Hepatitida C (C)

Symptomy hepatitidy C

Onemocnění je nejčastěji asymptomatické, nicméně některé nespecifické projevy jsou možné:

• únava, zvýšená únava;
• nevolnost, ztráta chuti k jídlu.
• těžkost v pravém hypochondriu;
• bolesti kloubů;
• poruchy spánku;
• svědění

Co je virová hepatitida C, jak se projevuje, jak je to nebezpečné? Jak se virus přenáší a je možné léčit hepatitidu C? Co lékaři léčí a kde začít léčit?

Virová hepatitida C je zánětlivé onemocnění jater způsobené vhodným virem. Po mnoho let, nemoc postupuje bez příznaků, což je obzvláště nebezpečné: pravděpodobnost vývoje účinků hepatitidy C - cirhóza a rakovina jater je vysoká. Proto je tak důležité včas identifikovat nemoc a zahájit léčbu. Moderní antivirotika mohou zcela vyléčit hepatitidu C.

Prevalence virové hepatitidy C

Ve vyspělých zemích je výskyt virové hepatitidy C asi 2% populace. V Rusku je počet případů asi 5 milionů a asi 500 milionů lidí na celém světě. Každý rok tato čísla rostou, což souvisí s rozšířením drogové závislosti a intravenózním podáváním léků.

Jak se nakazit virem hepatitidy C?

Virus se přenáší krví. Můžete se nakazit virem při tetování, piercingu, návštěvě manikúry, lékařských manipulacích s krví, včetně krevních transfuzí, podávání krevních produktů, operací při ordinaci lékaře. Infekce je možná i při běžném používání zubních kartáčků, holicích přístrojů, příslušenství pro nehty. Čtěte více...

Sexuálně přenosné infekce jsou vzácné, stejně jako přenos viru z matky během těhotenství. Kojení není u hepatitidy C zakázáno, ale je třeba dbát na to, aby se krev objevila na bradavkách.
V každodenních kontaktech není možné nakazit se virem hepatitidy C. Virus není přenášen kapkami vzduchu, při potřesení rukou, objímání a používání běžného nádobí. Pacienti s virovou hepatitidou C nepotřebují izolaci, nepředstavují nebezpečí pro ostatní. V Rusku jsou však osvobozeni od odvodu.

Screening viru hepatitidy C

Pro stanovení viru hepatitidy C v krvi je nutné projít testem na protilátky proti HCV, což indikuje, zda došlo ke kontaktu s virem. Analýza stála 390 rublů.

Anti-HCV - negativní - nebyl kontakt

Anti-HCV - pozitivní kontakt byl

Přítomnost protilátek neznamená přítomnost viru v krvi a s pozitivním výsledkem Anti-HCV se provádí PCR analýza HCV-RNA, jejíž výsledky určují, zda je v krvi přítomen virus hepatitidy C. Náklady na analýzu jsou 650 rublů.

Přihlaste se na bezplatnou konzultaci a naplánujte si průzkum. ANONYMOUS.

Jaká je zvláštnost viru hepatitidy C?

Poté, co virus vstoupí do lidského těla, vstupuje do jater skrze krevní oběh, infikuje jaterní buňky a množí se tam.

Virus hepatitidy C se vyznačuje genetickou variabilitou a mutabilitou. Existuje 6 hlavních genotypů viru a více než 40 podtypů. Proto se viru často podaří „oklamat“ imunitní systém, což vede k rozvoji chronické virové hepatitidy C.

Hepatitida C je jedním z hlavních důvodů vedoucích k transplantaci jater, proto je lepší nezdržovat jeho léčbu.

Jak pokračuje hepatitida C?

Existují dvě formy virové hepatitidy C: akutní a chronické. Akutní forma je nejčastěji asymptomatická a je diagnostikována pouze náhodně při detekci markerů akutní hepatitidy C - anti-HCV-IgM v krvi, která přetrvává v krvi po dobu nejvýše 6 měsíců po infekci virem.

Po akutní hepatitidě C existují tři možné scénáře:

- Přibližně 20% pacientů se podrobí úplnému uzdravení;

- u 20% pacientů se rozvine chronická virová hepatitida C bez laboratorních markerů zánětlivého procesu v játrech;

- Zbývajících 60% má chronickou hepatitidu s klinickými a laboratorními projevy poškození jater.

Přechod onemocnění na chronickou formu nastává bez povšimnutí. Poškození jater v průběhu let se zvyšuje a pacient tvoří fibrózu jater s následnou dysfunkcí jater. Onemocnění postupuje v průběhu let pomalu. U pacientů s aktivní hepatitidou dosahuje riziko cirhózy v průběhu 20 let 20%, z nichž 5% vyvolává rakovinu jater.

Kdy se objeví příznaky hepatitidy C?

Příznaky se nemusí objevit, dokud se nemoc nestane cirhózou. U některých pacientů se však vyvíjejí nespecifické, tj. Charakteristické pro jiné nemoci, symptomy: chronická únava, slabost, únava.

Možné jsou i extrahepatické projevy virové hepatitidy C, například onemocnění kůže, ledvin a kloubů.

Jaké období po infekci musí přejít do laboratorních markerů virové hepatitidy C, které se projeví v analýze?

Protilátky proti viru hepatitidy C se objevují po třech měsících a virus RNA v krvi (analýza PCR) - po 1-2 týdnech od okamžiku infekce.

Může být virová hepatitida C vyléčena?

Můžeš. To je léčitelné onemocnění. Pravděpodobnost zotavení závisí na správnosti léčebného plánu a může dosáhnout 50-80%.

Výsledek však závisí nejen na kvalifikaci a zkušenostech lékaře, ale i na pacientovi a jeho ochotě se domluvit.

Jak začít s léčbou?

Standardní vyšetření poskytuje úplné informace o viru, jeho genotypu a virové zátěži, jakož i podrobný pohled na stav jater. Za tímto účelem se provádějí biochemické krevní testy se stanovením strukturního a funkčního stavu jaterních buněk, ultrazvuku, stanovení stupně fibrózy (metodami Fibroscan, FibroMax, FibroTest).

Důležitou a nezbytnou součástí vyšetření je vyloučení kontraindikací pro předepisování léčby, protože pokyny pro antivirotika zakazují jejich použití v řadě komorbidit.

Co lékaři léčí hepatitidu C?

Pro léčbu virové hepatitidy by se měl poradit s lékařem-hepatologem. Je nesmírně důležité, aby měl lékař zkušenosti s léčbou virové hepatitidy C, protože navzdory existenci mezinárodních standardů léčby je léčba často doprovázena vedlejšími účinky drog a ne vždy dává sto procentní výsledek. Proto proces terapie vyžaduje kompetentní rozhodnutí lékaře, a proto jsou jeho zkušenosti a kvalifikace nesmírně důležité.

Kdy začít léčit?

Čím dříve je léčba zahájena, tím lepší je její prognóza. Je však třeba vzít v úvahu i osobní okolnosti pacienta, jako je rychlost vývoje onemocnění a jeho celkový stav. Jedním z hlavních faktorů je stupeň poškození jaterní tkáně (fibróza), který odborníci hodnotí na stupnici od 0 do 4. Fáze 4 odpovídá cirhóze.

Nemohu léčit virovou hepatitidu C?

Nejčastěji nemoc pokračuje bez symptomů, nicméně riziko aktivace procesu a přechodu na cirhózu je velké, zejména při zvýšení krevních testů jater (ALT, AST). To je důvod, proč osoba s virem hepatitidy C potřebuje lékařský dohled.

Moderní metody léčby virové hepatitidy C

Mezinárodní standard pro léčbu virové hepatitidy C je kombinační terapie s interferonem a ribavirinem. Dávky léků a doba léčby jsou voleny lékařem individuálně v závislosti na mnoha faktorech (viz Léčba virové hepatitidy C).

V poslední době se objevily novější léky s přímým antivirovým účinkem, které významně zvyšují možnost úplného uzdravení. Terapie novými léky je předepisována podle jednotlivých schémat.

