Vrozená erytropoetická porfyrie

Definice Vrozená erytropoetická porfyrie (VEP, Guntherova choroba, vrozená fotosenzitivní porfyrie, erytropoetická uroporfyrie) je vzácné, recesivně dědičné onemocnění, které se projevuje chronickou fotosenzitivitou se zhoubnými kožními lézemi a hemolytickou anémií.

Genetika, četnost a patogeneze. Pacienti jsou homozygotní pro autosomálně recesivní gen. V heterozygotech je metabolismus porfyrinu zřídka narušen, navenek vypadají zdravě. Základní defekt enzymu nebyl stanoven, ale může být způsoben funkční nerovnováhou aktivit porfobilohendeneaminázy a uroporfyrinogenní kosyntázy III. Tato anomálie je exprimována výlučně ve zralých buňkách erytroidní řady a vede k prudké nadprodukci uroporfyrinogenu I, zatímco produkce uroporfyrinogenu III se nemění nebo je poněkud zvýšená. Uroporfyrinogen I nelze použít k syntéze hemu, ale je přeměněn na koproporfyrinogen I. Uroporfrin I, koproporfyrinogen I a koproporfyrin I se akumulují ve tkáních a vylučují se v nadbytku v moči a stolici.

Klinické projevy a diagnostika. U pacientů s porfyriny se akumulují během období intrauterinního vývoje. Již při porodu nebo brzy poté se růžová nebo červená moč obvykle začíná oddělovat, zatímco citlivost kůže, periodická hemolýza a splenomegalie se mohou objevit později. Hypertrichóza a barvení zubů a kostí jsou často červené. Smrt může nastat již v dětství. Při delším přežití bude mít pacient velké ochromující jizvy, zejména na kůži prstů, nosu a uší. V moči jsou stanovena velká množství uroporfyrinu I, koproporfyrinu a porfyrinů se 7, 6, 5 a 3 karboxylovými skupinami, zatímco vylučování ALA a PBG se nemění. Velké množství koproporfyrinu I se nachází ve výkalech, normoblasty, retikulocyty a erytrocyty obsahují velká množství uroporfyrinu I a malých množství koproporfyrinogenu I. Normoblasty a retikulocyty vykazují intenzivní červenou fluorescenci. V souladu s normálním vylučováním ALA a PBG neexistuje žádná neurologická patologie.

Léčba. Zabraňte vystavení slunečnímu záření. V některých případech hemolytická anémie, vylučování porfyrinu a snížení fotosenzitivity po splenektomii. Použití hematinových infuzí a orální podávání 0-karotenu nepřekročilo rámec experimentu.

Vrozená erytropoetická porfyrie

Porfyrie nebo porfyrinová choroba (řecký Πορφύριος - „karmínový“, „purpurový“) je téměř vždy dědičná porucha metabolismu pigmentů se zvýšeným obsahem porfyrinů v krvi a tkáních a zvýšená jejich vylučováním do moči a výkalů. Projevuje se fotodermatózou, hemolytickou krizí, gastrointestinálními a neuropsychiatrickými poruchami.

Klasifikace

Klasifikujte porfyrinové onemocnění v souladu s hlavními místy syntézy hemoglobinu, ve kterých se objevují "chyby" metabolismu. Primární porucha se může objevit v játrech (jaterní porfyrie (porphyria hepatica)) nebo v kostní dřeni (erytropoetická porfyrie (porphyria erythropoietica)); někdy se může vyvíjet v obou těchto orgánech.

1. Jaterní porfyrie:

  • porfyrie způsobená nedostatkem kyseliny dehydratázy aminolevulové;
  • akutní intermitentní porfyrie;
  • dědičná koproporfyrie;
  • pestrá porfyrie;
  • pozdní kožní porfyrie.
  • vrozená erytropoetická porfyrie (Guntherova choroba);
  • erytropoetická protoporfyrie.

Podle klinického průběhu onemocnění se často porfyrie dělí na akutní formy porfyrie a formy, které se vyskytují převážně s lézemi kůže.

Neproteinový podíl hemoglobinu - hemu - není syntetizován a meziprodukty jeho syntézy, porfyrinogeny, se akumulují. Ve světle se stávají porfyriny, které při interakci s atmosférickým kyslíkem tvoří aktivní radikály, které poškozují kožní buňky. Kůže začíná získávat hnědý odstín, stává se tenčí a praskne z vystavení slunečnímu záření, takže se pacienti nakonec stanou pokryti jizvami a vředy. Vředy a záněty poškozují chrupavku - nos a uši, deformují je. V kombinaci se zakrytými vředy po celá staletí a zkroucenými prsty, to neuvěřitelně znetvoří člověka. Sluneční světlo je kontraindikováno u pacientů, kteří jim způsobují nesnesitelné utrpení.

Pacientovi s Gunterovou chorobou můžete pomoci transplantací kostní dřeně.

Epidemiologie

Porfyrie jsou častější v severní Evropě, kde je jejich incidence 7–12 případů na 100 000 obyvatel. Asymptomatický transport genetických defektů se vyskytuje u 1 z 1000 lidí.

Etiologie a patogeneze

Porfyrie jsou dědičné autosomálně dominantním způsobem, s výjimkou vrozené erytropoetické porfyrie (Güntherova choroba), která je dědičná autosomálně recesivně.

Provokativní faktory, které mohou přenést latentně tekoucí porfyrii do akutní formy, zahrnují infekce nalačno, bakterie nebo viry (např. Hepatitida), alkohol, užívání některých léků (NSAID, barbituráty, některá antibiotika, sulfonamidy atd.), Změny u žen hormonální profil (menarche, těhotenství), insolace. Akutní porfyrie se vyvíjí častěji u žen během puberty; jsou spojeny s nástupem menstruace.

Patogeneze klinických projevů v akutní jaterní porfyrii je způsobena zapojením autonomního nervového systému. Porážka kůže při porfýrii je spojena se zvýšenou citlivostí na sluneční záření v důsledku akumulace porfyrinů v kůži. Vystavení slunečnímu záření má za následek tvorbu metabolitů, které poškozují buňky bazální membrány a podporují uvolňování mediátorů žírných buněk, které zvyšují fototoxicitu.

Klinický průběh

Nejčastějšími příznaky jaterní porfyrie jsou bolesti břicha (u 90% pacientů), doprovázené zvracením a zácpou (v 50–80% případů). Ty jsou spojeny se zhoršenou střevní motilitou a vazospazmem.

Tachykardie v důsledku zvýšení obsahu katecholaminu v krvi se vyskytuje u 30-80% pacientů v době akutního záchvatu. Zvýšený krevní tlak je pozorován u 40-80% akutních záchvatů.

Bolesti zad (u 60% pacientů), progresivní slabost (u 40-90% pacientů), porucha citlivosti kůže - projevy polyneuropatie. Symetrická paréza končetiny je spojena s neuronální degenerací v důsledku sekundární demyelinizace.

Encefalopatie, epileptiformní záchvaty, hemiplegie, poruchy intelektu, halucinace, psychóza (ve 40-55% případů) jsou příznaky poškození CNS.

Při porfyrii s lézemi kůže si pacienti stěžují na zvýšené trauma kůže se sekundárními zánětlivými změnami. Hyperpigmentace a sklerodermní změny se nacházejí na obličeji a rukou. Pod vlivem slunečního světla na kůži se může objevit eroze, puchýře, hluboké praskliny.

