rané fázi, pak se můžete spolehnout na pozitivní prognózu, neurologické symptomy zcela zmizí, což zachovává všechny jaterní funkce. Takoví lidé nezasahují do vedení plného života, jeho trvání se neliší od zdravých lidí. Je však třeba si uvědomit, že léčba speciálními drogami se provádí po celý život.

Má-li člověk takovou patologii, je mu předepsán speciální léčivý přípravek, který je schopen odstranit měď z lidského těla a není v této době poškozen ledvinami. Pozitivní výsledky se projevují použitím speciální vitaminové terapie, ale pouze lékař může předepsat všechny léky. Žádná self-léčba je nepřijatelná, výsledky budou nejvíce negativní.

Terapie se provádí z lékařských důvodů jasně, pouze doporučení dává lékař.

O dietě

S Wilsonovou chorobou je nutná speciální dieta. Tito lidé by měli znovu zvážit svou stravu - potraviny, které stresovým způsobem ovlivňují játra, by měly být ze stravy vyloučeny. A musíme si uvědomit, že existují produkty, které ve velkém množství obsahují měď, která je již v těle hodně, proto by tyto výrobky měly být také vyloučeny. Jedná se o rybí a drůbeží játra, ořechy, mořské plody, čokoládu a zelení.

Je třeba poznamenat, že před půlstoletím se lidé s takovou patologií stali zdravotně postiženými a často tam byla smrt, lidé žili maximálně do věku 30 let. Vzhledem k vysoké úrovni vývoje moderní medicíny je však takové genetické onemocnění úspěšně léčeno, pokud je včas detekováno. Dietní strava je vhodnou volbou, ale neměli byste odstraňovat produkty, které obsahují vitamíny a další užitečné látky potřebné pro tělo z potravy.

Jaký doktor léčí patologii

Genetická onemocnění tohoto typu jsou léčena gastroenterologem, může se jednat o hepatologa. Oční lékař a nefrolog se účastní léčby patologického stavu. Mělo by být chápáno, že pouze s koordinovaným jednáním zkušených odborníků se lze spolehnout na úspěšnou léčbu takové choroby.

EXAM 2015 / Teorie Odpovědi na otázky / Wilson-Konovalovova choroba

СЗГМУ им. I.I. Mechnikov

Téma: Wilson-Konovalovova choroba.

Sestavil student 4. ročníku

402 skupin - Kruglov Stepan Sergeevich

Učitel: Andrej Zuev

Wilson-Konovalovova choroba (nebo hepatocerebrální dystrofie) je vzácné dědičné onemocnění, které je založeno na geneticky podmíněném narušení metabolismu mědi s jeho nadměrnou akumulací hlavně v játrech a nervovém systému. Popsaný v 1883 Westfalen a v 1912 Wilson. Termín "hepatocerebrální dystrofie" navrhuje N.V. Konovalov.

Etiologie a patogeneze.

Základem je autosomálně recesivní dědičná porucha metabolismu mědi; gen je umístěn v dlouhé části chromozomu 13. Prevalence v různých oblastech světa je v průměru 1: 30 000 s heterozygotní nosnou frekvencí asi 1%.

Zpočátku je gen exprimován v játrech, ledvinách, placentě. Genový produkt je protein ATPázy transportující kationty P. Důsledkem genetického defektu je různá závažnost zhoršeného intracelulárního transportu mědi. To vede ke snížení vylučování mědi žlučí a její akumulaci v hepatocytech.

S jídlem denně přichází 2-5 mg mědi. Absorbuje se ve střevě, vstupuje do jater, kde se váže na ceruloplasmin syntetizovaný játry, cirkuluje v krevním séru, je selektivně zachycen orgány a vylučován žlučí.

Obvykle je vylučování mědi žlučem 2 mg denně, s Wilson-Konovalovovou chorobou - pouze 0,2-0,4 mg, což vede ke zvýšené akumulaci mědi v těle.

