Hepatitida C Stupeň 4

Po infekci virem hepatitidy C může trvat dva týdny, než se virus projeví. Tam jsou různé stupně hepatitidy C, nebo jak oni jsou nazýváni, stádia hepatitidy C: t

akutní období;
chronická fáze;
onemocnění je v akutní fázi;
stádia chronické hepatitidy C: vývoj fibrózy, cirhózy, rakoviny, závažnosti hepatitidy C v každém období závisí na vlastnostech organismu, komorbiditách, postojích k nemoci, na užívání nebo nepoužívání léků a na tom, které z nich.

První stadium onemocnění, jako je hepatitida C, je akutní infekce. Vyskytuje se v období 2-12 týdnů po infekci. Symptomy během tohoto období nemusí vůbec připomínat játra, nemoc je maskována jako různé nemoci. Přítomnost žloutnutí, což není vždy případ, umožňuje okamžité podezření na hepatitidu. Specifickým znakem je bolest v pravém hypochondriu.

Dvacet procent pacientů s tělem se dokáže zbavit viru a vyléčit. 80% onemocnění se stává chronickým.

Po celý život nemoc ničí tělo, játra, jiné orgány a systémy a člověk může žít relativně normální život.

U 25% lidí vede hepatitida C k závažným komplikacím a někdy může být zjištěna v poslední fázi onemocnění.

Jaterní tkáň je nahrazena pojivovou tkání, v důsledku čehož játra přestanou plnit své funkce, odstraňují toxiny a tělo je otráveno. Vědci ukázali, že to není jen játra, která je ovlivněna, téměř všechny orgány jsou postiženy: srdce, cévy, reprodukční orgány, trávicí a močové soustavy. Ve velmi poslední fázi se vyvíjí hepatokarcinom a provokuje se rakovina jiných orgánů, včetně krku, krku a hlavy.

U lidí s dekompenzovanou cirhózou se vyvíjejí křečové žíly, tekutina se hromadí v žaludku, vyvíjí se ascites, může se objevit vnitřní krvácení a mohou se vyvinout podmínky, které ohrožují život.

Pro každou osobu nemoc postupuje individuálně.

Rakovina jater se nevyvíjí v každém případě, obvykle se projevuje přibližně 25-30 let po infekci. Ale jako každá jiná choroba, hepatitida C je lépe detekována a léčena v rané fázi, dává šanci ji porazit ještě dlouho před výskytem jakýchkoliv závažných komplikací.

Hepatitida C - v rané fázi vývoje

Hepatitida v raném stádiu vývoje nemusí dávat příznaky nebo se objevit akutně.

Počáteční stadium hepatitidy C je akutní fáze, která začíná po inkubační době, během které se virus množil a infikoval zdravé jaterní buňky. Forma může být icteric a anicteric. Neměli byste si ujít takové známky, jako je slabost, únava, rychlá únava. může být horečka, horečka až 3 stupně, bolest pod okrajem na pravé straně, svědění kůže, zežloutnutí skléry a kůže. Trávení, chuť k jídlu jsou narušeny, bolest kloubů a svalů, horečka a pocení, průjem jsou pociťovány. Po této době se hepatitida C dostává do další fáze vývoje.

Hepatitida C v poslední fázi

Poslední fáze hepatitidy C je charakterizována ztrátou chuti k jídlu, zvracením, depresí, nadýmáním. Chronická fáze může být asymptomatická, ale hepatitida C v akutním stadiu dává závažné příznaky: průjem, bolest pod pravým žebrem, mohou se objevit zcela nespecifické příznaky: vnitřní krvácení, ascites, křečové žíly, bolesti hlavy a někdy mohou být stavy život ohrožující.

Zvýšení jaterních komplikací, rozvoj cirhózy. Má 4 stupně vývoje, je to nevratný proces, který vede k selhání jater a smrti.

Včasná léčba hepatitidy C

Vědět, jak se vyvíjejí stádia hepatitidy C a jak je léčba prováděna, si lidé myslí, že se s nimi bude zacházet co nejdříve. Moderní techniky umožňují zcela porazit virus, léčba hepatitidy v raných fázích vám umožní zbavit se viru a nemá problémy s játry. Léčba tohoto onemocnění spočívá ve zničení viru, léčba antivirotiky poslední generace dává téměř sto procentní účinek s jakýmkoliv genotypem a jakoukoliv virovou zátěží, dokonce i při cirhóze. Pokud se však již cirhóza vyvinula, virus může být poražen, ale cirhóza vám dá vědět o sobě, játra budou muset být udržována po celý život.

Proto je lepší zahájit léčbu v počáteční fázi hepatitidy C, léčby...

