Výměna pigmentů

Pigmentový metabolismus je kombinací procesů tvorby, transformace a rozpadu v živých organismech barevných organických látek komplexní chemické struktury - pigmentů. Nejdůležitějšími pigmenty jsou porfyriny, chromoproteiny, melaniny, karotenoidy, flavony (viz), atd. Chromoproteiny jako hemoglobin (viz), myoglobin, kataláza, cytochromy (viz enzymy) jsou protetické (tj. Neproteinové) skupiny obsahují komplex porfyrinu železa (heme). Tvorba hemoglobinu se vyskytuje v hematopoetických buňkách kostní dřeně; myoglobin je tvořen zjevně uvnitř svalových vláken a cytochromů a kataláz přímo v tkáních, které je obsahují. Během biosyntézy pigmentů obsahujících porfyrin se nejprve syntetizuje protoporfyrin (z kyseliny jantarové a glycinu), do které se potom inkorporuje atom železa, a v důsledku toho se tvoří hem. Po navázání odpovídajícího proteinu se dokončí syntéza jednoho nebo druhého chromoproteinu. V procesu biologického rozkladu porfyrinových proteinových pigmentů se uvolňuje železo a protein a protoporfyrin se převádí na žlučové pigmenty (viz). Bilirubin (viz) ve střevech se promění v urobilin (viz) a stercobilin (viz), které jsou z těla vylučovány ve složení stolice. Biliverdin vyniká beze změny. Část žlučových pigmentů se vylučuje močí.

Mezi jinými pigmenty jsou důležitým místem pigmenty kůže a vlasů - melaniny, které jsou tvořeny fenylalaninem a tyrosinem, stejně jako karotenoidy. Vitamin A je tvořen z β-karotenu ve střevní stěně, která se v sítnici oka mění na retinin, a dále, když je kombinován s proteinem, na rhodopsin (viz) - látka zapojená do fotochemických reakcí sítnice.

V řetězci reakcí biosyntézy a transformací pigmentů se mohou objevit patologické poruchy, které vedou k závažným onemocněním. Při blokování určitých fází biosyntézy porfyrinových pigmentů dochází k porfyrii, doprovázené anémií (prudký pokles tvorby hemoglobinu) a porfyrinurií (vylučování meziproduktů metabolismu pigmentů močí). Ve všech případech hemolýzy se rozpad hemoglobinu zvyšuje. Pod vlivem některých jedů (například kyanid, oxid uhelnatý) může být hemoglobin oxidován na methemoglobin. Výsledkem hlubokého porušení syntézy hemoglobinu je tvorba různých forem patologicky pozměněných hemoglobinů (vznikajících z řady dědičných onemocnění).

Metabolismus pigmentů - soubor procesů tvorby, transformace a rozkladu pigmentů (viz) v živých organismech.

Biosyntéza hemoglobinu a příbuzných pigmentů. Tvorba hemoglobinu se vyskytuje během zrání hematopoetických buněk kostní dřeně, zatímco myoglobin se vytváří ve svalových vláknech a cytochromy a cytochrom oxidasa se vyskytují přímo v tkáních, které je obsahují, a koncentrace cytochromů v různých tkáních stejného zvířete je úměrná intenzitě. dýchání této tkáně a do jisté míry závisí na dietních vlastnostech organismu.

V procesu biosyntézy hemoglobinu a myoglobinu dochází k tvorbě tetrapyrrolového kruhu protoporfyrinu (viz Porfyriny), v němž je obsaženo železo a následné spojení vytvořeného komplexu porfyrinu železa (heme) s proteinovým globinem. V živočišném organismu je kruh protoporfyrinu IX (typ III) tvořen z kyseliny octové a glycinu. Kyselina octová, která je cyklizována do trikarboxylových kyselin (viz Biologická oxidace), je konvertována na kyselinu jantarovou, která za účasti koenzymu A (viz Enzymy) kondenzuje s atomem a-uhlíku glycinu a mění se na kyselinu a-amino-p-keto-adipovou. Tato kyselina, ztrácí karboxylovou skupinu, se stává kyselinou a-aminolevulovou; Dvě molekuly této kyseliny tvoří v důsledku kondenzace cyklickou sloučeninu, porfobilinogen. Porfobilinogen je přímým prekurzorem pyrrolových kruhů molekuly porfyrinu.

Porfyrin tetrapyrrolový kruh je pak syntetizován z molekul porfobininu. Běžným prekurzorem porfyrinů je látka zvaná porfyrinogen. Porfyrinogen a další meziprodukty tohoto typu v procesu biosyntézy hemoglobinu se rychle objevují a mizí stejně rychle, což se mění na protoporfyrin III, z něhož je vytvořen lem - protetická skupina řady chromoproteinů. Když je porfyrinogen přeměněn na porfyriny, protoporfyrin III je tvořen hlavně a jen malé množství porfyrinu I, který se v těle nepoužívá a je z něj uvolňován jako koproporfyrin I. Množství protoporfyrinu III produkovaného za den v těle je asi 300 mg, zatímco denní vylučování Tato látka ve formě koproporfyrinu III je pouze 0,1 mg. Tak téměř všechny syntetizované protoporfyriny III přecházejí do konstrukce hemoglobinu, myoglobinu a dalších chromoproteinů.

Protoporfyrin III, syntetizovaný v živočišném organismu, mění železo na hem. Tento komplex železa a porfyrinu není látkou specifickou pro určitý pigment, protože je součástí řady komplexních proteinů, jako je hemoglobin, myoglobin, atd. Heme se dále kombinuje se specifickými proteiny, které se mění na hemoglobin, myoglobin, molekuly cytochromu c atd. syntetizující cytochrom c, protoporfyrinové vinylové skupiny jsou redukovány na ethylové skupiny. Tvorba různých chromoproteinů tedy závisí na tom, který ze specifických proteinů se nachází v buňkách, ve kterých je tento pigment syntetizován. U lidí a vyšších obratlovců se syntetizuje pouze porfyrin železa. V procesu biosyntézy hemoglobinu a dalších pigmentů, které se k němu blíží, se používá železo, které se uvolňuje při rozpadu červených krvinek a dodává se s jídlem. Zahrnutí železa do červených krvinek nastává pouze v době jejich vzniku. Nedostatek železa v těle vede ke snížení syntézy hemoglobinu, ale neovlivňuje tvorbu cytochromu c, myoglobinu a katalázy. Pro syntézu proteinové části chromoproteinů tkání a krve se také používají aminokyseliny, které se uvolňují při destrukci odpovídajících globinů.

Rychlost biosyntézy různých chromoproteinů není stejná. Tvorba myoglobinu a cytochromu c probíhá pomaleji než syntéza hemoglobinu.