Zahrnutí mědi do ceruloplazminu se vyskytuje v Golgiho aparátu za účasti genu hepatocerebrální dystrofie. Malá část mědi je v krvi v ionizované formě jako labilní komplex s albuminem a vylučuje se močí.

Při Wilsonově-Konovalovově chorobě se zvyšuje vstřebávání mědi ve střevě, snižuje se vylučování mědi žlučí. Snížení vylučování mědi je spojeno s genovým defektem hepatocerebrální dystrofie, která určuje transport mědi do Golgiho aparátu a následné uvolňování lysozomů do žluči. Narušení procesu zahrnutí mědi do ceruloplasminu. Vzhledem k nedostatečnému použití mědi se ukládá v játrech, mozku, ledvinách a rohovce. Měď uložená v játrech opět inhibuje syntézu ceruloplasminu.

Hladina ceruloplasminu v séru má diagnostickou, ale ne patogenetickou hodnotu. U 5% pacientů je stanovena normální hladina ceruloplasminu. Během biopsie jater mají tito pacienti nadměrné množství mědi, zvyšuje se také obsah mědi v krvi a tkáních a vylučuje se močí.

Měď, která je prooxidantem, má toxický účinek na tělo. Jeho akumulace vede ke zvýšené produkci volných hydroxylových radikálů. Při zkoumání pacientů s Wilson-Konovalovovou nemocí a zvířat s experimentálním přetížením mědi v plazmě, snížení hladin vitaminu E se stanoví zvýšení cirkulujících produktů lipidové peroxidace; snížené hladiny redukovaného glutathionu a vitaminu E jsou sníženy v játrech.

Játrové mitochondrie jsou cílem oxidantů. Narušení dýchacího řetězce a snížená aktivita cytochrom-C-oxidázy zvyšuje produkci volných radikálů v důsledku úniku elektronů z dýchacího řetězce.

Volná měď, hromadící se ve tkáních, blokuje SH-skupiny enzymů zapojených do redox reakcí. To vede k hladovění energie, na které je centrální nervový systém nejcitlivější.

Při nástupu onemocnění, kdy chybí klinické příznaky (Istadiya), se hromadí měď v cytosolu jaterních buněk. Měď vázaná na SH skupiny cytosolických proteinů ztěžuje hepatocytům vylučovat proteiny a triglyceridy. Začíná steatóza hepatocytů a objeví se Mallori Taurus.

Ve fázi II je měď redistribuována z cytosolu do lysozomů hepatocytů. Část z toho vstupuje do krve. Vzhledem k nízké specifické aktivitě lysosomů se vylučuje žlučová exkrece mědi. Měď způsobuje peroxidaci lipidů a poškození lysozomálních membrán, následované uvolňováním škodlivých kyselých hydroláz do cytoplazmy. Pozorovaná nekróza hepatocytů, vývoj chronické hepatitidy a hemolytické anémie.

Ve stadiu III vede zvýšená akumulace mědi v játrech k fibróze a cirhóze. Zvýšená akumulace mědi v mozku, rohovce a distálních renálních tubulech vede k nesrozumitelnému obrazu onemocnění.

V jaterní tkáni je pozorována degenerace hepatocytů, periportální fibróza, submassive nekróza hepatocytů, makronodulární cirhóza. V ledvinách - tuk a hydropická degenerace s depozicí mědi v proximálních tubulech.

Jaterní - cirhóza, chronická aktivní hepatitida, fulminantní selhání jater.

Změny v játrech jsou v počátečním stádiu nespecifické - drobná a středně zrnitá tuková degenerace, nekróza jednotlivých hepatocytů, periportální fibróza. Dále se vyvíjí klinika chronické hepatitidy s vysokým stupněm aktivity se žloutenkou, vysokými hladinami aminotransferáz a hypergamaglobulinemií. S progresí - cirhóza jater s portální hypertenzí a hepatocelulární insuficiencí.