Hepatitida C

Hepatitida C je antroponotické virové onemocnění s parenterálním mechanismem infekce, nejčastěji se vyskytující ve formě posttransfuzní hepatitidy s převážně anikterickou a náchylnou k chronicitě.

Hepatitida C se nazývá "jemný vrah", protože má schopnost maskovat pravou příčinu pod rouškou mnoha dalších nemocí.

Historie

Poté, co byli původci hepatitidy A a B izolováni v 70. letech 20. století, existenci několika dalších virových hepatitid, které se staly známé jako „ani A ani B“ hepatitida (non-A, non-B hepatitida, nebo NANBH ). Rozhodující krok v detekci infekčního agens takové hepatitidy byl proveden v roce 1989, kdy byla v krvi pacientů detekována virová RNA charakteristika flavivirů. Tento patogen se nazývá virus hepatitidy C.

Etiologie

Parenterální virová hepatitida C je způsobena virem obsahujícím RNA s velikostí virionu 30-60 nm, patřící do čeledi Flaviviridae. Částice viru HCV mají membránu, jsou obsaženy v krvi ve stopových množstvích a jsou spojeny s lipoproteiny o nízké hustotě a protilátkami proti proteinům viru hepatitidy C. Viry izolované z komplexů s lipoproteiny a protilátkami proti HCV mají průměr 60-70 nm. Studie elektronového mikroskopu na povrchu virionu odhalila dobře vyslovené výstupky s výškou 6-8 nm.

Epidemiologie

Na světě je asi 150 milionů lidí, kteří jsou chronicky infikováni virem hepatitidy C a jsou vystaveni riziku vzniku cirhózy a / nebo rakoviny jater. Každý rok zemře na jaterní onemocnění související s hepatitidou C více než 350 tisíc lidí. Každý rok je virem hepatitidy C infikováno 3-4 miliony lidí.

Zdrojem infekce jsou pacienti s aktivní hepatitidou C a latentní pacienti - nositelé viru. Infekce HCV je infekce s parenterálním mechanismem infekce prostřednictvím infikované krve a jejích složek. Infekce je možná pomocí parenterálních manipulací, včetně lékařských zařízení, včetně poskytování stomatologických služeb, injekčním zařízením, akupunkturou, piercingem, tetováním, poskytováním řady služeb v kadeřnických salonech, ale během sexuálních kontaktů je pravděpodobnost získání hepatitidy C mnohem nižší než hepatitida V, a je snížena na minimum. Ve 20% případů není možné stanovit způsob přenosu viru.

Patogeneze

Od okamžiku infekce po klinické projevy trvá 2 až 26 týdnů.

Ve většině případů neexistuje žádná klinická manifestace onemocnění během počáteční infekce a člověk po mnoho let nemá podezření, že je nemocný, ale zároveň je zdrojem infekce.

Často lidé zjistí, že jsou nositeli viru HCV, když provádějí krevní testy během rutinního lékařského vyšetření nebo když se snaží darovat krev jako dárce. Mnoho lidí žije s virem HCV od 20 do 40 let, vážně onemocní, nevyvíjí selhání jater.

V roce 2012 objevila skupina odborníků z University of Birmingham ve Velké Británii genetický materiál viru v endotelových buňkách (vnitřní výstelka) cévní stěny mozku. To vysvětluje projevy onemocnění, charakteristické pro léze centrálního nervového systému, zejména slabost a únavu.

Klinika

V případě akutního nástupu onemocnění trvá počáteční období 2-3 týdny a, stejně jako u hepatitidy B, je doprovázeno bolestí kloubů, slabostí a poruchami trávenia. Na rozdíl od hepatitidy B je vzestup teploty vzácný. Žloutenka také není příliš dobrá pro hepatitidu C. Psychická deprese a únava jsou často jedinými projevy chronické virové hepatitidy před diagnózou a jedním z extrahepatických projevů virové hepatitidy C. U neléčených pacientů s chronickou hepatitidou C se depresivní symptomy vyskytují ve 35-67% případů.

Nejnebezpečnější je chronická forma onemocnění, která se často promění v cirhózu a rakovinu jater. Chronický průběh se vyvíjí přibližně u 90% dospělých pacientů a až u 20% u dětí.

Diagnostika

Diagnóza akutní hepatitidy C by ve většině těchto případů měla být založena na dostupnosti relevantních údajů z anamnézy epidemie po dobu 1–4 měsíců před nově zjištěnými příznaky hepatitidy C - anti-HCV, hyperfermentemie a metabolismu pigmentů. Kritéria pro diagnózu chronické hepatitidy C: zvýšení hladiny jater a sleziny, zvýšení hladiny jaterních enzymů a anti-HCV v krvi po dobu nejméně 6 měsíců, s vyloučením jiných chronických onemocnění jater, podle ICD.

Léčba

Standardní léčbou virové hepatitidy C je kombinovaná antivirová léčba (PVT) s pegylovaným interferonem alfa a ribavirinem. Podle tohoto standardu je HTP prokázán pacientům s neustále zvýšenými hladinami ALT v séru, při stanovení RNA viru hepatitidy C a přítomnosti výrazných histologických změn v jaterních pacientech.

Délka léčby se může pohybovat v rozmezí od 16 do 72 týdnů, v závislosti na genotypu viru hepatitidy C, odezvě na léčbu, která je do značné míry způsobena individuálními charakteristikami pacienta, které jsou určeny jeho genomem.

Kritériem účinnosti léčby v současné době je perzistentní biochemická remise (normalizace hladiny alaninaminotransferázy po dlouhé době po HTT) a absence virémie (nedetekovatelná hladina RNA po 6 měsících nebo po ukončení léčby).

Koncem roku 2012 odborná skupina pro virovou hepatitidu Ministerstva zdravotnictví Ruska vypracovala „Doporučení pro diagnostiku a léčbu dospělých s hepatitidou C“. Tato doporučení byla v březnu 2013 rozeslána Ministerstvem zdravotnictví všem subjektům Ruské federace pro praktické využití.

Americká farmaceutická společnost Gilead Sciences vyvinula novou metodu léčby genotypu 1 hepatitidy C pomocí kombinace sofosbuvir (sofosbuvir) a ledipasvir (ledipasvir), která během dvou fází klinických studií prokázala kompletní léčbu viru hepatitidy C, v průměru 97% pacientů. Ve skupinách, kde kromě těchto dvou léčiv dostávali pacienti také ribavirin, bylo vyléčení pozorováno u 100% pacientů, ale u těchto skupin byl pozorován největší počet vedlejších účinků.

Předpověď

Kombinace hepatitidy C s jinými formami virové hepatitidy dramaticky zhoršuje nemoc a je smrtelná. Léčba hepatitidy C je komplexní a je podobná léčbě hepatitidy B.

Nové léky

Účinnost standardní léčby nepřesahuje 50-80%, proto se aktivně vyvíjejí nové léky a léčebné režimy. Nejnovější léčiva (podle výsledků klinických studií za květen 2013) dosahují účinnosti 90-95%. Inhibitory proteázy (inhibitory proteázy) se staly novou třídou léčiv pro léčbu infekce HCV, což jsou léky, které působí přímo na virus hepatitidy s tzv. Přímým antivirovým účinkem, který potlačuje nebo blokuje klíčové intracelulární virové násobení. V současné době je v USA a EU schváleno použití dvou takových léčiv - Telaprevir (INCIVEK) a Boceprevir (ViCTRELIS). V Rusku v roce 2012 byl registrován Telaprevir pod obchodním názvem Insivo. Náklady na nejnovější léky však neumožňují hovořit o jejich dostupnosti pro většinu obyvatel Ruské federace: od března 2014 stojí 12týdenní kurz Inivo (Telaprevir) 8 000 dolarů.

Ruská biotechnologická společnost CJSC Biocad uvádí, že v roce 2012 byl vytvořen vlastní pegylovaný interferon Algeron (MNH: cepenginterferon alfa-2b), který úspěšně absolvoval klinické studie. V březnu 2013 byl zaregistrován a v červenci 2013 vstoupil do lékáren Ruska. Výrobce tvrdí, že podle výsledků multicentrické studie, léčivo prokázalo účinnost v 12. týdnu, nikoli horší než zahraniční analogy (výzkum probíhá).