Během záchvatů charakterizovaných výskytem specifického barvení moči (od růžové po červenohnědou). Barvení je zvýrazněno slunečním zářením.

Diagnostika a diferenciální diagnostika

U každého pacienta s akutní bolestí břicha, duševními poruchami, periferní neuropatií a typickými změnami v moči by měla být podezření na akutní porfyrii. Pro potvrzení diagnózy je nutné provést speciální vyšetření, včetně studia moči na obsah porfobilinogenu (jeho množství se zvyšuje porfyrií), stanovení aktivity porphobilino geneaminase a mutací v genu porfylobienu geneaminase (v genu PBGD). Akutní jaterní koproporfyrie by měla být na hemodialýze odlišena od fototoxické renální pseudoporphyrie u pacientů s toxigenním, léčivým nebo hliníkovým (s dialyzační tekutinou nepurifikovanou z hliníku) v důsledku CRF. Diferenciální test: po zavedení specifického antidota (unithiolu, desferalu, deferoxaminu, acetylcysteinu) tyto symptomy zmizí samy spolu se zrušením provokujících léků. Jaterní porfyrie je chroničtější. Fototoxické kožní porfyrie se také liší od diskoidního SLE, lupusového syndromu a dalších léků.

Akutní intermitentní porfyrie je také diferencovaná toxickou polyneuritidou při otravě olovem, s post-chřipkovým infekčním alergickým syndromem Guillain Barré, stejně jako s difterickou polyneuropatií. Fototoxický ertitroproporfirii by měly být odlišeny od ozáření (radiační polyneuropatie), ataxie telangiektázií, s fotokantserogennymi onemocnění, myeloidní leukémie, neurofibromatóza, jaterní nádory, virové a toxická hepatitida, způsobená například fenothiaziny, tetracykliny, sulfonamidy, thiazidová. Je třeba také připomenout, že chronická hepatitida se může plynule proměnit v cirhózu a kožní porfyrii (význam epidemiologické historie a včasné varování lékaře o fotosenzitivních reakcích).

Pro vyloučení kožních porfyrií se stanoví obsah porfyrinu v erytrocytech, moči a výkalech a absorpční spektrum porfyrinů se stanoví pomocí fluorescenční spektroskopie.

Léčba

Léčba jaterní porfyrie

Vylučují účinek provokujícího faktoru, u žen přerušují menstruační cyklus předepisováním hormonálních léků. U jaterních porfyrií jsou předepsány hepatoprotektory cholestyramin, Kollesiptol, Quercetin; hematin; hingiminovye drogy (delagil). Fogem, fosfaden.

Léčba erytropoetické porfyrie

Aby se přerušila absorpce porfyrinů ve střevě, je aktivním uhlím předepsáno 60 g 3x denně a aby se potlačila vlastní erytropoéza, provádějí se transfúze nadměrného množství hmoty erytrocytů. Přebytek železa se odstraní pomocí komplexních činidel (deferoxamin). Potlačení vlastní erytropoézy je také dosaženo tím, že se hydroxymočovina podává 1 g / den pod kontrolou periferní krve.

O dědičnosti korunovaných hlav

V roce 1998 vydalo anglické nakladatelství Bantam Press knihu J. Röhla (historik), M. Warrena (biochemik) a D. Hunta „Purple Mystery: Genes, Madness a Královské domy Evropy“ (JCG Röhl, MJ Warren a D. Purple Secret: Geny, „Madness“ a Královské domy Evropy, které zkoumaly roli porfyrie v genealogickém labyrintu královských dynastií. Angličan krále Jiřího III. Trpěl akutní intermitentní porfyrií, ale později, když byly odhaleny náznaky zvýšené citlivosti kůže krále na sluneční světlo, byla diagnóza upravena pro pestrou porfyrii.

Z knihy Marka Falkirka. "porfyrie", jejíž příznaky jsou únava, blanšírování kůže a fotofobie. Kůže se pak ztenčí a začne se hnilost, zakrýt vředy a jizvy, sliznice dásní a vnitřní část rtů se zlomí, začne krvácet a odhaluje kořeny zubů. Po mnoho století byli pacienti s tímto onemocněním mylně považováni za upíry a vlkodlaky, mučeni a popraveni.

Dědičná erytropoetická porfyrie

Nadpis ICD-10: E80.0

Obsah

Definice a obecné informace [Upravit]

Vrozená erytropoetická porfyrie

Synonyma: Guntherova choroba

Vrozená erytropoetická porfyrie nebo Güntherova choroba je formou erytropoetické porfyrie charakterizované velmi těžkou mutiidovanou fotodermatózou.

Vrozená erytropoetická porfyrie byla izolována do nezávislé nozologické formy H. Gunthera v roce 1911. Guntherova choroba je dědičná autosomálně recesivním způsobem. Frekvence populace není známa, poměr pohlaví je 1: 1.

Od jeho popisu na konci 19. století bylo v literatuře uvedeno asi 200 případů onemocnění.

Etiologie a patogeneze [upravit překlad] t

Vrozená erytropoetická porfyrie je způsobena deficitem uroporfyrinogen syntázy (čtvrtý enzym v cestě biosyntézy hemu), což vede k masivní akumulaci izomeru porfyrinu I (uro a koproporfyrinů) v kostní dřeni. Nedostatek enzymu je způsoben mutacemi genu UROS kódujícího uroporfyrinogen syntázu. Přenos je autosomálně recesivní. Je třeba poznamenat, že existuje určitá míra korelace mezi genotypem a fenotypem identifikací "těžkých" nebo "mírných" mutací. V 50% případů je přítomna „těžká“ mutace C73R.

Klinické projevy [upravit překlad] t

Hlavním příznakem je vysoká fotosenzitivita kůže, na které se i po krátké expozici pod slunečními paprsky objeví zarudnutí, otok, pálení nebo svědění, a pak bulózní prvky v otevřených prostorách - na obličeji, krku, uších, za rukama. Obsahy bublin jsou serózní nebo hemoragické a po přidání sekundární infekce - hnisavé. Hluboké vředy se tvoří v místě otevřených puchýřů, po zhojení zůstávají na kůži jizvy. Kůže je silně pigmentovaná, získává pestrý vzhled díky teleangiektázii, elementům podobným miliumům, hyperrichóze a depigmentovaným skvrnám v místě vyřešených blistrů.

Zničení kolagenu a elastických vláken činí mimikry pacientů chudými a ústa se stává kipetoobraznym. Při jeho dalším vývoji končí sklerodermní kožní změny mutací falangů prstů, nosu a uší.

V paprscích Woodovy lampy, zuby, v dentinu a smaltech který porfyrins byl uložen, dát jasně červeno-oranžovou záři (takzvaný “upíří zuby”). Ze stejného důvodu se nehty stávají hnědými a dochází k dystrofickým změnám. Porážky způsobené slunečním zářením nejsou omezeny na kůži, ale rozšiřují se na oči. Pozorované zakalení čočky.

Anémie je jedním z trvalých příznaků vrozené erytropoetické porfyrie a může dosáhnout život ohrožujících hodnot. Onemocnění, které začalo v raném dětství, zabraňuje pacientům, aby se normálně vyvíjeli fyzicky a intelektuálně, a oni obvykle umírají dříve, než dosáhnou stáří.