Fulminantní selhání jater je vzácným projevem hepatocerebrální dystrofie. Rozvíjí se u dospívajících a mladých lidí. Charakteristické rysy, které umožňují odlišit ji od fulminantní hepatitidy virové etiologie: mírné zvýšení aktivity transamináz (s převládajícím zvýšením aktivity AST), nízká hladina alkalické fosfatázy, extrémně nízká hladina albuminu v krevním séru, vysoká hladina přímého a nepřímého bilirubinu (intravaskulární hemolýza), hemoglobinurie vysoká hladina mědi v séru jater a její vylučování močí. Často je doprovázena hemolytickou anémií spojenou s masivním uvolňováním mědi z jater.

Tam je břišní forma Kerara - poškození jater převládá v průběhu nemoci a je komplikován na počátku selhání jater. V debutu - vývoj edematózně-ascitického syndromu, jehož závažnost neodpovídá závažnosti jiných příznaků portální hypertenze. Neustálá přítomnost velkého množství nevázané mědi v krevním séru a její zvýšené ukládání nejen v játrech, ale i v jiných orgánech vede k poškození mozku, rohovky, ledvin, kostry, hemolýzy červených krvinek.

Neurologické - extrapyramidové, cerebelární, pseudobulbární poruchy, záchvaty.

Dvě hlavní formy onemocnění - rigidní-arytmie-hyperkinetika nebo časná a třesoucí se - se značně liší v klinických projevech. První je charakterizován rychlým vývojem obecné rigidity a přítomností netrytmické atetoidní nebo torzní spastické hyperkinézy. Rigidita se vztahuje na svaly trupu, končetin a svalů zapojených do polykání a řeči. Amymie, dysfagie, dysartrie jsou zaznamenány. Chůze se omezuje a odrazuje se. Svalová ztuhlost se může paroxysmálně zvýšit, zejména v souvislosti s dobrovolnými pohyby a pod vlivem emocí. Pacienti často zamrznou ve většině nepříjemných pozic. V distálních končetinách často tvoří kontraktury. Zvýšení rigidity rychle vede k úplné nehybnosti. Tato forma onemocnění začíná v dětství - od 7 do 15 let. Poruchy zraku se mohou objevit dříve - ve věku 3-5 let. Zpravidla se projevují známky jaterní patologie, které často předcházejí rozvoji neurologických symptomů.

Rozsáhlý flexorový třes. Její závažnost se pohybuje od sotva znatelného chvění rukou k třesu celého těla. Třes je zhoršován agitací a cílenými činy. Mírný třes u řady pacientů může mít na jedné straně důraz. Třepání prstů natažených paží je typické, „vlající“.

U všech pacientů je pozorována svalová dystonie. Projevy třesoucí se tuhé formy různých projevů. Je stanovena hypomimie, hypersalivace, obtížná monotónní řeč, snížená inteligence. Akineticko-rigidní forma je doprovázena výrazným rigidním syndromem postihujícím různé svalové skupiny. V rozvinutém stádiu je odhalena hyperkinéza typu „bijících křídel“, ke kterému se může připojit záměrná složka, dysartrie, dysfagie, poruchy mozečku a myoclonie. Bez specifické terapie vede zvýšení symptomů k výrazným kontrakturám, nehybnosti a těžké demenci.

U pacientů s extrapyramidovou patologií se může vyvinout pyramidální mono- a hemiparéza. Tyto případy se týkají extrapyramidové kortikální formy hepatocerebrální dystrofie, která se liší od jiných forem významnou lézí mozkové kůry. Pacienti mají často epileptické záchvaty obecné a zejména Jacksoniánské povahy, závažné duševní postižení s hrubými poruchami osobnosti. Duševní poruchy se mohou objevit u pacientů s jinými formami onemocnění. Vyznačují se změnami v emocionálně-sférické sféře, poklesem duševní aktivity a inteligence. Spolu s tím existují případy benigního průběhu hepatocerebrální dystrofie, kdy pacienti trpí dlouhými neurologickými symptomy, nebo jsou velmi mírné symptomy, které neporušují jejich schopnost pracovat. Takoví pacienti jsou zpravidla detekováni náhodou při zkoumání rodin pacientů s podrobným obrazem onemocnění.