24. března 2014 Janssen, farmaceutická divize společnosti Johnson Johnson oznámil registraci léku Sovriad® (účinná látka - simeprevir) v Rusku. Jedná se o inhibitor druhé vlny proteázy s denním příjmem a prokázaným klinickým účinkem. Lék je určen k léčbě různých skupin pacientů s chronickou hepatitidou C, včetně pacientů s kompenzovanou jaterní cirhózou, je dostupný ve formě kapslí a užívá se jednou denně, jedna tobolka. Lék se doporučuje jako pacienti, kteří nebyli léčeni dříve, stejně jako v případě, kdy léčba interferonem nebo kombinací interferonu a ribavirinu nevedla k vyléčení. Lék může být předepsán pacientům společně infikovaným virem lidské imunodeficience a virem hepatitidy C prvního genotypu. SOVRIAD® blokuje aktivitu enzymu proteázy, který umožňuje viru hepatitidy C přežít a reprodukovat se v infikovaných lidských buňkách.

Hepatitida C

Hepatitida C je antroponotické virové onemocnění s parenterální a instrumentální infekcí. Infekce je také možná prostřednictvím poškozené kůže a sliznic, nejnebezpečnějším faktorem přenosu je krev. Často se vyskytuje ve formě posttransfuzní hepatitidy s převahou anikterních forem a je náchylný k chronicitě. Hepatitida C se nazývá "jemný vrah", protože má schopnost zakrýt pravou příčinu pod rouškou mnoha dalších nemocí.

Obsah

Historie [Upravit]

Poté, co byli původci hepatitidy A a B izolováni v 70. letech 20. století, existenci několika dalších virových hepatitid, které se staly známé jako „ani A ani B“ hepatitida (non-A, non-B hepatitida, nebo NANBH ). Rozhodující krok v detekci infekčního agens takové hepatitidy byl proveden v roce 1989, kdy byla v krvi pacientů detekována virová RNA charakteristika flavivirů. Tento patogen se nazývá virus hepatitidy C [2].

Etiologie [Upravit]

Parenterální virová hepatitida C je způsobena virem obsahujícím RNA s velikostí virionu 30-60 nm, patřící do čeledi Flaviviridae. Částice viru HCV jsou obaleny v krvi ve stopových množstvích a jsou spojeny s lipoproteiny o nízké hustotě a protilátkami proti proteinům viru hepatitidy C. Viry izolované z komplexů s lipoproteiny a protilátkami proti HCV mají průměr 60-70 nm. Studie elektronového mikroskopu na povrchu virionu odhalila dobře vyslovené výstupky s výškou 6-8 nm.

Epidemiologie [Upravit]

Na světě je asi 150 milionů lidí, kteří jsou chronicky infikováni virem hepatitidy C a jsou vystaveni riziku vzniku cirhózy a / nebo rakoviny jater. Každý rok zemře na onemocnění jater související s hepatitidou C více než 350 000 lidí. Každý rok je virem hepatitidy C infikováno 3-4 miliony lidí [3].

Dnes je známo 6 virových genotypů a 90 subtypů.

Zdrojem infekce jsou pacienti s aktivní hepatitidou C a latentní pacienti - nositelé viru. Infekce HCV je infekce s parenterálním mechanismem infekce prostřednictvím infikované krve a jejích složek. Infekce je možná pomocí parenterálních manipulací, včetně lékařských zařízení, včetně poskytování stomatologických služeb, injekčním zařízením, akupunkturou, piercingem, tetováním, poskytováním řady služeb v kadeřnických salonech, ale během sexuálních kontaktů je pravděpodobnost získání hepatitidy C mnohem nižší než hepatitida B a snížena na minimum. Ve 20% případů není možné stanovit způsob přenosu viru [4].

Nejnebezpečnější (z hlediska zdroje) pacienti s chronickou hepatitidou C (chronická hepatitida C).

Patogeneze [Upravit]

Od okamžiku infekce po klinické projevy (inkubační doba) trvá 2 týdny až 6 měsíců. Nejběžnější klinické projevy se objevují za 1,5 - 2 měsíce.

Ve většině případů neexistuje žádná klinická manifestace onemocnění během počáteční infekce a člověk po mnoho let nemá podezření, že je nemocný, ale zároveň je zdrojem infekce.

Často lidé zjistí, že jsou nositeli viru HCV, když provádějí krevní testy během rutinního lékařského vyšetření nebo když se snaží darovat krev jako dárce. Mnoho lidí žije s virem HCV od 20 do 40 let, vážně onemocní, nevyvíjí selhání jater.

V roce 2012 objevila skupina odborníků z University of Birmingham ve Velké Británii genetický materiál viru v endotelových buňkách (vnitřní výstelka) cévní stěny mozku. To vysvětluje projevy onemocnění, charakteristické pro léze centrálního nervového systému, zejména slabost a únavu.

Klinika [Upravit]

Zhruba 80% osob vystavených viru získává chronickou infekci [5]. Určuje se přítomností replikace viru po dobu nejméně šesti měsíců. Během prvních několika desetiletí infekce většina pacientů necítí žádné příznaky nebo se objevují minimálně [6]. Chronická hepatitida C se může projevit pouze únavou nebo mírným snížením intelektuální účinnosti [7]. Chronická infekce po několika letech může vést k cirhóze nebo rakovině jater [8]. Indikátory jaterních enzymů zůstávají normální u 7-53% pacientů [9]. Pozdější recidivy po léčbě, ale je obtížné je odlišit od reinfekce [9].

Steatohepatitida (tukové játra) se vyskytuje asi u poloviny infikovaných a zpravidla je přítomna před rozvojem cirhózy [10] [11]. Obvykle (80% případů) tato změna postihuje méně než třetinu jater [10]. Celosvětová hepatitida C způsobuje 27% cirhózy jater a 25% hepatocelulárního karcinomu [12]. 10-30% nakažených osob se rozvine cirhózou během 30 let [8] [13]. Cirhóza je častější u pacientů infikovaných hepatitidou B, Schistosomem nebo HIV, u alkoholiků u mužů [13]. U pacientů s hepatitidou C zvyšuje nadbytek alkoholu riziko vzniku cirhózy o faktor 100 [14]. S rozvojem cirhózy jater je riziko hepatocelulárního karcinomu 20krát větší. K této transformaci dochází ve výši 1-3% ročně [8] [13]. Infekce hepatitidou B kromě hepatitidy C toto riziko ještě zvyšuje [15]. Jaterní cirhóza může vést k portální hypertenzi, ascites (hromadění tekutiny v břišní dutině), hematomům nebo krvácení, křečovým žilám (zejména v žaludku a jícnu, což je nebezpečně skryté krvácení), žloutence a syndromu kognitivních poruch, známému jako jaterní encefalopatie [16] ]. Ascites se vyskytuje v určité fázi ve více než polovině případů chronické infekce [17].

Podle Ministerstva zdravotnictví Ruska, 20-30 let po infekci hepatitidou C, se pravděpodobnost vzniku cirhózy pohybuje od 4% do 45%. Progresie jaterní fibrózy není lineární povahy a trvá zpravidla 20–40 let od okamžiku infekce. U některých pacientů je tento proces velmi pomalý [18].

Diagnostika [Upravit]

Diagnóza akutní hepatitidy C by ve většině těchto případů měla být založena na dostupnosti relevantních údajů z epidemiologické historie 1–4 měsíce před nově zjištěnými příznaky hepatitidy C - anti-HCV, hyperfermentemie a metabolismu pigmentů. Kritéria pro diagnózu chronické hepatitidy C: zvýšení hladiny jater a sleziny, zvýšení hladiny jaterních enzymů a anti-HCV v krvi po dobu nejméně 6 měsíců, s vyloučením jiných chronických onemocnění jater, podle ICD.

Léčba [Upravit]

Léky [upravit překlad] t

Antivirová léčba se doporučuje u všech pacientů s prokázanou chronickou hepatitidou C, kteří nejsou vystaveni vysokému riziku smrti z jiných příčin [19]. Pacienti s vysokým rizikem komplikací (hodnocených stupněm poškození jater) je třeba zvážit jako první [19].