Rozpad hemoglobinu a pigmentů v jeho blízkosti. V procesu biologického rozpadu hemoglobinu dochází k uvolňování železa a globinu, které se používají k syntéze nových molekul krevního pigmentu. Protoporfyrin se promění v žlučové pigmenty (viz). Všechny tyto reakce probíhají v Kupfferových buňkách jaterních a fagocytárních buněk retikuloendoteliálního systému, ale jejich sekvence dosud nebyla objasněna. Na počátku zničení hemoglobinu a myoglobinu vznikají zelené pigmenty - verdohemoglobin. Během transformace svalových a krevních pigmentů do verdohemoglobinů vede kruh protoporfyrinu (udržení vazeb se železem a globinem) k prasknutí a-metinového můstku se současnou oxidací prvního a druhého pyrrolu. Verdohaemoglobin, ztrácí železo a globin, se promění v žlučové pigmenty: nejprve se vytvoří biliverdin, který se pak pod vlivem buněčné dehydrázy obnoví a přemění na bilirubin. Hlavním zdrojem žlučových pigmentů je protetická skupina hemoglobinu a pak myoglobin. Protetické skupiny cytochromu c a katalázy se zřejmě promění v žlučové pigmenty; v důsledku jejich rozpadu se však tvoří pouze 5% celkového množství žlučových pigmentů. Předpokládá se, že určité množství žlučových pigmentů může vzniknout přímo z protoporfyrinu III a možná z hemu před použitím těchto látek v biosyntéze hemoglobinu. Část svalových svalů a krevních pigmentů se může proměnit v koproporfyrin III.

Žlučové pigmenty, které se tvoří v buňkách retikuloendoteliálního systému, vstupují do krve jako bilirubin. V krvi se bilirubin kombinuje se sérovým albuminem a mění se na komplex bilirubin-protein, který je zachycen v játrech. Z jater, biliverdin a volný bilirubin jsou vylučovány do žlučníku a odtud do střeva.

Ve střevě je bilirubin pod vlivem střevních bakterií obnoven na urobilinogen a stercobilinogen, bezbarvé formy (leukosilicon) moči a výkalů pigmentů. Urobilin a stercobilin se tvoří z těchto leuko sloučenin během oxidace.

Objem urobilinogenu a stercobilinogenu se vylučuje z těla střevy, ale některé se vstřebávají, vstupují do jater, kde přecházejí do bilirubinu, částečně vstupují do krve a vylučují se ledvinami spolu s močí jako urobilin a stercobilin (tzv. Totální uril urobilin, jehož množství se liší obvykle v rozmezí 0,2-2 mg za den a normálně nepřekračuje 4 mg). Na rozdíl od bilirubinu není biliverdin ve střevě vystaven mikroflóře a vylučuje se z těla beze změny. Některé z bilirubinu mohou oxidovat a proměnit v biliverdin.

Spolu s tvorbou žlučových pigmentů (tetrapyrrolu s otevřeným řetězcem), které jsou hlavními konečnými produkty hemoglobinu a dalších chromoproteinů, se může v játrech objevit hlubší rozpad hemu a bilirubinu s tvorbou dipyrrolových sloučenin - propendiopenty a bilifuscinu. Bilifuscin ve střevě prochází obnovou a poté se kombinuje s proteinem a promění se v hnědý pigment nazvaný myobilin. Propentodiopent a myobilin se nacházejí v moči a stolici.

Výměna některých dalších pigmentů. Tmavě hnědá a černá
pigmenty - melaniny (viz) - vznikají v těle z fenylalaninu a tyrosinu pod vlivem tyrosinázy a na počátku je fenylalanin oxidován na tyrosin. Ačkoli jen malé množství volných tyrosinových buněk je přeměněno na melaniny, tento proces hraje hlavní roli při tvorbě pigmentů kůže a vlasů. Tyrosin, který je oxidován, přechází do 3,4-di-hydroxyfenylalaninu, který se pod vlivem speciálního enzymu rozkládá dioxyfenylalanin oxidasou (DOPA-oxidáza) a vznikají melaniny z vytvořených produktů degradace. K tvorbě melaninů může docházet také z látek, jako je xantomatin červenožlutého pigmentu a 3-hydroxykinurenin, produkt metabolismu tryptofanu. Pigmenty karotenoidní povahy nejsou nezbytné pro tvorbu melaninů.

Od různých transformací v živých organismech karotenoidů (viz) si zvláštní pozornost zaslouží přechod karotenu na vitamín A. Je prokázáno, že vitamin A (viz) je tvořen hlavně z (5-karotenu ve střevní stěně, a nikoliv v játrech, jak bylo dříve řečeno). Nicméně, stále není dost důvodů, proč zcela popřít roli jater v tomto důležitém procesu. Ve střevní stěně, zřejmě, enzym karotenáza štěpí molekuly β-karotenu, který vstupuje do těla spolu s jídlem. karotenu Oxidačně se rozkládá na formu vitaminu A aldehydového retininu, který se pak rychle mění na vitamin A. Vitamin A, který vzniká, vstupuje do krevního oběhu, hromadí se ve významném množství v játrech a je částečně zadržován řadou dalších orgánů a tkání.

V sítnici se vitamín A může reverzibilně proměnit v retinin, když je kombinován s rhodopsinem (viz), nebo vizuální purpurovou, což je fotochemický senzibilizátor.

Patologie metabolismu pigmentů. Při různých onemocněních může dojít k různým poruchám metabolismu hemoglobinu. Porfyrie jsou jasným projevem poruch v biosyntetických reakcích, při kterých jsou v důsledku nedostatku odpovídajících enzymových systémů blokovány určité stupně biosyntézy protoporfyrinu III a hemu. Schéma (viz níže) poskytuje vizuální reprezentaci místa metabolického poškození během syntetických reakcí v této vrozené patologii metabolismu porfyrinu.

Schéma metabolického poškození v řetězci reakcí vedoucích k tvorbě hemu v porfyrii.

V akutní porfyrii je narušena konverze porfobilinogenu na porfyrinogen. V důsledku toho se na počátku napadení močí uvolní červený pigmentový porfobilin a jeho bezbarvá forma, porfobilinogen, který se při stání spontánně změní na porfobilin. Kromě toho se z těla odstraní malá množství uro- a koproporfyrinů I a III ve formě sloučenin zinku. Vrozená porfyrie je charakterizována zvýšenou tvorbou uro a koproporfyrinů typu I. Kosti a zuby pacientů se stávají červené nebo hnědé kvůli uložení porfyrinů v nich. V moči jsou volné uro- a koproporfyriny I a stopy protoporfyrinu III a ve výkalech koproporfyrin I. V případě kožní formy porfyrie během remise se z těla vylučuje asi 20% všech normálně vytvořených protoporfyrinů. Během napadení se porfyriny vylučují pouze močí ve formě uro- a koproporfyrinů I a III.