Psychiatrické poruchy v emoční sféře, psychóza, poruchy chování, kognitivní aktivita.

Hematologická hemolýza, anémie, trombocytopenie, poruchy krevního srážení. U 15% pacientů může dojít k akutní intravaskulární hemolýze. Hemolýza je obvykle dočasná, sama o sobě přechází, což předchází jasným klinickým příznakům poškození jater po několik let. Někdy se může objevit současně s akutním selháním jater. Předpokládá se vliv velkého množství volné mědi v plazmě na membrány erytrocytů a hemoglobinu.

Poruchy ledvin a tubulů (částečný nebo úplný Fanconiho syndrom), snížení glomerulární filtrace, nefrolitiáza.

Poškození ledvin se projevuje periferním edémem, mikrohematurií, menší proteinurií a zvýšením koncentrace kreatininu v séru. Jako první příznak lze pozorovat makro- a mikrohematurii. Nejčastěji se v moči nacházejí threonin, tyrosin, lysin, valin, fenylalanin.

Oční - Kaiser-Fleischerův prstenec, katarakta (obsahující měděné usazeniny v kapsli čočky).

Endokrinologicko-amenorea, spontánní potraty, opožděný sexuální vývoj, gynekomastie, hirsutismus, obezita, hypoparatyreóza.

Kardiovaskulární - kardiomyopatie, arytmie.

Muskuloskeletální osteomalacie, osteoporóza, artropatie, artralgie.

Gastrointestinální - cholelitiáza, pankreatitida, spontánní bakteriální peritonitida.

Dermatologické - modré díry v nehtovém lůžku, vaskulární purpura, hyperpigmentace kůže, acantosisnigricans.

N.V.Konovalov sám vybral pět forem: břišní formu, tuhou arytmii, hyperkinetiku nebo časnou formu, třesoucí se tuhou formu, třesoucí se formu, extrapyramidovou kortikální formu. DHF se může začít projevovat v dětství, dospívání, mládí a dospělosti a velmi zřídka za 50-60 let. Ve 40-50% případů se onemocnění projevuje poškozením jater, v 35-50% - s různými neurologickými a / nebo psychiatrickými poruchami.

Břišní forma - charakterizovaná projevem onemocnění až 40 let a závažným poškozením jater podle typu chronické hepatitidy; cirhóza jater; rychle progresivní (fulminátová) hepatitida.

Rigidní arytmieperkinetika - debut v dětství. Počáteční symptomy mohou být obtížné při provádění malých pohybů, je zde svalová rigidita, bradykineze, amymie, rozmazání řeči, časté epileptické záchvaty, psychiatrické poruchy a mírný pokles inteligence; Průběh onemocnění je progresivní, s epizodami exacerbací a remisí. Třes-tuhá forma je jednou z nejčastějších forem DHF, s vrcholem projevu v mladistvém věku. Hlavními a hlavními symptomy jsou svalová ztuhlost a třes, zhoršená fyzickou námahou a vymizením ve spánku. V některých případech jsou pozorovány athetoidní a choreiformní hyperkinéza, poruchy polykání a řeči.

Shivering form - začíná ve druhé nebo třetí dekádě života. Klinickému obrazu dominuje třes. Častými příznaky jsou bradylalia, bradykineze, závažný psycho-organický syndrom, časté epileptické záchvaty. Extrapyramidová kortikální forma - je méně běžná než jiné formy, obvykle začíná jako jedna z výše uvedených forem. Typická pro tuto formu extrapyramidových a pyramidálních poruch DHF, epileptických záchvatů a výrazného intelektuálního deficitu.