Doporučená léčba závisí na typu viru hepatitidy C, kterou je osoba infikována [19]:

• Genotyp HCV 1a: 12 týdnů Ledipasvir a Sofosbuviril 12 až 24 týdnů Paritaprevir, Ombitasvir, Dasabuvir a Ribavirin [19];
• Genotyp HCV 1b: 12 týdnů Ledipasvir a Sofosbuvir nebo 12 týdnů Paritaprevir, Ombitasvir a Disabuvir [19];
• Genotyp HCV 2: od 12 do 16 týdnů: sofosbuvir a ribavirin [19];
• Genotyp HCV 3: 12 týdnů sofosbuvir, ribavirin a pegylovaný interferon [19] nebo 12 týdnů daclatasvir a sofosbuvir [20];
• HCV genotyp 4: 12 týdnů Ledipasvir a Sofosbuvir nebo Paritaprevir, Ritonavir, Ombitasvir a Ribavirin, nebo 24 týdnů Sofosbuvir a Ribavirin [19];
• HCV 5 nebo 6 genotyp: sofosbuvir a ledipasvir [19].

Pro léčbu genotypu 1b HCV je navržena kombinace asunaprevir + daclatasvir, která je ve fázi III klinických studií [21].

Přípravek Sofosbuvir v kombinaci s ribavirinem a interferonem je účinný v přibližně 90% případů s onemocněním genotypu 1, 4, 5 nebo 6 [22]. Zdá se, že přípravek Sofosbuvir s ribavirinem je účinný u 70 až 95% u onemocnění typu 2 a 3, ale má vyšší výskyt vedlejších účinků [22] [23]. Léčebné metody, které obsahují ledipasvir a sofosbuvir pro genotyp 1, jsou úspěšné v 93–99% případů, jedná se však o velmi nákladnou léčbu [24]. S genotypem 6 jsou přípravky obsahující pegylovaný interferon a ribavirin účinné v 60–90% případů [25]. Existuje několik předběžných údajů pro použití simepreviru s genotypem 6 [25].

Do roku 2011 byly kombinace pegylovaného interferonu-alfa a ribavirinu používány při léčbě hepatitidy C po dobu 24 nebo 48 týdnů v závislosti na genotypu HCV [13]. Z této metody bylo 70 až 80% pacientů s genotypem 2 a 3 a 45 až 70% u genotypů 1 a 4 vyléčeno [23]. Vedlejší účinky těchto léků byly časté, přičemž polovina pacientů si stěžovala na symptomy podobné chřipce a jedna třetina měla emocionální problémy [13]. Léčba po dobu prvních šesti měsíců je účinnější než když se chronická hepatitida C [16].

V Rusku [Upravit]

Koncem roku 2012 expertní skupina pro virovou hepatitidu Ministerstva zdravotnictví Ruska vypracovala „Doporučení pro diagnostiku a léčbu dospělých s hepatitidou C“ [18]. Tato doporučení byla v březnu 2013 rozeslána Ministerstvem zdravotnictví všem subjektům Ruské federace pro praktické využití.

Chirurgický [upravit překlad] t

Cirhóza způsobená hepatitidou C je běžnou příčinou transplantace jater [16], i když se virus obvykle (80–90% případů) opakuje po transplantaci [8] [26]. Infekce štěpem virem hepatitidy C vede k tomu, že do pěti let se u 10-30% pacientů rozvine cirhóza [27]. Léčba pegylovaným interferonem a ribavirinem po transplantaci snižuje riziko recidivy o 70% [28].

Alternativní metody [Upravit]

Některé alternativní léčby, podle jejich zastánců, pomáhají při léčbě hepatitidy C: ostropestřec mariánský, ženšen a koloidní stříbro [29]. Žádná z alternativních terapií však neprokázala, že by zlepšila výsledky léčby hepatitidy C, a neexistuje žádný důkaz, že by alternativní léčba měla na virus vliv [29] [30] [31].

Předpověď [Upravit]

Kombinace hepatitidy C s jinými formami virové hepatitidy dramaticky zhoršuje nemoc a je smrtelná. Léčba hepatitidy C je komplexní a je podobná léčbě hepatitidy B.

Hepatitida C - symptomy a léčba, první příznaky

Hepatitida C je zánětlivé onemocnění jater, vyvíjí se pod vlivem viru hepatitidy C. Účinná vakcína, která by mohla chránit proti tomuto viru, ještě neexistuje v přírodě a brzy se neobjeví.

Má dva typy - akutní a chronické. Ve 20% případů mají lidé s akutní hepatitidou dobrou šanci na zotavení a v 80% není tělo pacienta schopno překonat samotný virus a onemocnění se stává chronickým.

K přenosu viru dochází prostřednictvím infekce krevním oběhem. Dnes je ve světě 150 milionů lidí, kteří jsou nositeli chronické hepatitidy C, a každý rok s fatálním koncem končí hepatitida u 350 tisíc pacientů.

První příznaky hepatitidy C se objevují po 30-90 dnech od okamžiku infekce. Proto, když se necítíte dobře, apatie, únava a jiné jevy, které jsou pro vaše tělo neobvyklé, pak byste raději měli jít k lékaři. To je nezbytné pro to, aby lékař učinil přesnou diagnózu, a na základě toho zvolil nejúčinnější léčbu.

Jak se přenáší hepatitida C

Co to je? K infekci dochází hlavně kontaktem infikované osoby s krví. Hepatitida C je také přenášena během lékařských procedur: odběr a transfúze krve, chirurgické operace a manipulace u zubaře.

Zdrojem infekce mohou být nástroje pro manikúru, tetování, jehly, nůžky, břitvy atd. Pokud je poškozena kůže nebo sliznice, může se při kontaktu s krví infikované osoby objevit infekce.

Ve vzácných případech se hepatitida C přenáší pohlavním stykem. Infikované těhotné ženy mají riziko, že dítě je také infikováno virem během porodu.

Kurz viru je nejtěžší tolerovat:

• zneužívající alkohol.
• osoby trpící jinými chronickými onemocněními jater, včetně jiné virové hepatitidy.
• HIV-infikovaných jedinců.
• starších lidí a dětí.

Choroba proti hepatitidě C není přenášena prostřednictvím kontaktů domácností prostřednictvím objetí, potřesení rukou, s touto nemocí můžete použít běžné nádobí a ručníky, ale nemůžete použít společné osobní hygienické potřeby (holicí strojky, nůžky na nehty, kartáčky na zuby). Mechanismus přenosu onemocnění je pouze hematogenní.

Symptomy hepatitidy C

Ve většině situací virová hepatitida C postupuje pomalu, bez výrazných symptomů, zůstane nediagnostikovaná po celá léta a projeví se i při výrazném zničení tkáně jater. Pacienti jsou často poprvé diagnostikováni s hepatitidou C, kdy již dochází k příznakům cirhózy nebo hepatocelulárního karcinomu jater.

Inkubační doba pro hepatitidu je 1 až 3 měsíce. I po skončení tohoto období se virus nemusí projevit, dokud se jaterní léze nestanou příliš výraznými.

Po infekci u 10-15% pacientů dochází k samohojení, zbývajících 85-90% vyvolává primární chronickou hepatitidu C bez jakýchkoli specifických symptomů (jako je bolest, žloutenka atd.). Pouze ve vzácných případech se u pacientů vyvine akutní forma se žloutenkou a závažnými klinickými projevy, které při adekvátní léčbě vedou k úplnému vyléčení pacienta pro hepatitidu C.

První známky hepatitidy C u žen a mužů

Po dlouhou dobu se příznaky prakticky neobtěžují pacientům. V akutním období se tato choroba projevuje pouze slabostí, únavou, někdy probíhá pod rouškou respirační virové infekce s bolestmi svalů a kloubů. Mohou to být první známky hepatitidy C u žen nebo mužů.