Diagnóza hepatitidy děsí pacienta, bez ohledu na typ onemocnění. Léčba závisí na stadiu hepatitidy C, A nebo B. Virus se projevuje nejdříve 14 dní po infekci. Je velmi důležité zahájit léčbu včas. Pozdní léčba může mít vážné následky, jako je cirhóza. Proto je při prvních příznacích nutné podstoupit vyšetření a získat radu na specializované klinice.

Co je to nemoc?

Virová hepatitida je difuzní zánět jater, který trvá déle než šest měsíců. Současně jsou porušeny fibrózní a nekrotické tkáně orgánu, ale bez destrukce laloků a portální hypertenze. Hypertenze je trvalý nárůst tlaku v dutých orgánech, cévách a dutinách těla, ne méně než 140/90 mm Hg. Čl. Cíle terapie, které jsou předepsány jako výsledek průzkumu:

neutralizovat příčinu patologie, zlepšit stav pacienta, zlepšit imunitu, dosáhnout stabilní remise (vymizení symptomů). Velké riziko infekce u drogově závislých.

Zdraví lidé jsou infikováni kontaktem s krví nosičů viru HCV. Hepatitida C je nejběžnější ze všech virů. On je diagnostikován u 7 lidí z 10 lidí s hepatitidou. Skupiny s rizikem infekce:

drogově závislí, pacienti, kteří dostávali krevní transfúze, lidé s promiskuitními sexuálními vztahy, děti infikovaných matek, zdravotníci.

Kauzální agens hepatitidy B zvyšuje procento bilirubinu v krvi. Bilirubin je žlučový pigment. Je to on, kdo maluje kůži infikované osoby. Zvýšení bilirubinu je pozorováno vizuálně a přebytek normy je potvrzen pomocí krevního testu. Analýza moči a výkalů se provádí s pozitivní diagnózou hepatitidy, kde je zaznamenána zvýšená koncentrace škrobu a tuku. V krvi klesá obsah bílkovin v důsledku působení cholesterolu. Nejpřesnější a informativní diagnostickou metodou je diagnostika viru PCR.

Fáze a symptomy virové hepatitidy B a C

Druhá fáze onemocnění je charakterizována prudkým nárůstem tělesné teploty.

Lékaři rozlišují 4 stupně virové hepatitidy. První etapou je inkubace s virem typu B trvajícím až 180 dnů as diagnózou hepatitidy C2 a C 1 až 50 dnů. Během inkubační doby nejsou pozorovány žádné příznaky vnějšího projevu. Detekce viru je možná pouze při analýze krve.

Druhé období se nazývá precizní. Lékaři zjistí zvýšení hustoty jater pomocí palpace. Precizní stádium hepatitidy trvá až 12 dní. Když pacient začne, má:

teplota prudce stoupá na 39 ° C, objevuje se slabost, je narušena chuť k jídlu, bolest na pravé straně, nevolnost a průjem.

Po vypršení prvního a druhého (inkubačního a precizního) stadia začíná ikterické stadium virové hepatitidy. Pacient začíná žloutenku (aktivní fáze) se skvrnou skvrny očí, kůže trupu a pak končetin. Žloutenka se dynamicky vyvíjí během 2 dnů. Poté pacient stmavne moč a zašpiní stolici. Icteric fáze trvá měsíc a půl. Čtvrtá etapa - rekonvalescence, což znamená začátek obnovení normálního života pacienta po výšce onemocnění. Vnější symptomy zmizí, ale obsah kompromitujících enzymů v krvi trvá až 3 měsíce.

Akutní fáze

Nebezpečí akutní fáze spočívá v tom, že postupuje bez viditelných symptomů.

Akutní fáze je téměř asymptomatická. Pacient nemá žádné projevy žloutenky a zdravotní stav je normální. Příznaky intoxikace jsou mírné. Během vyšetření však došlo ke zvětšení jater a sleziny. Akutní hepatitida je rozdělena na subakutní a fulminantní. V subakutní formě se nevyskytuje žloutenka a samotná nemoc postupuje snadno a bez komplikací. Fulminantní forma je velmi nebezpečná, protože s viditelnou nepřítomností symptomů je pravděpodobnost smrti vysoká.

Chronická hepatitida

Chronické onemocnění se stává, když příznaky nezmizí po dobu šesti měsíců. Stává se v minimální, střední a výrazné formě. Záleží na stupni aktivity patologických procesů a koncentraci ALT a AST (enzymy, které katalyzují reakce v buňkách). Čím vyšší je jejich obsah v krvi, tím výraznější je stadium nemoci. Chronická fáze se projevuje intoxikací pacienta a hyperaktivním množením mikroorganismů v buňkách jater a dalších orgánů. Provedená chronická forma:

nesprávný životní styl, infekce, patologie jater.