Podezření na přítomnost Wilson-Konovalovovy choroby by se mělo objevit, když:

nespecifikovaná etiologie chronické hepatitidy a cirhózy;

fulminantní selhání jater;

nevysvětlitelné zvýšení hladin aminotransferáz;

přítomnost vhodných neurologických změn neznámé etiologie, změny chování;

mentální symptomy kombinované se známkami onemocnění jater;

neobjasněnou získanou hemolytickou anémii;

rodinná anamnéza hepatocerebrální dystrofie.

Základní (screeningové) testy diagnózy Wilson-Konovalovovy nemoci:

Kaiser-Fleischnerova detekce prstence: u 50-62% pacientů bez neurologických symptomů nelze detekovat; u 5% pacientů s počátečními příznaky poškození CNS může chybět;

detekce snížení obsahu ceruloplasminu v séru na úroveň);

zvýšení obsahu mědi v orgánech, zejména ve vzorcích jaterní biopsie (nad 250 ug / g suché hmotnosti);

zvýšení vylučování mědi v moči (více než 200 mcg za den při rychlosti 1500 mcg, v normě, významné zvýšení vylučování mědi v moči není pozorováno;

vysoká koncentrace izotopů mědi v ceruloplasminu - normální - bez zahrnutí maxima po 48 hodinách; test je diagnosticky významný pouze u pacientů s normálním ceruloplazminem;

genetické studie: významné u sourozenců a dalších členů probandové rodiny.

Pro kvantitativní stanovení mědi v biopsiích jater se používá spektrofotometrie a rentgenová difrakční analýza.

Používá se také pro diagnózu absorpce radioaktivní mědi jater. Poměr radioaktivity jater po 24 a 2 hodinách po intravenózním podání radionuklidu mědi je normálně roven 1,4-9 a pro Wilson-Konovalovovu chorobu 0,2-0,3. Heterozygotní nositelé a pacienti s jinými onemocněními jater mají poměr rovný jedné. Kinetika radioaktivní mědi umožňuje rozlišit Wilson-Konovalovovu chorobu od hepatocerebrálního syndromu u onemocnění jater.

CT / MRI mozku vizualizuje atrofii mozkových hemisfér a mozečku, bazální jádra, v některých případech ohniska nekrózy v projekci skořápky.

Terapie je zaměřena na odstranění přebytečné mědi z těla, aby se zabránilo její toxické účinky.

Přiřaďte dietu číslo 5, bohatou na bílkoviny, s omezením produktů obsahujících měď (jehněčí, kuře, kachna, klobása, ryby, korýši, houby, řeřicha, šťovík, pór, ředkvičky, luštěniny, ořechy, švestky, kaštany, čokoláda, kakao, med, pepř atd.).

Základem terapie je použití léků, které váží měď a odstraňují ji z těla:

Britský anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - injikovaný intramuskulárně v dávce 1,25-2,5 mg / kg 2x denně po dobu 10-20 dnů, interval mezi jednotlivými cykly je 20 dní. Další způsob aplikace: zavedení 200-300 mg 2x denně po dobu několika měsíců pro dosažení účinku. Použití léku je omezeno v důsledku bolesti injekcí a známek intoxikace s dlouhodobou léčbou.

Unithiol5% - 5-10 ml denně nebo každý druhý den, v průběhu 25-30 intramuskulárních injekcí. Opakované kurzy za 2-3 měsíce.

D-penicillamin Zvyšuje vylučování mědi v moči: tvoří komplexy, které se snadno filtrují přes glomeruly. Dávky od 0,3-1,3 do 3-4 gramů denně, v závislosti na velikosti vylučování mědi v moči. Optimální dávka léčiva je 0,9-1,2 g denně.

Dávka léčiva by měla být stanovena každoročně a při dlouhodobé léčbě každé 2 roky na základě vylučování mědi v moči, kontroly jaterních biopsií a stanovení obsahu mědi v biopsiích jater.

