Hepatitida - její typy a historie

Stručná historie virové hepatitidy

Slovo hepatitida znamená zánět jater. Existuje několik důvodů, proč se játra mohou zapálit. To může nastat v důsledku konzumace příliš mnoho alkoholu, v důsledku vedlejších účinků omamných látek, nebo v případě virové infekce.

Virus zánětu jater je virová hepatitida.

Existuje celkem několik virů - jedná se o hepatitidu A, B, C, D, E a G (někteří vědci uvádějí, že existuje také hepatitida F, i když o tom neexistuje žádný důkaz). Tyto viry jsou přenášeny různými způsoby od člověka k člověku, likvidují játra různými způsoby a mají odlišný vliv na zdraví.

Všechny viry mohou způsobit krátkodobá onemocnění, jejichž příznaky mohou zahrnovat zažloutnutí kůže a očí (žloutenka), konstantní únavu, nevolnost, zvracení a bolest břicha. Některé viry mohou mít závažnější následky, například způsobit chronickou infekci.

V století před naším letopočtem. První lékař, který zaregistroval případ žloutenky, byl Hippokrates. Ve V. století před naším letopočtem vypukla epidemie žloutenky na řeckém ostrově Thassos.

Hippokrates psal, že lidé měli vysokou horečku a nevolnost a žloutenka se vyvinula během sedmi dnů. Lidé, kteří nemají horečku, zpravidla zemřeli.

Onemocnění, o kterém Hippokrates psal, bylo s největší pravděpodobností virová hepatitida.

VIII století. Navzdory tomu, že vědě nebyly známy ani bakterie ani viry, objevil se předpoklad, že žloutenka může být přenášena z jedné osoby na druhou.

XVII století. V roce 1668 objevil nizozemský vynálezce Anthony Van Leuvenhoek bakterie. Jeho jednoduchý mikroskop může objekty zvětšit 200krát.

XIX století. Viry nemohly být pozorovány mikroskopem. Proto až do druhé poloviny devatenáctého století se věřilo, že jedinými organismy, které způsobují onemocnění, jsou bakterie. V 1840s, německý vědec Jacob Genli nejprve navrhl, že tam byly jiné infekční vektory, ale on nemohl dokázat to.

Někteří vědci se pokusili identifikovat neznámé nosiče onemocnění. Pokusili se to provést transfuzí tekutiny obsahující vektory infekce přes mikrofiltr. Filtry však nemohly zadržet "neznámé nosiče" (jak je vědci nazývali několik desetiletí, až se slovo "virus" (přeloženo z latiny - jed) postupně dostalo do oběhu, který začali používat k identifikaci infekčních organismů).

V roce 1883 byli pracovníci německých loděnic očkováni proti neštovicím. Krátce nato se objevila hepatitida B, i když v té době byla nazývána jinak.

V roce 1888 formuloval S. Botkin myšlenku hepatitidy A („katarální žloutenka“) jako běžné infekční onemocnění a poukázal na souvislost mezi onemocněním a cirhózou jater.

XX století. „Nemoci německých loděnic“ (jak byla tehdy označována jako hepatitida B) se v první polovině minulého století rychle šířily. Hlavní cestou přenosu bylo použití nesterilních jehel a injekčních stříkaček.

V roce 1908, vědec jménem MacDonald navrhl, že "nakažlivá žloutenka" je způsobena určitým virem, který v té době ještě nebyl identifikován. Teprve v roce 1930 byl vynalezen elektronový mikroskop, jehož prostřednictvím bylo možné poprvé vidět viry.

V roce 1947 McCallum rozdělil virovou hepatitidu do dvou typů: infekční hepatitida (nyní známá jako hepatitida A) a sérová hepatitida (hepatitida B).

Americký vědec Baruch Samuel Blumberg učinil v roce 1966 objev, díky němuž bylo možné zjistit přítomnost hepatitidy v lidském těle. Za to získal Nobelovu cenu za výkon v oboru fyziologie a medicíny. V roce 1982 vyvinul vakcínu proti hepatitidě B.

V polovině 70. let vědci zjistili, že hepatitida C je hlavní hrozbou pro zdraví lidí, kteří dostávají krevní transfúze, ale organismus způsobující toto onemocnění byl zjištěn pouze v roce 1987. Toto bylo děláno vědci Mike Hogtoun, Kyu-Lim Chu a George Kyu, kdo pracoval pro Chiron.

Hepatitida je zánětlivé onemocnění jater způsobené určitými léky, zneužíváním alkoholu nebo infekčními agens.

hepatitida - může být zcela asymptomatická. Při toxické hepatitidě dochází k zežloutnutí kůže a sliznic, moč ztmavne a krev z nosu někdy teče. V některých případech se akutní hepatitida stává chronickou. A pak v cirhóze jater.

Chronická hepatitida - je charakterizována přetrvávajícím zvětšením jater, konstantní tupou bolestí. Tam je řinčení, nevolnost.

Je nutná přísná dieta, která není absolutně přijatelná mastná, ale kořeněná jídla. Je lepší jíst sýr, sýr, vařené ryby. Pro zlepšení anabolických procesů v játrech lékař předepíše anabolické steroidy.

• infuze květů chrpy.

• infuze vrbové kůry.

• zelné šťávy ve sklenici před jídlem.

• infuze křenu.

• infuze bylinky jarní.

• odvar z knotweed.

Typy hepatitidy

Hepatitida A. U některých lidí se může v důsledku infekce hepatitidou A rozvinout onemocnění, které může být fatální. I když se většina lidí zotaví během několika týdnů.

Hepatitida B. U hepatitidy B může být člověk několik měsíců nemocný. Pouze třetina lidí vykazuje příznaky a asi deset procent viru není zcela vyloučeno z těla, ale jde do chronické infekce jater.

Hlavními způsoby přenosu jsou pohlavní styk a použití nesterilních jehel a injekčních stříkaček, i když je také možné nakazit se vodou a jídlem.

Hepatitida C. Také, stejně jako u jiných hepatitid, je akutní stadium nemoci, i když si to většina lidí nevšimne a jejich příznaky se neprojevují po dlouhou dobu. Pouze dvacet procent nakažených je kompletně vyléčeno, zatímco zbytek se rozvine na chronickou infekci.

Hepatitida C se vyskytuje nejčastěji u intravenózních uživatelů drog. Velmi vzácně se vyskytují případy přenosu hepatitidy C nechráněným pohlavím nebo z matky na dítě.

Hepatitida D. Hepatitida D se může vyvinout pouze s přítomností hepatitidy B. Těhotenství typu D může být zabráněno očkováním hepatitidou B. Pokud nemůže být odstraněna z těla, může být možnost získání hepatitidy D snížena použitím sterilního injekčního zařízení.

Hepatitida E. Hepatitida E se přenáší kontaminovanou vodou. Je široce distribuován v rozvojových zemích. Inkubační doba obvykle trvá 2 až 9 týdnů, onemocnění je mírné a obvykle nemá žádné závažné následky. I když je to velmi nebezpečné pro těhotné ženy, které mohou ztratit dítě. Virus je smrtelný pro dvacet procent žen v posledních třech měsících těhotenství.

Vakcína proti hepatitidě E neexistuje, proto je nutná osobní hygiena.

Hepatitida G. Hepatitida G je „vzdálený příbuzný“ hepatitidy C. Akutní stadium infekce obvykle probíhá slabě a poměrně rychle. Ačkoliv byla v organismu dlouhodobě detekována hepatitida G RNA, neexistuje žádný důkaz, že virus hepatitidy G způsobuje jakékoli onemocnění.

Hepatitida A je považována za jeden z nejodolnějších lidských virů vůči vnějším faktorům. Při teplotě šedesáti stupňů je plně zachována po dobu jedné hodiny a pouze částečně inaktivována během 10-12 hodin. Při varu po 5 minutách. Virus zůstává infekční po dobu 1 měsíce po vysušení na pevném povrchu za normálních vnitřních podmínek. Hepatitida A může přetrvávat ve vodě po dobu 3–10 měsíců, ve výkalech až 30 dní. Hepatitida A neovlivňuje míru přežití média v rozmezí pH 3-10. Je odolný vůči organickým rozpouštědlům, jako je ether, chloroform, freon. Pro sterilizaci materiálů obsahujících hepatitidu A se doporučuje autoklávování nebo použití dezinfekčních prostředků: chloraminu, manganistanu draselného a dalších.

Hepatitida A je antroponotická nepřenosná infekce s enterálním mechanismem infekce se sporadickým a epidemickým rozšířením. Hepatitida A je zaznamenána téměř všude, ale intenzita jejího šíření v různých regionech světa se velmi liší: od ojedinělých případů v zemích s vysokou sociálně-hygienickou úrovní života až po ukazatele řádově několik tisíc na 100 000 obyvatel v rozvojových zemích. Rusko patří k regionům s vysokou prevalencí infekce hepatitidy A.