Exacerbace chronické fáze

Chronická progrese onemocnění je nebezpečná pro patologické změny v játrech.

Virová choroba se stává aktivnější s porážkou lidského nervového systému. Zevně, léze může být viděna když tam jsou pavoučí žíly na dlaních osoby. Ruce se stávají červené, což je nejlépe vidět z dálky. Riziko exacerbace virové hepatitidy je při provokaci komplikací ve formě jaterní cirhózy. Hepatitida typu B a C se zhoršuje s neustále vysokou fyzickou námahou a alkoholismem.

Průběh hepatitidy a

Hepatitida A se liší od předchozího způsobu infekce. Virová infekce nastane, když patogen vstoupí do těla vodou nebo jídlem. Podél cest gastrointestinálního traktu virus vstupuje do jater, kde mikroorganismus začíná působit podobně jako výše uvedené typy virů. Fáze virové hepatitidy A:

inkubace, prodromální, ikterické, zotavení. Infekce hepatitidou A je možná prostřednictvím vody a potravin.

Inkubace viru trvá 15-40 dnů. Prodromální stadium je klasifikováno podle typů katarálních, asteno-vegetativních a dyspeptických syndromů. V katarální formě jsou symptomy stejné jako u akutních respiračních virových infekcí, jako je rýma a mírné zvýšení tělesné teploty. Když asteno-vegetativní symptomy pozorovaly podrážděnost, apatii a poruchy spánku. Dyspeptické symptomy jsou charakterizovány poruchou chuti k jídlu, nevolností, zvracením, zažívacím potížím.

V lékařské praxi je častější smíšená forma příznaků virové hepatitidy v prodromálním stadiu. První příznaky, které se objevily během tohoto období, znemožňují diagnostikovat virovou hepatitidu u lidí. Proto pacient dal akutní respirační virové onemocnění. V období žloutenky se pacient začíná zlepšovat. Příznaky intoxikace projdou. Icteric období trvá až 20 dnů. Při řádném ošetření začíná fáze zotavení, zdravotní stav infikované osoby se vrací do normálu, objevuje se chuť k jídlu a zlepšuje se stav gastrointestinálního traktu.

Rysy anicteric forma

Anicterická forma onemocnění je nejčastěji pozorována u dětí.

Forma projevu viru bez ikterusu je diagnostikována u obyvatel znevýhodněných zemí. Symptomy se objevují podobně s ikterickou formou, ale bez změny barvy skléry a kůže. K tomu dochází v případě malých fokálních lézí jater, jejichž tkáně mají čas zotavit se. Tato forma je často diagnostikována u dětí mladších 10 let. Hepatitida je u tohoto typu pacienta diagnostikována krevním testem a palpací jater. Ve studiích tohoto jevu bylo zjištěno, že průběh virové hepatitidy s anikterickou formou manifestace je snazší, ale pravděpodobnost komplikací se nesnižuje. Riziko takového kurzu spočívá v možnosti sloučení malých ohnisek do velkých ložisek s rozvojem ikterické formy nebo léze jater na anuly sklerosovém typu s rozvojem cirhózy.

Úprava po etapách

Včasná léčba

Dieta v komplexní léčbě přispívá k rychlému zotavení.

V raných fázích se antivirové pilulky používají k porážce viru. Tradiční léčba - 1-2 tablety denně. Pro udržení těla je přiřazen komplex vitaminů. Pro přidružené symptomy, jako je zácpa nebo průjem, se používají laxativa a medikamenty. K obnově poškozených buněk jsou v terapii zahrnuty hepatoprotektory. Povinná opatření léčby hepatitidy v počáteční fázi:

polopenze, snížení fyzické námahy, terapeutická strava.

Vlastnosti léčby ikterické fáze

Léčba akutního virového onemocnění v ikterickém stadiu zahrnuje široký seznam léčiv. Pacientovi je nabídnuta hospitalizace, protože léčba na klinice vám umožňuje umístit kapátka a kombinované injekce. Léčba musí zahrnovat léky obsahující ribavirin a interferon v různých poměrech. V případě potřeby proveďte detoxikaci. V kritických případech se provádí transplantace jater.

Stojí za to připomenout, že léčebný plán je lékař. Vlastní léky během infekce jsou nepřijatelné. Léčba hepatitidy je skutečná, zejména s pomocí léků nové generace, ale důsledky, jako je cirhóza nebo zhoubné nádory v játrech, jsou nevyléčitelné a smrtelné. Po léčbě hepatitidy A vzniká perzistující imunita, ale u hepatitidy B a C je pravděpodobné, že infekce bude znovu infikována.