Klinické zlepšení pod vlivem léčby se projevuje vyhlazováním neurologických symptomů, snižováním aktivity zánětlivého procesu v játrech. Při úspěšné terapii D-penicilaminem se vylučování mědi v moči zvyšuje 3-5krát. V prvních 2-3 týdnech od začátku léčby může dojít ke zvýšení neurologických symptomů a zhoršení funkčního stavu jater, které je pak nahrazeno zlepšením, obvykle po několika týdnech nebo měsících. Existují popisy úplného vymizení aktivity chronické hepatitidy a cirhózy podle biopsie jater po užití léku.

Je indikován v případě fulminantního selhání jater, progrese jaterní insuficience na pozadí chronické hepatitidy a cirhózy jater s neúčinností lékové terapie.

Onemocnění postupuje směrem k invaliditě. Prognóza se zlepšuje při předepisování adekvátní léčby v raných stadiích onemocnění. Terapie v pozdním stádiu významně neovlivňuje rozvoj komplikací.

Smrt nastává převážně v mladém věku, zpravidla z komplikací cirhózy jater (krvácení z jícnových varixů, selhání jater) nebo fulminantní hepatitidy, méně často z komplikací spojených s poškozením centrálního nervového systému.

Včasná diagnostika onemocnění. Když je defektní gen identifikován v homozygotním stavu, léčba léky chelatujícími měď může být zahájena v raném dětství.

S.D. Podymov. Onemocnění jater: Průvodce. - 4. vydání, revidované a rozšířené. - M.: Vydavatelství "Medicine", 2005. - 768 s. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Nemoci jater a žlučových cest: Praktický průvodce: Překlad z angličtiny. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 s. (ss. 476-483).

Referenční praktik v gastroenterologii. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovětský sport, 1999. - 432 s. (ss. 175-177).

Harrison's Handbook of Internal Diseases. / Editoval C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson a další - Petrohrad: Peter Publishing House, 1999. - 976 s. (str. 786-787).

T.M. Ignatov. Včasná diagnóza Wilson-Konovalovovy choroby: radikální zlepšení prognózy. Doctor, 2004, č. 12, s. 36-39.

Symptomy Wilson-Konovalovovy nemoci a hlavní metody léčby

Wilson-Konovalovova choroba (hepatolentní degenerace) je komplexní a vzácná patologie, která je založena na metabolických poruchách vrozené povahy. Frekvence výskytu je 1 případ na 100 000. Pro Ruskou federaci neexistují žádné statistiky. Onemocnění bylo poprvé popsáno v roce 1912 anglickým neurologem Samuelem Wilsonem. V Rusku, velký příspěvek ke studiu hepatolentikulární degenerace byl vyroben domácí neurolog Konovalov, kdo vytvořil detailní klasifikaci nemoci, který je ještě použitý ve formulaci klinická diagnóza. Nejčastěji se nemoc vyskytuje u lidí ve věku 5-45 let, i když jsou popsány případy výskytu onemocnění v dřívějším a pozdějším věku.

Hlavní vazbou v patogenezi hepatolentikulární degenerace je genová mutace, která je zodpovědná za tvorbu enzymu podílejícího se na přenosu molekul mědi. Onemocnění se vyvíjí u jedinců se dvěma mutacemi, tj. U homozygotních pacientů. V populaci jsou heterozygotní pacienti častější, mají jednu mutaci v čase a bez klinických projevů. U těchto pacientů je pravděpodobnost výskytu nemocných dětí 25%.

Hlavním mechanismem pro vývoj klinických projevů Wilson-Konovalovovy choroby je chronická intoxikace těla mědí.