Epidemiologicky má hepatitida A tři charakteristické projevy:

• Dobře definované ohnisky vodního nebo potravinářského původu s rozpoznatelným zdrojem infekce (přibližně 5% celkového výskytu);

• Sériové současné a následné případy onemocnění v organizovaných skupinách dětí a mládeže, stejně jako v rodinách (přibližně 2/3 celkové morbidity);

• Sporadické případy, zejména mezi dospělými, ve kterých spojení se zdrojem infekce nejčastěji selhává.

Hlavní cesta přenosu viru je fekálně-orální s implementací prostřednictvím kontaktu v domácnosti, jídla a vody. Hepatitida A je oprávněně označována jako „onemocnění špinavé ruky“. Na různých územích se význam jedné nebo druhé cesty liší. V Rusku převažuje kontaktní program. Často jsou zaznamenány omezené ohniska potravy. V rozvojových zemích není neobvyklé, že velké vypuknutí vody hepatitidou A souvisí s fekálním znečištěním vodních útvarů. Hlavní příčinou v každém případě je nízká úroveň hygienické kultury, zanedbávání základních pravidel osobní a veřejné hygieny.

Jiné cesty přenosu hepatitidy A nejsou významné. Sexuální a parenterální způsoby přenosu hepatitidy A jsou tolerovány, což dokazuje významná infekce mezi homosexuály a drogově závislými. Možnost vertikálního přenosu viru doposud nebyla prokázána.

Hepatitida Citlivost je univerzální, i když většinou jsou děti nemocné. Jejich podíl na celkové nemocnosti dosahuje 70-80%. Výjimkou jsou děti do 1 roku věku z důvodu zachování pasivní imunity od matky. Je zajímavé, že poměr klinicky manifestních a asymptomatických forem infekce v různých věkových skupinách není stejný. U malých dětí prvních dvou let života je asymptomatická infekce pozorována v 90% případů, u dětí do 10 let - 50%. Mezi dospělými je poměr klinicky manifestních a latentních forem 5: 1. Na základě těchto údajů vyplývá, že hlavními zdroji infekce jsou děti s anikterními, subklinickými a inaparantními formami infekce.

V zemích s mírným podnebím se hepatitida A vyznačuje výraznou sezónností na podzim-zima. Trvání sezónního nárůstu je od 4 do 6 měsíců s vrcholem výskytu v říjnu až listopadu. Počátek nárůstu výskytu je v září a dokonce i srpnu (v letech s maximálním výskytem).

Existují také akutní toxické hepatitidy způsobené léky (inhibitory MAO derivátů hydrazinu, PAS, deriváty kyseliny isonikotinové, extrakty mužských kapradin atd.), Průmyslové jedy (fosfor, organofosforové insekticidy, trinitrotoluen atd.), Houbové jedy chasmas. (muskarin, afalotoksin atd.).

Akutní hepatitida se může vyskytnout v důsledku radiačního (radiačního) poškození, s rozsáhlými popáleninami těla, závažnými infekčními chorobami, toxikózou těhotných žen. Užívání alkoholu často předurčuje k rozvoji akutní hepatitidy. Patogeneze akutní hepatitidy je buď přímým účinkem škodlivého faktoru na jaterní parenchymus, nebo imunologickými poruchami, které se vyskytují v reakci na primární poškození jater, následované cytolýzou postižených a intaktních hepatocytů. V některých případech je porušení mikrocirkulace v játrech a intrahepatické cholestáze navíc důležité.

Hlavním cílem viru hepatitidy A jsou jaterní buňky - hepatocyty. Extrahepatická hepatitida A replikace není stanovena. Nejpravděpodobnějším mechanismem vstupu viru do jater je průtok krve ze střeva portální žílou. Předpokládá se, že primárními místy rozmnožování viru mohou být orofarynx, slinné žlázy a lymfatické uzliny v jejich blízkosti. V tomto případě se virus dostává do jaterních buněk krevními a lymfatickými cévami. Předpokládá se, že přímý průnik hepatitidy A do hepatocytů je způsoben přítomností odpovídajících receptorů na jejich membráně. Aktivní replikace viru v buňce vede k jeho autolytické dezintegraci a uvolnění nově vytvořených virových částic, které infikují následující buňky. Virus vstupuje do žlučových kanálků, pak vstupuje do střeva a vylučuje se do vnějšího prostředí výkalem. Část virových částic proniká krevním oběhem, což vede k výskytu příznaků intoxikace v prodromálním období. Ve fázi primární replikace není detekováno žádné jasné poškození hepatocytů.

Příčinou cytolýzy hepatocytů u hepatitidy A je jak přímý cytopatický účinek viru, tak porážka infikovaných buněk cytotoxickými T-lymfocyty. Imunologicky zprostředkovaná cytolýza převažuje během výšky infekce. V této fázi se v periportální zóně jaterních laloků a portálních traktů vyskytují zánětlivé a nekrobiotické procesy.

Patologické změny v játrech u hepatitidy A jsou vyjádřeny jako omezená nekróza. Registrovaný fokální (bodový), skvrnitý, vzácně zonální typ nekrózy jater. Fokální a skvrnitá nekróza je pozorována hlavně u mírnějších forem onemocnění. Zonální nekróza odpovídá mírnému průběhu onemocnění a je charakterizována rozsáhlejším nekrobiotickým procesem s lézí ne jednotlivých hepatocytů, ale celých částí jaterní tkáně. Při fulminantní hepatitidě A dochází k akutní masivní nekróze jater.

Nicméně hepatitida A je považována za samo-omezenou infekci v důsledku vysoké imunogenicity viru. Existuje komplexní aktivace všech částí imunitního systému. Klony specifického cytotoxického T-lymfocytového viru zničí virové buňky. Specifické protilátky neutralizují virus v biologických tekutinách. Taková rychlá, intenzivní imunitní reakce zabraňuje porážce neinfikovaných hepatocytů a vede k úplné eliminaci viru. U hepatitidy A není zpravidla pozorována ani dlouhodobá cirkulace viru ani chronizace procesu. Jiný průběh onemocnění může být způsoben ko-nebo superinfekcí jinými viry. Ve výjimečných případech, v přítomnosti genetické predispozice hepatitidy A, může být spouštěčem pro rozvoj chronické aktivní hepatitidy prvního typu.

Diagnóza hepatitidy A je stanovena s ohledem na epidemiologický komplex (nástup onemocnění 7-50 dní po kontaktu s pacienty s hepatitidou A nebo v nepříznivé oblasti), klinická data a výsledky laboratorního vyšetření pacientů. Jedním z důležitých objektivních příznaků hepatitidy A je hepatomegálie, zjištěná již v precizním období.

Diagnóza hepatitidy je založena na komplexu biochemických parametrů, které odrážejí nejdůležitější funkce jater. Jedním z časných a citlivých ukazatelů poruch metabolismu pigmentů je zvýšená hladina urobilinogenu v moči. Zvýšení obsahu bilirubinu v séru nastává hlavně díky jeho vázané frakci. Hyperfermentemie může sloužit jako jeden z hlavních ukazatelů v aniktrické formě hepatitidy A. V praxi má široké uplatnění, stanovení koloidních vzorků - zvýšení vzorku thymolu a snížení titru sulimonu.

Virologické studie (imunitní elektronová mikroskopie fekálního filtrátu) pro detekci HAV a metody ELISA pro detekci HAV-Ag jsou účinné pouze v časných obdobích onemocnění (inkubace a prodromál) a proto nemají praktickou hodnotu.

Velmi důležitá je pečlivě sebraná historie, stanovení možnosti profesní či domácí intoxikace, zvážení epidemiologické situace při určování povahy a příčin onemocnění. V nejasných případech byste měli nejprve přemýšlet o virové hepatitidě. Detekce tzv. Australského antigenu je charakteristická pro sérovou hepatitidu B (je také detekována u nosičů viru, vzácně u jiných onemocnění). Mechanická (subhepatická) žloutenka se vyskytuje akutně obvykle pouze tehdy, když je žlučový kanál u žlučových kamenů blokován kamenem. V tomto případě však vzniku žloutenky předchází záchvat žlučové koliky; bilirubin v krvi je většinou rovný, zabarvený stolicí.

U hemolytické adrenální žloutenky je v krvi stanoven volný (nepřímý) bilirubin, stolice je intenzivně zbarvena a obvykle se snižuje osmotická rezistence erytrocytů. V případě falešné žloutenky (kvůli barvení kůže s karotenem s prodlouženým a hojným užíváním pomerančů, mrkve, dýně), skléry obvykle nejsou zbarvené, neexistuje hyperbilirubinémie.

Pomocné diagnostické funkce:

• Epidemiologická anamnéza, podrobně rozebraná s ohledem na vodní, alimentární a kontaktní cesty přenosu patogenu po dobu 1,5 měsíce. onemocnění

• Mladí, obvykle věk

• Příznaky onemocnění: příznaky vagotonie, svědění kůže atd.

• Hematologické změny: leukopenie, relativní lymfocytóza, zpomalení ESR.

• Výsledky biochemického výzkumu (markery syndromů cytolýzy, mesenchymální zánět, cholestáza)

• Výsledky sérologického vyšetření (detekce IgM-anti-HAV).