Prevence

Infekce probíhá kontaktem s biologickými tekutinami cizího původu. To znamená, že je žádoucí vyhnout se kontaktu s otevřenými ranami krví, sliznicemi. Dbejte na dezinfekci lékařských a kosmetických přístrojů, pokud je to možné, vyberte si jednorázové příslušenství. Stojí za to chránit se před virem hepatitidy A tím, že se vyloučí použití vody z domácího kohoutku. Pití je povoleno po varu nebo filtraci. K infekci dochází také během pohlavního styku, proto byste měli používat bariérovou antikoncepci.

Zpět na dotazy

Virová hepatitida C. S těmito slovy v tisku, v televizi a v každodenním životě, existuje tolik smrtelných obav, že osoba, která slyšela diagnózu poprvé od lékaře, spadá do stavu před komatózou.

Jak dlouho tedy máme žít po diagnóze?

Odpovíme hned, že naprostá většina případů je poměrně dost. Lidé s hepatitidou C žijí dlouhodobě bez problémů. A pokud zemřou, umírají na jiné nemoci nebo na některé tragické události (nehody, zranění, přírodní katastrofy atd.)

Virus hepatitidy C sám o sobě nezabil člověka. Virus hepatitidy C přispívá k rozvoji různých patologických procesů. Za prvé - v játrech, ale patologické následky jsou možné mimo játra.

Ve většině případů pochází hlavní nebezpečí z vývoje (v důsledku přítomnosti viru hepatitidy C) - fibrózy jater. Jak rychle se to děje? Jak rychle jsou játra postižena? Pro koho to v první řadě hrozí?... Chcete-li získat odpovědi na tyto otázky, doporučuje se, abyste si přečetli následující článek:

Autoři: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Přirozená progrese fibrózy u hepatitidy C

Hlavním hepatologickým důsledkem infekce hepatitidy C je progrese cirhózy se svými potenciálními komplikacemi: krvácení, selhání jater, primární rakovina jater. Současné chápání infekce HCV bylo vyvinuto pomocí konceptu progrese fibrózy (obr. 1 a obr. 2).

Obr.1 Systém hodnocení fibrózy METAVIR.

F0 - normální játra (bez fibrózy),

F1 - portální fibróza,

F2 - malé množství septa,

Obr. Model progrese fibrózy, od infekce po vývoj komplikací.

Očekávané klíčové ukazatele přirozené progrese HCV z literatury a naší databáze jsou:

Průměrná doba od okamžiku infekce (F0) do cirhózy (F4) je 30 let. Úmrtnost s cirhózou - 50% za 10 let. Pravděpodobnost přechodu z nekomplikované cirhózy na každou z jejích komplikací je 3% ročně.

Fibróza je škodlivý důsledek chronického zánětu. Vyznačuje se vytěsněním složky extracelulární matrix, což vede k deformaci jaterní architektury se zhoršením mikrocirkulace a funkcí jaterních buněk.

Stále více se stává, že HCV může přímo ovlivnit progresi jaterní fibrózy. Nedávné zajímavé experimentální důkazy naznačují, že centrální HCV protein působí na jaterní stelátové buňky, zvyšuje proliferaci, produkci fibrogenních cytokinů a zvyšuje sekreci kolagenu typu 1.

Kromě toho, nestrukturální proteiny HCV přispívají k lokální zánětlivé reakci, což způsobuje syntézu chemokinů získaných z buněk ve tvaru hvězdy a zvyšuje produkci adherentních molekul zapojených do doplňování zánětlivých buněk.

Infekce HCV je obvykle smrtelná pouze tehdy, když vede k cirhóze, poslední fázi fibrózy. Proto je hodnocení progrese fibrózy důležitým hrubým koncovým bodem pro posouzení zranitelnosti konkrétního pacienta a pro posouzení dopadu léčby na přirozený průběh hepatitidy.

Fáze fibrózy a gradace nekrotické zánětlivé aktivity

Aktivita a fibróza jsou dva hlavní histologické znaky chronické hepatitidy C, které jsou zahrnuty v různých navrhovaných klasifikacích. Jedním z několika osvědčených systémů používaných k jejich vyhodnocení je systém METAVIR. Tento systém hodnotí histologické poškození při chronické hepatitidě C s použitím dvou samostatných stanovení - jednoho pro nekrotizující aktivitu (A) a druhého pro stadium fibrózy (F) (Obrázek 3). Tyto odhady jsou definovány následovně.