Dědičná erytropoetická porfyrie: Diagnóza [Upravit]

Diagnóza se provádí na základě klinického obrazu a laboratorních dat (přítomnost porfyrinů v moči, séru a erytrocytech). Detekce deficitu uroporfyrinogen syntázy u erytrocytů a identifikace kauzálních mutací genu UROS umožňuje potvrzení diagnózy.

Diferenciální diagnostika [Upravit]

Dědičná erytropoetická porfyrie: Léčba [Upravit]

Vzhledem k vrozenému deficitu uroporfyrinogen syntázy, která je základem porušení porfyrinového metabolismu v této nemoci, může být léčba zaměřena pouze na snížení škodlivého účinku slunečního světla a na potlačení fotodynamických reakcí, které způsobuje, za účasti procesů volných radikálů.

Aplikujte antioxidanty vitamín E (α-tokoferol) 50 mg 2x denně nebo beta-karoten (β-karoten) 5-10 mg 3x denně.

Při zvýšené hladině železa v krvi je pacientům předepsán deferoxamin v koncentraci 0,5-1,0 ml 10% roztoku i / m jednou denně po dobu 15 dnů. Lék pomáhá odstranit železo z proteinů obsahujících železo (feritin a hemosiderin), ale ne z hemoglobinu a enzymů.

Splenektomie může přispět k prodloužení života červených krvinek.

Prognóza života je závažná vzhledem k možnosti hemolytické anémie, splenomegálie a poškození membrán v důsledku peroxidačních procesů lipidů.

Prevence [edit]

Vhodné jsou oděvy, fotoprotektivní činidla se stupněm ochrany alespoň 30 SPF, antioxidanty beta-karoten (β-karoten), vitamin E (α-tokoferol) jako léčba proti relapsu.

Ostatní [edit]

Erytropoetická protoporfyrie je vrozená autosomálně dominantní porucha metabolismu porfyrinu s vysokou citlivostí na sluneční světlo s proměnlivou penetrací. Erytropoetická protoporfyrie je izolována v oddělené nozologické formě I. Magnus (1961).

Prevalence erytropoetických protoporfyrií se pohybuje od 1/75 000 do 1/200 000 lidí. Chlapci jsou podle některých zdrojů nemocnější častěji než dívky (6: 4).

Etiologie a patogeneze

U většiny pacientů dochází k erytropoetické protoporfyrii v důsledku částečného deficitu posledního enzymu v dráze biosyntézy hemu, ferrochelatase, kódované genem FECH (18q21,2-q21,3), který v konečném důsledku zabraňuje tvorbě molekul hemu protoporfyrinu.

Erytropoetická protoporfyrie je převážně dědičná jako autozomálně dominantní onemocnění, ale její klinická exprese je modulována přítomností hypomorfních FECH IVS3-48C trans alel. Také byla popsána recesivní dědičnost dvou mutantních alel FECH genu. Přibližně 2% pacientů má mutace se zvýšenou funkcí erythroid-specifické syntázy-2 aminolevulové kyseliny genu ALAS2 (Xp11.21) - tato forma je považována za dominantní protoporfyrii vázanou na X.

Onemocnění obvykle začíná v dětství: několik minut poté, co je na slunci, dochází k hoření a svědění kůže a po 6-12 hodinách - zčervenání a otok. Erytematická a edematózní forma erytropoetické porfyrie se vyskytuje častěji než jiné klinické varianty - v 56,1% případů (Krivosheev B.N., 1981).

Po vymizení akutních příznaků dermatózy na obličeji, rukou, zádech krku, hyperkeratotických šupinatých kůrách a exkoriaci zůstávají. Vzor kůže je zdůrazněn, kůže je ztluštěná a na ní jsou často pozorovány atrofické jizvy povrchu, které jí dávají zvláštní, zrnitý vzhled, připomínající pomerančovou kůru.

Hemoragická forma bullosy (29,4%) se vyznačuje tím, že po vzniku erytému a edému se objevují fialové a cystické prvky.

Protože protoporfyrin je lipofilní molekula, která je vylučována z těla játry, pacienti s erytropoetickou porfyrií jsou vystaveni riziku vzniku cholelitiázy s obstrukčními epizodami až po akutní selhání jater.

Vzhledem k různorodosti klinických možností a nedostatku charakteristických rysů spojených pouze s erytropoetickou porfyrií jsou pro diagnostiku klíčové laboratorní studie.

V aktivní fázi onemocnění spektrofluorimetrická metoda odhaluje vysoký obsah protoporfyrinu v erytrocytech, mírné plazmě a nepřítomnost v moči. Obsah koproporfyrinu v červených krvinkách může být také zvýšen, ale v menší míře. V remisi je kvantitativní obsah protoporfyrinů v erytrocytech snížen, ale zůstává na dostatečně vysoké úrovni, aby se stanovila a doložila diagnóza erytropoetických protoporfyrií.

Vhodné jsou studie týkající se postižení jater, hladiny aktivity ferrochelatasy, genetické analýzy (mutace FECH, přítomnost mutace FECH IVS3-48C a mutace ALAS2) a studií s rodokmenem.

Je nutné rozlišovat erytropoetickou protoporfyrii s pozdní kožní porfyrií, vrozenou erytropoetickou porfyrií, neštovicemi, fototoxickými lékovými reakcemi, sluneční kopřivkou.

Udržování zahrnuje prevenci vystavení světlu a ochranu před viditelným světlem s použitím vysoce odolných slunečních záření (> 370 nm), snižujících hladiny protoporfyrinu (buď redukcí erytropoézy transfuzí nebo podáváním kolestyraminu) a prevencí možného progresí. selhání jater. Transplantace jater a kostní dřeně by měla být považována za léčbu nejtěžších případů patologie.

Synonyma: izolovaná hypogamaglobulinémie

Definice a obecné informace

Izolovaná agamaglobulinémie je nesyndromická forma agamaglobulinemie, primární imunodeficience, charakterizovaná nedostatkem globulinů gama as tím spojenou predispozicí k častým a opakovaným infekcím od dětství.

Prevalence izolované agamaglobulinemie se odhaduje v rozmezí od 1/250 000 do 1 500 000.

Etiologie a patogeneze

Vady vývoje a zrání B-lymfocytů jsou zjevně základem patogeneze agamaglobulinémie. Bylo zjištěno, že mutace v sedmi genech jsou spojeny s rozvojem izolované agamaglobulinémie: BTK (Xq21.33-q22), BLNK (10q23,2-q23.33), CD79A (19q13.2), CD79B (17q23), IGHM (14q32.33 )), IGLL1 (22q11,23), PIK3R1 (5q13.1) a TCF3 (19p13.3).

Dvě formy izolované agamaglobulinémie se rozlišují na základě struktury dědičnosti genetických defektů, které jsou základem patologie: agamaglobulinémie vázaná na X, která představuje přibližně 85% případů a autozomální agamaglobulinemii, která zahrnuje recesivní a vzácnější dominantní formy. Klinické projevy obou forem agamaglobulinémie jsou velmi podobné a zahrnují opakované bakteriální infekce (otitis media, pneumonie a sinusitida), průjem a kožní infekce s nástupem v dětství. Pozdní agamaglobulinémie je známa jako běžná variabilní imunodeficience.