Klinika

Podobně jako jiná virová hepatitida je hepatitida A charakterizována řadou klinických projevů. Podle závažnosti klinických projevů se rozlišuje asymptomatická (inaparantní a subklinická) a manifestní (ikterická, anikterická, vymazaná) forma onemocnění. Trvání infekce může být akutní a protrahované podle závažnosti průběhu: mírné, střední a závažné. Hepatitida A zpravidla končí úplným uzdravením, ale v některých případech se mohou objevit reziduální účinky (syndrom posthepatitidy, prodloužené zotavení, poškození žlučových cest - dyskineze a cholesterol). Z možných komplikací po infekci, recidivách, exacerbacích jsou izolovány léze žlučových cest.

Hlavními klinickými rysy hepatitidy A jsou převládající snadnost průtoku, extrémní vzácnost vývoje těžkých forem, rychlý ústup infekčního procesu s časnou rekonvalescencí a úplným zotavením v období 1,5-2 měsíců bez hrozby chronické chronicity.

Ve zjevných případech onemocnění se rozlišují následující období: inkubace, precizní (prodromální), ikterická a rekonvalescence (doba zotavení).

Hepatitida A se nazývá hepatitida s krátkou inkubací. Inkubační doba je v průměru 14-28 dní. Poslední třetina inkubace odpovídá nejintenzivnější eliminaci viru, což určuje zvláštní epidemiologické nebezpečí tohoto období.

Typická ikterická forma hepatitidy A je pozorována u 10% infikovaných. Vyznačuje se jasným cyklickým tokem a důslednou změnou v precizních, ikterických a zotavovacích obdobích. V precizním období (trvání od 1 do 14 dnů) mají pacienti délku teploty (až 38-38,50 C) a symptomy podobné chřipce: slabost, nevolnost, únava, ospalost v kombinaci s nestabilním spánkem, bolest hlavy, bolest svalů a kloubů. U mladších dětí se může vyskytnout průjem, u starších dětí au dospělých je častější bolest v pravém hypochondriu. Tento stav odpovídá fázi nejvyšší aktivity infekčního procesu, potvrzené nejvyšší koncentrací viru ve stolici. Téměř všichni pacienti zaznamenali zvýšení jater (hepatomegalie). Děti mohou pociťovat abdominální syndrom (zvyšující se intenzitu bolesti v břiše), která trvá 1-2 dny a spontánně vymizí. Obecně platí, že v precizním období nejsou všechny symptomy ostře vyjádřeny, což určuje pozdní podání k lékaři.

Iterterické období (1-2 týdny) je charakterizováno výskytem tmavé moči, zabarvených výkalů, zežloutnutí sliznic, skléry a kůže. Výskyt žloutenky se obvykle kombinuje se zlepšením stavu pacientů. Příznaky se zmenšují, bodání, zvracení, chlazení, bolesti svalů a kosti mizí. Zlepšení pohody je obvykle stanoveno od prvního dne, méně často po 2-3 dnech s výskytem žloutenky. Tento průběh onemocnění je typický pro děti a dospělé a odpovídá poklesu infekčního procesu, snížení replikace viru.

Když hepatitida Žloutenka nedosahuje vysoké intenzity. Obsah bilirubinu překračuje normu maximálně 4-5 krát. Obnovení sekrece žluči s vyjasněním moči a výskytem prvních pestrých, pak stabilně zbarvených výkalů odpovídá krizi - bodu „zlomeniny“.

Na rozdíl od rychlé dynamiky celkového stavu pacientů, hepatomegálie přetrvává po celou dobu žloutenky. To odpovídá nejen infekčnímu procesu, ale také patologii orgánů. Z obecných klinických projevů jsou patrné známky exkrementů, tendence k bradykardii a hypotenzi a hluchota srdečních tónů.

Doba regenerace hepatitidy A je charakterizována opačným vývojem všech patologických změn: velikost jater je normalizována, indikátory metabolismu pigmentů jsou obnoveny a asteno vegetativní poruchy jsou eliminovány. Převážná většina pacientů (90%) má normální rekonvalescenci, když se klinické zotavení objeví během 3 - 4 týdnů od nástupu onemocnění. Zbytek zaznamenal prodlouženou rekonvalescenci trvající až několik měsíců. U některých pacientů dochází k exacerbacím onemocnění, které se projevuje zhoršením klinických a laboratorních parametrů. Relapsy se objevují v období zotavení 1-3 měsíce po klinickém zotavení a jsou charakterizovány opakovanými klinickými a biochemickými změnami. To je způsobeno obnovením aktivní replikace viru. Jsou popsány cholestatické varianty průběhu hepatitidy A, u kterých přetrvává zvýšený obsah sérového bilirubinu po dobu 2-5 měsíců.

Anicterické, subklinické a inaparantní formy hepatitidy A v klinické praxi téměř nejsou rozpoznány a jsou v zásadě zaznamenány v epidemických ložiscích dětí. Při cíleném vyšetření s indikací specifických markerů jsou tyto formy hepatitidy A detekovány několikrát častěji než ikterická forma. Klinické projevy v subklinických a inaparantnyh formách chybí úplně, v anikterní, jsou blízké komplexu symptomů prodromálního období.

Ve většině případů, bez ohledu na závažnost nemoci, monoinfekce hepatitidy A končí obnovou a obnovením funkce jater. Úmrtnost na hepatitidu A podle různých zdrojů je 0,01–0,1%. Hlavní příčinou úmrtí je fulminantní hepatitida, při které dochází k rychlé masové smrti hepatocytů v důsledku nekrózy. Klinické příznaky zhoršení v průběhu onemocnění jsou pokles jater, zvýšení apatie a únava, v posledním stadiu - dezorientace a předkožky (kóma) s výskytem jaterního dechu z úst. Vývoj chronické hepatitidy A není registrován.

Historie hepatitidy C

Téměř každý zná tři nejzávažnější infekční choroby lidstva: HIV, AIDS, hepatitida C. A pokud, díky masové reklamě od výrobců kondomů, jsme si méně vědomi toho, čeho se máme bát a jak se tomu vyhnout imunodeficiencí a AIDS, pak pouze hepatitida C slabé pojmy. Většina lidí spojuje hepatitidu s žloutenkou s varováním před nebezpečím používání nemytých potravin a osobní hygieny. Jen málo lidí přemýšlí o skutečném nebezpečí, které obklopuje lidstvo všude.

Hepatitida C, nebo jak to bylo přezdíváno lidmi "milující vrah" - akutní virové onemocnění jater.

Každý rok je v Rusku registrováno až 57 tisíc nových případů tohoto onemocnění. Onemocnění je velmi obtížné diagnostikovat a léčit, protože patogenní virus se šíří po celém těle, což způsobuje výskyt komorbidit, které maskují příčinu. Navzdory zjevnému nebezpečí onemocnění má virová hepatitida C zvědavou povahu výskytu a pro virology je také předmětem studia hodného pozornosti.

Jak se objevila hepatitida C?

Existují dvě hlavní verze původu HCV: přírodní a umělé.
Přirozený výskyt. Na University of Nottingham, v procesu laboratorního testování krve netopýrů, vědci byli schopni detekovat, jako součást DNA, genetické sekvence podobné nukleovým kyselinám virů řady hepatovirů (ke kterým patří HCV). Fanoušci této teorie tvrdí, že to není poslední nemoc, kterou tito hlodavci mohou přenášet na nás. Pod podezřením vědců však padají psi a koně, jejichž DNA také našla podobné řetězce.

Umělý vzhled. Tato teorie vznikla na základě nedostatku shody s Koch postuláty (podmínky, za kterých lze studovaný virus rozpoznat jako původce onemocnění):

1. Virové částice by měly být detekovány ve velkém množství u každého pacienta - v procesu výzkumu pouze polovina pacientů byla schopna detekovat tyto částice s frekvencí 1 molekuly RNA na 10 molekul jater.
2. Molekuly viru musí být extrahovány a pěstovány v umělém prostředí - obecně nebyla nalezena HCV forma.
3. Opakovaný test na zvířatech (nejčastěji šimpanzi) by měl vykazovat stejný výsledek - v 57% případů nedošlo k žádné reakci.