Pro stadium fibrózy (F):

F1-portální fibróza bez septa

F2-portální fibróza se vzácnou septa

F3-významné množství septa bez cirhózy

Stupeň aktivity (A):

A0 - žádná histologická aktivita

A3- vysoká aktivita

Stupeň aktivity se odhaduje integrálně intenzitou periportální nekrózy a lobulární nekrózy, jak je popsáno v jednoduchém algoritmu. Variace výsledků jednoho výzkumného pracovníka a různých výzkumných pracovníků metody hodnocení METAVIR je nižší než u široce používané metody Knodell. Pro systém METAVIR je téměř dokonale přizpůsobený histopatologům.

Systém hodnocení Knodell má nelineární měřítko. Nemá stadium 2 pro fibrózu (rozsah 0–4) a rozsah aktivity od 0 do 18, získaný součtem odhadů periportálního, intralobulárního a portálního zánětu. Modifikovaný index histologické aktivity (HAI) je podrobnější, se čtyřmi různými kontinuálními hodnoceními, modifikovanými gradací stupně fibrózy se 6 stupni.

Aktivita hepatitidy, která hodnotí nekrózu, není dobrým prediktorem progrese fibrózy. Ve skutečnosti je nejlepším markerem fibrogeneze pouze fibróza. Fibróza a stupeň zánětu korelují, ale jedna třetina pacientů má nesoulad. Kliničtí lékaři by neměli brát „významnou aktivitu“ jako náhradní marker pro „významné onemocnění“. Klinické příznaky rozsáhlé nekrózy a zánětu, tj. Závažná akutní a fulminantní hepatitida je nakonec velmi vzácná ve srovnání s hepatitidou B. I u imunokompromitovaných pacientů jsou akutní případy hepatitidy C velmi vzácné.

Dynamika progrese fibrózy

Fáze fibrózy určuje zranitelnost pacienta a předpovídá progresi k cirhóze. (obr. 3)

Obr. 3. Průběh fibrózy jater u pacientů s chronickou hepatitidou C. Při průměrné rychlosti progrese fibrózy je průměrná očekávaná doba cirhózy 30 let (střední vývojová rychlost); 33% pacientů má očekávanou dobu do cirhózy 50 let, pokud se to stane (pomalá fibróza).

Existuje silná korelace stadia fibrózy, téměř lineární, s věkem v době biopsie a délkou trvání infekce HCV. Tato korelace není pozorována ve vztahu ke stupni aktivity hepatitidy.

Vzhledem k informativitě stadia fibrózy je pro lékaře zajímavé vyhodnotit rychlost progrese fibrózy.

Distribuce rychlosti progrese fibrózy naznačuje přítomnost alespoň tří skupin:

skupina rychlého vývoje fibrózy (rychlé fibrosery), průměrná míra fibrózy (střední) a pomalý rozvoj fibrózy (pomalé fibrosery).

Proto hodnota průměrné rychlosti progrese fibrózy za rok (stadium při první biopsii / trvání infekce) neznamená, že k progresi cirhózy dochází ve všech případech a je nevyhnutelná.

Při průměrné míře progrese fibrózy u neléčených pacientů je průměrná očekávaná doba do progrese cirhózy 30 let.

33% pacientů (každá třetina) má průměrnou očekávanou dobu progrese do cirhózy méně než 20 let.

U 31% pacientů bude progresí do cirhózy trvat déle než 50 let (pokud se to stane vůbec).

Omezení jakéhokoli hodnocení fibrózy zahrnují

obtížnost získání párových jaterních biopsií, potřeba velkého počtu pacientů dosáhnout statistické významnosti, variability (variability) vzorků odebraných během biopsie.

Vzhledem k tomu, že doba mezi dvěma biopsiemi je relativně krátká (obvykle 12–24 měsíců), během této doby se vzácně vyskytují události (přechody fibrózy z jedné fáze do druhé). Porovnání rychlosti progrese fibrózy proto vyžaduje bioptický materiál velké velikosti, takže lze pozorovat změny.

Sklon progrese fibrózy je obtížné odhadnout v nepřítomnosti velké databáze s výsledky několika biopsií. Skutečný sklon křivky je v současné době neznámý, ai když existuje lineární vztah mezi stádiem, věkem v době biopsie a trváním infekce, jsou možné i jiné modely.

Na rozsáhlé databázi jsme potvrdili, že progrese fibrózy závisí především na věku a délce trvání infekce se čtyřmi různými obdobími pomalé, pomalé, střední a rychlé progrese.

Kromě toho má biopsie jater limity při stanovení fibrózy jater. I když se jedná o zlatý standard pro hodnocení fibrózy, její schopnosti jsou omezené v důsledku nerovnoměrnosti (variability) vzorků odebraných během biopsie. Budoucí studie využívající neinvazivní biochemické markery (například FibroTest) by měly zlepšit modelování progrese fibrózy.