Vrozená erytropoetická porfyrie

(Guntherova choroba, erytropoetická porfyrie, vrozená porfyrie, vrozená hematoporfyrie, erytropoetická uroporfyrie)

Vrozená erytropoetická porfyrie je dědičná autosomálně recesivní porucha, u které je primárním defektem snížení aktivity uroporfyrinogen III-kosyntázy, která vede k akumulaci a zvýšené exkreci porfyrinů typu I. Tato porucha enzymu je klinicky patrná i v děloze s nahnědlým zabarvením plodové vody v důsledku stárnutí. počet porfyrinů a po porodu fotosenzitivita kůže, hemolýza a snížení očekávané délky života.

Porucha se projevuje hlavně v kostní dřeni, kde je detekována konstantní (ale nerovnoměrná) fluorescence v důsledku akumulace porfyrinů, jejíž lokalizace se liší. Většina normoblastů kostní dřeně fluoreskuje, hlavně buněčná jádra. Významná systémová akumulace porfyrinů je dána přetíženými červenými krvinkami, které způsobují četné patologické změny na kůži a sliznicích.

Prevalence. Bylo popsáno méně než 200 případů, z nichž některé lze skutečně přičíst pozdní kožní nebo hepatoerytropoetické porfyrii. V prevalenci nemoci nejsou žádné odlišné rasové nebo sexuální charakteristiky.

"Vrozená erytropoetická porfyrie" - článek ze sekce Poruchy příjmu potravy a metabolismu

Porfyrie: co to je, symptomy

Bojí se slunce. Jsou velmi malé. Některá moč je červená. To je zděděno. A nejsou to upíři, ale pacienti genetiků a dermatologů diagnostikovaných s porfyrií. Jak rozpoznat tuto nemoc? Jak léčit a jak žít s takovou diagnózou?

Porfyriny: trochu anatomie

Porfyrie je kolektivní koncept označující řadu patologických procesů spojených s poruchou produkce porfyrinu. Tato látka se podílí na tvorbě hemoglobinu.

Porfyrin je červeně zbarvené krystaly vytvořené v játrech a kostní dřeni. Tato organická sloučenina je nezbytná pro produkci hemu. Tato proteinová sloučenina se podílí na přenosu kyslíku do tkání a zčervenává krev.

Výroba hemu vyžaduje 8 enzymů. Pokud některá ze složek chybí, začíná se hematoakemie hromadit v tkáních.

Nadměrné porfyrinové sloučeniny v těle způsobují zvýšenou citlivost kůže na ultrafialové záření, destrukci a spazmus krevních cév, rozvoj bolesti.

Důvodem porušení syntézy hemu a výskytu nadbytku porfyrinů jsou poruchy lidského genomu.

Mutace může být přenášena buď recesivním párem nebo dominantním genem. V závislosti na tom, který pár genů se účastní, se vyvíjejí symptomy charakteristické pro určitý typ onemocnění.

Další provokující faktory:

  • špatné návyky;
  • hormonální poruchy;
  • infekce;
  • příjem léků;
  • přebytečné ultrafialové záření.

Tyto stavy nejsou skutečnou příčinou onemocnění, ale mohou vyvolat exacerbaci patologického procesu v těle.

Typy a příznaky onemocnění

Porfyrie je obecný název pro poruchy metabolismu portifirinu. Různé typy patologie se od sebe liší symptomy, ovlivňují různé skupiny věkových skupin. Techniky řízení pacientů se mohou lišit.

K aktivaci patologických procesů dochází zejména v teplém období - na jaře, v létě. V závažných případech se onemocnění vyskytuje celoročně, bez období remise.

Vrozená erytropoetická porfyrie

Tento druh patologie je zděděn prostřednictvím recesivních genů. Oba rodiče mají v genotypu takové poškozené chromozomové oblasti, ale zároveň zůstávají zdravé. Metabolismus porfyrinu je narušen pouze u potomků, často u všech sourozenců v jedné generaci.

Symptomy se projevují již v dětství. Dítě má:

  • červená barva moči;
  • citlivost na sluneční světlo;
  • bubliny, eroze na kůži;
  • po použití antibiotik se v místě puchýřů objevují oblasti se sklerotickými změnami v dermis;
  • vyvíjí se tuhost kloubů;
  • zvětšená slezina;
  • snížení zrakové ostrosti až do úplné slepoty;
  • vypadávání vlasů, nehty.

Pacienti s touto diagnózou se buď stanou postiženými nebo zemřou v raném věku.

Erytropoetická protoporfyrie

Tato forma dědičného onemocnění se také projevuje v dětství. Porušení je však přenášeno podle dominantního principu. To znamená, že pokud je jeden z rodičů nemocný, potom všichni potomci tuto patologii zdědí.

Tento typ onemocnění probíhá v mírnější formě než erytropoetická porfyrie.

Příznaky patologického procesu:

  • přecitlivělost na ultrafialové záření;
  • změna krevního obrazu, vývoj anémie;
  • hladiny porfyrinu v krvi jsou normální, ale plazmatické hladiny protoporfyrinu jsou zvýšené.

Během exacerbace onemocnění postihuje kůži, tvoří se bubliny. Po léčbě však nedochází ke změnám v kůži.

Erytropoetická koproporfyrie

Vzácná forma patologie. Zděděno také z dominantního nosiče. Symptomatologie je rozmazaná a nemoc se často dlouho neprojevuje. Hypersenzitivita na ultrafialové světlo je mírně vyjádřena.

Nástup patologického procesu je vyvolán užíváním drog skupiny „Barbiturates“. Při debutu nebo exacerbaci v laboratorních testech je zaznamenána zvýšená hodnota koproporfyrinů. Někdy indikátory překračují normální hodnoty 80krát.

Urokoproporfiriya nebo pozdní forma patologie

Tato choroba úzce souvisí se stanovištěm a životním stylem osoby. Hlavní skupinou pacientů s uroporporií jsou obyvatelé velkých měst s aktivně rozvinutým chemickým a těžkým průmyslem. Dědičnost ve vývoji této patologie nehraje rozhodující roli.

Nemoc se začíná rozvíjet ve věku 30 let u osob, které zneužívají alkohol.

Symptomy tohoto typu porfyrie:

  • vznik bublin na těle, naplněných hnisavým nebo serózním obsahem. Průměr ran může dosáhnout až 20 cm;
  • zvýšené hodnoty porfyrinů v biologických tekutinách;
  • poruchy jater a žlučových cest;
  • hyperpigmentační oblasti v otevřených oblastech kůže;
  • přilehlé oblasti blistrové tkáně jsou zanícené a oteklé;
  • Nikolského syndrom - poškození dermis s mírným mechanickým účinkem. Například při utírání rukou ručníkem;
  • 2 týdny po výskytu bublin se na místě objeví jizvy červené, růžové nebo šedé barvy;
  • během exacerbace onemocnění se zvyšuje rychlost růstu řas a obočí. Během remise nejsou tyto příznaky pozorovány;
  • deformace, hyperkeratóza nehtů. Často - úplná ztráta nehtových destiček.

Existují 2 typy onemocnění - jednoduchá forma porfyrie a dystrofie. V první formě patologie dochází k exacerbacím pouze v létě nebo pod ultrafialovým zářením. Ve druhém případě se nemoc vyskytuje celoročně bez období remise, která ovlivňuje nejen kůži, ale také vede ke změnám ve všech orgánech a tkáních těla.

V pozdějších stadiích onemocnění je pozorováno:

  • bolest srdce;
  • vysoký nebo nízký krevní tlak;
  • bolest hlavy a jiná bolest;
  • poruchy v očním systému - zánět, tvorba puchýřů ulcerací v skléře, degenerativní změny v tkáních orgánu;
  • fibrózy a cirhózy v játrech.