Porfyrinurie je také pozorována u některých dalších onemocnění v důsledku zvýšení počtu volných porfyrinů, které jsou vedlejšími produkty biosyntézy hemu. Při aplastické anémii a poliomyelitidě tedy převažuje vylučování koproporfyrinu III, zatímco v případech pernicitní anémie, leukémie, hemofilie, infekční hepatitidy a některých dalších onemocnění je koproporfyrin I vylučován hlavně.

Patologické změny ve výměně hemoglobinu se vyskytují i ​​při anémii (viz). Například anémie s nedostatkem železa se vyznačuje prudkým poklesem tvorby hemoglobinu v důsledku deplece zásob železa v těle, deficitu železa v kostní dřeni atd. Při zhoubné anémii je tvorba hemoglobinu zpomalena a část nezralých erytrocytů je zničena v kostní dřeni, což vede ke zvýšení obsahu žlučových pigmentů. a bilirubinurie. Urobilin (stercobilin) ​​se neustále nalézá v moči a obsah stercobilinu (urobilin) ​​se ve stolici zvyšuje.

Zvýšený rozpad hemoglobinu je pozorován ve všech případech hemolýzy (viz), v důsledku čehož dochází k uvolňování významného množství hemoglobinu, dochází k hemoglobinemii a hemoglobinurii (viz), k tvorbě pigmentů žluči ak jejich přeměně na pigmenty moči a stolice.

Pod vlivem některých toxických látek v krvi může hemoglobin oxidovat na hnědý pigment, methemoglobin. V případech těžké otravy se methemoglobin vylučuje močí. Je možné depozici methemoglobinu a jeho rozpadového produktu - hematinu - v renálních tubulech, což vede k narušení filtrační schopnosti ledvin a rozvoji urémie (viz).

Poruchy metabolismu myoglobinu se vyskytují u řady onemocnění doprovázených uvolňováním myoglobinu ze svalů a jeho vylučováním do moči. Tyto dosud málo studované nemoci jsou sjednoceny pod společným názvem myoglobinurie. Nacházejí se u zvířat (paralytická myoglobinurie koní, onemocnění bílých svalů), méně často u lidí. Když myoglobinurie pozorovala abnormální mobilizaci myoglobinu, ztrátu červených svalů normální barvy, atrofické nebo degenerativní změny svalové tkáně. Myoglobinurie u lidí vzniká v důsledku traumatického poškození svalů, po dlouhých pochodech, velké fyzické námaze, s některými formami svalové dystrofie atd.

Hluboké porušování syntézy hemoglobinu, které je nejen kvantitativní, ale i kvalitativní, je pozorováno u srpkovité anémie (viz).

U osob trpících tímto onemocněním je syntetizován speciální typ hemoglobinu - hemoglobin S, jehož aminokyselinové složení se liší od obyčejného hemoglobinu pouze jedné aminokyseliny (v hemoglobinu S, místo molekuly kyseliny glutamové, která je v polypeptidovém řetězci, je nalezena aminokyselina valinu). Tento malý rozdíl ve struktuře se výrazně projevuje ve vlastnostech hemoglobinu S, který je špatně rozpustný ve vodě a spadá do erytrocytů ve formě krystalů, takže erytrocyty mají srpovitý tvar.

V procesu fyziologického rozkladu tyrosinu dochází k jeho deaminaci a další oxidaci při tvorbě kyseliny homogentisové jako intermediárního rozkladného produktu. Alcaptonurie narušuje oxidaci homogentisové kyseliny; Vylučuje se ledvinami a při alkalické reakci se moč mění na hnědo-černý melanin podobný pigment, jehož struktura dosud nebyla stanovena.

Viz také metabolismus dusíku, krev, metabolismus a anergie.

Metabolismus pigmentů v těle

PIGMENT EXCHANGE (lat. Pigmentum dye) - soubor procesů tvorby, transformace a rozkladu pigmentů v těle (barevné sloučeniny, které plní různé funkce). Porušení Pána. je příčinou velkého počtu onemocnění, včetně akumulačních nemocí, nebo následků některých onemocnění (např. virová hepatitida atd.).

Nejdůležitějším aspektem výměny pigmentu (viz) u zvířat a lidí je výměna hemoglobinového chromoproteinu obsahujícího hem (viz) a příbuzných pigmentů - myoglobin (viz), cytochromy (viz), kataláza (viz) a peroxidázy (viz). mnoho respiračních pigmentů (viz). Syntéza hemu se provádí ze sukcinyl-CoA a glycinu ve fázi tvorby kyseliny 6-aminolevulové, jejíž kondenzace vede k porfobiogenogenu, bezprostřednímu prekurzoru protoporfyrinu (viz Porfyriny). Po dokončení porfyrinového cyklu se do porfyrií zavede atom železa, který je dopravován transportním proteinem feritinem (viz), s tvorbou protohemu, který se v kombinaci se specifickým proteinem promění v hemoglobin nebo jiný pigment obsahující gemso. Potravinové chromoproteiny (hemoglobin, myoglobin, proteoly chlorofylu atd.), Které se dostávají do hlavy. rozdělené na proteinovou část, poté podrobené proteolytickému štěpení a protetické skupině. Heme se nepoužívá pro resyntézu chromoproteinů a je oxidován na hematin, který je vylučován stolicí v nezměněné formě nebo jako sloučeniny vytvořené z hematinu působením střevní mikroflóry. Ve tkáních dochází k rozpadu hemoglobinu a dalších pigmentů obsahujících hem. Hemoglobin, který je tvořen rozpadu erytrocytů, je dodáván protein haptoglobin plazma (cm). Do buňkami retikuloendoteliálního systému, kde poté, co se hemoglobin oxidací za vzniku verdohemoglobin se odštěpí z molekuly pigmentu jsou proteinová část, která je pak zničen proteolytickým enzymem, a uvolňování železa doplňování všeobecné rezervy železo v těle.

Nadměrná tvorba žlutohnědého pigmentu hemosiderinu - produkt výměny hemoglobinu a jeho ukládání v tkáních vede k hemosideróze (viz) a hemochromatóze (viz). Porušení metabolismu hemoglobinu v játrech vede k pigmentové hepatóze (viz Hepatóza). S intenzivním zničením velkého počtu červených krvinek (např. S ​​otravou, infekcemi, popáleninami) dochází k hemoglobinurii (viz) - výskyt významného množství hemoglobinu v moči. Existují četné případy syntézy abnormálního hemoglobinu, který spočívá například v nahrazení aminokyselin v primární struktuře globinu - proteinu molekuly hemoglobinu (viz Anemie; hemoglobin, nestabilní hemoglobiny; hemoglobinopatie). U nějakého patol, státy u osoby a zvířata výstup z svalů a alokace s močí myoglobin je pozorován (vidět. Myoglobinuria).