Faktory spojené s progresí fibrózy

Faktory spojené a nesouvisející s progresí fibrózy jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1. Faktory asociované a nesouvisející s progresí cirhózy

Významné faktory spojené s rychlostí progrese fibrózy:

délka výskytu infekce HCV, věk, mužské pohlaví, významná konzumace alkoholu (> 50 gramů denně), HIV infekce, nízký počet CD4, stupeň nekrózy.

Vývoj infekce HCV na cirhózu závisí na věku, který je vyjádřen v závislosti na délce infekce, věku v době infekce nebo věku v době poslední biopsie.

Metabolické stavy, jako je obezita, steatóza a diabetes jsou nezávislé kofaktory fibrogeneze.

Věk

Úloha stárnutí v progresi fibrózy může být spojena s vyšší zranitelností vůči faktorům prostředí, oxidačním stresem, sníženým průtokem krve, mitochondriálními schopnostmi a imunitou.

Význam vlivu věku na progresi fibrózy je tak velký, že modelování epidemických vlastností HCV je nemožné bez zohlednění (Tabulka 2).

Tabulka 2. Vícerozměrná proporcionální analýza rizikových faktorů, regresní model pro každou fázi fibrózy po dobu 20 let po infekci HCV, 2313 osob

Odhadovaná pravděpodobnost progrese ročně u mužů ve věku 61–70 let je 300krát větší než u mužů ve věku 21–40 let (obrázek 4).

Věk transplantovaných jater je také spojen s vyšší rychlostí progrese fibrózy.

Obr. Pravděpodobnost progrese do cirhózy (F4) v závislosti na věku v době infekce. Modelováno na 2213 pacientech se známou dobou trvání infekce.

Mužské pohlaví

Mužský sex je spojen s 10krát rychlejším progresí fibrózy než ženy, bez ohledu na věk. Estrogeny kontrolují fibrogenezi za experimentálních podmínek. Estrogeny blokují proliferaci buněk ve tvaru hvězdy v primární kultuře. Estrogeny mohou měnit uvolňování transformujících růstových faktorů a dalších rozpustných mediátorů.

Nedávno jsme zjistili, že když byly vzaty v úvahu metabolické faktory, snížila se asociace mezi mužským pohlavím a fibrózou.

Alkohol

Úloha konzumace alkoholu při progresi fibrózy je stanovena pro dávky> 40 nebo 50 gramů denně. U menších dávek se výsledky liší, předběžné studie prokázaly i ochranný účinek velmi malých dávek. Spotřeba alkoholu je obtížné vypočítat a závěry musí být opatrné.

Z těchto studií však vyplývá, že účinek alkoholu nezávisí na jiných faktorech, nižších než je vliv věku a projevuje se pouze na toxických úrovních konzumace.

Infekce HIV

Některé studie ukazují, že pacienti s koinfekcí HCV a HIV mají jednu z nejrychlejších progresí fibrózy ve srovnání s pacienty infikovanými pouze HCV nebo jinými onemocněními jater, a to i po zohlednění věku, pohlaví a konzumace alkoholu (obr. 5a).

Pacient infikovaný HIV s buňkami CD4 200 / µl, který pije méně než 50 g alkoholu denně, má průměrnou dobu progrese k cirhóze 36 let (obr. 5b).

Obr. a) Progresi jaterní fibrózy u pacientů s koinfekcí HIV a HCV. Rychlost progrese fibrózy je významně zvýšena u pacientů s HIV ve srovnání s odpovídající kontrolní skupinou infikovanou pouze HCV.
(b) Progresi fibrózy jater u pacientů se souběžnou infekcí HIV a HCV. Velmi významné zvýšení rychlosti progrese jaterní fibrózy u pacientů s CD4 je 50 gramů alkoholu denně.

Genotyp HCV

„Virové“ faktory, jako je genotyp, virová zátěž během biopsie, kvazi-druhy, nejsou spojeny s fibrózou. Předpokládá se pouze spojení s genotypem 3, protože s tímto genotypem je spojena steatóza.

Riziko fibrózy u pacientů s normálními transaminázami

Pacienti s trvale normálními transaminázami mají nižší progresi fibrózy než pacienti se zvýšenými progresemi (obr. 6).

Obr. Progresi jaterní fibrózy u pacientů s HCV PCR pozitivními s neustále normální ALT. Ve srovnání s odpovídající kontrolní skupinou se zvýšeným ALT dochází k významnému zpomalení rychlosti progrese fibrózy.

15–19% těchto pacientů má však střední nebo vysokou míru progrese fibrózy. Z tohoto důvodu doporučujeme zjistit stupeň fibrózy u těchto pozitivních pacientů s PCR pomocí biopsie nebo biochemických markerů.