Historie vzniku a detekce hepatitidy C

První známky Hepatitidy C, jako samostatného onemocnění, se objevily na počátku 70. let, kdy v procesu krevních testů na nosiče hepatitidy byly objeveny některé výjimečné případy neslučitelnosti virů skupiny A a B. To vedlo k zahájení hledání nových způsobů identifikace onemocnění. Za tímto účelem byl v laboratoři výzkumného centra Chiron Corporation pod vedením Dr. M. Houghtona sestaven tým odborníků. V roce 1987, oni byli schopní izolovat fragment cizí RNA, který, v důsledku, byl volán Hepatitis C. t

Přes veškeré úsilí vědců nebudou získány přesné představy o patogenu.
Díky molekulárně biologickým metodám bylo možné stanovit:

1. Příčinou onemocnění je sférický virus.
2. Existuje 6 sérotypů patologie a více než 90 subtypů. Nejběžnější sérotypy jsou C1-C3. Klasifikace je určena územím.
3. Virus je nestabilní za působení chloroformu, vysoké teploty (od 60 ° C) a vnějšího prostředí.
4. Přenáší se výhradně krví infikované osoby. Poznámka: málo lidí ví, ale první posuny v identifikaci metod přenosu hepatitidy se vyskytly ve vzdáleném roce 1964. D. Kevorkian. Poměrně slavný lékař mezi svými spolupracovníky, který se snažil prokázat možnost kadaverické krevní transfuze u živých pacientů, si nakazil nové onemocnění. Zvláštností tohoto případu je, že kontrolní skupina byla transfúzována běžným hemem odebraným z dárcovské krevní banky.
5. Léčba onemocnění je zdlouhavá a drahá.

Nebezpečí hepatitidy C

Terapie nemocí zahrnuje dlouhodobé užívání silných imunomodulačních a antivirových léčiv.

Historie hepatitidy C

Dnes je hepatitida C hrozné nevyléčitelné onemocnění, které lékaři srovnávají s infekcí HIV. Částečně je v tom určitý smysl, protože patogenní virus pronikající do krve se postupně šíří po celém těle a zajišťuje pomalou smrt pacienta. Není možné ji eradikovat, očkování za účelem ochrany těla je také neznámé a klinický výsledek je nejvíce nepředvídatelný a nejčastěji nepříznivý. Jedna věc je známa: zpočátku postupuje akutní forma virové hepatitidy, ale vzhledem k nedostatku pozitivní dynamiky onemocnění lékaři dali neuspokojivou diagnózu chronické hepatitidy.

Mnoho lidí přemýšlí o otázce: odkud pochází virová hepatitida, co předcházelo tak rozsáhlému patologickému procesu? Lékaři jsou si poměrně dobře vědomi historie této infekční nemoci, protože tisíce vědců z celého světa se snaží vyvinout všelék a zachránit životy pacientů.

Jak se objevila hepatitida C?

Vědci dostali odpověď na tuto otázku ne tak dávno, a další laboratorní studie ukázala, že virus byl přenášen na lidi z netopýrů. Tito záhadní savci přivedli k lidstvu spoustu starostí, připomenout alespoň původ Ebola a SARS; ale nyní zahraniční média otevřeně prohlašují, že viry převládající v těle netopýrů jsou schopny vyvinout hepatitidu C.
Pro potvrzení svých odhadů vědci použili progresivní vědeckou metodu vysoce účinného sekvenování, která se zabývá podrobnými studiemi nukleových kyselin v krvi. DNA netopýrů ukázala, že v krvi převládá 5% virů rodu pegivirů a hepatovirů, a jak je dobře známo, původce hepatitidy C k pronájmu C (HCV) také patří k hepatovirům.
Tato teorie způsobuje kontroverzní reakci ve vědeckém světě, protože tam jsou také žhaví obránci netopýrů, kteří jsou přesvědčeni, že tito savci nejsou ve vztahu k lidské infekci hepatitidou. Tak či onak, podle statistik, tato smrtící infekce postihuje asi 150 milionů lidí po celém světě, takže moderní vědci se nevzdali svých pokusů zjistit svůj původ.

Historie vzniku a detekce hepatitidy C

Informace o prvním infikovaném pacientovi byla přijata v polovině roku 1989, ale v té době lékaři nespecifikovali progresivní patologický proces virové hepatitidy. U pacientů, jejichž krevní HBsAg chyběla, post-transfuzní hepatitida rychle postupovala.

Naši čtenáři doporučují

Náš pravidelný čtenář doporučil efektivní metodu! Nový objev! Novosibirsk vědci identifikovali nejlepší způsob, jak očistit játra. 5 let výzkumu. Vlastní ošetření doma! Po důkladném přečtení jsme se rozhodli nabídnout vám to.

Lékaři provedli řadu laboratorních testů a zjistili, že v krvi je přítomna nová látka, která se liší obsahem a původem od HBV a HA. Retrospektivní analýza pomohla objevit nové onemocnění, které bylo později známo všem jako hepatitida C. Je frustrující, že roky ubíhaly a historie nemoci nebyla nikdy objevena, to znamená, že příčiny viru v těle zůstaly záhadou v mnoha klinických obrazech.
V moderním světě neexistuje přesný obraz původce hepatitidy C, který je způsoben obtížemi při hromadění nezbytného množství virových částic a nedostatkem odpovídajícího živého biologického materiálu. A přesto, výlučně díky molekulárně biologickým metodám výzkumu, se objevila jedinečná příležitost ke kontrole viru hepatitidy C. A o tom je známo:

Vznik hepatitidy C a její historie

Vzhledem k tomu, že HCV ještě není rovnoměrně rozloženo, lze pozorovat, jak se nemoc šíří. V Africe více pacientů s třetím genotypem viru. Až donedávna nebyly žádné jiné druhy. Ve východní Evropě je první genotyp mnohem populárnější.

Stále více vědců studuje virus z několika důvodů:

• Vývoj návratnosti je možný při práci na slibných tématech. Takže objevení drogy nebo způsob, jak odstranit nebezpečnou infekci, přinese miliony dolarů;
• Jak se zbavit viru, stává se stále častějším cílem v přítomnosti moderních technologií;
• Zatímco na trhu neexistuje žádný konkurent, jediný vývojář diktuje náklady na léky.

Na úsvitu opozice

Odborníci na infekční onemocnění překvapivě věděli o problému dlouho předtím, než začali virologové vyzvánět. Virus nebyl nazýván ani A, ani B, jeho povaha a lokalizace v játrech byla chápána symptomy. Objev patogenu HCV sám se stal v té době otázkou času. A v devadesátých letech bylo možné takový objev učinit, infekce byla objevena a klasifikována. Byla prostudována a učinila příslušné závěry o nezbytné léčbě.

Téměř současně byla objevena možnost diagnózy, s výjimkou chybné diagnózy. Nyní je metoda výzkumu PCR oceňována nejen pro přesnost, ale i pro vysokou rychlost. Během několika hodin se můžete dozvědět, zda se jedná o infekci, a prozkoumat související údaje o genotypu a dalších údajích.

Distribuce v zemi světa

V naší zemi je tento problém stále rovnoměrně rozdělen, i když existují oblasti s větší podporou léčby. Během posledních desetiletí se nemoc rozšířila o transfuzi s krevními produkty. V tomto mechanismu nebyl žádný sociální faktor, proto bylo těžké pochopit, na čem závisí distribuce. Postupem času vstoupil v platnost takový sociální problém, jako je závislost na drogách, nedostatečné poskytování zdravotnických služeb a léků různých vrstev. Regiony s problémem drogové závislosti a špatným poskytováním léků budou každoročně čím dál tím nebezpečnější.

Boj a vítězství

Řada zemí přijala strategii boje proti viru hepatitidy. Rusko také podepsalo mezinárodní dohodu o boji proti viru hepatitidy C, ale ne všechny položky jsou implementovány nebo implementovány poměrně efektivně. Výskyt řeší Ministerstvo zdravotnictví. Síla tohoto oddělení zvrátit situaci. Podle oficiálních statistik je nakaženo více než tři procenta občanů. Úředníci oddělení zároveň poukazují na velké počty a poukazují na potřebu speciálních analýz. Zavedení HCV screeningu může být stejně důležité jako kontrola HIV.

Léčíme játra

Léčba, symptomy, léky

Historie vzniku hepatitidy C

Historie vzniku hepatitidy C

Hepatitida je akutní a chronické zánětlivé onemocnění jater, ne fokální, ale rozšířené. Při různých hepatitidách se liší způsoby infekce, liší se také rychlostí progrese onemocnění, klinickými projevy, metodami a prognózou léčby. I symptomy různých typů hepatitidy jsou odlišné. Některé příznaky jsou navíc silnější než jiné, což je dáno typem hepatitidy.

Hlavní příznaky

1. Žloutnutí Symptom je běžný a vzhledem k tomu, že bilirubin vstupuje do pacientovy krve v případě poškození jater. Krev, cirkulující tělem, ji šíří skrze orgány a tkáně, maloval je žlutě.
2. Výskyt bolesti v pravém hypochondriu. K tomu dochází z důvodu zvýšení velikosti jater, což vede k výskytu bolesti, která je matná a dlouhotrvající nebo jsou paroxyzmální v přírodě.
3. Zhoršení zdraví doprovázené horečkou, bolestmi hlavy, závratěmi, zažívacími problémy, ospalostí a letargií. To vše je důsledkem působení na tělo bilirubinu.

Akutní a chronická hepatitida

Pacienti s hepatitidou mají akutní a chronické formy. V akutní formě se projevují v případě virového poškození jater, stejně jako v případě otravy různými druhy jedů. U akutních forem onemocnění se stav pacientů rychle zhoršuje, což přispívá ke zrychlenému rozvoji symptomů.