Akutní přerušovaná porfyrie

Tato forma onemocnění se přenáší podle dominantního principu. Vyznačuje se závažnými neurologickými stavy. Doba exacerbace onemocnění může být fatální.

Pacient má:

  • bolest v epigastriu;
  • růžová moč;
  • neuritis, polyneuritis, parasthesia;
  • psychóza;
  • kóma.

Smrt způsobuje paralýzu dýchacího ústrojí nebo úplné vyčerpání těla. Příbuzní nemusí mít aktivní symptomatologii, ale laboratorní testy ukáží změny hladiny porfrinu.

Dědičná koproporfyrie

Příznaky onemocnění jsou rozmazané, ale během remise jsou podobné příznakům intermitentní porfyrie. V klidném stavu se porušení nachází pouze v analýzách moči, výkalů.

Lékařská taktika a diagnostická opatření

Diagnóza onemocnění se provádí vizuálním vyšetřením kůže, studiem rodinné historie a analýzou biologických tekutin na přítomnost porfyrinů.

V současné fázi vývoje medicíny neexistuje účinná léčba porfyrie. Hlavní metodou snížení počtu exacerbací onemocnění je pečlivá ochrana pacienta před ultrafialovým zářením, alkoholem a léky, které mohou způsobit recidivu.

Co mohou lékaři nabídnout k léčbě porfyrie:

  1. Antimalarická léčiva - přispívají k odstranění porfyrinů v moči z těla.
  2. Vitaminové komplexy - injekce skupiny B, kyselina nikotinová a kyselina askorbová.
  3. Metionin - ke zlepšení regeneračních procesů.
  4. Antiseptické přípravky pro lokální léčbu povrchů ran.
  5. Glukóza ve velkých dávkách.
  6. Chlorid vápenatý jako stimulátor obranyschopnosti těla, protizánětlivý prostředek.
  7. V závažných případech je indikováno použití kortikosteroidů.
  8. Plazmaferéza s použitím dárcovské krve.

Preventivní opatření pro porfýrii neexistují, protože téměř všechny formy onemocnění jsou geneticky přenášeny. Pacienti v období vysoké sluneční aktivity by se měli vyhnout ultrafialovému záření a používat opalovací krém.

Chumachenko Olga, lékař, lékař

Počet zobrazení celkem: 5,482 dnes

Erytropoetické porfyrie

V praxi lékaře jsou erytropoetické porfyrie mnohem méně časté než jaterní. Tato skupina Porfyrií má řadu charakteristických rysů: 1) onemocnění obvykle začíná v raném dětství a je doprovázeno příznaky fotosenzibilizace; 2) klinickému projevu onemocnění nepředchází provokativní účinek porfyrinogenních faktorů a jeho vývoj je způsoben geneticky determinovanými fermentopathiemi; 3) hlavní poruchy metabolismu porfyrinu se vyskytují v erytroblastech kostní dřeně; 4) v erytrocytech periferní krve je vždy stanovena zvýšená hladina porfyrinů, zatímco obsah jejich prekurzorů (DALC a PBG) v biosubstrátech nepřesahuje normální hodnoty; 5) všechny zařazené do moderní klasifikace erytropoetické porfyrie mají chronický průběh.

Vrozená erytropoetická porfyrie (syn. Guntherova choroba, vrozená uroporfyrie)

VEP jako nezávislá nosologická forma byla poprvé popsána v roce 1911 N. Guntherem. Jedná se o jedno z nejvzácnějších onemocnění metabolismu porfyrinu: v lékařské literatuře jsou popisy více než 150 pacientů s prokázanou diagnózou této formy porfyrie. VEP je registrována u zástupců všech hlavních rasových skupin a byla pozorována téměř ve všech zemích Evropy, v USA a Japonsku, v severních a jižních oblastech Afriky. Poměrně často je tato forma porfyrie detekována v Indii - v těch oblastech, kde je dovoleno manželství krve. V Rusku jsou ojedinělé případy této choroby známy [71].

VEP je autosomálně recesivní onemocnění a je pozorováno v rodinách pouze u příbuzných jedné generace (sourozenci). Rodiče pacientů - heterozygotní nosiči mutantního genu. Nemají žádné klinické a biochemické příznaky onemocnění. Populační frekvence VEP zůstává neznámá.

Bylo prokázáno, že u VEP v erytroblastech kostní dřeně a erytrocytů periferní krve je zjištěn významný pokles aktivity kosyntázy UP genu genu typu III, zatímco aktivita enzymů z předchozích stupňů biosyntézy hemu (syntetáza DAL K, PBG a UP-gen I) překračuje normu o 1,5. - 2x. V důsledku této komplexní enzymopatie dochází k hlavnímu rozpadu biosyntézy hemu na úrovni tvorby up-genu III z PBG (viz obr. 2.1, kapitola 2) a v erytrocytech a erytrocytech se za těchto podmínek hromadí nadměrná množství nefyziologického genu UE I, který se později hromadí. nelze použít pro syntézu hemu. Pokud je obvykle poměr mezi

Izomery III a Typ I jsou 10 000: 1, pak VEP dosahuje 1: 2. Nadměrný obsah UP-genu I v červených krvinkách narušuje normální fyziologický stav a vede ke zkrácení podmínek jejich života. UP-gen I uvolněný z erytrocytů je oxidován na UI I, je uložen v kůži a dalších tkáních a způsobuje stav fotosenzibilizace u pacienta. U těchto enzymatických poruch však množství generovaného UP-genu III postačuje pro syntézu hem a hemoglobinu, proto pacienti nemají hypochromní anémii s vysokým obsahem železa.

Biochemický syndrom VEP je charakterizován zvýšenými hladinami porfyrinů ve všech biosubstitutech, které jsou podrobeny speciálním studiím v klinické praxi (moč, stolice, erytrocyty, krevní plazma). Frakce UE je vždy dominantní, která se skládá z izomeru typu I o 80-95%. V moči denně lze uvolnit až 140-160 mg UE, což je stokrát vyšší než horní hranice normálu. KP (také isomer typu I) se vylučuje močí v menším množství - do 30–52 mg / den. Takové vysoké vylučování porfyrinů močí je pozorováno pouze u VEP. Vysoký obsah porfyrinů se nachází v jiných biosubstitutech. Celková hladina PN, CP a PP v erytrocytech může dosahovat 7500–8000 nmol / l a v plazmě 1200–1300 nmol / l 1711. Navíc v moči, stolici a erytrocytech je zvýšený obsah intermediárních porfyrinů se 7, 6 a 5 karboxyskupin (COOH), které patří hlavně do isomerů typu I. Ve speciálních studiích patologického anatomického materiálu je vysoký obsah UE I nalezen v kostní dřeni, slezině, játrech a dalších orgánech.

Klinický projev onemocnění se obvykle vyskytuje v prvním roce života, i když pacienti jsou známí v literatuře, jejíž první příznaky se objevily ve věku 4-5 let. Klinicky je onemocnění charakterizováno výraznou fotosenzibilizací, která je doprovázena vyrážkou bulózních prvků v oblastech kůže, které jsou vystaveny působení slunečního záření. Vývoj těchto lézí končí tvorbou vředů, jizev, sklerózy měkkých tkání, výskytu kontraktur malých kloubů na rukou a dokonce i mutací prstů, což vede k znetvoření vzhledu pacienta. U pacientů se často vyskytuje hypertrichóza a červenohnědé zbarvení zubů (erytrodontie).