V důsledku mutace je narušena tvorba enzymu transportujícího měď. Kvůli jeho nedostatku, rušení mědi od mozku do krve, a pak od krve - do žluči a dále ven z těla s výkalem je narušen. V mozku, játrech, slezině, ledvinách, očích a dalších orgánech dochází k hromadění mědi. Jaterní buňky jsou zničeny, normální tkáň je nahrazena pojivovou tkání, vyvíjí se cirhóza. Buňky mozku zahynou a tvoří se cysty.

V důsledku rozpadu jaterních buněk se velké množství mědi uvolňuje do plazmy a způsobuje destrukci krevních buněk s následným rozvojem selhání jater.

Existují 2 hlavní formy Wilson-Konovalovovy choroby:

Podle průběhu onemocnění může být rozdělen do dvou fází:

1. 1. Latentní stadium - když nejsou klinické symptomy, ale existuje laboratorní potvrzení.
2. 2. Fáze klinických projevů.

Degenerace Hepatolentikulyarnaya ovlivňuje mnoho orgánů a systémů. U lidí se měď hromadí v určité sekvenci. Novorozené dítě hromadí měď v játrech a ve věku 4-5 ve 40-50% případů se projevuje v abdominální (abdominální) formě. Méně často jsou játra dětí nasycena mědí, asymptomatická, a když dochází k systémové redistribuci v buňkách nervového systému, což vede k neuropsychiatrickým poruchám v adolescenci. Neurologické poruchy se vyskytují u 35% pacientů, v 10% mentálním projevu. V 15% případů onemocnění začíná hematologickými poruchami, častěji s hemolytickou anémií.

Poškození jater se vyskytuje v různých formách v závislosti na závažnosti procesu. Akutní hepatitida se vyvíjí ve 25% případů. Pacient začne dramaticky zhubnout, kůže se stává žlutou, obsah AsAt a AlAt (jaterních enzymů) se zvyšuje v krevním testu. Častěji se onemocnění projevuje chronickou hepatitidou. Charakteristickým rysem je mírné zvýšení jaterních enzymů na pozadí výrazného poškození jaterních buněk s následným přechodem na cirhózu.

Vzácné a nebezpečné projevy onemocnění zahrnují "Wilsonovu krizi" s rozvojem fulminantního selhání jater. Infekce nebo intoxikace vyvolává masivní smrt hepatocytů s uvolněním nahromaděné mědi do krve, což vede k hemolýze krve a selhání ledvin.

Ve věku 10 let je nervový systém poškozen. Symptomy poškození sahají od mírných neurologických poruch až po těžké, vedoucí k invaliditě.

Hlavní neurologické syndromy:

1. 1. Arrythmohyperkinetická forma - charakterizovaná chaotickými násilnými pohyby různých svalových skupin (kmen, končetiny), poruchou artikulace zvuků a obtížemi při polykání potravy, zhoršeným svalovým tónem a deformací kloubů. K nástupu onemocnění dochází během puberty. Pokud léčbu nezačnete, bude do tří let fatální.
2. 2. Rigidně-třesoucí se forma - svalová ztuhlost a třes v končetinách ve věku 15 až 25 let se vyvíjejí, artikulace zvuků a polykání jsou často narušeny. Tato forma je běžnější a má benignější průběh. Pokud se však neléčí, dojde také k úmrtí, ale po 6–8 letech od nástupu onemocnění.
3. 3. Shivering forma - nejvíce benigní průběh nemoci, k nástupu dochází v dospělém věku (druhé desetiletí života). Svalový tón se mění jen zřídka, až k předním otřesům. Jak choroba postupuje, amplituda oscilací se zvyšuje s jakýmkoliv pohybem, třes se šíří do celého těla. Využívá se srovnání s "třepotem křídel ptáků". Stav mysli a duševní vývoj po dlouhou dobu se nemění, poškození vnitřních orgánů je minimální.
4. 4. Kortikální extrapyramidová forma pod vlivem řady faktorů se může vyvinout z předchozích variant onemocnění. U pacientů se rozvinou křeče se ztrátou vědomí, paralýzou končetin, výraznými změnami v psychice.