Žloutenka a jakékoli klinické projevy hepatitidy se vyvíjejí ve velmi malém procentu infikovaných (tzv. Ikterická forma onemocnění). A to je opravdu skvělé - pacienti se okamžitě obracejí na specialisty a zvládají vyléčit nemoc.

Většina nakažených lidí však nese na nohou hepatitidu C: s anikterní formou buď vůbec nic nevšimne, nebo nemoc odepíše na zimu.

Chronická hepatitida

Zvláštností chronické hepatitidy C je latentní nebo mírný příznak po mnoho let, obvykle bez žloutenky. Zvýšená aktivita ALT a ACT, detekce anti-HCV a HCV RNA v séru po dobu nejméně 6 měsíců jsou hlavními příznaky chronické hepatitidy C. Nejčastěji se tato kategorie pacientů nalézá náhodně, během vyšetření před operací, během lékařského vyšetření apod..

Průběh chronické hepatitidy C může být doprovázen takovými imunitně zprostředkovanými extrahepatickými projevy, jako je smíšená kryoglobulinémie, lišejník planus, mesangiokapilární glomerulonefritida, pozdní kožní porfyrie, revmatoidní symptomy.

Ve fotografii poškození jater v dlouhém průběhu hepatitidy.

Formuláře

Přítomností žloutenky v akutní fázi onemocnění:

Po dobu trvání průtoku.

1. Akutní (do 3 měsíců).
2. Prodloužené (více než 3 měsíce).
3. Chronické (více než 6 měsíců).

1. Obnovení.
2. Chronická hepatitida C.
3. Cirhóza jater.
4. Hepatocelulární karcinom.

Charakterem klinických projevů akutní fáze onemocnění se rozlišuje typická a atypická hepatitida C. Typická zahrnuje všechny případy onemocnění, doprovázené klinicky viditelnou žloutenkou a atypickými - nežloutnutými a subklinickými formami.

Fáze

Nemoc je rozdělena do několika fází v závislosti na tom, která léčba je předepsána.

1. Akutní - je charakterizován asymptomatickým tokem. Člověk si často neuvědomuje, co je nositelem viru a zdrojem infekce.
2. Chronická - v převážné většině případů (asi 85%) začíná chronický průběh onemocnění po akutním stadiu.
3. Cirhóza jater - vyvíjí se s další progresí patologie. Jedná se o velmi závažné onemocnění, které ohrožuje samotný život pacienta a jeho přítomností se výrazně zvyšuje riziko vzniku dalších komplikací - zejména rakoviny jater.

Charakteristickým rysem viru je schopnost genetických mutací, v důsledku čehož lze v lidském těle současně detekovat přibližně 40 subtypů HCV (v rámci jednoho genotypu).

Genotypy virů

Závažnost a průběh onemocnění závisí na genotypu hepatitidy C, která infikovala tělo. V současné době je známo šest genotypů s několika subtypy. Nejčastěji jsou v krvi pacientů detekovány viry 1, 2 a 3 genotypy. Způsobují nejvýraznější projevy onemocnění.

V Rusku je nejběžnějším genotypem 1b. Zřídka - 3, 2 a 1a. Hepatitida C způsobená genotypem viru 1b se vyznačuje závažnějším průběhem.

Diagnostika hepatitidy

Hlavní metodou pro diagnostiku hepatitidy B je stanovení přítomnosti protilátek proti viru hepatitidy C (anti-HCV) a HCV-RNA. Pozitivní výsledky obou testů potvrzují přítomnost infekce. Přítomnost IgM protilátek (anti-HCV IgM) umožňuje rozlišit aktivní hepatitidu od přepravy (pokud nejsou přítomny IgM protilátky a ALT je normální).

Studie PCR o hepatitidě C (polymerázová řetězová reakce) umožňuje zjistit přítomnost RNA hepatitidy C v krvi pacienta. PCR je povinná u všech pacientů s podezřením na virovou hepatitidu. Tato metoda je účinná od prvních dnů infekce a hraje důležitou roli v časné diagnóze.

Kdy je léčba hepatitidy C obtížnější?

Podle statistik je obtížnější léčit hepatitidu C u mužů, lidí starších 40 let, u pacientů s normální aktivitou transamináz, s vysokou virovou zátěží a u pacientů s genotypem 1 b viru. Přítomnost cirhózy v době, kdy léčba začíná, samozřejmě zhoršuje prognózu.

Účinnost antivirové léčby závisí na mnoha faktorech. Při dlouhém průběhu hepatitidy C není snadné dosáhnout úplné eradikace viru. Hlavním úkolem je zpomalit proces aktivní reprodukce virů.

To je ve většině případů možné s využitím moderních schémat antivirové terapie. V nepřítomnosti aktivního množení virů v játrech se závažnost zánětu významně snižuje, fibróza neprobíhá.

Léčba hepatitidy C

V případě hepatitidy C je standardní léčbou kombinovaná terapie s interferonem-alfa a ribavirinem. První léčivo je dostupné ve formě roztoku pro subkutánní injekce pod obchodními názvy Pegasis® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®). Peginterferon užívaný jednou týdně. Ribavirin je dostupný pod různými obchodními názvy a užívá se ve formě tablet dvakrát denně.

1. Interferon-alfa je protein, který tělo syntetizuje nezávisle v reakci na virovou infekci, tj. je to vlastně součást přirozené antivirové ochrany. Navíc interferon-alfa má protinádorovou aktivitu.
2. Ribavirin jako samoléčba má nízkou účinnost, ale v kombinaci s interferonem významně zvyšuje jeho účinnost.

Délka terapie se může pohybovat od 16 do 72 týdnů, v závislosti na genotypu viru hepatitidy C, odezvě na léčbu, která je do značné míry způsobena individuálními charakteristikami pacienta, které jsou určeny jeho genomem.

Průběh antivirové terapie s použitím „zlatého standardu“ může stát pacienta od 5 000 do 30 000 USD v závislosti na výběru léků a léčebném režimu. Hlavní náklady představují interferonové přípravky. Pegylované interferony zahraniční produkce jsou dražší než běžné interferony jakéhokoliv výrobce.

Ve většině regionů Ruska není léčba pokryta OMS a provádí se prostřednictvím regionálních programů. Například pouze v Moskvě se každoročně vynakládá až 2 000 000 000 rublů na léčbu lidí s hepatitidou C, kteří léčí až 1500 pacientů ročně. V tomto případě se oficiálně zaregistrovalo pouze v Moskvě 70 000 pacientů. Ukazuje se, že za účelem vyléčení všech bude trvat 50 let.

Kromě standardní terapie v roce 2018 doporučujeme pacientům s chronickou hepatitidou C, kteří nejsou vystaveni vysokému riziku úmrtí z jiných příčin, terapii interferonem s přímě působícími antivirotiky (DAA) po dobu 8 až 24 týdnů. Nejprve je třeba zvážit pacienty s vysokým rizikem komplikací (hodnocených stupněm poškození jater). V současné době se inhibitory replikace tří nestrukturních proteinů HCV používají v neinterferon-specifických PVT schématech: NS3 / 4A proteáza, NS5A interferon-rezistentní protein, NS5B polymeráza.

Účinnost léčby hepatitidou C je hodnocena biochemickými parametry krve (pokles aktivity transaminázy) a přítomností HCV-RNA snížením hladiny virové zátěže.

Novinka v léčbě hepatitidy

Navzdory skutečnosti, že kombinovaný lék Mavyret společnosti AbbVie Inc., skládající se z inhibitorů virových proteinů NS3 a NS5A druhé generace gletsaprevir / Pibrentasvir, byl registrován FDA dne 3. srpna 2017, poslední, třetí fáze klinických studií jednotlivých režimů založených na přípravku Maviret stále pokračuje a bude trvat do roku 2019. Zejména je stanovena optimální doba trvání léčby glecaprevirem / pibrentasvirem akutní hepatitidy C a jako poslední možnost léčby u lidí s multirezistencí, studie uetsya kombinace gletsaprevir / pibrentasvira a sofosbuvir.