Téměř konstantním příznakem onemocnění je zvětšená slezina v kombinaci se symptomy hemolytické anémie, ke které dochází při intracelulární hemolýze. V důsledku toho je u pacientů zjištěna zvýšená hladina nepřímého bilirubinu, zvyšuje se obsah retikulocytů a dochází k podráždění červené kostní dřeně v nepřítomnosti zvýšení hladin volného hemoglobinu v krevní plazmě a hemosiderinu v moči. VEP patří mezi vážné onemocnění a vede k časnému postižení. Pacienti zřídka žijí do 30 let, smrt se obvykle vyskytuje u interkurentních onemocnění.

Vrozená erytropoetická porfyrie

Vrozená erytropoetická porfyrie (Güntherova porfyrie) je jedním z nejvzácnějších typů porfyrií, který se vyznačuje zvýšenou akumulací prekurzorů uroporfyrinu a koproporfyrinu, především izomerů I. To je způsobeno tím, že genetický defekt ovlivňuje syntézu uroporfyrinogen III syntetázy (hydroxymethylbilanesintetázy).

U pacientů s vrozenou erytropoetickou porfyrií se stanoví fluorescence v ultrafialovém světle normoblastů kostní dřeně a nezralých červených krvinek. Významné množství porfyrinů vznikajících z erytroidních buněk v tomto onemocnění vysvětluje nejvyšší stupeň fotosenzibilizace ve srovnání s jinými typy porfyrií.

Podrobný popis vrozených erytropoetických porfyrií provedených v roce 1911 Guntherem. Jedná se o mimořádně vzácné onemocnění: v současné době není ve světě popsáno více než 150 případů. Frekvence této nozologické formy se neliší podle pohlaví a rasy. Vrozená erytropoetická porfyrie je u dětí převážně diagnostikována.

Molekulární podstata a patogeneze vrozené erytropoetické porfyrie

Vzorek akumulace porfyrinu v kongenitální erytropoetické porfyrii odráží defekt v přeměně porfobilinogenu na uroporfyrinogen III. V tomto případě jsou nezbytné dva enzymy pro normální průběh biochemických procesů: porfobilinogendeaminázu a uroporfyrinogen III syntetázu.

Pacienti s vrozenou erytropoetickou porfyrií v důsledku strukturního přeskupení genu odhalili pokles aktivity syntetázy uroporfyrinogenu III a nadprodukci uroporfyrinogenu I v prekurzorech erytrocytů. Aktivita enzymů v erytrocytech a fibroblastech je snížena na 2–20% ve srovnání s normálními hodnotami u homozygotů a až o 50% u heterozygotů.

V současné době je popsána celá řada různých mutací genu syntetázy uroporfyrinu III umístěného na 10. chromozomu.

I přes výrazné snížení aktivity syntetázy uroporfyrinogen III u pacientů s vrozenou erytropoetickou porfyrií významně netrpí syntézou hemu. Je to proto, že normální aktivita enzymu je vysoká, takže i jeho snížená hladina postačuje k uspokojení potřeb buňky v hemu.

Enzymatické poruchy přispívají k nadměrnému hromadění v těle, zejména uroporfyrinu I (biologicky neúčinný izomer, který nelze přeměnit na hem), který je následně vylučován ledvinami. Často existuje hemolytická složka, jejímž hypotetickým mechanismem je fotolýza červených krvinek s nadměrným obsahem porfyrinů.

Schéma biosyntézy hem
ALK - kyselina 5-aminolevulová, PBG - porfobilinogen, UPG - uroporfyrinogen, CNG - koproporfyrinogen, PPG - protoporfyrinogen

Klinický obraz vrozené erytropoetické porfyrie

Prvním projevem vrozené erytropoetické porfyrie je často změna barvy moči u dětí: od růžové až po intenzivně červenou („barva vín Burgundska“). Nejvýraznější fotosenzitivita kůže: po opalování se objeví vesikuly nebo býci naplnění fluorescenční kapalinou s nadměrnou hladinou porfyrinů. Změny v kůži jsou pomalu vyřešeny a zanechávají za sebou věk.

Často, vezikuly a býci suppurate s tvorbou vředů a oblastí nekrózy, po kterém znetvoření jizvy zůstanou na kůži. Jak choroba postupuje, dochází k deformaci a ztrátě části orgánů (prsty, nehty, nos, oční víčka a uši). Kůže, která nebyla vystavena slunečnímu záření, zůstává nedotčena. Charakterizovaný hyperrichózou, kombinovaný s oblastmi nedostatku vlasů na postižené kůži.

Vzhledem k depozici porfyrinu v dentinu se zuby jeví červené, hnědé nebo nažloutlé. V případech, kdy je zbarvení zubů za normálního osvětlení nepostřehnutelné, je v ultrafialovém světle detekována červená fluorescence.

U většiny pacientů jsou stanoveny klinické příznaky anemického syndromu a často splenomegalie.

Laboratorní údaje pro vrozenou erytropoetickou porfyrii

V krevním testu se zjistila normocytární normochromní anémie různých stupňů. Závažná anémie je vzácná. Charakterizován anisocytózou, poikilocytózou, polychromasií, bazofilní punkcí, výskytem jaderných forem erytrocytů. Často existují známky hemolýzy (retikulocytóza, hyperbilirubinémie).

Hlavní změny v myelogramu jsou detekovány v buňkách erytroidní řady (hyperplazie erytroidních zárodků, příznaky dizerythropoézy). Životnost červených krvinek je snížena.

Nejcharakterističtějším laboratorním znakem vrozené erytropoetické porfyrie je zvýšení vylučování uroporfyrinu I močí. Vylučování uroporfyrinu III a koproporfyrinů I a III je méně výrazné. Celkové denní vylučování porfyrinů se může zvýšit na 100 mg (obvykle méně než 300 µg / den).

Prevence a léčba vrozené erytropoetické porfyrie

Pacienti by se měli vyvarovat slunečnímu záření. Na ulici je nutné nosit speciální oblečení: rukavice, klobouky se širokým okrajem. Konvenční opalovací krémy jsou neúčinné, protože nechrání před ultrafialovými vlnami o délce přibližně 400 nm, které způsobují fotosenzitivitu porfyrinu.

Ve většině případů se po splenektomii částečně nebo úplně zastaví hemolytická složka, porfyrinurie a fotosenzibilizace se sníží. U některých pacientů není operace dostatečně účinná.

Také se používají transfúze červených krvinek, po kterých je vylučování porfyrinů sníženo (v důsledku potlačení vlastní tvorby krve). Možné je použití režimu hypertrofusů (jako u velké talasémie). V takových případech je nutná terapie, aby se zabránilo rozvoji hemosiderózy (deferoxaminu).

Je možné použít dlouhodobé léčebné postupy s aktivním uhlím ve velkých dávkách (60 g 3krát denně). Lék váže porfyriny vylučované ve žluči a zabraňuje jejich vstřebávání ve střevě. Anémie může být snížena antioxidační léčbou - alfa-tokoferolem a kyselinou askorbovou.

V závažných případech je zvolenou metodou transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk. V současné době je vývoj technologií genetického inženýrství pro léčbu onemocnění.