S touto formou onemocnění je docela možné příznivé projekce. S výjimkou jeho chronické. V akutní formě je nemoc snadno diagnostikována a snáze léčitelná. Neléčená akutní hepatitida se snadno rozvine do chronické formy. Někdy s těžkou otravou (např. Alkoholem) se chronická forma vyskytuje sama. V chronické formě hepatitidy dochází k procesu nahrazení jaterních buněk pojivovou tkání. Je slabě vyjádřena, je pomalá, a proto někdy zůstává nediagnostikována až do nástupu cirhózy jater. Chronická hepatitida je léčena horší a prognóza její léčby je méně příznivá. V akutním průběhu nemoci, blaženosti významně zhorší, dojde k rozvoji žloutenky, objeví se intoxikace, funkční funkce jater se sníží, zvyšuje se obsah bilirubinu v krvi. S včasnou detekcí a účinnou léčbou akutní hepatitidy v akutní formě se pacient nejčastěji zotavuje. S trváním onemocnění trvajícím více než šest měsíců se hepatitida stává chronickou. Chronická forma onemocnění vede k závažným poruchám v těle - zvětšuje se slezina a játra, dochází k narušení metabolismu, dochází ke komplikacím, jako je cirhóza jater a onkologické formace. Pokud má pacient sníženou imunitu, léčebný režim je zvolen nesprávně nebo existuje závislost na alkoholu, pak přechod hepatitidy na chronickou formu ohrožuje život pacienta.

Odrůdy hepatitidy

Hepatitida má několik typů: A, B, C, D, E, F, G, nazývají se také virová hepatitida, protože příčinou jejich výskytu je virus.

Hepatitida A

Tento typ hepatitidy se také nazývá Botkinova choroba. Má inkubační dobu od 7 dnů do 2 měsíců. Jeho patogen, virus RNA, může být přenášen z nemocného na zdravého člověka pomocí produktů nízké kvality a vody, kontaktu s předměty domácnosti používanými pacientem. Hepatitida A je možná ve třech formách, jsou rozděleny podle síly onemocnění:

• v akutní formě se žloutenkou je játra vážně poškozena;
• s subakutní bez žloutenky, můžeme hovořit o lehčí verzi onemocnění;
• v subklinické formě si nemusíte ani všimnout příznaků, i když infikovaná osoba je zdrojem viru a může infikovat ostatní.

Hepatitida B

Toto onemocnění se také nazývá sérová hepatitida. V doprovodu zvýšení jater a sleziny, vzniku bolesti v kloubech, zvracení, teplotě, poškození jater. Vyskytuje se buď v akutní nebo chronické formě, která je určena stavem pacientovy imunity. Způsoby infekce: během injekcí s porušením hygienických předpisů, pohlavního styku, při transfuzi krve, použití špatně dezinfikovaných lékařských přístrojů. Doba inkubační doby je 50 - 180 dnů. Výskyt hepatitidy B je snížen očkováním.

Hepatitida C

Tento typ onemocnění je jednou z nejzávažnějších nemocí, protože je často doprovázen cirhózou nebo rakovinou jater, což vede až k smrti. Onemocnění je špatně přístupné k léčbě a navíc, když jednou onemocnělo hepatitidou C, může být osoba znovu infikována stejným onemocněním. Nelze léčit HCV: po akutní hepatitidě C se 20% pacientů zotaví a u 70% pacientů se tělo nemůže z viru zotavit samo o sobě a onemocnění se stává chronickým. Stanovit důvod, pro který jsou někteří vyléčeni, a jiní nejsou, ještě neuspěl. Chronická forma samotné hepatitidy C nezmizí, a proto je třeba ji léčit. Diagnostiku a léčbu akutní formy HCV provádí specialista na infekční onemocnění, chronickou formou onemocnění je hepatolog nebo gastroenterolog. Je možné se nakazit během transfúze plazmy nebo krve z infikovaného dárce, při použití nekvalitních lékařských nástrojů, sexuálně a nemocná matka předá infekci dítěti. Virus hepatitidy C (HCV) se rychle šíří po celém světě, počet pacientů již dlouho přesahuje jednu a půl milionu lidí. Dříve HCV nereagovala dobře na terapii, ale nyní může být onemocnění vyléčeno pomocí moderních, přímo působících antivirotik. Pouze tato terapie je poměrně drahá, a proto si ji každý nemůže dovolit.

Hepatitida D

Tento typ hepatitidy D je možný pouze tehdy, když je koinfikován virem hepatitidy B (koinfekce je případ infekce jedné buňky viry různých typů). Je doprovázen masivním poškozením jater a akutním průběhem nemoci. Způsoby infekce - získání viru onemocnění v krvi zdravého člověka z viru nebo nemocného. Inkubační doba trvá 20 ÷ 50 dnů. Navenek se průběh nemoci podobá hepatitidě B, ale její tvar je závažnější. Může se stát chronickým tím, že půjde později do cirhózy. Očkování je možné provádět podobně jako očkování proti hepatitidě B.

Hepatitida E

Mírně připomínající hepatitidu A v průběhu a transmisním mechanismu, protože je také přenášen krví stejným způsobem. Jeho rysem je výskyt bleskových forem, které způsobují smrt v období nepřesahujícím 10 dnů. V jiných případech může být účinně vyléčen a prognóza zotavení je často příznivá. Výjimkou může být těhotenství, protože riziko ztráty dítěte se blíží 100%.

Hepatitida F

Tento typ hepatitidy nebyl dostatečně studován. Je jen známo, že onemocnění je způsobeno dvěma různými viry: jedna byla izolována z krve dárců, druhá byla nalezena ve výkalech pacienta, který po transfuzi krve obdržel hepatitidu. Známky: výskyt žloutenky, horečky, ascites (hromadění tekutin v dutině břišní), zvýšení velikosti jater a sleziny, zvýšení hladin bilirubinu a jaterních enzymů, výskyt změn v moči a výkalech, stejně jako celková intoxikace těla. Účinné metody léčby hepatitidy F dosud nebyly vyvinuty.

Hepatitida G

Tento typ hepatitidy je podobný hepatitidě C, ale ne tak nebezpečný, protože nepřispívá k rozvoji cirhózy a rakoviny jater. K cirhóze může dojít pouze v případě koinfekce hepatitidy G a C.

Diagnostika

Co se týče jejich příznaků, virová hepatitida je podobná, stejně jako některé jiné virové infekce. Z tohoto důvodu je obtížné stanovit přesnou diagnózu pacienta. Aby se tak objasnil typ hepatitidy a správný předpis terapie, jsou nezbytné laboratorní krevní testy k identifikaci markerů - ukazatelů, které jsou individuální pro každý typ viru. Po zjištění přítomnosti takových markerů a jejich poměru je možné určit stadium onemocnění, jeho aktivitu a možný výsledek. Za účelem sledování dynamiky procesu se po určité době opakuje zkouška.

Jak léčit hepatitidu C

Současné léčebné režimy pro chronické formy HCV jsou redukovány na kombinovanou antivirovou terapii, včetně přímo působících antivirotik, jako je například sofosbuvir, velpatasvir, daclatasvir, a ledipasvir v různých kombinacích. Někdy se přidává ribavirin a interferony, aby se zvýšila jejich účinnost. Tato kombinace účinných látek zastavuje replikaci virů a šetří játra před jejich škodlivými účinky. Tato terapie má několik nevýhod:

1. Náklady na léky proti viru hepatitidy B jsou vysoké, ne každý je může dostat.
2. Přijetí jednotlivých léků je doprovázeno nepříjemnými vedlejšími účinky, včetně horečky, nevolnosti, průjmu.

Trvání léčby chronických forem hepatitidy trvá několik měsíců až rok v závislosti na virovém genotypu, stupni poškození těla a použitých léčivech. Protože hepatitida C postihuje především játra, pacienti musí dodržovat přísnou dietu.

Charakteristika genotypů HCV

Hepatitida C patří mezi nejnebezpečnější virové hepatitidy. Onemocnění je způsobeno virem obsahujícím RNA, zvaným Flaviviridae. Virus hepatitidy C se také nazývá "milující vrah". Dostal takové nelichotivé epithet vzhledem k tomu, že v počátečním stádiu onemocnění není doprovázeno žádnými příznaky vůbec. Nejsou žádné známky klasické žloutenky a v pravé oblasti hypochondria není žádná bolest. Detekovat přítomnost viru nemůže dříve než pár měsíců po infekci. A před tím není reakce imunitního systému a není možné detekovat markery v krvi, a proto není možné provádět genotypizaci. Zvláštním rysem HCV je také skutečnost, že po vstupu do krevního oběhu během reprodukčního procesu virus začíná rychle mutovat. Takové mutace interferují s imunitním systémem infikovaného, ​​aby se s nemocí přizpůsobily. Výsledkem je, že onemocnění může probíhat několik let bez jakýchkoliv symptomů, po kterých se cirhóza nebo zhoubný nádor objeví téměř bez řezu. A v 85% případů se onemocnění z akutní formy stává chronickým. Virus hepatitidy C má důležitou vlastnost - různé genetické struktury. Ve skutečnosti je hepatitida C soubor virů, klasifikovaných podle variant jejich struktury a rozdělených do genotypů a subtypů. Genotyp je součtem genů kódujících zděděné znaky. V současné době medicína zná 11 genotypů viru hepatitidy C, které mají své vlastní podtypy. Genotyp je označen čísly od 1 do 11 (i když v klinických studiích se používají hlavně genotypy 1 ÷ 6) a podtypy, s použitím písmen latinské abecedy:

• La, lb a lc;
• 2a, 2b, 2c a 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e a 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i a 4j;
• 5a;
• 6a.