Fáze I - II klinických studií zahrnují první pangenotypové reprezentanty třídy nenukleosidových inhibitorů NS5B polymerázy, GSK2878175 a CC-31244. Oba inhibitory mohou být potenciálně použity v kombinační terapii s DAA jiných tříd, stejně jako s antivirotiky nepřímého působení.

Oficiálně bylo ministerstvo zdravotnictví Ruské federace Maviret registrováno 13. dubna 2018, poté se objevil v lékárnách. Průměrné náklady na balení "Mavyret" přesahuje 350 tisíc rublů, a cena standardního 8-týdenního průběhu léčby dosahuje 600-700 tisíc rublů nebo více.

Stojí za zmínku, že standardy pro léčbu lidí s hepatitidou C se rychle mění. Sofosbuvir, daclatasvir a kombinovaný lék sofosbuvir / ledipasvir jsou součástí léčebných režimů, které jsou upřednostňovány v pokynech WHO a mohou přispět k rychlosti vyléčení 95%.

Nežádoucí účinky antivirové terapie

Pokud je indikována léčba interferonem, nelze se vyhnout vedlejším účinkům, ale jsou předvídatelné.

Po prvních injekcích interferonu se u většiny lidí vyskytne syndrom ARVI. Po 2 až 3 hodinách, kdy teplota stoupne na 38-39 ° C, může být patrná slabost, bolest svalů a kloubů. Doba trvání tohoto stavu může být od několika hodin do 2-3 dnů. Během 30 dnů je tělo schopno si zvyknout na zavedení interferonu, takže do té doby zmizí syndrom podobný chřipce. Slabost a únava přetrvávají, ale musíme se s tím vyrovnat.

Pokud jde o ribavirin, je obvykle dobře snášen. V celkové analýze krve se však často zaznamenávají jevy mírné hemolytické anémie. Může se objevit mírná dyspepsie, vzácně bolest hlavy, zvýšení hladiny kyseliny močové v krvi, velmi vzácná intolerance na léčivo.

Kolik žije s hepatitidou C, pokud není léčena

Je velmi těžké přesně říci, kolik lidí žije s hepatitidou C, stejně jako s infekcí HIV. U průměrného počtu pacientů se cirhóza jater může rozvinout přibližně za 20-30 let.

V závislosti na věku osoby se vyvíjí cirhóza:

• u 2% pacientů infikovaných před 20 lety;
• 6% dostalo virus ve věku 21-30 let;
• 10% nakažených je 31–40 let;
• 37% případů je ve věku 41–50 let;
• 63% infikovaných je starších 50 let.

Většina studií také ukázala, že vývoj fibrózy závisí na pohlaví. U mužů se tato patologie vyvíjí mnohem rychleji a v závažnější formě, i když se účastní léčby.

Hepatitida C

Hepatitida C je antroponotické virové onemocnění s parenterální a instrumentální infekcí. Infekce je také možná prostřednictvím poškozené kůže a sliznic, nejnebezpečnějším faktorem přenosu je krev. Často se vyskytuje ve formě posttransfuzní hepatitidy s převahou anikterních forem a je náchylný k chronicitě. Hepatitida C se nazývá „sladký vrah“, protože má schopnost maskovat pravou příčinu pod rouškou mnoha dalších nemocí.

Obsah

Historie

Poté, co byly patogeny hepatitidy A a B izolovány v 70. letech minulého století, byla zřejmá existence několika dalších virových hepatitid, které se staly známými jako „A ani B“ (non-A, non-B hepatitida nebo NANBH) hepatitida. Rozhodující krok v detekci infekčního agens takové hepatitidy byl proveden v roce 1989, kdy byla v krvi pacientů detekována virová RNA charakteristika flavivirů. Tento patogen se nazývá virus hepatitidy C [1].

Etiologie

Parenterální virová hepatitida C je způsobena virem obsahujícím RNA o velikosti virionu 30–60 nm, který patří do čeledi Flaviviridae. Částice viru HCV jsou obaleny v krvi ve stopových množstvích a jsou spojeny s lipoproteiny o nízké hustotě a protilátkami proti proteinům viru hepatitidy C. Viry izolované z komplexů s lipoproteiny a protilátkami proti HCV mají průměr 60-70 nm. Elektronové mikroskopické vyšetření virionu ukázalo dobře definované výčnělky s výškou 6-8 nm.

Epidemiologie

Na světě je asi 150 milionů lidí, kteří jsou chronicky infikováni virem hepatitidy C a jsou vystaveni riziku vzniku cirhózy a / nebo rakoviny jater. Každý rok zemře na onemocnění jater související s hepatitidou C více než 350 000 lidí. Každý rok je virem hepatitidy C infikováno 3-4 miliony lidí. [2] Podle odhadů je v Rusku infikováno 4,7 milionu lidí virem hepatitidy C [3].

Dnes existuje 8 genotypů viru, rozdělených do více než 100 subtypů.

Zdrojem infekce jsou pacienti s aktivní hepatitidou C a latentní pacienti - nositelé viru. Infekce HCV je infekcí s parenterálním mechanismem infekce - prostřednictvím infikované krve a jejích složek, jakož i sekrecí spermatu a vaginy (přibližně 3%). Infekce je možná pomocí parenterálních manipulací, včetně lékařských zařízení, včetně poskytování stomatologických služeb, injekčním zařízením, akupunkturou, piercingem, tetováním, poskytováním řady služeb v kadeřnických salonech, ale během sexuálních kontaktů je pravděpodobnost získání hepatitidy C mnohem nižší než hepatitida B a snížena na minimum. Ve 20% případů není možné stanovit způsob přenosu viru [4].

Nejnebezpečnější, z hlediska zdroje, pacienti s chronickou hepatitidou C.

Patogeneze

Od okamžiku infekce po klinické projevy (inkubační doba) trvá 2 týdny až 6 měsíců. Nejběžnější klinické projevy se objevují za 1,5-2 měsíce.

Ve většině případů neexistuje žádná klinická manifestace onemocnění během počáteční infekce a člověk po mnoho let nemá podezření, že je nemocný, ale zároveň je zdrojem infekce.

Lidé často zjistí, že jsou nositeli viru HCV, když provádějí krevní testy během rutinního lékařského vyšetření nebo když se snaží darovat krev jako dárce. Mnoho lidí žije s virem HCV od 20 do 40 let, vážně onemocní, nevyvíjí selhání jater.

V roce 2012 objevila skupina odborníků z University of Birmingham ve Velké Británii genetický materiál viru v endotelových buňkách (vnitřní výstelka) cévní stěny mozku. To vysvětluje projevy choroby charakteristické pro centrální nervový systém, zejména slabost a zvýšenou únavu.

Klinika

Zhruba 80% osob vystavených viru získává chronickou infekci [5]. Určuje se přítomností replikace viru po dobu nejméně šesti měsíců. Během prvních několika desetiletí infekce většina pacientů necítí žádné příznaky nebo se objevují minimálně [6].

Chronická hepatitida C se může projevit pouze únavou nebo mírným snížením intelektuální účinnosti [7]. Chronická infekce po několika letech může vést k cirhóze nebo rakovině jater [8]. Indikátory jaterních enzymů zůstávají normální u 7-53% pacientů [9]. Pozdější recidivy po léčbě, ale je obtížné je odlišit od reinfekce [9].

Steatohepatitida (tukové játra) se vyskytuje asi u poloviny infikovaných a zpravidla je přítomna před rozvojem cirhózy [10] [11]. Obvykle (80% případů) tato změna postihuje méně než třetinu jater [10]. Celosvětová hepatitida C způsobuje 27% cirhózy jater a 25% hepatocelulárního karcinomu [12]. U 10-30% infikované cirhózy se vyvíjí do 30 let [8] [13]. Cirhóza je častější u pacientů infikovaných hepatitidou B, Schistosomem nebo HIV, u alkoholiků u mužů [13]. U pacientů s hepatitidou C zvyšuje nadbytek alkoholu riziko vzniku cirhózy o faktor 100 [14]. S rozvojem cirhózy jater je riziko hepatocelulárního karcinomu 20krát větší. K této transformaci dochází ve výši 1-3% ročně [8] [13].