Pokud má pacient septální fibrózu nebo portální fibrózu s vysokou rychlostí progrese, je třeba zvážit možnost léčby.

FibroTest má stejnou prediktivní hodnotu u pacientů s normálními i zvýšenými transaminázami.

Pacienti ve věku 65 let a starší mají často rozsáhlou fibrózu s normálními transaminázami a tito pacienti jsou vystaveni riziku vysoké míry progrese fibrózy.

Metabolické faktory

Vliv steatózy na patogenezi chronické hepatitidy C

S několika výjimkami je steatóza spojena s významnější nekroinflamační aktivitou a fibrózou. Steaóza je spojena s pokročilejší fibrózou i po adaptaci na věk.

U malého počtu pacientů se známým trváním infekce je rychlost progrese fibrózy vyšší, pokud je patrná steatóza, než když je steatóza mírná nebo nepřítomná.

Kromě těchto studií jsou k dispozici některé studie s následnými biopsiemi u neléčených pacientů. U pacientů se steatózou první biopsie došlo k rychlejšímu progresi fibrózy, ale malý počet vzorků neumožňuje provést analýzu genotypu. Možná tento vztah může být neznámou charakteristikou HCV, protože rozdíly byly pozorovány u genotypu 3.

Další studie naznačují, že zvýšení steatózy je přesnější než její množství může naznačovat progresi fibrózy, i když je nedostatek údajů, které by přesvědčivě prokázaly tuto kontroverzní hypotézu.

Žádná studie neprokázala vazbu mezi steatózou a fibrózou nezávisle na jiných souvisejících faktorech, jako je index tělesné hmotnosti (BMI), hladina glukózy v krvi nebo hladina triglyceridů v krvi.

V jedné studii zmizel jasný vztah mezi steatózou a fibrózou po úpravě na krevní glukózu a BMI, což zpochybňuje skutečný vztah samotné steatózy k fibrogenezi.

V jedné studii byla steatóza spojena s vyšším kumulativním rizikem hepatocelulárního karcinomu bez ohledu na věk, přítomnost cirhózy nebo léčba interferonem.

Vliv diabetu na patogenezi chronické hepatitidy C

Ačkoli mnoho studií dokumentovalo epidemickou souvislost mezi hepatitidou C a diabetem typu 2, jen několik z nich se zaměřilo na důsledky pro onemocnění jater.

U malých skupin byla nezánětlivá aktivita u diabetiků vyšší než u nediabetiků. Fáze fibrózy je obvykle vyšší u diabetiků, i když výsledky jsou protichůdné, pokud jsou vzaty v úvahu další rizikové faktory jaterní fibrózy.

V největší dostupné studii provedené na 710 pacientech se známým trváním infekce byly vysoké hladiny glukózy v krvi (stejně jako léky na diabetes) spojeny s pokročilejší fibrózou jater, stejně jako s vyšší rychlostí progrese fibrózy, bez ohledu na z jiných rizikových faktorů, jako je věk v době infekce, doba trvání infekce, mužské pohlaví, konzumace alkoholu (obr. 7).

Obr. Progresi fibrózy v závislosti na hladině glukózy v krvi.

Časově závislá proměnná je doba trvání infekce v letech.

Tlusté a tenké linie představují pacienty s vysokou a normální hladinou glukózy.

Procento pacientů bez významné fibrózy (F2, F3, F4) je znázorněno v závislosti na délce trvání infekce.

Účinek vysoké hladiny glukózy v krvi na fibrogenesi byl vyšší než vliv zvýšené hmotnosti. To naznačuje, že měření krevní glukózy může poskytnout přesnější informace o potenciálu fibrogeneze, která je základem inzulinové rezistence, než jen měření BMI.

Obecným varováním těchto studií je, že změna homeostázy glukózy způsobená cirhózou může zničit vztah mezi vysokou glukózou / diabetem a fibrózou jater. Vzhledem k tomu, že toto nelze obejít, některé studie prokázaly významnou souvislost po vyloučení pacientů s cirhózou.

Vysoká hladina glukózy v krvi je spojena s přechodným a pokročilým stádiem fibrózy jater, ale ne s časnými stádii, což znamená významnější úlohu při zachování a progresi fibrogeneze než v jejím zahájení. To by mělo být potvrzeno budoucím výzkumem.

Vliv obezity na patogenezi chronické hepatitidy C

Celkově se zdá, že obezita zhoršuje histologii jater u chronické hepatitidy C. Jedna studie ukázala velmi významnou souvislost mezi obezitou a steatózou, stejně jako mezi steatózou a fibrózou, ačkoli mezi obezitou a fibrózou nebyla žádná přímá souvislost.