V různých zemích jsou genotypy HCV distribuovány různými způsoby, například v Rusku se nejčastěji vyskytuje od prvního do třetího. Závažnost onemocnění závisí na typu genotypu, určují léčebný režim, jeho trvání a výsledek léčby.

Jak se kmeny HCV šíří po celé planetě

Na území zeměkoule jsou genotypy hepatitidy C distribuovány heterogenně a nejčastěji jsou nalezeny genotypy 1, 2, 3 a pro jednotlivá území to vypadá takto:

• V západní Evropě a jejích východních regionech jsou nejčastější genotypy 1 a 2;
• v USA subtypy 1a a 1b;
• V severní Africe je genotyp 4 nejčastější.

Lidé s poruchami krve (hematopoetické nádory, hemofilie atd.), Stejně jako pacienti podstupující léčbu v dialyzačních jednotkách, jsou ohroženi možnou infekcí HCV. Genotyp 1 je považován za nejběžnější na světě, za nějž odpovídá

50% z celkového počtu případů. Druhým nejčastějším je genotyp 3 s více než 30%. Šíření HCV v Rusku má významné rozdíly oproti světovým nebo evropským verzím:

genotyp 1b

50% případů; na genotypu 3a

20% je infikováno hepatitidou 1a

10% pacientů; hepatitida s genotypem 2 nalezeným v

Ale nejen obtížnost léčby HCV závisí na genotypu. Účinnost léčby ovlivňují také následující faktory:

• věku pacientů. Možnost vyléčení u mladých lidí je mnohem vyšší;
• ženy se snáze zotavují než muži;
• stupeň poškození jater je důležitý - příznivý výsledek je vyšší s menším poškozením;
• velikost virové zátěže - čím menší je virus v těle v době léčby, tím účinnější je terapie;
• hmotnost pacienta: čím vyšší je, tím je léčba obtížnější.

Léčebný režim je proto vybrán ošetřujícím lékařem na základě výše uvedených faktorů, genotypizace a doporučení EASL (Evropské asociace pro onemocnění jater). EASL neustále udržuje svá doporučení aktuální a jak se objevují nová účinná léčiva pro léčbu hepatitidy C, upravte doporučené režimy.

Kdo je ohrožen infekcí HCV?

Jak je známo, virus hepatitidy C je přenášen krevním oběhem, a proto je s největší pravděpodobností nakažen:

• transfuzních pacientů;
• pacienti a klienti v zubních ordinacích a zdravotnických zařízeních, kde jsou lékařské nástroje nesprávně sterilizovány;
• v důsledku nesterilních nástrojů může být nebezpečné navštívit nehty a kosmetické salony;
• Piercing a milovníci tetování mohou trpět také špatně ošetřenými nástroji,
• existuje vysoké riziko infekce u těch, kteří užívají drogy v důsledku opakovaného užívání nesterilních jehel;
• plod může být infikován matkou infikovanou hepatitidou C;
• během pohlavního styku může infekce také vstoupit do těla zdravého člověka.

Jak se léčí hepatitida C?

Virus hepatitidy C byl z nějakého důvodu považován za „něžný“ virus vraha. Je schopen se projevovat po celá léta, po kterých se náhle objeví ve formě komplikací doprovázených cirhózou nebo rakovinou jater. Více než 177 milionů lidí na světě diagnostikovalo HCV. Léčba, která byla použita do roku 2013, kombinovala injekce inetferferonu a ribavirinu, dávala pacientům šanci na léčbu, která nepřekročila 40-50%. A kromě toho byla doprovázena vážnými a bolestivými vedlejšími účinky. Situace se změnila v létě 2013 poté, co americká farmaceutická společnost Gilead Sciences patentovala látku sofosbuvir, vyrobenou jako lék pod obchodní značkou Sovaldi, která zahrnovala 400 mg léku. Stala se první přímo působící antivirovou látkou (DAA) určenou pro boj s HCV. Výsledky klinických studií se sofosbuvirem potěšily lékaře s výkonem, který dosáhl 85 ÷ 95% v závislosti na genotypu, zatímco doba léčby byla více než dvojnásobná ve srovnání s léčbou interferony a ribavirinem. Ačkoli farmaceutická společnost Gilead patentovala sofosbuvir, v roce 2007 ji syntetizoval Michael Sofia, zaměstnanec společnosti Pharmasett, který později získal Gilead Sciences. Z názvu Michaela se mu syntetizovala substance, kterou syntetizoval sofosbuvir. Michael Sophia sám, spolu se skupinou vědců, kteří učinili řadu objevů, které odhalily povahu HCV, který mu umožnil vytvořit účinný lék pro jeho léčbu, získal cenu Lasker-DeBakey za klinický klinický výzkum. Téměř všechny zisky z prodeje efektivního nového produktu směřovaly do Gileadu, který na Sovaldi stanovil monopolně vysoké ceny. Společnost navíc obhájila svůj vývoj speciálním patentem, podle kterého se Gilead a některé z jeho partnerských společností staly majiteli výlučného práva na výrobu originálních DAA. Výsledkem bylo, že zisky společnosti Gilead v prvních dvou letech prodeje léku opakovaně pokryly všechny náklady, které společnost vynaložila na získání Pharmasett, získání patentu a následné klinické zkoušky.

Co je sofosbuvir?

Účinnost tohoto léku v boji proti HCV byla tak vysoká, že téměř žádný léčebný režim nemůže dělat bez jeho použití. Přípravek Sofosbuvir se nedoporučuje používat jako monoterapie, ale pokud se používá v kombinaci, vykazuje mimořádně dobré výsledky. Zpočátku byl lék použit v kombinaci s ribavirinem a interferonem, což umožnilo v nekomplikovaných případech dosáhnout vyléčení za pouhých 12 týdnů. A to navzdory skutečnosti, že pouze léčba interferonem a ribavirinem byla dvakrát méně účinná a její trvání někdy přesáhlo 40 týdnů. Po roce 2013 každý další rok přinášel zprávy o vzniku více a více nových léků, které úspěšně bojují proti viru hepatitidy C:

• daclatasvir se objevil v roce 2014;
• Rok 2015 byl rokem narození společnosti Ledipasvir;
• 2016 potěšilo vytvoření velpatasvir.

Přípravek Bristol-Myers Squibb uvolnil přípravek Daclatasvir ve formě léku Daklinza, který obsahuje 60 mg účinné látky. Následující dvě látky byly vytvořeny vědci z Gilead, a protože žádný z nich nebyl vhodný pro monoterapii, užívali drogy pouze v kombinaci se sofosbuvirem. Pro usnadnění léčby se opatrně vytvořené léky okamžitě uvolňují v kombinaci se sofosbuvirem. Takže tam byly drogy:

• Harvoni, kombinující sofosbuvir 400 mg a ledipasvir 90 mg;
• Epclusa, který zahrnoval sofosbuvir 400 mg a velpatasvir 100 mg.

Při léčbě daclatasvirem byly odebrány dva různé léky, Sovaldi a Daclins. Každá z párových kombinací účinných látek byla použita k léčbě některých genotypů HCV podle léčebných režimů doporučených EASL. A pouze kombinace sofosbuvir s velpatasvir se ukázala být pangenotypic (univerzální) prostředky. Epclusa vyléčila všechny genotypy hepatitidy C prakticky se stejnou účinností přibližně 97 ÷ 100%.

Vznik generik

Klinické studie potvrdily účinnost léčby, ale všechny tyto vysoce účinné léky měly jednu hlavní nevýhodu - příliš vysoké ceny, které jim neumožňovaly získat většinu nemocných. Monopolisticky vysoké ceny produktů instalovaných společností Gilead způsobily rozhořčení a skandály, které vedly držitele patentů k tomu, aby udělili určité ústupky, přičemž některé společnosti z Indie, Egypta a Pákistánu poskytly licence na výrobu analogů (generik) takových účinných a vyhledávaných léků. Kromě toho boj proti držitelům patentů, kteří nabízejí léky k léčbě za neinfikovaně nadměrné ceny, vedla Indie jako země, v níž miliony pacientů s hepatitidou C žijí v chronické formě. Jako výsledek tohoto boje, Gilead vydal licence a vývoj patentů k 11 indickým společnostem pro nezávislé vydání sofosbuvir nejprve, a pak jejich další nové produkty. Získání licencí, indičtí výrobci rychle začali vyrábět generiky, přidělující své vlastní značky na vyráběné drogy. Tak se poprvé objevil generický Sovaldi, pak se Daklinza, Harvoni, Epclusa a Indie stali světovým lídrem ve své produkci. Podle licenční smlouvy platí indičtí výrobci 7% získaných prostředků ve prospěch majitelů patentů. Ale i při těchto platbách byly náklady na generika vyráběné v Indii desetkrát nižší než u originálů.