Biliverdin, zelený žlučový pigment, je lineární derivát tetrapyrrolu vytvořeného z verdohemoglobinu. To je nalezené v žluči, také jak v tkáních zvířat a lidí. Když biliverdin je obnoven, jiný bilirubin bilirubin je tvořen načervenale-žlutá barva (vidět). Žlučové pigmenty, které vstupují do střeva žlučí, jsou částečně vstřebávány do krve a vstupují do jater přes systém portální žíly (viz Bile pigmenty). Volný (nepřímý) bilirubin je špatně rozpustný a toxický; je neutralizován v játrech tvorbou rozpustného diglukuronidu - spárované sloučeniny bilirubinu s glukuronovou k-látkou (přímý bilirubin). V zažívacím traktu při obnově bilirubinu se tvoří hlavní pigmenty výkalů a moči - urobilinogen a stercobilinogen, které se oxidují ve vzduchu na stercobilin (viz) a urobilin (viz). Normální obsah nepřímého bilirubinu v krvi je 0,2-0,8 mg / 100 ml. Se zvýšením obsahu bilirubinu v krvi se vyvíjí nad 2 mg / 100 ml žloutenky (viz). V žloutenka prochází přímý bilirubin ledvinovým filtrem do moči (viz Bilirubinurie). Když abnormální jaterní funkce v moči je někdy našel velké množství urobilin (vidět Urobilinuria). Porušení porfyrinového metabolismu vede k rozvoji onemocnění patřících do skupiny porfyrií (viz). S porfyrinurií, doprovázející řadu onemocnění, je zaznamenáno zvýšené vylučování porfyrinů močí.

Melaniny (viz) - tmavě hnědé a černé pigmenty lidí a zvířat - jsou tvořeny z tyrosinu v pigmentových buňkách (viz). Byla také nalezena cesta pro tvorbu melaninu z 3-hydroxykinureninu. Nedostatečná tvorba melaninu způsobená hl. arr. geneticky determinovaná snížená aktivita tyrosinázy, známá pro albinismus (viz). U Addisonovy choroby (viz) je pozorována zvýšená tvorba melaninu, což vede ke zvýšené pigmentaci kůže. Patologické stavy spojené s metabolickými poruchami melaninu zahrnují melanózu (viz) - nadměrné hromadění melaninu a také melanom (viz) - nádor tvořený maligními buňkami produkujícími melanin - melanoblasty. Porušení pigmentace kůže - dyschromie kůže (viz) může být způsobeno nejen porušením metabolismu melaninu, ale také anomáliemi metabolismu jiných pigmentů, které určují barvu kůže, karotenu (viz) a hemoglobinu.

Porušení metabolismu tyrosinu může vést k uvolnění homogentisinu moči k vám, jehož oxidace produkuje tmavý pigment (viz Alcaptonuria). Současně se často vyskytuje pigmentace chrupavky a další pojivové tkáně (viz Ochronóza).

U některých patolů, stavů (např. Při E-hypovitaminóze) a také při stárnutí nervových, svalových a spojovacích tkání se lipidová povaha lipofuscinu hromadí (viz). U zvířat byla nadměrná tvorba lipidových pigmentů, zjevně vyplývajících z autooxidace nenasycených lipidů a následná polymerace produktů jejich oxidace, detekována působením ionizujícího záření a zhoubných nádorů.

Živočišný organismus není schopen syntetizovat řadu pigmentů v rostlinách. Biosyntéza chlorofylu (viz) v rostlinných tkáních má však společné rysy s tvorbou porfyrinů u zvířat. Karotenoidy (viz) jsou syntetizovány sekvenční kondenzací acetyl-CoA molekul tvorbou mevalonu k vám. Oxidace karotenů produkuje xantofyly. Karotenoidy, které vstoupily do těla zvířat s rostlinnou potravou, jsou vystaveny oxidačnímu štěpení (tento proces probíhá hlavně ve střevní stěně) za vzniku retinalu, aldehydu vitaminu A. Výsledný vitamin A vstupuje do krve a hromadí se v různých tkáních, včetně v játrech. V sítnicových fotoreceptorech tvoří retinal, kombinující s proteinem opsin, rhodopsin (viz), který zajišťuje rozlišení světla (viz Vizuální pigmenty).

V případě porušení transformace karotenoidů na vitamin A se vyvíjí hypovitaminóza A, doprovázená významnými změnami epitelu, poškození očí atd. Exogenní forma nedostatku vitaminu A je vzácná (viz nedostatek vitaminu). Přebytek karotenu u lidí vede ke karotenémii (viz).

Flavonoidy a anthokyanidiny (viz Flavony, Anthocyanins) v rostlinných organismech jsou syntetizovány z shikimova na vás nebo kondenzace dvou molekul malonyl-CoA s jednou molekulou acetyl-CoA. U lidí se flavonoidy potravin rozkládají na menší fragmenty; někdy se rozkladné produkty flavonoidů nacházejí v moči ve složení homopyrocatech, homovanilinu a m-hydroxyfenylacetátu K-t.

Metody stanovení - viz články věnované popisu jednotlivých pigmentů nebo skupin pigmentů.

Metabolismus pigmentů v těle

Ph.D. A. V. Zmyzgova

Metabolismus pigmentů obvykle znamená výměnu nejdůležitějších krevních pigmentů, hemoglobinu a jeho produktů rozkladu, bilirubinu a urobilinu. V současné době je prokázáno a obecně uznáváno, že destrukce červených krvinek se vyskytuje v buňkách retikuloendotelu (játra, kostní dřeň, slezina, krevní cévy). Současně hrají hlavní a aktivní roli Kupferovy jaterní buňky (A. L. Myasnikov, 1956). Když je hemoglobin zničen, protetická skupina se od něj oddělí, což ztratí atom železa a pak se změní na žlučové pigmenty - bilirubin a biliverdin. V lumen biliární kapiláry se bilirubin vylučuje epiteliálními buňkami. Existující enterohepatický žlučový pigmentový obvod, dobře popsaný A. L. Myasnikovem, může být schematicky znázorněn takto: játra - žluč - střeva - portální krev - játra - žluč. Pro studium metabolismu pigmentů se obvykle používá definice bilirubinu v séru, urobilinu v moči a stercobilinu ve stolici.