Obézní pacienti mají pokročilejší stadium fibrózy než tenké - ale tento vztah se nezdá být nezávislý na jiných souvisejících faktorech, jako je vysoká hladina glukózy v krvi / diabetes. Tato nesrovnalost může být způsobena tím, že žádná z těchto studií nerozlišovala mezi viscerální a periferní obezitou, zatímco pouze viscerální obezita koreluje s inzulinovou rezistencí a jejími komplikacemi, zejména steatózou jater.

Vzhledem ke složitosti interakce mezi inzulinovou rezistencí a poškozením jater je obtížné analyzovat specifický přínos obezity k tomuto procesu. Několik autorů se proto pokusilo identifikovat na základě histologie přítomnost poškození jater podobného nealkoholické steatohepatitidě u obézních pacientů s hepatitidou C. Jejich předpokladem je, že tyto dvě příčiny fibrogeneze zvyšují fibrózu jater, pokud jsou přítomny společně, což dokazuje přínos obezity k progresi. Hepatitida C Fibróza

Relativní riziko podílu nealkoholické steatohepatitidy na fibróze jater u pacientů s obezitou a hepatitidou C nelze určit, dokud se nezjistí více specifických markerů nealkoholické steatohepatitidy než histologie, nebo dokud nebudou jasně definovány účinky rizikových faktorů, jako je obezita nebo diabetes.

Některé předběžné údaje o možném přínosu obezity k poškození jater při chronické hepatitidě C jsou získány z prokázání, že po tříměsíčním období kontrolované ztráty hmotnosti prostřednictvím diety a cvičení se u 9 z 10 pacientů snížila steatóza jater a u 5 z 10 fibróz se snížila.

Úbytek hmotnosti byl spojen se zlepšenou citlivostí na inzulín. Ačkoli chyby v variabilitě vzorku biopsie s tak malou velikostí vzorku mají značný zájem, bylo prokázáno, že buněčné markery aktivace hvězdných buněk jsou také u pacientů se sníženou tělesnou hmotností a nižší fibrózou vypnuty - což posiluje hypotézu škodlivých účinků obezity u chronické hepatitidy C.

Podobně bylo pozorováno, že chirurgická léčba obezity snižuje fibrózu.

Interakce mezi genotypem a metabolickými faktory

Bylo pozorováno, že fibróza je spojena se steatózou pouze u pacientů infikovaných genotypem 3 as předchozí konzumací alkoholu v minulosti a (nepřímo) diabetu pouze u pacientů infikovaných jinými genotypy jinými než 3. Jiná studie potvrdila, že HCV může způsobit inzulínovou rezistenci a urychlit progresi fibrózy, a tento účinek je specifický pro genotyp 3.

Další faktory

Existuje jen velmi málo studií o jiných faktorech (změny v HCV RNA, intrahepatickém cytokinovém profilu, genotypu HLA třídy, genové mutaci hemochromatózy C282Y, kouření) a vyžadují více výzkumu s větší velikostí vzorku.

Účinek léčby: snížení jaterní fibrózy

V současné době mnoho studií ukazuje, že léčba hepatitidy C interferonem samotným nebo v kombinaci s ribavirinem může zastavit progresi jaterní fibrózy nebo dokonce způsobit významný pokles fibrózy.

Shromáždili jsme data od 3010 neošetřených bioptických pacientů před a po léčbě ze čtyř randomizovaných studií. Bylo porovnáno deset různých léčebných režimů, kombinujících krátký interferon IFN, pegylovaný interferon (PEG-IFN) a ribavirin. Dopad každého režimu byl hodnocen procentem pacientů s alespoň jedním stupněm zlepšení nekrózy a zánětu (systém METAVIR), procentem pacientů s alespoň jedním stupněm zhoršení fibrózy systémem METAVIR a rychlostí progrese fibrózy za rok.

Nekróza a zánět se zlepšily z 39% (s použitím krátkého interferonu 24 týdnů) na 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / den).

Porucha fibrózy se pohybovala od 23% (IFN 24 týdnů) do 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / den).

Všechny léčebné režimy významně snížily rychlost progrese fibrózy ve srovnání s rychlostí progrese před léčbou. Tento účinek byl pozorován iu pacientů bez trvalé virologické odpovědi.

Reverzní vývoj cirhózy (redukce stadia fibrózy biopsií) byl pozorován u 75 (49%) 153 pacientů s cirhózou před léčbou.

Šest faktorů bylo nezávisle a signifikantně spojeno s absencí významné fibrózy po léčbě:

stadia fibrózy před léčbou (OR = 0,12), dosažení trvalé virologické odpovědi (OR = 0,36), věku

Stupeň virové hepatitidy

6. března 2017, 12:07 Odborný článek: Nova Vladislavovna Izvochkova 0 5 489