Infekce hepatitidou B kromě hepatitidy C toto riziko ještě zvyšuje [15]. Jaterní cirhóza může vést k portální hypertenzi, ascites (hromadění tekutiny v břišní dutině), hematomům nebo krvácení, křečovým žilám (zejména v žaludku a jícnu, což je nebezpečně skryté krvácení), žloutence a syndromu kognitivních poruch, známému jako jaterní encefalopatie [16] ]. Ascites se vyskytuje v určité fázi ve více než polovině případů chronické infekce [17].

Podle Ministerstva zdravotnictví Ruska, 20–30 let po infekci hepatitidou C, se pravděpodobnost vzniku cirhózy pohybuje od 4% do 45%. Progresie jaterní fibrózy je nelineární v přírodě a trvá zpravidla 20–40 let od okamžiku infekce. U některých pacientů je tento proces velmi pomalý [18].

Mezi nejzávažnější extrahepatické projevy chronické hepatitidy C patří kryoglobulinemická vaskulitida, kryoglobulinemická nefritida a lymfom B-buněk [19].

Diagnostika

Diagnóza akutní hepatitidy C by ve většině těchto případů měla být založena na dostupnosti relevantních údajů z epidemiologické historie 1–4 měsíce před nově zjištěnými příznaky hepatitidy C - anti-HCV, hyperfermentemie a metabolismu pigmentů. Kritéria pro diagnózu chronické hepatitidy C: zvýšení hladiny jater a sleziny, zvýšení hladiny jaterních enzymů a anti-HCV v krvi po dobu nejméně 6 měsíců, s vyloučením jiných chronických onemocnění jater, podle ICD.

Prevence

Od roku 2016 neexistují žádné schválené vakcíny, které by chránily před infekcí hepatitidy C. Několik vakcín je však stále ve vývoji a některé z nich vykazují slibné výsledky [20].

Kombinace strategií snižování škod, jako je poskytování nových jehel a injekčních stříkaček, stejně jako léčba zneužívání návykových látek, snižuje riziko infekce hepatitidy C injekčními uživateli drog přibližně o 75% [21].

Důležitý je screening dárců krve a dodržování všeobecných opatření v lékařských zařízeních [7]. V zemích, ve kterých nestačí dodávat sterilní injekční stříkačky, by měly být léky podávány, pokud je to možné, spíše v perorálních formách (tablety, kapsle atd.) Než v injekční formě [12].

Léčba

Zdravý životní styl

Nejméně 20% těch, kteří spontánně vyléčili akutní hepatitidu C. To usnadňuje genetická predispozice (polymorfismus interferonu-λ IL28B C / C), správný odpočinek, hojné pití, zdravé jídlo.

Medikamentózní

Do roku 2011 byly na celém světě používány kombinace interferonu a ribavirinu po dobu 12 až 72 týdnů k léčbě hepatitidy C v závislosti na genotypu HCV [22]. Z této metody bylo 70 až 80% pacientů s genotypem 2 a 3 a 45 až 70% u genotypů 1 a 4 vyléčeno [23]. Vedlejší účinky těchto léků byly časté, přičemž polovina pacientů si stěžovala na symptomy podobné chřipce a jedna třetina měla emocionální problémy [22].

V současné době jsou všem pacientům s chronickou hepatitidou C, kteří nejsou vystaveni vysokému riziku úmrtí z jiných příčin, doporučena léčba interferonem s přímo působícími antivirotiky (DAA) po dobu 8 až 24 týdnů. [24] Pacienti s vysokým rizikem komplikací (hodnocených stupněm poškození jater) by měli být zvažováni jako první [25]. V současné době se inhibitory replikace tří nestrukturních proteinů HCV používají v neinterferon-specifických PVT schématech: NS3 / 4A proteáza, NS5A interferon-rezistentní protein, NS5B polymeráza.

Přímo působící antivirotika

DAA používané k léčbě hepatitidy C, v závislosti na šíři genotypů virů, bariéře rezistence a bezpečnostním profilu jsou rozděleny do generací. [26] Inhibitory s nízkou bariérou rezistence, aktivní hlavně proti genotypu 1, které jsou nejobtížnější pro „klasickou“ terapii interferonem a ribavirinem, patří zpravidla k první generaci PAPD.

FDA - léky, které byly registrovány v americkém FDA.

Nukleotidy (i) Ideální inhibitory

Nejstarší třída protivirových léků s přímým účinkem

Inhibitor pangenotypové nukleotidy polymerázy NS5B sofosbuvir má vysoký práh rezistence a je žádoucí pro použití ve všech režimech PVT, pokud neexistují žádné individuální kontraindikace samotného léčiva.

Inhibitory NS3 proteázy

Nejstarší třída léků s přímým účinkem proti viru hepatitidy C. t

V současné době jsou tyto léky odstraněny ze současných evropských a amerických lékařských doporučení z důvodu vysoké toxicity [27] [28] , nízká účinnost a krátký poločas vyžadující podávání několikrát denně.

II vlny I generace

• asunaprevir
• Narlaprevir (ritonavir se užívá se zlepšovačem farmakokinetiky ke stabilizaci krevních koncentrací)
• paritaprevir FDA (ke stabilizaci koncentrace v krvi se provádí v jedné tabletě s farmakokinetickým zesilovačem ritonaviru)
• simeprevir [en] FDA

II generace

Pangenotypové léky se zlepšeným bezpečnostním profilem a interakcemi mezi léky

* Pro optimální aktivitu Gryazopreviru ve vztahu k genotypu 3 je nutné zdvojnásobit jeho denní dávku ze 100 mg na 200 mg, což není schváleno FDA kvůli nepřijatelnému zvýšení hepatotoxicity léčiva.

Inhibitory proteinu NS5A rezistentního na interferon

Nenukleosidové inhibitory

Nenukleosidové inhibitory nynější generace polymerázy NS5B nemají pangenotyp a mají nízkou virologickou aktivitu.

DAA se nacházejí jak v monoformách, tak jsou nabízeny ve formě kombinačních produktů, často představujících hotové HTP schéma.

• Registrováno v monoformu:
  • 14. května 2011 - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
  • 23. května 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
  • 24. listopadu 2013 - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
  • 6. prosince 2013 - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
  • 15. ledna 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
  • 3. června 2015 - asunaprevir (Sunvepr Ruské federace) [34]
  • 24. července 2015 - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
  • 27. května 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
• Kombinované léky:
  • 10. října 2014 - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
  • 19. prosince 2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
  • 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
  • 24. července 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [en] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
  • 28. ledna 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
  • 28. června 2016 - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
  • 25. července 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
  • 19. prosince 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Japonsko) [43]
  • 18. července 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
  • 3. srpna 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]

Darvoni - generický od Beacon Pharmaceuticals (Bangladéš), ne licensovaný Sovaldi a Daklinza

Doporučená léčba závisí na genotypu viru, stadiu onemocnění (akutní nebo chronická hepatitida), stupni poškození jater, rezistenci virového kmene na léky a stavu imunitního systému. Při určování genotypu viru jsou možné "úskalí". Podle výzkumu Ústředního výzkumného ústavu epidemiologie Rospotrebnadzor, v ruských laboratořích v téměř 4% případů je genotyp viru nesprávně stanoven a ve 40% vzorků s genotypem 2 tento genotyp skrývá rekombinant 2k / 1b [46]; Podle italských vědců, v 57,1% případů nebyla reakce na bezinterferonovuyu terapii pacient ukázal nesprávný genotyp, který byl diagnostikován před léčbou specifickým schématem specifického genotypu [47] - to je možné jak z důvodu zpočátku chybné diagnózy genotypu a koinfekce s několika genotypy viru, z nichž některé byly v latentní formě před léčbou. Stanovení lékové rezistence kmene viru hepatitidy C je omezeně dostupné. Z výše uvedených důvodů je výhodnější provádět HTP se schématy s prokázanou pangenotypickou aktivitou a nejvyšší bariérou rezistence.

Akutní virová hepatitida C (AVHS)

Léčba po dobu prvních šesti měsíců je účinnější, než když se chronická hepatitida C [48].