Sérum bilirubin je vystaveno kolísání jak fyziologických, tak patologických stavů. Normálně hladina bilirubinu v krvi závisí na množství fyziologické hemolýzy. Jeho obsah se zvyšuje během fyzické práce (zvýšená hemolýza), nalačno. Po jídle klesá krevní bilirubin u zdravých jedinců v důsledku jeho vylučování do žluči (B. B. Kogan, 3. V. Nechaykina, 1937). Při poškození jater, žlučových cest, zvýšené hemolýze, bilirubin v krvi roste. Normální počet bilirubinu v krvi se podle různých autorů značně liší. Podle van den Berga se pohybují v rozmezí od 0,1 do 0,6 mg, podle Bokalchuk a Herzfeld - od 1,6 do 6,25 mg% atd. Spolu s kvantitativním stanovením bilirubinu, studovat jeho kvalitu. Van den Berg v roce 1910 uvedl, že bilirubin je ve své kvalitě heterogenní a skládá se ze dvou frakcí, které se liší od sebe navzájem v chování s diazoreaktivy. Jeden, který nazval bilirubin "přímý" nebo "rychlý", a druhý - "nepřímý". Předtím, to bylo věřil, že “nepřímý” bilirubin je přeměněn na “přímý” v buňkách játrového epitelu tím, že oddělí bílkovinné substance od “nepřímého” bilirubin. V poslední době práce řady autorů (Schmid, 1956; Billing a. Lathe, 1958) prokázala, že "přímý" bilirubin vzniká z "nepřímé" v důsledku kombinace těchto látek s kyselinou glukuronovou. Vznikl v retikuloendotelovém systému nepřímého protoporfyrinu nebo takzvaného volného bilirubinu (hemobilirubin) se uvolňuje do krve, takže u zdravého člověka je v krvi 0,5-0,75 mg% "nepřímého" bilirubinu (I. Todorov, 1960). Tento bilirubin je díky přítomnosti globinu ve své molekule sloučeninou, která je nerozpustná ve vodě a poskytuje nepřímou reakci s diazoreaktivní. V krvi se hemobilubin kombinuje s albuminem a tvoří koloidní roztok, který neprochází renálním filtrem. S proudem krve, “nepřímý” bilirubin vstoupí do jater, kde albumin je odstraněn od toho a kyselina glucuronic je přidána, tj., Bilirubin glucuronide je tvořen, který je přímý bilirubin nebo cholebilirubin. Tento proces se provádí v jaterním parenchymu za účasti enzymu transferázy (Schmid, 1961). Bilirubinglyukuronid se dobře rozpouští ve vodě, snadno prochází ledvinovým filtrem, volně vstupuje do žluči a dává rychlou reakci s diazoreaktivními. V důsledku spojení s kyselinou glukuronovou se rozpustný tuk, "nepřímý" bilirubin jedovatý do mozkové tkáně, stává rozpustným a ztrácí toxicitu. Za fyziologických podmínek není v krvi ani v moči žádný přímý bilirubin, protože mezi krevemi a žlučovými kapilárami z jaterních buněk existuje bariéra, která zabraňuje průchodu krve do krve. S parenchymální a městnavou žloutenkou je tato bariéra zničena a přímý bilirubin z krve přechází do moči. Metodou chromatografického výzkumu bylo zjištěno, že přímý bilirubin se může navázat na jednu nebo dvě molekuly kyseliny glukuronové, tj. Vytvořit mono- nebo diglukuronid bilirubin. Podle Hoffmana (1961) je bilirubin - diglukuronidová žluč 75-80%.

V současné době není dosud přesně stanoveno, ve kterých buňkách jater dochází ke konjugaci bilirubinu. Podle 3. D. Schwartzmana (1961) je tvorba monoglukuronidu možná v retikuloendoteliálních buňkách a diglukuronidu v jaterních buňkách. Bilirubin-glukuronid, který dosáhl tlustého střeva ve složení žluči, se rozkládá na sérii bilirubinoidů, které se dostávají do sebe, případně tvoří stercobilin a urobilinogen. Ten je absorbován střevním epitelem do krve a skrze portálový systém je vrácen do jater, kde je téměř úplně zachycen zdravými Kupfferovými buňkami u zdravých lidí. Malá část urobilinu vstupuje do systémové cirkulace a vylučuje se močí. Tak, urobilin, ačkoli to je pigment urine, je normálně nalezený v tom v bezvýznamných množstvích (více často ve formě stop). Podle Tervena obsahuje denní množství moči u zdravých jedinců asi 1 mg urobilinu. Spolu se žlučem do trávicího traktu jsou zde vystaveny žlučové pigmenty bakteriím. V tomto případě je bilirubin obnoven do stercobilinogenu a vylučován v této formě stolicí. Pod vlivem světla a vzduchu stercobilinogen snadno oxiduje a mění se na stercobilin, jehož denní množství se podle Tervena pohybuje v rozmezí od 50 do 200 mg. Jestliže urobilinurie odráží funkční stav jater, pak podle mnoha autorů zvýšené množství stercobilinu ve výkalech indikuje intenzitu hemolýzy. Řada výzkumníků proto přikládá velký význam poměru množství urobilin moči ke stercobilinu (Adlerův koeficient), který se rovná normě 1:30, 1:40.

Podle zpráv dostupných v literatuře, jakož i námi získaných dat, metabolismus pigmentů trpí mnoha infekčními chorobami, což vede ke zvýšení obsahu urobilinu v moči a více či méně významné hyperbilirubinemii (A. M. Yartseva, 1949; A.V. Zmyzgova, 1957, I. K. Musabaev, 1950, B. Ya. Padalka, 1962, a další.). Závažná žloutenka je však vzácná. Existuje jen málo indikací výskytu žloutenky u pacientů s tyfovou horečkou (N. I. Ragoza et al., 1935), tyfem (A. M. Segal), infekční mononukleózou (K. M. Loban, 1962) a dalšími chorobami. Akutní maláriální hepatitida může být také doprovázena žloutenkou a komplikována akutní dystrofií jater (E.M. Tareev, 1946).

Narušení metabolismu pigmentů u infekčních onemocnění je v některých případech spojeno s poškozením jater a endokrinního nervového systému, který reguluje jeho funkce, v jiných - se zvýšenou hemolýzou.

Stanovení celkového, "přímého" a "nepřímého" bilirubinu v séru má velký klinický význam v diferenciální diagnostice různých typů žloutenky.