Léčíme játra

Léčba, symptomy, léky

Erytropoetická porfyrie

Vrozená erytropoetická porfyrie (Linterova choroba)

Klinické příznaky tohoto onemocnění v roce 1911 poprvé popsal H. Gunter. Vrozená erytropoetická porfyrie se vyskytuje u zástupců všech národů, ve všech evropských a afrických zemích, v Japonsku a USA. V Indii byla pozorována největší prevalence onemocnění.

Jak ukazuje výzkum, vrozená porfyrie se nachází mezi bratry a sestrami patřícími do stejné generace. Jsou popsány případy porušení metabolismu porfyrinu u dětí narozených pacientům s vrozenou erytropoetickou porfyrií. Byl identifikován přenos dermatózy autosomálně recesivním způsobem. Pacienti s vrozenou erytropoetickou porfyrií ve vztahu k patologickému genu jsou homozygoti a blízcí příbuzní jsou heterozygoti.

Při použití metod luminiscenční mikroskopie a radioizotopů byla prokázána přítomnost pacientů v kostní dřeni pacientů s vrozenou erytropoetickou porfyrií normálních a patologických erytroblastů. V patologických erytroblastech se porfyriny vyrábějí více než normálně a po zničení červených krvinek se tyto látky dostávají do krevního séra a pak se hromadí ve tkáních. Je prokázáno, že v erytrocytech tzv. Enzymy porfobilinogen-deamináza (syntéza urokorfyrinu I) a uroporfyrinogenizomeráza (uroporfyrin III) řídí syntézu hemu.

Vzhledem k dědičnému deficitu (deficience) enzymu uroporfyrinogen III cosynthase, který se nachází v patologických erytrocytech pacienta, je narušena biosyntéza hemu a obsah uroporfyrinogenu I se zvyšuje v těle pacienta.

Vrozená erytropoetická porfyrie se vyvíjí s narozením dítěte nebo v prvním roce jeho života. Někdy se počáteční příznaky onemocnění mohou objevit ve věku 3-4 let a starší. Nemoc se vyskytuje u mužů a žen stejně. Červená moč je počáteční známkou onemocnění.

Dermatóza začíná hlavně v jarních a letních měsících. V otevřených prostorách těla, kde padají sluneční paprsky, se objevují bubliny, doprovázené svěděním. Bubliny obsahují serózní nebo serózní hemoragickou tekutinu. Bubliny mohou také nastat pod vlivem různých mechanických faktorů. V důsledku přidání sekundární infekce se puchýře a eroze promění v vředy a na jejich místě (nejčastěji na extenzorové části ramen) se vytvoří jizvy. V důsledku dlouhého a chronického průběhu onemocnění se do patologického procesu zapojují hluboké tkáně a pozorují se mutace uší. zastavit Hřebíky jsou dystrofické, zahuštěné, deformované a vypadnou. Radiografie osteoartikulárního systému odhaluje osteoporózu, úplnou nebo částečnou kontrakci vazů. Změny v pacientových očích jsou vyjádřeny konjunktivitidou, zákalem rohovky a žáky oka. Barva vyrážky závisí na hromadění porfyrinů na sklovině a dentinu, celý povrch zubů je růžový, růžově žlutý nebo tmavě červený. Zuby vystavené ultrafialovým paprskům mají tmavě červený lesk. Hypertrichóza na obličeji! obočí a víčka.

U některých zdravých dětí můžete pozorovat růžovočervenou fluorescenci v dásních a zubech. Tato fluorescence je způsobena působením porfyrinu vylučovaného bakteriemi v ústech.

Vrozená erytropoetická porfyrie je charakterizována zvětšenou slezinou, která může vážit 1,5 kg. Současně je pozorována poikilocytóza, anisocytóza, sférocytóza, trombocytopenie atd.

Dříve byla prognóza vrozené erytropoetické porfyrie nepříznivá, pacienti do 30 let zemřeli na různé interkurentní onemocnění a hemolytickou anémii. V současné době je prognóza onemocnění příznivá, avšak pacienti se plně neobnoví.

V denní moči pacientů, ve srovnání s normou, uroporfiriny rostou několik set krát, ve výši 140-160 mg, a koproporfyriny - 30-52 mg. Tyto vysoké hladiny v moči, na rozdíl od jaterní formy porfyrinů, jsou charakteristické pouze vrozenou erytropoetickou porfyrií.

Histopatologicky vzrůstá počet melanocytů v bazální vrstvě epidermis, zatímco počet vláken v dermis se snižuje, fibroblasty proliferují a dochází k infiltraci lymfocytů kolem krevních cév, mastných a potních žláz. V bazální vrstvě epidermy a papilární vrstvy je detekováno umístění porfyrinů, stěn povrchových krevních cév a pozitivního symptomu Schickova a diastázy, rezistentního rguopolysacharidu a imunoglobulinů.

Při léčbě vrozených pacientů s erytropoetickou porfyrií se doporučuje ochrana před slunečním zářením, beta-karotenové přípravky, antifebrilní léčiva. Splenektomie někdy dává dobré výsledky.

Erytropoetická protoporfyrie

Erytropoetická protoporfyrie byla poprvé popsána v letech 1953-54. W. Kosenow a L. Treids. Autoři upozornili na zvýšený obsah protoporfyrinů ve stolici, na příznaky fotosenzibilizace u dvou nemocných dětí a na fluorescenci červených krvinek v krvi a nazval tuto protoporfyrinemickou fotodermatózu. Po kompletní studii metabolismu tohoto onemocnění v roce 1961 ho L. Magnus uvedl do skupiny porfyrií. Erytropoetická porfyrie je dědičné onemocnění a je dědičné autosomálně dominantní ovcí.

Dermatóza se nejčastěji vyskytuje u obyvatel Evropy a Asie a Evropanů žijících na africkém kontinentu. V erytropoztické porfyrii je v důsledku deficitu enzymu ferrochelatasy v erytrocytech a erytroblastech oslabena konverze protoiorfyrinu na hem a obsah tohoto metabolitu v erytrocytech a erytroblastech prudce roste. Pacienti jsou zvláště citliví na paprsky s vlnovou délkou větší než 400 nm. Játra hrají důležitou roli ve vývoji erytropoetické porfyrie. Stejně jako u fytoblastů se v játrech syntetizují lrotoporfyriny v patologickém směru a akumulují se v jaterních buňkách, v důsledku špatně rozpustných protoporfyrinů jsou opožděny a mají toxický účinek na játra. Porfyriny, které jsou hojné v plazmě, pak vstupují do dermis, vyvíjejí fotodynamické reakce, ovlivňují buňky a organely buněk, z nichž jsou uvolňovány lysozomální a cytolytické enzymy, které poškozují tkáně a buňky. Proto se na kůži objevují klinické příznaky charakteristické pro fytopoetickou porfyrii. Doba od začátku působení slunečních paprsků na vývoj klinických příznaků onemocnění závisí na síle aktivních paprsků a koncentraci porfyrinů v excitované tkáni.

Biochemické vyšetření blízkých příbuzných pacientů s erytropoetickou protoporfyrií odhalilo dermatózu, která probíhá v latentní formě.

V diagnóze latentní formy erytropoetické protoporfyrie je velmi důležitý relativní poměr proto- a koproporfyrinů ve stolici.

Erytropoetická protoporfyrie je nejčastější u mužů a vyznačuje se chronickým relapsem.