Mechanismy působení

Jak již bylo popsáno dříve, objevující se režimy léčby HCV se týkají DAA a působí přímo na virus. Zatímco dříve používali k léčbě interferonu ribavirinem, posílilo lidský imunitní systém a pomohlo tělu odolávat onemocnění. Každá z těchto látek působí na virus vlastním způsobem:

1. Sofosbuvir blokuje RNA polymerázu, čímž inhibuje replikaci viru.

1. Daclatasvir, ledipasvir a velpatasvir jsou inhibitory NS5A, které zabraňují šíření virů a jejich pronikání do zdravých buněk.

Takový směrový účinek vám umožní úspěšně bojovat s HCV, s použitím sofosbuvir pro léčbu spolu s daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Někdy se pro zvýšení účinku na virus přidává do dvojice třetí složka, nejčastěji ribavirin.

Generičtí výrobci z Indie

Farmaceutické společnosti v zemi využily licencí, které jim byly uděleny, a nyní Indie vydává tyto generické přípravky Sovaldi:

• Hepcvir je výrobcem společnosti Cipla Ltd;
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd;
• Cimivir - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd;
• MyHep je výrobcem společnosti Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd;
• Sofovir je výrobcem Hetero Drugs Ltd.
• Resof - vyrobil Dr. Reddy's Laboratories;
• Virso - vydává Strides Arcolab.

Analogy Daklins jsou také vyráběny v Indii:

• Natdac od Natco Pharma;
• Dacihep od Zydus Heptiza;
• Daclahep od Hetero Drugs;
• Strides Arcolab Dactovin;
• Daclawin od společnosti Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd;
• Mydacla od společnosti Mylan Pharmaceuticals.

Indičtí výrobci léků, kteří následovali Gilead, zvládli také výrobu Harvoni, což vedlo k následujícím generikám:

• Ledifos - vydání Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd;
• Cimivir L - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd;
• LediHep - Zydus.

A v roce 2017 byla zvládnuta výroba následujících indických generik Epclusi:

• Velpanat vydal Natco Pharma;
• Velasof zvládl Hetero Drugs;
• SoviHep V začal vyrábět společnost Zydus Heptiza.

Jak vidíte, indické farmaceutické společnosti nezaostávají za americkými výrobci, dostatečně rychle zvládají nově vyvinuté léky a zároveň respektují všechny kvalitativní, kvantitativní a terapeutické vlastnosti. Odolnost včetně farmakokinetické bioekvivalence s ohledem na originály.

Obecné požadavky

Generické léčivo je léčivo, které je schopné nahradit léčbu drahými originálními léky s patentem, pokud jde o jeho základní farmakologické vlastnosti. Mohou být propuštěny jak v době, kdy jsou k dispozici, tak i v případě, že není k dispozici žádná licence, pouze její přítomnost umožňuje vydávat licence na analogové vysílání. V případě vydávání licencí indickým farmaceutickým společnostem jim Gilead poskytl také výrobní technologii, která držitelům licence udělila právo na nezávislé cenové politiky. Aby byl analog léku považován za generický, musí splňovat řadu parametrů:

1. Při přípravě kvalitativních i kvantitativních standardů musíte dodržovat poměr nejdůležitějších farmaceutických složek.

1. Dodržujte příslušné mezinárodní předpisy.

1. Vyžaduje se povinné dodržování správných výrobních podmínek.

1. V přípravcích by měl být zachován odpovídající ekvivalent absorpčních parametrů.

Stojí za zmínku, že WHO je na stráži, aby zajistila dostupnost léků, které se snaží nahradit drahé značkové léky pomocí rozpočtových generik.

Egyptská Soferbuvir Generics

Na rozdíl od Indie se egyptské farmaceutické společnosti nedostaly mezi světovou špičku ve výrobě generických léků proti hepatitidě C, i když zvládly také výrobu analogů sofosbuvirů. Ve většině jejich analogů jsou však nelicencovány:

• MPI Viropack, vyrábí lék Marcyrl Pharmaceutical Industries - jeden z prvních egyptských generik;

• Heterosofir, vydal Pharmed Healthcare. Je to jediná licencovaná generika v Egyptě. Na obalu, pod hologramem, je skrytý kód, který umožňuje ověřit originalitu přípravku na webových stránkách výrobce, čímž vylučuje jeho padělání;

• Grateziano, výrobce Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork vyráběný firmou Vimeo;

• Sofocivir, vyráběný společností ZetaPhar.

Generika pro boj proti hepatitidě z Bangladéše

Bangladéš je další zemí, která vyrábí generika proti HCV ve velkých objemech. Tato země navíc nevyžaduje ani licence na výrobu analogů značkových léčiv, protože do roku 2030 mohou její farmaceutické společnosti vydávat takové lékařské přípravky bez přítomnosti příslušných licenčních dokumentů. Nejznámější a nejmodernější technologií je farmaceutická společnost Beacon Pharmaceuticals Ltd. Projekt jeho výrobní kapacity byl vytvořen evropskými experty a splňuje mezinárodní standardy. Maják uvolňuje následující léčiva pro léčbu viru hepatitidy C:

• Přípravek Soforal - generický sofosbuvir, obsahuje léčivou látku 400 mg. Na rozdíl od tradičního balení v lahvích po 28 kusech se Sophoral vyrábí ve formě blistrů po 8 tabletách na jedné desce;
• Daclavir je generikum přípravku Daclatasvir, jedna tableta léčiva obsahuje 60 mg účinné látky. Vyrábí se také ve formě blistrů, ale každá destička obsahuje 10 tablet;
• Sofosvel je generický Epclusa, obsahuje sofosbuvir 400 mg a velpatasvir 100 mg. Pangenotypový (univerzální) lék, účinný při léčbě genotypů HCV 1 ÷ 6. V tomto případě není obvyklé balení v lahvích, tablety jsou baleny v blistrech po 6 kusech v každé destičce.
• Darvoni je komplexní léčivo, které kombinuje sofosbuvir 400 mg a daclatasvir 60 mg. Je-li nutné kombinovat léčbu přípravkem sofosbuvir s daklatasvirem, s použitím léků jiných výrobců, je nutné užívat tabletu každého typu. A maják je dal dohromady do jedné pilulky. Darvoni je balen v blistrech po 6 tabletách v jedné destičce, odeslaných pouze pro export.

Při nákupu přípravků od společnosti Beacon založených na průběhu léčby je třeba vzít v úvahu originalitu jejich balení, aby bylo možné zakoupit množství potřebné k ošetření. Nejznámější indické farmaceutické společnosti Jak bylo uvedeno výše, poté, co farmaceutické společnosti v zemi obdržely licence na uvolňování generik pro terapii HCV, Indie se stala světovým lídrem v jejich výrobě. Ale mezi množstvím všech společností stojí za zmínku několik, jejichž produkty v Rusku jsou nejznámější.

Natco Pharma Ltd.

Nejoblíbenější farmaceutickou společností je Natco Pharma Ltd., jejíž léky zachránily životy několika desítek tisíc lidí s chronickou hepatitidou C. Natco Pharma se objevil v roce 1981 ve městě Hyderabad s počátečním kapitálem 3,3 milionu rupií, poté počet zaměstnanců byl 20 lidí. Nyní v Indii pracuje v pěti podnicích Natco 3,5 tisíce lidí a v jiných zemích existují také pobočky. Kromě výrobních jednotek má společnost dobře vybavené laboratoře, které jí umožňují vyvíjet moderní lékařské přípravky. Mezi její vlastní vývoj stojí za zmínku léky na boj s rakovinou. Veenat, vyráběný od roku 2003 a užívaný pro leukémii, je považován za jeden z nejznámějších léků v této oblasti. Ano, a uvolňování generik pro léčbu viru hepatitidy C je pro Natco prioritou.

Hetero Drugs Ltd.

Tato společnost si jako svůj cíl stanovila výrobu generik, které tuto snahu podřídily vlastní výrobní síti, včetně továren s pobočkami a laboratořemi. Výrobní síť společnosti Hetero je ostře zaměřena na výrobu léčiv na základě licencí získaných společností. Jednou z jeho aktivit jsou lékařské přípravky, které umožňují bojovat proti závažným virovým onemocněním, jejichž léčba se stala pro mnoho pacientů nemožnou z důvodu vysokých nákladů na originální léčiva. Získaná licence umožňuje společnosti Hetero rychle přistoupit k uvolnění generik, které jsou pak pacientům prodávány za dostupnou cenu. Vznik Hetero Drugs pochází z roku 1993. Za posledních 24 let se v Indii objevilo tucet továren a několik desítek výrobních jednotek. Přítomnost vlastních laboratoří umožňuje společnosti provádět experimentální práce na syntéze látek, což přispělo k rozšíření výrobní základny ak aktivnímu vývozu léčiv do zahraničí.