Ve světle nových údajů o mechanismu tvorby a vylučování bilirubinu je v současné době léčena patogeneze žloutenky odlišně. Ukázalo se, že předchozí rozdělení žloutenky na parenchymální, mechanické a hemolytické neodráží rozmanitost patogenetických variant tohoto onemocnění. Podle moderní klasifikace (A. F. Blyuger a M. P. Sinelnikova, 1962) je žloutenka rozdělena do dvou skupin:

žloutenka, která není spojena s porušením proudu žluči
suprahepatická žloutenka [zobrazit]

Suprahepatická žloutenka je doprovázena akumulací volného "nepřímého" bilirubinu v séru, zatímco množství "přímého" bilirubinu zůstává normální. Patří mezi ně vrozená a získaná hemolytická žloutenka. Zvýšení nepřímého bilirubinu v krvi je způsobeno zvýšeným rozpadem červených krvinek, následovaným nadprodukcí bilirubinu. Existuje velké množství žlučového pigmentu, že normální vylučovací kapacita jater je nedostatečná. Adrenální žloutenka také zahrnuje následující tzv. Retenční žloutenku, kdy se bilirubin tvoří ve zvýšeném množství a nevylučuje se z těla:

1. Meilengracht-Gilbertova choroba, která se vyskytuje v důsledku vrozené nedostatečnosti transglukuronidázového enzymu v jaterních buňkách, v důsledku čehož se "nepřímý" bilirubin nemůže stát "přímým" a akumuluje se v krvi.
2. Crigler-Najara rodina žloutenka se vyvíjí v důsledku vrozené nepřítomnosti enzymových systémů, které spojují bilirubin s kyselinou glukuronovou: vysoká koncentrace "nepřímého" bilirubinu, který má toxický účinek na jádra mozku, se hromadí v krevním séru.
3. Funkční hyperbilirubinemie po postepatitidě může být spojena s porušením mechanismu zachycení bilirubinu z krve (Schmid, 1959) nebo se zvýšenou hemolýzou, která se podle Kalk (1955) vyvíjí na základě akumulace autoprotilátek detekovaných pomocí Coombsovy reakce. Je známo, že u virových onemocnění mohou červené krvinky, které se změnily působením viru, získat antigenní charakter, v důsledku čehož se v těle začínají produkovat protilátky, včetně hemolyzinů (I. Magyar, 1962). Suprahepatická žloutenka se obvykle vyskytuje s normální aktivitou aldolasy, transaminázy a alkalické fosfatázy, s nezměněnými elektroforegramy a normálními sedimentárními vzorky. U hemolytické žloutenky se projevuje hepatolienální syndrom, retikulocytóza, snížená rezistence na erytrocyty a anémie.

Hepatická (hepatocelulární) žloutenka se vyvíjí v důsledku primárního poškození jater a vyskytuje se u Botkinovy ​​choroby, cirhózy jater, toxické a cholangiolytické hepatitidy, infekční mononukleózy, cholestatické hepatózy a některých dalších onemocnění. V těchto žloutenkach se zvyšuje množství přímého bilirubinu v krvi, protože tvorba bilirubujícího glukuronidu v těchto žloutenkach není příliš bolestivá, ale vzhledem k porušení struktury jaterního svazku nebo blokování žlučového systému nemůže být uvolněna do střeva a proniká krevním oběhem. Zvyšuje se i obsah nepřímé frakce, ale v mnohem menší míře. Proces hyperbilirubinémie u parenchymální hepatitidy je složitý a může záviset na následujících důvodech:

1. od porušení vylučování bilirubinu z jaterních buněk do žlučových kapilár;
2. z obstrukčního odtoku žluči v důsledku fenoménu intrahepatické obstrukce glukuronidu je bilirubin hozen do krevního oběhu (žlučová regurgitace);
3. z porušení syntézy glukuronidů v mikrozomech hepatocytů (trpí transferázovými systémy);
4. z porušení bilirubinu v postižených jaterních buňkách.

Trpí záchytem bilirubinu hepatocyty.

Subhepatická žloutenka se vyvíjí s cholelitiázou, nádory a stenózami v žlučových cestách, stejně jako s bakteriální cholangitidou. Když subhepatická nebo tzv. Kongestivní žloutenka také zvyšuje hlavně "přímý" bilirubin, který je spojen s přetečením žlučových cest v důsledku zablokování, prasknutí a následného přechodu žluči do krevního oběhu. Současně se mírně zvyšuje obsah "nepřímého" bilirubinu, protože tento přeteče jaterní buňkou, která není schopna přeložit všechny "nepřímé" bilirubiny do "přímých", což způsobuje jeho zvýšení v krevním séru (Y. Todorov, 1960). Z výše uvedeného je zřejmé, že kvantitativní stanovení celkového "přímého" a "nepřímého" bilirubinu v séru má velký klinický význam. Detekce zvýšeného "přímého" nebo "nepřímého" bilirubinu je nejpřesnější metodou diferenciace hemolytických žloutenek od stagnující a parenchymální. Pro stanovení celkového bilirubinu a jeho frakcí je výhodná současná metoda Hendrassic, Cleggore a Traf, která je přesnější než metoda van den Berg. Při stanovení bilirubinu van den Bergem se ethylalkohol používá k vysrážení proteinů, s nimiž je část pigmentu adsorbovaného na něm také stržena v sedimentu, čímž mohou být hodnoty bilirubinu sníženy. Princip metody Endrassik, Cleggor a Traf spočívá v tom, že v přítomnosti kofeinového roztoku bilirubin (volný a vázaný) snadno tvoří azobilubin, který se stanoví kolorimetricky. V jedné zkumavce se přidáním kofeinu stanoví celkový bilirubin, ve druhém (bez kofeinu), jeho přímá frakce. Koncentrace nepřímého bilirubinu je určena rozdílem mezi celkovým a přímým bilirubinem. V současné době je také určitý klinický význam spojen s výpočtem indexu bilirubinu (úroveň vázané frakce vzhledem k celkovému obsahu bilirubinu, vyjádřená v procentech). Podle A. F. Blugera (1962) se tedy celkový bilirubin u zdravých jedinců pohybuje v rozmezí od 0,44 do 0,60 mg% a hodnota bilirubinu je nulová. S Botkinovou chorobou v precizním období je již možné detekovat menší hyperbilirubinemii v důsledku přímé frakce. Množství bilirubinu v krevním séru během tohoto období může být normální, ale i tehdy může být přítomnost přímého bilirubinu známkou zhoršené funkce jaterního pigmentu. Ve výšce žloutenky může index bilirubinu překročit dokonce 50%. V období zotavení se vázaná frakce bilirubinu z krve velmi pomalu vymizí, a proto i při normální hladině bilirubinu zůstává přímá nebo opožděná přímá reakce van den Bergu po dlouhou dobu, což je důležitým znakem neúplného zotavení. Vazebná frakce bilirubinu je často detekována v anikterických formách Botkinovy ​​choroby, kdy hladina celkového bilirubinu nepřesahuje normu. Index bilirubinu se také může výrazně zvýšit při subhepatické žloutence. U hemolytické žloutenky je tento ukazatel významně nižší než u pacientů s parenchymálním nebo městnavým játry a je roven 20% nebo méně. Když jaterní a subhepatická žloutenka s hyperbilirubinemií, přesahující 1,5-2 mg%, se v moči objeví bilirubin ve formě žlučových pigmentů. Absence žlučových pigmentů v moči s hyperbilirubinemií ukazuje hemolytickou povahu žloutenky. Diagnostický význam má také stanovení bilirubinu v moči.