Na rozdíl od jiných porfyrií jsou pacienti s erytropoetickou protoporfyrií velmi citliví na sluneční světlo. I po slabých paprscích pronikajících do okenního skla se po 2-3 hodinách pozoruje na kůži difuzní otok a erytém.

Patologický proces probíhá s takovými subjektivními symptomy, jako je svědění, bolest a brnění. Na kůži se objevují bubliny.

Klinické příznaky onemocnění nejsou omezeny na erytém a edém, purpuru, následně se objevují puchýře. V závažných případech onemocnění se objevují hluboké exkoriace a klinický obraz připomíná pellagroidní dermatitidu. Erytropoetická porfyrie nemá žádné specifické klinické příznaky a je v klinickém průběhu velmi podobná fotodermatóze, jako je urtikária, která je důsledkem působení slunečních paprsků, prurigo ekzematózní fotodermatózy a lehkého neštovice Bazinu.

U téměř všech pacientů je kůže kolem očí, úst, horní části nosu a rukou hrubá, zesílená a vzor kůže je výrazný. V jarních a letních měsících se u některých pacientů vyskytuje hyperkeratóza a praskliny na červeném okraji rtů, omezené světle hnědé skvrny a povrchové atrofické oválné jizvy.

U erytrocytů téměř všech pacientů se obsah protoporfyrinů prudce zvyšuje. Zvýšení obsahu uroporfirinov zřídka pozorováno. Existují důkazy o zvýšených hladinách protoporfyrinů v krevním séru, zvýšení obsahu koproporfyrinů u jednotlivých pacientů a nemožnosti stanovení obsahu uroporfyrinů (nebo nízkých hladin). V diagnóze onemocnění hraje významnou roli poměr proto- a koproporfyrinů.

Histopatologicky během akutního období onemocnění jsou změny v kůži charakterizovány příznaky akutního zánětu. V horních vrstvách dermis kolem cév jsou umístěny látky podobné hyalinu, které se projevují jako pozitivní příznak Schicka.

Erytropoetická koproporfyrie

Erytropoetická koproporfyrie je méně častá a je dědičná v autosomálně dominantním vzoru. Základem onemocnění je zvýšení obsahu koproporfyrinů v erytrocytech. Dermatóza je charakterizována projevem příznaků fotosenzitizace a vzhledem k podobnosti klinického obrazu onemocnění s erytropoetickou protoporfyrií je velmi obtížné je od sebe odlišit.

Erytropoetická porfyrie by měla být odlišena jinými formami porfyrie, atrofií kůže.

Při léčbě erytropoetických proto- a koproporfyrií se doporučuje, aby za slunečných dnů (nebo měsíců) bylo denně užíváno 60-180 mg beta-karotenu. Účinnost léčby se začíná projevovat po 1 a 3 dnech. Korekce patologických změn v játrech je obtížný úkol. K tomuto účelu je vhodné poradit se s hepatologem, gastroenterologem, masovou transfuzí červených krvinek, cholesterol aminem, hematinem a dalšími hepatotropními léky.

Smíšená porfyrie

Smíšená porfyrie patří do skupiny vrozených jaterních porfyrií, přenášených dominantním typem.

Příčiny a patogeneze. Toto onemocnění je založeno na enzymové nedostatečnosti protoporfyrinogen oxidasy, v důsledku čehož se protoporfyrinogen nemůže přeměnit v protoporfyrin. Během útoku se dramaticky zvyšuje obsah kyseliny aminolevulanové. V případě smíšené porfyrie existují informace o poklesu aktivity ferrodelatas ve složení normoblastů.

Abdominální a neurologické příznaky onemocnění mohou být způsobeny hlavně léky (barbituráty, sulfonamidy, analgetiky, antifebrilními léky atd.), Alkoholickými nápoji a dalšími hepatotoxickými léky. Virová hepatitida, těhotenství, nízký obsah uhlohydrátů konzumovaných v potravinách mají určitou hodnotu ve výskytu onemocnění.

Příznaky

Onemocnění se vyskytuje hlavně u lidí ve věku 20 až 30 let žijících v Jižní Africe. Kožní projevy onemocnění jsou velmi podobné pozdní kožní porfyrii (fotosenzitivita na otevřené části kůže, puchýře, eroze, jizvy). Kromě; kromě toho existují duševní poruchy, zhoršená funkční aktivita centrálního a periferního nervového systému a bolest břicha. Výše popsané klinické příznaky se ne vždy objevují současně. Při vyšetření 113 pacientů se smíšenou porfyrií mělo 50% akutní záchvaty a kožní vyrážku, 3,4% mělo pouze vyrážku na kůži a 15% mělo pouze ataky. Podle některých autorů je smíšená porfyrie v Anglii, Finsku ve srovnání s Jihoafrickou republikou mírná, kožní vyrážka je počátečním znakem onemocnění.

Ve výkalech je obsah proto-a koproporfyrie prudce zvýšen. Během napadení jsou v moči detekovány porfobilinogen, aminolevulin a X-porfyriny.

Histopatologie

Patologické změny na kůži se neliší od pozdní kožní porfyrie.

Léčba

Proveďte symptomatická terapeutická opatření. V případě napadení se podávají glukóza, adenosinmonofosfát, riboxin a v těžké formě; průběhu nemoci - hematin. Doporučuje se používat antioxidanty.

Hepatoerytropoetická porfyrie

Příčiny a patogeneze hepatoerytropoetické porfyrie nebyly dosud plně studovány. Existuje důkaz, že gen je jediný, který způsobuje hepatoerytropoetickou porfyrii a smíšenou formu pozdní kožní porfyrie, přičemž aktivita protoporipriogenu dekarboxylázy je inhibována.

Obsah protoporfyrinů se zvyšuje v erytrocytech a séru, uroporfyrinu v moči a v koproporfyrinech v moči.

Příznaky

Onemocnění začíná od okamžiku narození nebo od raného dětství. Hepato-erytropoetická porfyrie zahrnuje takové klinické příznaky onemocnění jako pozdní kožní porfyrie, vrozená erytropoetická porfyrie.

Histopatologie

Pod epidermis se nachází bublinka v dermis - hemogenizace kolagenních vláken, zahušťování stěn cév a kolem nich - akumulace hyalinu.

Diferenciální diagnostika

Nemoc by měla být odlišena od vrozené elidermolýzy, lehkých neštovic bazinu, vznikajících z paprsků a jiných forem porfyrie.

Léčba

Používá se k léčbě vrozených erytropoetických porfyrií.

Dědičná koproporfyrie

Příčiny a patogeneze dědičné koproporfyrie: dochází v důsledku nedostatku enzymu koproporfyrinogenázy.

Příznaky

Při klinickém projevu onemocnění, které se blíží smíšené porfyrii, postupuje snadno. Více běžné bolesti ve střevech. Neurologické a psychologické změny jsou méně časté. Vzhledem k tomu, že koproporfyriny mají ve srovnání s uroporfyrinogenem nižší fototoxickou schopnost, se na kůži málo hromadí. Změny v kůži se vyskytují pouze u 1/3 pacientů. V místě poranění se tvoří bubliny a klinika připomíná pozdní porfyrii kůže.

Ve výkalech pacienta dramaticky zvyšuje obsah koproporfyrinu III. Někdy může být tato látka detekována v moči.

Histopatologie

Patologické změny na kůži se neliší od pozdní kožní porfyrie.

Léčba

Použijte stejná opatření jako při léčbě smíšené porfyrie.