Chronická virová hepatitida C (CVHS)

U pacientů bez cirhózy a kompenzované cirhózy jater

U pacientů s dekompenzovanou cirhózou

Použití inhibitorů replikace proteáz u jedinců s dekompenzovanou cirhózou není vzhledem k jejich vysoké hepatotoxicitě schváleno.

U pacientů s těžkou renální insuficiencí (GFR 2) t

Použití sofosbuviru u pacientů s těžkou renální insuficiencí se vzhledem k vysoké nefrotoxicitě nedoporučuje; Maximální možná dávka ribavirinu v důsledku stejné nefrotoxicity je omezena na 200 mg / den.

U pacientů s multirezistencí

* Optimální doba trvání PVT je stanovena v průběhu dosud nedokončených klinických studií [54].

Pangenotypový neinterferonový léčebný režim sofosbuvir / velpatasvir ± Voxilaprevir [en] ± Ribavirin je v závislosti na stupni poškození jater a genotypu viru účinný až do 99% případů. Nicméně, tam je HTP schéma s ještě vyšší práh pro rezistenci, ve většině případů umožňuje snížit průběh terapie z 12 na 8 týdnů nebo ještě více: gletsaprevir / pibrentasvir [ru] + sofosbuvir je také "poslední naděje" terapie, pro recidivists po neúspěšné léčbě se schématy minulých generací, včetně sof / lead / voxom. Dvojí schéma Gletsaprevir / Pibrentasvir [en] (gle / pib), bez sofosbuviru, odkazuje na schémata „první linie“ HTT, která umožňují léčit dříve neléčené pacienty s chronickou hepatitidou C bez cirhózy ze všech genotypů viru po dobu 8 týdnů, ale genotypem 3 účinnost všech stávajících duálních systémů není optimální [55] [56]: je vhodnější použít go / pib bez pohovky pouze pro lékařské kontraindikace pro sofosbuvir.

Doporučení americké a evropské asociace pro studium poškození jater (AASLD21.09.2017 a EASL2016 EASL2018) mají, jak může, i jiné programy s vysokou účinností ve svých schválených léčebných režimech.

Léčba během těhotenství a kojení

„Klasická terapie“ s interferony a ribavirinem byla během těhotenství přísně kontraindikována z důvodu teratogenity ribavirinu. Během období užívání ribavirinu a 6 měsíců po něm by měla být chráněna jak žena, která dostávala ribavirin, tak i člověk, který dostával ribavirin.

V současné době, s přechodem od klasické terapie k terapii bez interferonu, se situace poněkud změnila a vypadá následovně. Ačkoli žádný z DAA nebyl testován na lidskou teratogenitu, všechny DAA byly testovány na teratogenitu na zvířatech.

DAA, které prokázaly bezpečnost pro plod ve studiích na zvířatech:

DAA, které prokázaly bezpečnost pro plod ve studiích na zvířatech, nemají absolutní kontraindikace těhotenství. Během antivirové léčby je však vhodné pokud možno zabránit těhotenství. Také během léčby je kojení nežádoucí.

Dostupnost léčby drogami

Odborná skupina pro virovou hepatitidu Ministerstva zdravotnictví Ruska v roce 2017 vyvinula nové „Doporučení pro diagnostiku a léčbu dospělých s hepatitidou C“ [57]. Vzhledem k nedostatečné registraci některých nových léků v Ruské federaci a nových metod používání již schválených léků nejsou tato doporučení tak důležitá jako doporučení Americké a evropské asociace pro výzkum jaterních onemocnění (AASLD a EASL) pro rok 2016.

Ve většině oblastí Ruska není léčba hepatitidy C pokryta CHI a provádí se prostřednictvím regionálních programů [58]. Zaznamenává se fakt, že pacienti si sami nakupují drogy v zahraničí nebo kurýrem a self-léčbou [59]. Moskva nyní vynakládá ročně až dvě miliardy rublů na léčbu lidí s hepatitidou C, kteří léčí až jeden a půl tisíce pacientů ročně. Vzhledem k tomu, že 70 000 lidí s chronickou hepatitidou C je oficiálně registrováno v Moskvě, ukazuje se, že s nimi bude trvat 70 let. Kromě toho, podle odborníků, za 2 miliardy rublů strávil, že by bylo možné léčit čtyřikrát tolik pacientů, jako oni nyní. [60].

Chirurgické

Cirhóza způsobená hepatitidou C je běžným důvodem transplantace jater [16], ale transplantace jater sama o sobě není léčbou HCV: reinfekce se vyvíjí po transplantaci v 98–100% případů a ve 25–45% případů se projevují akutní hepatitidy. v transplantaci a v 8–30% vede reinfekce k cirhóze štěpu od 3 do 5 let [61]. Z těchto důvodů se doporučuje eliminovat virus přímo působícími antivirotiky ještě před nadcházející transplantací: v některých případech vám dokonce umožní odložit samotnou transplantaci jater. Je také možné použít standardní průběh antivirotik s přímým účinkem a po transplantaci: antivirotika s přímým účinkem jsou kompatibilní s imunosupresivy užívanými po transplantaci.

Předpověď

Kombinace hepatitidy C s jinými formami virové hepatitidy nebo infekce HIV dramaticky zhoršuje průběh onemocnění a je smrtelná. Chronická hepatitida C významně přispívá k rozvoji cirhózy a rakoviny jater [60].

Společnost, sociální aspekt

Hepatitida C se týká sociálně významných onemocnění, a to nejen v souvislosti s prevalencí, ale také se zvláštním přístupem k této nemoci ve společnosti. Nedostatečná informovanost pacientů i společnosti jako celku, nízká úroveň lékařských znalostí ve společnosti vede ke zvláštní stigmatizaci a sociálnímu vyloučení pacientů. To vše může vést k omezení zaměstnanosti, zaujatému postoji ve společnosti, rodinným konfliktům, narušení sociální adaptace a psychologickému stresu.

K tomu je třeba dodat fakt, že moderní účinná léčba hepatitidy C zůstává pro většinu obyvatel Ruska, Ukrajiny, Běloruska a dalších zemí bývalého SSSR nedostupná z důvodu vysokých nákladů na antivirotika. Vážené průměrné ceny léčby neinterferonových režimů se pohybují od 800 tisíc do 840 tisíc rublů po dobu 12 týdnů [62].

V tomto ohledu bohužel neexistuje žádná integrální státní strategie [63]. Částečně jsou výše uvedené otázky řešeny různými typy lékařské propagandy (populární lékařská literatura, školy pacientů [64] atd.), Vytvářením organizací pacientů [65], rozvojem internetových zdrojů [66], utvářením specializovaných skupin v sociálních sítích zaměřených na rozšíření přístupu k léčbě, zvýšení zdravotní gramotnosti pacientů s hepatitidou C a společnosti, která je obklopuje.

Od roku 2008 se každoročně 28. července (od roku 2011) pod záštitou Mezinárodní aliance proti hepatitidám slaví Světový den hepatitidy (anglický Světový den hepatitidy).

Nové léky

Navzdory skutečnosti, že kombinovaný lék Mavyret společnosti AbbVie Inc., skládající se z inhibitorů virových proteinů NS3 a NS5A druhé generace gletsaprevir / pibrentasvir, byl registrován FDA dne 3. srpna 2017, poslední, třetí fáze klinických studií jednotlivých režimů založených na přípravku Mavyret stále pokračuje a potrvá do roku 2019. Zejména je stanovena optimální doba trvání léčby akutní hepatitidy C glecaprevir / pibrentasvir [49] a jako „poslední možnost“ léčby u lidí s multirezistencí, Je zkoumána kombinace přípravku Glecaprevir / Pibrentasvir a Sofosbuvir [54].

Fáze I - II klinických studií provádějí první pangenotypičtí zástupci třídy nenukleosidových inhibitorů polymerázy NS5B, GSK2878175 [67] (jak tabletová forma, tak forma s prodlouženým účinkem) a CC-31244 [68] [69]. Oba inhibitory mohou být potenciálně použity v kombinační terapii s DAA jiných tříd, stejně jako s antivirotiky nepřímého působení.