Urobilinurie je obvykle pozorována v období před mrazem epidemické hepatitidy, stejně jako při poklesu žloutenky. Tato okolnost je znamením nadcházející krize. Urobilinurie může přetrvávat po dlouhou dobu během zotavovacího období a indikovat přítomnost neúplného patologického procesu. Ve výšce žloutenky s epidemickou hepatitidou může zmizet urobilin v moči, zvýšený v precizním období. S obstrukční žloutenkou může být urobilin v moči po delší dobu chybět. Jedním z trvalých příznaků hemolytické žloutenky je urobilinurie, která je spojena s přelidněním urobilinu ze střeva a relativní nedostatečností jater (játra nemají čas spojit přebytečné množství nepřímého bilirubinu s kyselinou glukuronovou).

Sterobilin ve výkalech s hemolytickou žloutenkou se zvyšuje a s cholestetickou formou Botkinovy ​​choroby a subhepatickou žloutenkou může být Acholia pozorována po dlouhou dobu. Studie pigmentové funkce jater v žloutenkach různých etiologií může mít diagnostickou hodnotu, ale stanovením celkového bilirubinu a jeho frakcí, urobilinu v moči a stercobilinu ve stolici, není vždy možné odlišit jeden typ žloutenky od druhé. Největší obtíže se vyskytují v diagnostice a diferenciální diagnostice cholestatických, prodloužených forem Botkinovy ​​choroby se žloutenkou, které se vyvíjejí v důsledku zhoubných novotvarů v hepato-pankreato-duodenální zóně, s jaterní cirhózou a žlučovými kameny. Pro diagnostiku a diferenciální diagnostiku žlouten různého původu je v současné době využíván soubor laboratorních metod výzkumu, který zahrnuje enzymatické testy, stanovení proteinů, proteinové frakce komplexních proteinových komplexů, koloidní vzorky, stanovení protrombinového indexu (zátěž vitaminu K), vzorky založené na studování lipidových, sacharidových a vylučovacích funkcí jater atd. Vzhledem k tomu, že fyziologický význam těchto ukazatelů, mechanismus jejich změn za patologických podmínek a v popisu příslušných typů výměny se v této části omezíme na souhrnnou tabulku těchto ukazatelů pro žloutenky různých etiologií (Tabulka 2).

Na klinice, vedené A. F. Bilibinem, se kromě uvedených laboratorních metod pro studium diferenciální diagnózy žlouten různého původu používá studie obsahu seromukoidů, provádí se Irglův test a také se stanoví viskozita séra a plazmy. Seromukoid je komplexní proteinový komplex složený z proteinových a sacharidových složek (hexózy, hexosaminy a jejich deriváty). Procesy tvorby sérových glykoproteinů a jejich sacharidových složek jsou relativně málo studovány. Nicméně četná experimentální data a pozorování kliniků ukazují na nepochybnou roli jater v jejich syntéze. S parenchymální hepatitidou, stejně jako cirhózou jater, se séromukoidní koncentrace v séru snižuje (Sarin et al., 1961; Musil, 1961; A. F. Bilibin, A. V. Zmyzgova, A. A. Panina, 1964), zatímco stejně jako u cholelitiázy zůstává normální nebo mírně klesá a se žloutenkou, která se vyvíjí v důsledku zhoubných novotvarů, se postupně zvyšuje se vzrůstající žloutenkou. Pagui (1960) věří, že rychlý a infiltrativní růst zhoubných nádorů přispívá k depolymerizaci hlavní substance pojivové tkáně, která je bohatá na sacharidové skupiny a následně přenesena do krve, což vede ke zvýšení obsahu seromukoidů. Jiní autoři (Kompecher et al., 1961) vysvětlují nárůst sliznic séra metabolismem rakovinné tkáně, protože anaerobní glykolýza se vyskytuje intenzivně v rostoucím nádoru, což má za následek různé sacharidové složky, které vstupují do krve prostřednictvím zvětšených lymfatických cév. Podle nich, dostat se do krve, sacharidové složky přispívají k metastázám.

Irglaův test, který odhaluje patologické glukolipidy, je u většiny pacientů s epidemickou hepatitidou negativní v průběhu onemocnění. U některých pacientů, převážně zatížených různými komorbiditami, může vypadnout pozitivně (+ nebo ++), ale s vymizením klinických příznaků se rychle stává negativní. Ve zhoubných novotvarech doprovázených žloutenkou je zcela odlišná dynamika vzorku Irgl. Stupeň zákalu se postupně zvyšuje až do vzniku flokulace a u těchto pacientů je obvykle ostře pozitivní (+++).

Viskozita séra a plazmy podléhá menšímu kolísání než viskozita plné krve, protože jejich složení je konzistentnější. Viskozita séra a plazmy závisí především na koloidním stavu proteinu, jmenovitě na velikosti a tvaru molekul proteinu, na komplexní struktuře globulí, stupni elektrické vodivosti a dalších fyzikálně-chemických vlastnostech séra a plazmy, jakož i na obsahu solí a iontů v nich. V různých patologických procesech v těle je narušeno chemické složení, fyzikální a fyzikálně-chemické vlastnosti krve, což má za následek změnu viskozity. V současné době se srovnávací viskozimetrie používá jako test pro rychlou diagnózu epidemické hepatitidy, protože viskozita séra a plazmy klesá u Botkinovy ​​choroby, zatímco zůstává normální nebo zvyšuje žloutenky jiné etiologie (M. Yalomitsyan a kol., 1961; A. V. Zmyzgov, A. A. Panin, 1963). Viskozimetrie je jednoduchý přístupný způsob laboratorního výzkumu, který je velkou výhodou oproti jiným těžkopádným a nákladným metodám laboratorního výzkumu.

Z karty. 2 ukazuje, že neexistuje žádná laboratorní výzkumná metoda, která by byla přísně specifická pro určitý typ žloutenky. Jejich komplexní, dynamické stanovení v kombinaci s klinickým obrazem nemoci pomáhá klinikovi provádět diferenciální diagnostiku, posoudit závažnost patologického procesu, hloubku jaterní léze a stupeň zotavení.