Zydus heptiza

Zydus je indická společnost, která si dala za cíl vybudovat zdravou společnost, po které bude podle jejích majitelů následovat změna k lepšímu v kvalitě života lidí. Cílem je ušlechtilý, a proto k dosažení tohoto cíle podniká aktivní vzdělávací aktivity, které ovlivňují nejchudší vrstvy obyvatelstva. Včetně volného očkování populace proti hepatitidě B. Zidus z hlediska objemu produkce na indickém farmaceutickém trhu je na čtvrtém místě. Kromě toho, 16 z jeho léků bylo v seznamu 300 nejdůležitějších léků indického farmaceutického průmyslu. Produkty Zydus jsou poptávány nejen na domácím trhu, ale i v lékárnách ve 43 zemích naší planety. A sortiment léků vyráběných v 7 podnicích přesahuje 850 drog. Jeden z jeho nejsilnějších průmyslových odvětví je ve státě Gudžarát a je jedním z největších nejen v Indii, ale také v Asii.

Terapie HCV 2017

Léčebné režimy hepatitidy C pro každého pacienta jsou vybrány individuálně lékařem. Pro správný, efektivní a bezpečný výběr systému musí lékař vědět:

• genotyp viru;
• trvání nemoci;
• stupeň poškození jater;
• přítomnost / nepřítomnost cirhózy, současná infekce (např. HIV nebo jiná hepatitida), negativní zkušenosti z předchozí léčby.

Po obdržení těchto dat po cyklu analýzy lékař vybere nejlepší léčebnou možnost na základě doporučení EASL. Doporučení EASL jsou každoročně upravována, přidávají nově vznikající drogy. Před doporučením nových léčebných možností jsou předloženy ke zvážení Kongresu nebo speciálnímu zasedání. V roce 2017 zvláštní schůzka EASL přezkoumala aktualizace doporučených systémů v Paříži. Bylo rozhodnuto o úplném ukončení léčby interferonem v Evropě pro léčbu HCV. Navíc nebyl podáván jediný doporučený režim s použitím jedné, přímo působící drogy. Zde jsou některé doporučené možnosti léčby. Všechny z nich jsou určeny pouze pro seznámení a nemohou se stát vodítkem k činům, protože pouze lékař může předepsat léčbu pod dohledem, kterou ji později podrobí.

1. Možné léčebné režimy navržené EASL v případě infekce hepatitidy C nebo koinfekce HIV + HCV u pacientů bez cirhózy a dosud neléčených: t

• pro léčbu genotypů 1a a 1b můžete použít:

- sofosbuvir + ledipasvir, bez ribavirinu, doba trvání 12 týdnů; - sofosbuvir + daclatasvir, také bez ribavirinu, doba léčby je 12 týdnů; - nebo sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirinu, doba trvání 12 týdnů.

• při léčbě genotypu 2 se používá bez ribavirinu po dobu 12 týdnů: t

- sofosbuvir + dklatasvir; - nebo sofosbuvir + velpatasvir.

• při léčbě genotypu 3 bez použití ribavirinu po dobu 12 týdnů léčby: t

- sofosbuvir + daclatasvir; - nebo sofosbuvir + velpatasvir.

• Při léčbě genotypem 4 je možné aplikovat 5 týdnů bez ribavirinu: t

- sofosbuvir + ledipasvir; - sofosbuvir + daclatasvir; - nebo sofosbuvir + velpatasvir.

1. Doporučené léčebné režimy EASL pro monoinfekci hepatitidy C nebo souběžnou infekci HIV / HCV u pacientů s kompenzovanou cirhózou, kteří dosud nebyli léčeni:

• pro léčbu genotypů 1a a 1b můžete použít:

- sofosbuvir + ledipasvir s ribavirinem, doba trvání 12 týdnů; - nebo 24 týdnů bez ribavirinu; - a další možnost - 24 týdnů s ribavirinem s nepříznivou prognózou odpovědi; - sofosbuvir + daclatasvir, pokud je bez ribavirinu, pak 24 týdnů, as ribavirinem je doba léčby 12 týdnů; - nebo sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirinu, 12 týdnů.

• při léčbě genotypu 2:

- sofosbuvir + dklatasvir bez ribavirinu trvá 12 týdnů as ribavirinem, s nepříznivou prognózou, 24 týdnů; - nebo sofosbuvir + velpatasvir bez kombinace s ribavirinem po dobu 12 týdnů.

• při léčbě genotypu 3:

- sofosbuvir + daclatasvir po dobu 24 týdnů s ribavirinem; - nebo sofosbuvir + velpatasvir znovu s ribavirinem, doba trvání léčby je 12 týdnů; - na přání je sofosbuvir + velpatasvir možný po dobu 24 týdnů, ale bez ribavirinu.

• Při léčbě genotypu 4 se používají stejné režimy jako u genotypů la a lb.

Jak můžete vidět, kromě stavu pacienta a vlastností jeho těla, kombinace předepsaných léků vybraných lékařem také ovlivňuje výsledek terapie. Kromě toho doba trvání léčby závisí na kombinaci zvolené lékařem.

Léčba moderními HCV léky

Vezměte pilulky léků přímé antivirové akce předepsané lékařem ústně jednou denně. Nejsou rozděleny na části, nežvýkají, ale omývají se čistou vodou. Nejlepší je to provést současně, protože se udržuje stálá koncentrace účinných látek v těle. Není třeba se dostat k příjmu potravy, hlavní věc je nečinit to na lačný žaludek. Začíná brát drogy, dávat pozor na zdravotní stav, protože během tohoto období nejjednodušší způsob, jak si všimnout možných vedlejších účinků. Samotné PPPP jich nemají mnoho, ale léky předepsané v komplexu jsou mnohem menší. Nejčastěji se vedlejší účinky objevují jako:

• bolesti hlavy;
• zvracení a závratě;
• obecná slabost;
• ztráta chuti k jídlu;
• bolesti kloubů;
• změny biochemických parametrů krve, vyjádřené v nízkých hladinách hemoglobinu, snížení počtu krevních destiček a lymfocytů.

Vedlejší účinky jsou možné u malého počtu pacientů. Ale stejně o všech zjištěných onemocněních by měl být informován ošetřující lékař, aby přijal nezbytná opatření. Aby nedošlo k zvýšeným vedlejším účinkům, alkohol a nikotin by měly být vyloučeny z užívání, protože mají nepříznivý vliv na játra.

Kontraindikace

V některých případech je příjem PDPD vyloučen, týká se:

• individuální přecitlivělost pacientů na určité složky léčiv;

• pacienti mladší 18 let, protože neexistují přesné údaje o jejich účincích na organismus;

• ženy nesoucí plod a kojící děti;

• ženy by měly používat spolehlivé metody antikoncepce, aby se v průběhu léčby zabránilo koncepci. Tento požadavek se navíc vztahuje i na ženy, jejichž partneři rovněž dostávají terapii DAA.

Skladování

Uchovávejte antivirotika s přímým účinkem na místech nepřístupných pro děti a na přímém slunečním světle. Skladovací teplota by měla být v rozsahu 15 ÷ 30ºС. Počínaje užíváním léků zkontrolujte jejich výrobní a skladovací lhůty uvedené na obalu. Zpožděné drogy jsou zakázány. Jak získat DAA pro obyvatele Ruska Bohužel, indické generiky nebudou moci být nalezeny v ruských lékárnách. Farmaceutická společnost Gilead, která poskytuje licence na propouštění drog, obezřetně zakázala jejich vývoz do mnoha zemí. Včetně všech evropských států. Ti, kteří chtějí nakupovat levné indické generiky v boji proti hepatitidě C, mohou využít několika způsobů:

• objednejte si je prostřednictvím ruských internetových lékáren a získejte zboží během několika hodin (nebo dnů) v závislosti na místě dodání. A ve většině případů se nevyžaduje ani platba předem;
• objednejte je prostřednictvím indických internetových obchodů s donáškou domů. Zde budete potřebovat zálohu v cizí měně a čekací doba bude trvat tři týdny až měsíc. Navíc je doplněna potřeba komunikovat s prodávajícím v angličtině;
• jděte do Indie a vezměte si drogu sami. Trvá také čas, plus jazyková bariéra, plus obtížnost ověření originality zboží zakoupeného v lékárně. K tomu bude přidán problém self-exportu, který bude vyžadovat tepelnou nádobu, dostupnost posudku lékaře a předpis v angličtině, stejně jako kopii šeku.

Zájemci o nákup drog, lidé sami rozhodnout, které z možných možností doručení si vybrat. Nezapomeňte, že v případě HCV příznivý výsledek léčby závisí na rychlosti jejího nástupu. Zde, v doslovném slova smyslu, je zpoždění smrti podobné, a proto byste neměli zdržovat zahájení postupu.