Jak je známo, u řady jedinců, po hyperpatii Botkinovy ​​choroby, hyperbilirubinémie někdy přetrvává po dlouhou dobu, která se může rozvinout po epidemii hepatitidy nebo po několika týdnech a měsících po uzdravení. U některých jedinců je hyperbilirubinémie protrahovaná, u jiných se období zvýšeného obsahu bilirubinu střídají s dočasným poklesem nebo dokonce normalizací jeho hladiny. Povaha tohoto fenoménu zatím nebyla zcela dešifrována. Někteří výzkumníci považují tuto bilirubinemii za projev latentní chronické hepatitidy, jiní ji spojují s rozvojem cholangiocholecystitidy, biliární dyskineze, recidivy onemocnění a další hovoří ve prospěch jejího hemolytického původu. EM Tareev (1958) považuje tuto hyperbilirubinemii za následek odložené epidemické hepatitidy a naznačuje možnost jejího pomalého, ale úplného reverzního vývoje. Na základě údajů z literatury (M. V. Melk, L.N. Osipov, 1963) lze rozlišit tři hlavní skupiny s prodlouženou bilirubinémií:

1. Hyperbilirubinémie po dřívější epidemické hepatitidě, spojená s předchozími lézemi jaterního parenchymu nebo extrahepatického žlučového systému. V klinickém obraze této skupiny pacientů, výrazná žlutost kůže a skléry přitahuje pozornost zvýšením přímého bilirubinu podle van den Berga na 3,5 mg%. Často je žloutenka doprovázena acholichnost stolice, tmavé barvy moči, dyspeptické příznaky, někdy bolest v játrech. Současně se nezvyšuje koncentrace nepřímého bilirubinu a mění se funkce jaterních testů (zvýšená aktivita enzymu, snížený sublimační vzorek, abnormální křivka cukru, snížený vzorek Kvik - Pytel). Osmotická rezistence erytrocytů a počet retikulocytů se neodchylují od normy.
2. Hemolytická žloutenka různých etiologií, vyskytující se jako protrahovaná nebo intermitentní hyperbilirubinémie, o které jsou pacienti hospitalizováni s chybnou diagnózou epidemické hepatitidy. V anamnéze této skupiny pacientů není žádná indikace přenesené hepatitidy a žloutenka se často projevuje po jakýchkoli předchozích interkurentních onemocněních (chřipka, pneumonie atd.). Žloutnutí skléry a kůže je mírné, dyspeptické poruchy a bolest v játrech jsou vzácné. Tam je hepatolienální syndrom. Obsah bilirubinu se zvyšuje především díky jeho nepřímé frakci. Reakce van den Berga je však rychlá, přímá nebo zpožděná. U mnoha pacientů se snižuje osmotická stabilita erytrocytů a zvyšuje se rezistence retikulocytů. Jaterní testy se liší jen málo.
3. Skupina pacientů s posthepatitidou "hemolytická složka" nebo tzv. Funkční hyperbilirubinemie posthepatitidy. Jejich hemolytická složka se vyvíjí přímo po epidemické hepatitidě nebo několik měsíců nebo i let později. Funkční postbepatitis hyperbilirubinemie je charakteristická převážně pro mladé lidi. Trvalé střevní příznaky post-hepatitidové hemolytické žloutenky jsou: mírná žloutenka kůže a skléry, zvětšená játra, časté zvětšení sleziny, obvykle zbarvená stolice a moč, převaha „nepřímé“ frakce bilirubinu v krevním séru stupně. Možná snížení osmotické rezistence červených krvinek, zvýšení počtu retikulocytů. Funkční hyperbilirubinemie po poranění se objevuje při nezměněných funkčních jaterních testech. V hemogramu těchto pacientů je pozorována lymfocytóza, která se nevyskytuje u jiných hemolytických žloutenek (LP Briedis, 1962).

Jak bylo zmíněno výše, mnoho výzkumníků spojuje hemolytické jevy po utrpení epidemické hepatitidy s autosenzibilizačními jevy, v důsledku čehož se erytrocytární autoprotilátky nacházejí v krvi těchto pacientů (Hirscher, 1950; Jandl, 1955). S. O. Avsarkisyan (1963), aniž by popřel možnost autosenzibilizace, se domnívá, že nedostatek jater hraje roli ve vývoji prodloužené nebo přerušované hyperbilirubinemie, což je potvrzeno identifikací autoprotilátek proti jaterní tkáni u některých pacientů.

Změny laboratorních parametrů pro žloutenku různých etiologií

Léčíme játra

Léčba, symptomy, léky

Metabolismus pigmentů za normálních a patologických podmínek

Bilirubin a Gilbertova choroba

Lékaři různých specializací by měli mít znalosti týkající se výměny bilirubinu v lidském těle v normálním režimu a za patologické poruchy. Pokud je normální metabolismus bilirubinu narušen, objeví se příznak, jako je žloutenka. V počátečních fázích může porušení metabolismu pigmentu odhalit pouze laboratorní testy. Jednou z hlavních studií je biochemická analýza krevního séra.

Normální výměna bilirubinu

Bilirubin je žlučový pigment. Je výsledkem rozpadu těl obsahujících hem, které se prostřednictvím více transformací vylučují z lidského těla ledvinami a gastrointestinálním traktem.

U dospělého se denně produkuje asi 250-400 mg bilirubinu. Bilirubin je normálně tvořen z hemu v orgánech RES (retikuloendoteliální systém), zejména ve slezině a kostní dřeni, hemolýzou. Více než 80% pigmentu se tvoří z hemoglobinu a zbývajících 20% z jiných sloučenin obsahujících hem (myoglobin, cytochromy).

Porfyrinový kruh hemu působením enzymu hemoxygenázy je oxidován, ztrácí atom železa a mění se na verdoglobin. A pak na biliverdin, který je obnoven (s použitím enzymu biliverdin reduktázy) na nepřímý bilirubin (NB), což je ve vodě nerozpustná sloučenina (synonymum: nekonjugovaný bilirubin, tj. Nespojený s kyselinou glukuronovou).

V krevní plazmě se nepřímý bilirubin váže na trvanlivý komplex s albuminem, který ho transportuje do jater. V játrech se NB převádí na přímý bilirubin (PB). To lze jasně vidět na obrázku 2. Celý proces probíhá ve třech fázích:

1. 1. Hepatocyt (jaterní buňka) je po štěpení z albuminu zachycen nepřímým bilirubinem.
2. 2. Pak konjugace NB pokračuje s konverzí na bilirubin-glukuronid (přímý nebo vázaný bilirubin).
3. 3. Na samém konci vylučování vytvořeného přímého bilirubinu z hepatocytů do žlučových kanálků (odtud do žlučových cest).

Druhá etapa probíhá pomocí enzymu - UFHT (uridin difosfát glukuronyl transferáza nebo v jednoduchých termínech glukuronyl transferáza).

Jakmile se v dvanáctníku v žluči, 2-UDP-glukuronová kyselina se odštěpí z přímého bilirubinu a vytvoří se mesobirubin. V koncových částech tenkého střeva se mezobilubin působením mikroflóry obnoví na urobilinogen.

20% z nich je absorbováno mezenterickými cévami a znovu vstupuje do jater, kde je zcela zničeno na pyrrolové sloučeniny. A zbytek urobilinogenu v tlustém střevě je obnoven do sterkobilinogenu.

80% stercobilinogenu je vylučováno stolicí, která je působením vzduchu přeměněna na stercobilin. 20% stercobilinogenu je absorbováno středním a dolním hemoragickým žilám do krevního oběhu. Odtud sloučenina již opouští tělo ve složení moči a ve formě stercobilinu.

Srovnávací charakteristiky nepřímého a přímého bilirubinu: