Jaterní cirhóza je progresivní onemocnění, které nakonec vede k smrti. Dosud neexistuje radikální léčba jaterní cirhózy. Používá se symptomatická a etiotropická terapie: odmítnutí alkoholu, boj s ascites a intoxikace, léčba virové hepatitidy. Léčba poslední fáze cirhózy je transplantace orgánů. Nalezení dárce je však velmi obtížné a riziko odmítnutí je velké. Existuje málo takových intervencí v léčbě onemocnění a tisíce pacientů s posledním stupněm patologie. Většina z nich umírá.
Virová cirhóza je léčena antivirotiky a interferony, které tělo špatně snáší. Pomáhají překonat virus, ale nejsou schopny obnovit poškozené buňky a orgánové funkce. Léčba alkoholické cirhózy je opuštění alkoholu: může zpomalit patologický proces, ale nevede k uzdravení.
Nový způsob léčby cirhózy
Moderní metody léčby cirhózy jater jsou zaměřeny na boj proti ascites, krvácení, edém, encefalopatii. To je příležitost prodloužit život pacienta a zlepšit jeho kvalitu, ale nenastane obnovení hepatocytů, funkce jater není obnovena. Nedávno byl objeven nejnovější způsob léčby cirhózy jater proteiny tepelného šoku (HSP70). Jeho cílem není zmírnění klinických příznaků, ale úplné uzdravení pacienta. Vědci prokázali, že HSP70 může aktivovat kmenové buňky a stimulovat regeneraci orgánů. Použití proteinů tepelného šoku je účinnější než chirurgická léčba jaterní cirhózy. Navíc není třeba hledat biologicky kompatibilního dárce a provádět objemovou operaci.
V posledním stadiu onemocnění se používají nová léčiva pro léčbu cirhózy, avšak za podmínky, že je uloženo alespoň 30% životaschopných hepatocytů. Klinické studie probíhají pro novou léčbu a existuje pozitivní výsledek. Pod vlivem proteinů tepelného šoku se snižuje závažnost fibrotických změn v játrech a aktivují se mechanismy regenerace jater. Použití HSP70 umožňuje postupnou obnovu poškozené struktury jater a nahrazení zničených hepatocytů novými.
Nová léčba cirhózy proteiny tepelného šoku není začleněna do klinických protokolů, ale je ve vývoji. Vědecký výzkum a klinické zkoušky probíhají v Petrohradu. Pacienti s cirhózou jater v Rusku mohou získat radu a vyzkoušet novou metodu, zanechat žádost na našich webových stránkách.
Výsledky léčby cirhózy
Aktivně provádíme klinické zkoušky inovačního vývoje. Již existují první pozitivní výsledky léčby poslední fáze cirhózy. Naše zkušenosti s používáním HSP70 u pacientů, kteří dříve neměli šanci na zotavení, dokazují, že proteiny tepelného šoku ve skutečnosti brání rozvoji fibrotických změn v játrech a podporují regeneraci orgánů. To je potvrzeno nejen vědeckým výzkumem, ale i recenzemi pacientů, jejichž stav po léčbě se významně zlepšil.
Použití HSP70 v poslední fázi cirhózy bude brzy zahrnuto do oficiálních protokolů a bude alternativou transplantace jater a paliativních operací. Pacienti s posledním stupněm onemocnění se mohou účastnit klinických studií a získat příležitost k návratu do plnohodnotného života pomocí nového vývoje.
V Rusku vytvořil nový lék na cirhózu
Vědci z Stem Cell Institute vytvořili nový lék založený na lidských kmenových buňkách pupečníkové krve. Lék je určen k léčbě závažného onemocnění jater.
Druhem reakce na vynález amerických vědců nový lék na léčbu hepatitidy byl nový lék "Hemacell", vytvořený pomocí hematopoetických kmenových buněk krve. Léčivo je určeno pro komplexní léčbu jaterní cirhózy a infarktu myokardu. Účinek léku je založen na schopnosti kmenových buněk stimulovat obnovu postižených tkání.
Podle vědců je tento lék schopen zaručit úplné uzdravení tisíců pacientů v Rusku trpících hepatitidou. Ale otázka účinnosti nové drogy zůstává otevřená. K zodpovězení této otázky jsou nutné klinické studie.
Doposud žádná klinická základna neobdržela povolení k testování léků založených na kmenových buňkách, když stejně jako v jiných zemích světa výzkum tohoto druhu nenarazí na žádné překážky, ale je také silně podporován státem, například ve Spojených státech byl zrušen zákaz státní podpory výzkumu embryonálních kmenových buněk.
V současné době se kmenové buňky získané z krve pupeční šňůry embrya používají při léčbě velkého počtu onemocnění. Zpravidla se jedná o velmi závažné nemoci. Jedná se především o onkologická onemocnění, anémie různých typů, některá dědičná a autoimunitní onemocnění. Výzkum navíc ukázal, že kmenové buňky z pupečníkové krve mohou být úspěšně použity k léčbě infarktu myokardu, onemocnění jater a nervového systému.
Vzdělání: Vystudoval státní lékařskou univerzitu Vitebsk, obor chirurgie. Na univerzitě vedl Radu studentské vědecké společnosti. Pokročilý výcvik v roce 2010 - ve specializaci "Onkologie" av roce 2011 - ve specializaci "Mammologie, vizuální formy onkologie."
Zkušenosti: Práce v síti všeobecných zdravotnických služeb po dobu 3 let jako chirurg (Vitebsk Emergency Medical Hospital, Liozno Central District Hospital) a na částečný úvazek onkolog a onkolog. Zemědělské práce jako zástupce po celý rok ve společnosti "Rubicon".
Prezentovány 3 racionalizační návrhy na téma "Optimalizace antibiotické léčby v závislosti na druhovém složení mikroflóry", 2 práce získaly ceny v přehledu republikánské soutěže studentských vědeckých prací (kategorie 1 a 3).
Není možné léčit cirhózu, je možné prodloužit život na několik let pomocí léků. Žiju po diagnóze po dobu 5 let, let je normální, téměř. Denní boj s tělem, ale chci žít.
Ahoj, Anatolský problém s játry je opravdu otázkou života a smrti, pokud víte něco o tomto tématu, není těžké se podělit o své zkušenosti s respektem.
Ahoj, Zdá se, že je tu spousta příprav, ale není to moc smyslu, jsem bývalý účastník likvidace nehody v Černobylu a trpěl jsem dlouho na játrech, myslel jsem si všechno. když jsem hádal / chceš žít - ukážeš vynalézavost Začal asi na 91g, Něco tak pomalu se zotavilo, píšu ti, téma je velmi vážné - být naživu nebo. Ahoj, hodně štěstí, Anatoly,
Nový lék na cirhózu: nemocný játra obnoví virus
Vědci identifikovali virus, který převádí jaterní buňky poškozené fibrózou na zdravé hepatocyty. Takové „přeprogramování“ může prodloužit život pacientů s cirhózou a jinými chronickými onemocněními jater po několik desetiletí, přičemž si zachovává základní funkce důležitého orgánu.
Jaterní cirhóza se vyvíjí s dlouhodobou intoxikací alkoholem, na pozadí virové hepatitidy B, C a D, parazitárních infekcí (schistomatóza, opisthorchiasis, kandidóza, asprogelióza), onemocnění žlučových cest, městnavého srdečního selhání, různých chemických a drogových intoxikací a dědičných metabolických poruch. Někdy se výměna zdravé tkáně jater za vláknitou pojivovou tkáň objevuje bez zjevného důvodu a u 10-35% pacientů zůstává její etiologie nejasná.
Játra jsou schopna se zotavit, ale pokud její celková funkčnost klesne pod kritickou hranici 20%, pacienti zemřou během 2 let.
Tým amerických a německých vědců vyvinul způsob, jak převést toxinem poškozené buňky (myofibroblasty) do zdravých jaterních buněk - hepatocytů. V následujících letech lze tuto technologii využít k prodloužení života pacientů s progresivní jaterní fibrózou. Hlavním cílem terapie je zastavení zjizvení jaterní tkáně způsobující cirhózu.
Jaterní fibróza nastane, když se buňky poškozené alkoholem, hepatitidou nebo mastnou hepatózou (hepatocyty) neobnoví dostatečně rychle a zdravá tkáň orgánu se nahradí jizvou. Fibróza je poslední stadium mnoha chronických onemocnění jater. Například obezita může vést k tukovému onemocnění jater (mastná hepatóza), která bude hlavní příčinou fibrózy v příštích 10 letech.
Související nemoci:
Jak virus obnovuje nemocnou játra
Vědci identifikovali adeno-asociovaný virus (AAV), který je schopný infikovat myofibroblasty - buňky, ze kterých se tvoří vláknitá pojivová tkáň. Virus přemění poškozené jaterní buňky na funkční hepatocyty. Počet nových buněk během testování této technologie byl relativně malý (často méně než 1%), ale dostačující pro zpomalení fibrózy a zlepšení funkce jater.
Adeno-asociovaný virus nezpůsobuje u lidí onemocnění, ale může infikovat dělící se a nedělící se buňky vložením svého genomu do hostitelského genomu. Tyto vlastnosti činí AAV zvláště atraktivním kandidátem pro genovou terapii různých onemocnění.
Transplantace jater je stále nejlepším lékem na cirhózu jater, ale i drobné zlepšení funkcí tohoto důležitého orgánu může pacientovi zachránit několik let života, což mu umožňuje žít pro transplantaci nebo nový revoluční objev, který může vyléčit smrtelné onemocnění.
Ruský doktor
Přihlaste se pomocí uID
Katalog předmětů
Moderní metody diagnostiky a léčby cirhózy
Moderní metody léčby cirhózy
Cirhóza je difuzní proces charakterizovaný fibrózou a restrukturalizací normální architektury jater, což vede ke vzniku strukturálně abnormálních uzlů.
Etiologie. Virová hepatitida B, C, D, chronický alkoholismus, autoimunitní hepatitida, hemochromatóza, Wilsonova choroba - Konovalov, různé stavy spojené s nedostatkem a1-antitrypsinu; parazitární onemocnění (schistosomiasis) intrahepatických a extrahepatických žlučových cest, obstrukce venózního odtoku v nemoci a Budd-Chiariho syndromu a pravokomorové CH.
V případě nejasné etiologie hovoří o kryptogenní cirhóze.
Patogeneze je blízká mechanismu vývoje chronické hepatitidy.
Cirhóza je dána vznikajícím mechanismem samočinné progrese - výsledná jizevní tkáň, narušení normální regenerace hepatocytů s tvorbou uzlin, vznik nových vaskulárních anastomóz mezi portální žílou, renální tepnou a jaterní žílou, vedoucí ke kompresi a ischemii řezů zdravé tkáně až po ischemickou nekrózu.
K tvorbě cirhózy jater dochází po mnoho měsíců nebo let. Během této doby se vytvoří genový aparát změn hepatocytů a generací patologicky změněných buněk.
Tento proces v játrech může být popsán jako imuno-zánětlivý.
Nejdůležitějším faktorem při vzniku alkoholické cirhózy je poškození (nekróza) hepatocytů v důsledku přímých toxických účinků alkoholu a autoimunitních procesů.
Senzibilizace imunocytů do vlastních tkání těla je důležitým faktorem v patogenezi i při cirhóze, která se vyvíjí u pacientů s virovou hepatitidou B, C a D.
Hlavním cílem autoimunní reakce je hepatický lipoprotein.
Dominantním faktorem v patogenezi kongestivní cirhózy je nekróza hepatocytů spojená s hypoxií a kongescí žil.
Dalším stupněm vývoje patologického procesu je vznik portální hypertenze - zvýšení tlaku v systému portální žíly v důsledku obstrukce intra-nebo extrahepatálních portálních cév.
Portální hypertenze zase vede ke vzniku portocavalního posunu průtoku krve, splenomegalie a ascitu.
Trombocytopenie (zvýšená depozice krevních destiček ve slezině), leukopenie, anémie (zvýšená hemolýza červených krvinek) jsou spojeny se splenomegalií. Ascites vede k omezení membránové mobility (riziko plicní atelektázy, pneumonie), gastroezofageálního refluxu s peptickými erozemi, vředy a krvácení z křečových žil jícnu, břišní kýly, bakteriální peritonitidy, hepatorenálního syndromu.
Pacienti s cirhózou jater mají často hepatogenní encefalopatie.
Klasifikace:
morfologickými, etiologickými a klinickými a funkčními znaky.
1. Cirhóza, lišící se morfologickým základem: portál (seltální); postnecrotic; žluč:
a) s extrahepatickou obturací;
b) bez extrahepatické obturace; smíšené
2. Cirhóza, lišící se etiologicky: infekční (hlavně virová); zaměnitelné (kvůli dědičné fermentopathies - galaktosémii, glykogenní onemocnění, hepatolentikulární deerzi, Kriegler - Nayyar hyperbilirubinemii, atd.); v důsledku vrozených anomálií žlučových cest; alergické, infekční alergické, atd.
Předpokládá se také, že se bere v úvahu: přítomnost selhání jater (je, ne); stav portálního krevního oběhu (portální hypertenze je ne); hypersplenismus (je, ne).
Morfologické změny.
Cirhóza malých uzlin (portální) je cirhózně transformovaná játra, ve které téměř všechny uzly mají průměr menší než 3 mm.
Pozoruhodnou vlastností uzlů je stálost jejich velikosti.
Malé uzly zřídka obsahují portálové cesty, ale obvykle je jejich struktura již abnormální.
Velká uzel (postnecrotická) cirhóza.
S touto formou je průměr mnoha uzlů větší než 3 mm, tato hodnota se však může značně lišit a velikost některých uzlů dosahuje několika centimetrů.
Mohou obsahovat portálové struktury a eferentní žíly, ale jejich poloha vůči sobě je abnormální.
Mezi velkými uzly mohou být tenké, někdy neúplné oddíly, které spojují úseky portálu.
Tato forma se nazývá "nekompletní septál" nebo "posthepatitida".
Někdy jsou změny v tkáni výraznější, vypadají jako jizvy, velké uzly jsou jasně viditelné, obklopené širokým vláknitým septem. Tato forma je výsledkem nekrózy („důsledek kolapsu“ nebo „post-nekrotické“).
S ní je počet malých a velkých uzlů zhruba stejný.
Játra s portální cirhózou je často normální nebo zvětšená, zejména s obezitou. Velikost jater v post-nekrotické cirhóze může být normální, ale často se snižuje, zejména v přítomnosti hrubých jizev.
Klinické projevy
Existuje několik syndromů. Syndrom bolesti je spojen s biliární dyskinezí nebo s nekrotickými změnami v játrech (zejména subkapsulární).
Syndrom žloutenky je způsoben buď mechanickým narušením odtoku žluči v důsledku intrahepatické cholestázy nebo nekrotickými změnami a absorpcí navázaného bilirubinu do krve.
Charakterizovaný syndromem hepatomegálie; syndrom portální hypertenze (viz výše).
Ten se projevuje křečovými žilami v jícnu, konečníku a přední stěně břicha; ascites a splenomegaly. Splenomegalie může být doprovázena hypersplenismem, který se projevuje leukopenií, trombocytopenií a v závažných případech anémií.
Hepatopankreatický syndrom - snížení funkce pankreatu, vedoucí k narušení normálního trávení.
Změny kardiovaskulárního systému - hypotenze a tachykardie.
Laboratorní data charakterizují aktivitu procesu a funkční stav jater, stejně jako ostatní nemoci, ale u pacientů s cirhózou jater jsou neinformativní.
Pro cirhózu jater je charakteristická nevratná povaha procesu, pečeť jater, stejně jako nerovnosti jeho povrchu.
Ve virové cirhóze je možné latentní průběh po řadu let. Exacerbace nejsou tak ostré, splenomegalie a dysproteinémie jsou významnější. Fulminantní (fulminantní) průběh s těžkou parenchymální žloutenkou není vyloučen.
Cholestatická cirhóza s vysokou aktivitou enzymů se vyznačuje stabilní progresí, neschopností zvrátit vývoj. Taková cirhóza je špatně přístupná lékové terapii.
Jaterní cirhóza jako výsledek autoimunní (lupoidní) hepatitidy je častější u mladých žen.
Zajímavostí je objev genotypů HLA-B5 a HLA-BW54 u těchto pacientů, vysoká aktivita cytolytických enzymů, výrazné nekrotické změny v jaterní tkáni a často i parenchymální žloutenka.
Takové formy cirhózy téměř nedávají remisi, systémové projevy jsou odlišné a významné. U 50% pacientů s alkoholickou cirhózou zůstává zdraví dlouhodobě dobré.
V určitém stadiu se vyvíjejí všechny příznaky alkoholické nemoci - od lokální jaterní po porážku gastrointestinálního traktu a nervového systému.
Pozdní klinické příznaky postižení jater: teleangiektázie, palmární erytém (zarudnutí konvexní části dlaně), blanšírování nehtů, vývoj "paliček", projevy hemoragické diatézy si zaslouží zvláštní pozornost.
Charakter pacienta je charakteristický: barva pleti je vždy špinavá šedá, tmavá. Jsou možné různé endokrinní poruchy.
Diagnóza Při nepřítomnosti srdeční dekompenzace a zjevných jiných onemocnění zahrnuje hepatomegálie chronickou hepatitidu a zvětšenou a hustou játra, cirhózu.
Pokud se v tomto případě vyskytnou známky portální hypertenze (ascites, křečové žíly), pak může být definitivně stanovena diagnóza cirhózy. Je třeba mít na paměti, že cirhóza rakoviny a metastáz rakoviny může být příčinou zvýšení jater, ale četnost těchto lézí není tak velká.
Mezi další příznaky cirhózy patří ztráta chuti k jídlu, žloutenka, svědění (způsobené žlučovými kyselinami v kůži), celková slabost, zarudnutí dlaní, teleangiektázie, hypertrofie příušní žlázy, gynekomastie nebo fibróza šlach dlaní.
Při identifikaci zvětšených jater je nutná důkladná biochemická studie: testy proteinového sedimentu, aktivita aminotransferázy, LDH a alkalická fosfatáza, ultrazvukové a radionuklidové vyšetření jater.
S aktivním aktuálním zánětlivým procesem u pacientů s cirhózou jater se zvyšuje obsah jaterních enzymů (AlAT, AsAT, ALP, GGTP), bilirubinu a globulinů; obsah albuminu, aktivita cholinesterázy, koagulační faktory (protrombinový čas). Normální metabolismus triglyceridů, cholesterolu a cukru je narušen.
Cirhóza může vést k inzulínové rezistenci a diabetu.
Hepatocelulární funkce v cirhóze je hodnocena podle Child-Pughových kritérií.
Skóre skupiny A odpovídá kompenzované cirhóze,
B - subkompenzováno,
C - dekompilovaný.
Child-Pugh cirkulace jaterní cirhózy
Charakterizované systémovými lézemi, artralgií, horečkou, kombinovanou se zřetelným dyspeptickým syndromem, který potvrzuje myšlenku onemocnění jater.
V diagnostice cirhózy je velmi důležité zohlednění rizikových faktorů: historie akutní virové hepatitidy, kontakt s pacienty s virovou hepatitidou; osoby podstupující transfuzi krve, operaci, zneužívání alkoholu, nosiče viru HBsAg.
Nejspolehlivější způsob stanovení stupně aktivity zůstává morfologický.
Morfologicky je aktivita určena stupněm destrukce jaterních buněk a zánětlivou infiltrací, částečnou nekrózou okrajů přepážky, přítomností acidofilních těl, fokální nekrózou.
Aktuální a prognóza. Přežití u popsaných forem cirhózy je 16% po dobu 3 let a 8% po dobu 5 let.
Významně zkracuje dobu zbývajícího života komplikací cirhózy: tak po výskytu ascites, krvácení do jícnu nebo žloutenky, 5-leté přežití není více než 5%.
Přítomnost a závažnost symptomů selhání jater přesněji určují prognózu.
U 3-4% pacientů s cirhózou se každoročně tvoří hepatocelulární karcinom. Komplikace jaterní cirhózy: krvácení z gastrointestinálního traktu, sideróza, cholestáza, riziko infekce viry a bakteriemi.
Léčba. Léčba cirhózy je podpůrná a zahrnuje eliminaci škodlivých účinků, zvýšenou výživu (včetně doplňování vitamínů) a boj proti komplikacím, pokud se vyskytnou.
Z léků specifického působení, jejichž příjem v cirhóze je schopen snížit rychlost fibrózní degenerace jater, může být GCS (prednisolon, metipred, triamcinolon) použit s různým stupněm úspěchu, což snižuje hladiny RNA potřebné pro syntézu kolagenu a má protizánětlivý účinek.
D-penicilamin (cuprenyl) zabraňuje tvorbě křížových vazeb v molekule kolagenu, interferon gama kromě antivirového účinku snižuje tvorbu kolagenu.
Použití imunosupresiv (azathioprin) přináší určité výhody, zejména při poškození jater způsobeném působením autoimunitních mechanismů poškození buněk.
Podle "Standardů diagnostiky a léčby." ":
Kompenzovaná jaterní cirhóza (třída A pro dítě - Pugh - 5-6 bodů: bilirubin - 3,5 g%, prothrombinový index 60-80, jaterní encefalopatie a ascites chybí).
S kompenzovanou cirhózou je léčba hepatitidy C nepochybně indikována.
Základní terapie a eliminace symptomů dyspepsie - pankreatin (Creon, Pancytrate, Mezim a další analogy) 3-4krát denně před jídlem v jednorázové dávce, v průběhu 2-3 týdnů.
Subkompenzovaná jaterní cirhóza (Child-Pugh třída B, 7–9 bodů: bilirubin 2–3 mg, albumin 2,8–3,4 g%, protrombinový index 40–59, jaterní encefalopatie, stupeň I - II, malé ascites přechodné).
Dieta s omezením proteinu (0,5 g / kg) a stolní soli (méně než 2,0 g / den).
Spironolakton (veroshpiron) ústně 100 mg denně; Furosemid 40-80 mg týdně a neustále na svědectví; laktulóza (normáza) 60 ml / den (v průměru) neustále a podle indikací; neomycin sulfát nebo ampicilin 0,5 g 4krát denně.
Kurz je 5 dní každé 2 měsíce.
Dekompenzovaná jaterní cirhóza (Child-Pugh třída C - více než 9 bodů: bilirubin> 3 mg%, albumin 2,7 g% nebo méně, protrombinový index 39 nebo méně, jaterní encefalopatie, stupeň III-IV, velké torpid ascites).
Léčba hepatitidy C pro dekompenzovanou cirhózu je nebezpečná vzhledem k vysoké pravděpodobnosti život ohrožujících infekčních komplikací.
Léčba může navíc urychlit rozvoj selhání jater, jak je tomu při použití interferonu u pacientů s hepatitidou B s dekompenzovanou jaterní cirhózou.
Desetidenní kurz intenzivní terapie: terapeutická paracentéza s jednorázovou eliminací ascitické tekutiny a současným i / v podáním 10 g albuminu na 1,0 l odstraněné ascitické tekutiny a 150–200 ml polyglucinu; klystýry se síranem hořečnatým (15–20 g na 100 ml vody), pokud jsou zácpa nebo údaje o předchozím gastrointestinálním krvácení; neomycin sulfát 1,0 g nebo ampicilin 1,0 g 4 krát denně (průběh 5 dnů); uvnitř nebo přes naso-gastrickou sondu laktulóza 60 ml / den (průběh 10 dnů); intravenózní kapání 500-1000 ml / den hepasterilu-A (průběh 5-7 infuzí).
Průběh dlouhodobé kontinuální terapie: základní terapie s eliminací symptomů dyspepsie (příprava multenzymů před jídlem neustále); spironolakton (veroshpiron) ústy v dávce 100 mg denně, furosemid 40-80 mg / týden; neustále uvnitř laktulózy (normáza) 60 ml / den (v průměru), neustále neomycin sulfát nebo ampicilin 0,5 g 4krát denně. Kurz je 5 dní každé 2 měsíce.
Základní léčba, včetně diety, režimu a léků, je předepsána pro život a intenzivní terapii - po dobu dekompenzace a symptomatické léčby v důsledku komplikací.
Krvácení z křečových žil jícnu se zastaví endoskopickou skleroterapií nebo bandážováním gumičkou. Mezerám lze zabránit podáváním určitých léků (například beta-blokátorů).
Pro prevenci hematologických komplikací se i přes nedostatečné zdůvodnění takového přístupu stále více používají faktory stimulující kolonie - erytropoetin (epoetin), G-CSF (filgrastim) a HYMXF (růst molů).
Použití erytropoetinu s hrozbou anémie u pacientů užívajících ribavirin se jeví jako vhodné, ale o účinku erytropoetinu na účinnost antivirové léčby není známo nic.
S dekompenzovanou jaterní cirhózou, jejíž symptomem je alespoň jedna z následujících komplikací - ascites, encefalopatie, nedostatečnost syntetické jaterní funkce a krvácení z křečových žil jícnu způsobené portální hypertenzí - je zvolena transplantace jater.
Štěp je také obvykle infikován virem hepatitidy C; často dochází k progresivní posttransplantační hepatitidě.
Eliminace virémie před transplantací snižuje pravděpodobnost posttransplantační infekce, proto je léčba hepatitidy C u kandidátů na transplantaci s přijatelným rizikem oprávněná.
Stejně jako u pacientů s hepatitidou B s cirhózou může eliminace virémie v období před transplantací zpomalit progresi cirhózy a dokonce snížit její závažnost.
Vlastnosti léčby některých forem cirhózy.
Jaterní cirhóza, která se vyvinula ve výsledku autoimunní hepatitidy, prednizonu 5-10 mg / den - konstantní udržovací dávka: azathioprin 25 mg / den (při absenci kontraindikací, granulotopie a trombocytopenie).
Jaterní cirhóza, vyvinutá a postupující na pozadí chronické aktivní virové hepatitidy B nebo C V případě cirhózy vyvolané hepatitidou B se doporučuje lamivudin, a to i v těžkých případech.
Lamivudin (antiretrovirotikum - nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy) se užívá perorálně v tabletách, potažených dávkou 15G mg 2x denně.
Při rozvoji cirhózy z hepatitidy C.
Přijetí interferonu (nebo interferonu + ribavirinu - viz „léčba hepatitidy“) může vést ke snížení zánětu, fibrózy a případně ke snížení rizika HCC.
Při výběru interferonu by dnes měla být upřednostněna peginterferon.
Tyto léky nemohou být předepisovány pacientům v pozdním stádiu cirhózy kvůli jejich vedlejším účinkům.
V případě alkoholických forem cirhózy je přísný zákaz konzumace alkoholických nápojů.
Léčba je podobná léčbě alkoholické hepatitidy (viz „léčba alkoholické hepatitidy“).
HLAVNÍ BILIÁRNÍ ŽIVOTNÍ KIRROZÓZA
Primární biliární cirhóza (PBC) je chronická progresivní granulomatózní destruktivní zánětlivá choroba interlobulárních a seltálních žlučových cest autoimunitní povahy, vedoucí k rozvoji prodloužené cholestázy a v pozdějších stadiích k tvorbě cirhózy.
PBC je převážně žena středního věku, bez ohledu na rasu.
Ve struktuře světové úmrtnosti ze všech cirhóz jater je podíl PBC téměř 2%.
K onemocnění dochází s frekvencí 19-115 případů na 1 milion obyvatel. Pravděpodobnost onemocnění v rodinách, kde je pacient s PBC, je 1000krát vyšší než u běžné populace.
Vzhledem k tomu, že toto téma je velmi matoucí a soudě podle obtíží, které se objevují, když ho studenti pokrývá, které nezvládli, poskytneme srovnávací charakteristiky PBC a PSC.
Etiologie není plně prokázána. Velký význam má genetická predispozice a zhoršené imunitní mechanismy. V potvrzení dědičnosti (genetické) dědictví jsou k dispozici údaje o detekci anti-mitochondriálních protilátek (AMA) u 7% příbuzných pacientů (0,4% v populaci) PBC.
Existuje důvod hovořit o viru indukované destrukci hepatocytů a žlučových cest.
PBC je spojena s nadměrnou akumulací mědi, kalcifikací, Raynaudovým jevem, sklerodakticky, teleangiektázií.
Suché sliznice, autoimunitní tyreoiditida a renální tubulární acidóza naznačují systémovou povahu procesu.
Spouštěcími faktory imunopatologické reakce mohou být virové (hepatotropní viry), bakteriální (enterobakterie, Helicobacter) a další antigeny.
Patogeneze. Tvorba biliární cirhózy je spojena s intrahepatickou cholestázou v důsledku retence žluči v žlučových kapilárách portálních traktů.
Charakteristickým znakem intrahepatické cholestázy, zejména jejích počátečních stadií, je převládající retence žlučových kyselin, nikoli bilirubinu. Akumulace žlučových kyselin je doprovázena hypercholesterolemií a ukládáním melaninu v kůži.
Ústředním cílem pro rozvoj zánětlivé odpovědi a imunitní reakce jsou žlučové kanály.
AMA se váže na apikální membránu epiteliálních buněk žlučových cest, na jejichž povrchu jsou proteiny hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) třídy I. Lze předpokládat, že k patologické expresi autoantigenu dochází před vytvořením imunitní reakce s expresí proteinů třídy II na povrchu buněk. Další exprese se vyskytuje v pozdějších stadiích vývoje onemocnění, přítomnost aktivovaných T-buněk je spojena s probíhajícím nekrotickým zánětlivým procesem ve žlučovodech, hlavní roli v přímém poškození intrahepatických žlučových cest hrají T-lymfocyty, morfologické změny.
Rozlišují se čtyři morfologické stupně PBC:
1) chronická hnisavá destruktivní cholangitida, portální hepatitida; 2) proliferace žlučových cest, periportální hepatitida;
3) vytvrzování, nekróza můstku, septální fibróza;
4) cirhóza jater.
Vyznačuje se zvýšením obsahu žlučového pigmentu v hepatocytech, především na žlučovém pólu, velkých granulích v žlučovodech a progresi onemocnění, výskytu žlučových dopravních zácp.
V hepatocytech - hromadění tuků s rozvojem tukové degenerace.
Jedná se o regeneraci, fibroplastické reakce, přerůstání kolagenu skrze portální trakt, zahušťování portálních traktů, jejich deformaci, sklerózu.
Klinické projevy.
Vedoucím příznakem je žloutenka, která je detekovatelná u 80% pacientů, což může být buď zvýšení, nebo snížení.
Barva pleti z různých odstínů žluté barvy se stává špinavě šedou.
Charakterizovaný těžkým difuzním svěděním. Játra jsou obvykle zvětšena a slezina je také významně zvětšena.
Jak cirhóza postupuje, játra se začnou zmenšovat. Porušení metabolismu vápníku vede k porážce jednotlivých tubulárních kostí, páteře, bolesti podél kostí.
Portální hypertenze se vyskytuje spíše pozdě.
Charakteristickým znakem portálového bloku v tomto onemocnění je jeho presinusoidní charakter.
U biliární cirhózy je systematický vzorec lézí nejvýraznější v důsledku změn exokrinních žláz: slzných, slinných, slinivkových a ledvinových (tubulointersticiální nefritida, glomerulonefritida) a krevních cév (vaskulitida) různých orgánů.
Sjogrenův syndrom s cíleným vyšetřením odhalil u 70-100% pacientů s biliární cirhózou.
Zapojení slzných a slinných žláz do Sjogrenova syndromu se nejčastěji klinicky projevuje suchou keratokonjunktivitidou, xerostomií, sníženým trháním Schirmerova testu, opakovanými příušnicemi a suchou pokožkou.
RA se vyskytuje u 4% pacientů.
Plicní syndrom, který je pozorován u pacientů s biliární cirhózou, je spíše radiologický než klinický a je charakterizován vzorem difuzní pneumosklerózy s deformovaným plicním vzorem v důsledku dalších těsných, smyčkových a buněčných tkání podle intersticiálního typu a fibrosing alveolitis.
Progresi PBC závisí na stupni cholestázy.
Neexistuje paralelnost mezi závažností klinických projevů a rychlostí progrese cirhózy.
Závažnost onemocnění koreluje s úrovní hyperbilirubinemie a závažností portální hypertenze.
Průměrná délka života pacientů, protože diagnóza portální hypertenze je 5,5 roku.
U pomalu se rozvíjející PBC se může rozvinout hepatocelulární hepatom a rakovina jater.
Diagnostika
Laboratorní údaje.
Charakteristické biochemické abnormality jsou odhaleny: významné zvýšení aktivity alkalické fosfatázy, GGTP, mírné (3-5 krát) zvýšení aktivity transamináz (ALAT, AcAT), různé závažnosti, zvýšení bilirubinu.
Všichni pacienti s PBC změnili lipidový profil.
V časných stádiích PBC bylo zjištěno významné zvýšení hladiny celkového cholesterolu, byla pozorována tendence ke zvýšení frakcí fosfolipidů, stejně jako výrazné zvýšení obsahu HDL a LDL. obsah lecitinu v buněčných membránách.
Ve studii humorální imunity u pacientů s PBC v drtivé většině případů je charakteristický významný nárůst hladiny IgM (jeho obsah dosahuje v průměru 6,27 ± 0,66 g / l).
AMA má zvláštní význam v diagnostice PBC.
V současné době jsou známy protilátky proti 9 antigenům vnitřní a vnější mitochondriální membrány. Z nich jsou anti-M2, M4, M8, M9 asociovány s PBC. Zbývající protilátky jsou spojeny s jinými onemocněními: antiM1 se syfilisem, antiM5 s onemocněním pojivové tkáně, antiM3 s lékovou hepatitidou, antiM7 s myokarditidou.
Protilátky proti antigenu vnitřní membrány mitochondrií M2 se nacházejí téměř ve všech případech PBC a jsou považovány za patognomické pro toto onemocnění.
AMA až M4 je detekován u onemocnění se znaky jak PBC, tak autoimunitní hepatitidy (overlapsyndrom), až M8 s rychle progresivní formou PBC, až M9 v raných stadiích PBC.
Titr anti-mitochondriální protilátky často koreluje s aktivitou PBC. AMA může být detekován v preklinickém stadiu a nezmizí během celého období onemocnění.
Instrumentální metody
K vyloučení obstrukce žlučových cest se používají další výzkumné metody.
Ultrazvukové zobrazení (ultrazvuk) je neinvazivní metoda, obvykle dostatečná k vyloučení obstrukce žlučových cest.
Počítačová tomografie se používá v případech, kdy ultrazvuk není technicky proveditelný.
Používá se perkutánní a endoskopická retrográdní cholangiografie, která odhaluje depleci struktury a zúžení žlučových cest během PBC, což je porušení průchodu kontrastního činidla.
Biopsie jaterních defektů má velký význam v diagnostice PBC, zejména v asymptomatických a časných stadiích onemocnění. Ve stadiu cirhózy se morfologické změny stávají méně specifickými.
V 1. - 2. etapě PBC ve vzorcích biopsie odhalila různé stupně poškození žlučovodů.
Nejčasnější změny by měly být považovány za dystrofii epitelových buněk žlučových cest.
Dále, obraz destruktivní non-hnisavý cholangitis, formace granulomas je tvořen.
Progresi PBC je do značné míry způsobena závažností destrukce intrahepatických žlučových cest.
Ve stadiích 2-3 se v bioptickém vzorku detekuje proliferace duktulí, fibróza a perinodulární fibróza, skleróza s tvorbou slepé septy.
Pro 4. etapu PBC existuje obraz výrazné cirhózy malých uzlin, spolu s příznaky, které jsou obsaženy v dřívějších projevech nemoci.
Diagnostická kritéria PBC:
1. Intenzivní svědění, klinické podezření na základě přítomnosti extrahepatálních projevů (suchý syndrom, revmatoidní artritida atd.). 2. Zvýšení hladiny enzymů cholestázy o 2–3 krát ve srovnání s normou.
3. Normální extrahepatické žlučovody s ultrazvukem.
4. Detekce antimitochondriálních protilátek v titru nad 1:40.
5. Zvýšení hladiny IgM v krevním séru.
6. Charakteristické změny v bodnutí jater.
Diagnóza PBC je stanovena v přítomnosti 4. a 6. kritéria nebo 3-4 indikovaných symptomů.
Léčba
Cílem patogenetické terapie je zpomalení progrese onemocnění, zlepšení kvality života pacientů s PBC a prodloužení jeho trvání.
Dlouhodobý účinek různých léčiv v PBC nebyl dosud stanoven.
Samostatným problémem je nedostatek žlučových solí ve střevním lumenu.
Dietní doporučení zahrnují adekvátní příjem proteinu a udržení potřebného kalorického příjmu.
Příjem neutrálních tuků, které jsou špatně snášeny, nedostatečně absorbovány a zhoršují absorpci vápníku, je v přítomnosti steatorrhea limitován na 40 g / den.
Další zdroj tuku může sloužit jako triglyceridy s průměrnou délkou řetězce (TSC) ve formě emulze (například mléčný koktejl).
TST se tráví a absorbují ve formě volných mastných kyselin i v nepřítomnosti žlučových kyselin ve střevním lumenu.
Významné množství TSC je obsaženo v kokosovém oleji pro smažení a saláty.
Také je nutná další suplementace vápníku.
Nejúčinnější byla kyselina ursodeoxycholová (UDCA).
UDCA, terciární žlučová kyselina vytvořená v hepatocytech, je hydrofilní a netoxická.
UDCA inhibuje vylučování toxických žlučových kyselin v žluči, jejich absorpci v ileu, a tím usnadňuje jejich odstranění z těla (anti-cholestatický účinek); díky své hydrofilnosti zlepšuje UDCA tekutost fosfolipidové dvojvrstvy membrány hepatocytů, obnovuje buněčnou strukturu a chrání je před poškozením (cytoprotektivní účinek); snižuje syntézu imunokompetentních IgM (v menším rozsahu, IgG a IgA), na hepatocytech a cholangiocytech, exprese histokompatibilních antigenů se snižuje, což zase zabraňuje aktivaci cytotoxických T-lymfocytů, stejně jako snižuje produkci autoprotilátek a pomáhá snižovat imunopatologické reakce; inhibuje syntézu cholesterolu v játrech, snižuje jeho sekreci ve žluči a absorpci ve střevě. Použití UDCA v dávce 13-15 mg na 1 kg tělesné hmotnosti po dobu 3 měsíců nebo více vede v raných stadiích onemocnění ke zřetelnému klinickému zlepšení a pozitivní dynamice laboratorních parametrů.
Účinek tohoto léku na histologické změny je také přínosný.
Použití UDCA zlepšuje kvalitu života pacientů s PBC, což je vyjádřeno především snížením intenzity svědění.
Předepisování prednisolonu v dávce 30 mg denně po dobu 8 týdnů s postupným snižováním dávky na 10 mg / den má potenciální hodnotu pro léčbu PBC, avšak vedlejší účinky nás nutí, abychom je považovali za nebezpečné látky a nepředepisovali je dlouhodobě v PBC.
Riziko vzniku závažné osteoporózy lze snížit kombinací kortikosteroidů s bisfosfonáty.
Budesonid je GCS druhé generace s nízkou systémovou aktivitou, téměř bez vedlejších účinků.
Studie účinnosti léčiva u pacientů s PBC.
Existuje důvod doufat, že tento lék bude schopen poskytnout všechny výhody kortikosteroidů, aniž by ohrozil život pacienta.
K potlačení imunitních poruch se používají cytostatika: azathioprin, imuran (1 mg / kg denně), chlorambucil (0,5–4 mg / kg-den) a cyklosporin A (10 mg / kg-den), nicméně vzhledem k nedostatečnému účinku na progresí onemocnění a přítomností závažných komplikací, nemohou být doporučeny k pravidelnému užívání s PBC.
D-penicilamin pomáhá eliminovat přebytečnou měď z jater a potlačuje imunitní reakce.
Dávky - 150 mg 1-3 krát týdně po dobu 2-5 týdnů s možným podpůrným kurzem.
Pro boj proti svědění: fenobarbital (v noci 80-120 mg); androgenní steroidy (methyltestosteron - 10-15 mg / den, methandrostenolon); UV expozice pokožky po dobu 9-12 minut denně; výměnu plazmy.
Parenterálně podávané vitaminy rozpustné v tucích se injikují: K - 10 mg p / c každé 4 týdny, D - 100 000 U / m každé 4 týdny, A - 25 000 U denně, doplňky vápníku až 1 g denně.
Nejčastěji se používá cholestyramin.
Při použití této iontoměničové pryskyřice u pacientů s částečnou biliární obstrukcí zmizí svědění za 4-5 dnů.
Předpokládá se, že cholestyramin snižuje svědění vazebnými solemi žlučových kyselin ve střevním lumen a odstraňuje je z výkalů, avšak tento mechanismus účinku je pouze hypotetický, protože příčina svědění během cholestázy zůstává nejasná.
Při podávání cholestyraminu v dávce 4 g (1 sáček) před a po snídani se vzhled léku v dvanáctníku shoduje se stahy žlučníku. V případě potřeby je možné další zvýšení dávky (vždy 4 g před obědem a večeří). Udržovací dávka je obvykle 12 g / den. Lék může způsobit nevolnost a odpor k němu.
Použití léčiva je zvláště účinné pro potírání svědění u pacientů s PBC, PSC, atresií a striktur žlučových cest.
Dochází ke snížení hladiny žlučových kyselin a cholesterolu v séru, snížení nebo vymizení xantomů.
Cholestyramin zvyšuje obsah tuku ve výkalech iu zdravých lidí. Je nutné použít lék v minimálních účinných dávkách. Možná vývoj hypoprotrombinemie způsobený zhoršením absorpce vitaminu K, který je indikací pro jeho i / m podávání.
Cholestyramin může vázat vápník, jiné vitaminy rozpustné v tucích a léčiva, která se podílejí na enterohepatickém oběhu, zejména digitoxin.
Cholestyramin a další léky musí být užívány odděleně.
Antibiotický rifampicin je schopen zvýšit aktivitu jaterních mikrozomálních enzymů, které mohou pomoci v boji proti svědění.
Tento účinek je vysvětlen normalizací hydroxylované aktivity cytochromu P-450.
S neporazitelným svěděním v posledních letech začal být ursodiol podáván po dlouhou dobu až 4 roky v dávce 13-15 mg / kg denně.
Současně se snižuje aktivita alkalické fosfatázy a aminotransferázy.
Nejúčinnější a nejslibnější léčbou PBC v pozdějších stadiích je transplantace jater, kde míra přežití po dobu 1 roku je 60–70%.
SECONDARY BILIARY LIVER CIRRHOSIS
Sekundární biliární cirhóza - moderní název - primární
sklerotizující cholangitida (PSC).
Etiologie PSC není známa.
Všechny části žlučového stromu mohou být zapojeny do chronického zánětlivého procesu s rozvojem fibrózy, což vede k obliteraci žlučových cest a v důsledku toho k biliární cirhóze.
Onemocnění může být omezeno na intra- nebo extrahepatické žlučovody. V průběhu času jsou mezibuněčné, septální a segmentové žlučovody nahrazeny vláknitými šňůry.
Zánět nejmenších kanálů portálních traktů se nazývá periholangitida nebo PSC malých kanálků.
Téměř 70% pacientů s PSC má asociovanou NUC; velmi vzácně - regionální ileitida.
PSC a NUC ve vzácných případech mohou být familiární.
Osoby s haplotypy AI, B8, DR3, DR4 a DRW5 HLA systému jsou na ně citlivější, s hepatitidou u lidí s haplotypem DR4 se zdá, že onemocnění postupuje rychleji.
Patogeneze. Existují známky zhoršené imunitní regulace. Cirkulace AT do složek tkáně není detekována nebo je detekována v nízkém titru.
Perinukleární antineutrofilní cytoplazmatická AT se nachází v nejméně 2/3 případů.
Pravděpodobně, tyto AT nejsou zapojeny do tvorby patologického procesu, ale jsou epiphenomenon.
Kromě toho jsou v séru detekovány autoprotilátky proti zkříženě reagujícímu peptidu produkovanému epitelem tlustého střeva a žlučových cest.
PSC může být kombinován s jinými autoimunitními chorobami, včetně tyreoiditidy a diabetu I. typu.
Vzniká cholestáza, perilobulární fibróza a cirhóza.
Pro větší žlučovody je charakteristická hypertenze. V portálních traktech vzniká sekundární cholangiohepatitida sekundární nitrobuněční stroma.
PSC je charakterizována expanzí sinusových žlučovodů, zahušťováním jejich stěn, perivaskulárním zánětem.
Významné zvýšení tlaku v kanálcích vede k rozvoji nekrotických změn v jaterních buňkách.
V tomto případě má přebytek bilirubinu závažný toxický účinek. U PSC je nekróza běžnější a závažnější ve srovnání s PBC.
Popsané jatery žlučových cest.
S úplnou obstrukcí žlučových cest cirhóza nemusí mít čas na vytvoření.
OPECH se vyvíjí a vede pacienty k smrti.
Proto by obturace, i když podmínka výskytu cirhózy, měla být neúplná.
Existuje určitá kritická úroveň zvýšení tlaku v žlučovodech a jejich blokování.
Morfologické změny
Všichni pacienti s PSC mají změny v histologickém obrazu jater. Hlavní jsou: zánět žlučových cest s jejich obliterací, periduktální fibrózou, proliferací žlučových cest, duktopenií a cholestázou.
Fibrosa v době výskytu a masivity je vyšší než v PBC.
Klinické projevy. Muži jsou nemocní dvakrát častěji než ženy. Onemocnění se obvykle vyvíjí ve věku 25-45 let, ale je možné i u dětí ve věku 2 let, obvykle v kombinaci s chronickou NUC.
Častěji je nástup onemocnění asymptomatický.
Prvním projevem, zejména při screeningu pacientů s NUC, je zvýšení aktivity alkalického alkalického fosfatázového séra.
PSC však může být detekován cholangiograficky i při normální aktivitě AP.
Onemocnění může debutovat zvýšením aktivity sérových transamináz.
Na základě těchto příznaků může být PSC náhodně detekován od dárců během dárcovství krve.
I při asymptomatickém onemocnění může onemocnění postupovat s rozvojem cirhózy a portální hypertenze, obvykle presinusoidální, bez známek cholangitidy nebo cholestázy.
Takoví pacienti mohou být léčeni mnoho let z "kryptogenní" cirhózy. Obvykle na počátku PSC dochází ke snížení tělesné hmotnosti, únavě, svědění, bolesti v pravém horním kvadrantu břicha, přechodné žloutence. Přítomnost těchto příznaků naznačuje mnohem pokročilejší proces. Horečka není charakteristická, pokud nevznikne vzestupná cholangitida v důsledku operací žlučových cest nebo endoskopického vyšetření.
Někdy však onemocnění začíná horečkou, zimnicí, bolestí v pravém horním kvadrantu břicha, svěděním a žloutenkou, připomínající akutní bakteriální cholangitidu.
Krevní kultura má zřídka pozitivní výsledky, antibiotika jsou neúčinná.
Komplikace spojené s PSC: jaterní abscesy, pylephlebitida. Portální hypertenze se vyskytuje spíše pozdě, takže krvácení je poměrně vzácné.
Diagnostika
Výsledky cholangiografie a absence anti-mitochondriální AT umožňují rozlišit PSC od PBC.
Nástup PSC se může podobat chronické hepatitidě, zejména u dětí, nebo kryptogenní cirhóze.
Klíčem k diagnóze je zvýšená aktivita alkalické fosfatázy; Diagnóza je ověřena cholangiografií.
Za přítomnosti anamnézy operace žlučových cest nebo detekce žlučových kamenů by měla být vyloučena sekundární sklerotizující cholangitida, která se vyvíjí v důsledku pooperačních striktur žlučových cest nebo choledocholitiázy.
Ve studii séra byly zjištěny známky cholestázy se zvýšenou aktivitou alkalické fosfatázy 3krát vyšší než normální.
Hladina bilirubinu se značně liší a ve vzácných případech přesahuje 10 mg% (170 μmol / l).
Podobně jako u všech pacientů s cholestázou se zvyšuje obsah mědi v séru a ceruloplazminu, stejně jako měď v játrech.
Hladiny G-globulinu a IgM vzrostly ve 40–50% případů.
V séru mohou být detekovány nízké AT titry hladkého svalstva a antinukleární AT, ale anti-mitochondriální AT nejsou přítomny.
Eosinofilie je vzácně pozorována.
Metoda volby je endoskopická retrográdní cholangiopancreatografie (SRCP), i když transhepatická cholangiografie může být úspěšně použita.
Diagnostickým kritériem je identifikace oblastí nerovnoměrného zúžení a expanze (průchodnosti) v extrahepatickém žlučovém traktu.
Striktury mají krátkou délku (0,5–2 cm), způsobují nervové kanály a střídají se nezměněnými nebo mírně zvětšenými částmi žlučových cest.
V průběhu běžného žlučovodu lze nalézt výčnělky připomínající divertikulu.
Při cholangiografii může být léze omezena pouze intrahepatickými, pouze extrahepatickými kanálky nebo dokonce jen jedním jaterním kanálem.
S porážkou malých kanálů na cholangiogramu nejsou žádné změny.
Ultrazvuk detekuje zesílení stěn žlučovodů, s CT skenem - minimálně rozšířené oblasti podél žlučovodů; podobný vzorec je pozorován u vzácného difuzního cholangiokarcinomu.
Za přítomnosti anamnézy operace žlučových cest nebo detekce žlučových kamenů by měla být vyloučena sekundární sklerotizující cholangitida, která se vyvíjí v důsledku pooperačních striktur žlučových cest nebo choledocholitiázy.
Morfologické změny. Perfuzní studie žlučových cest jater, odstraněná během transplantace, odhalí tubulární a sakrální zvětšení intrahepatických kanálků, jejich transformaci na vláknité šňůry až do úplného vymizení. Histologicky jsou portální zóny infiltrovány malými a velkými lymfocyty, neutrofily, někdy makrofágy a eozinofily.
Kolem mezibuněčných žlučových kanálků je detekován peridectulární zánět, v některých případech doprovázený deskvamací epitelu. Zánětlivá infiltrace se může objevit uvnitř laloku, Kupfferovy buňky jsou oteklé a vyčnívají do lumenu sinusoidů.
Cholestasis je patrný pouze u těžké žloutenky.
V průběhu času se fibróza vyvíjí v portálních traktech, což způsobuje tvorbu svazků pojivové tkáně ve formě cibulovitých slupek kolem malých kanálků.
Zbytky žlučovodů mohou být detekovány pouze ve formě vláknitých prstenců. Portálové zóny získávají hvězdný vzhled.
Histologické změny nejsou specifické, ale snížený počet žlučových cest, tubulární proliferace a významné depozity mědi spolu se stupňovitou nekrózou způsobují, že PSC je podezřelý a slouží jako základ pro cholangiografii.
Ve společném žlučovodu je možná fibróza a zánět bez diagnostické hodnoty.
Průtok Průměrná délka života s PSC, protože diagnóza byla v průměru 11,9 let.
Při sledování pacientů s asymptomatickým průběhem onemocnění po dobu 6 let byla jeho progrese odhalena u 70% z nich, ve třetině - s rozvojem selhání jater.
I když se někteří pacienti mohou cítit uspokojiví, většina lidí má cholestatickou žloutenku a poškození jater, což se nejvýrazněji projevuje krvácením z varixů jícnu, selhání jater a cholangiokarcinomu.
Prognóza lézí extrahepatických žlučovodů je horší než u těch s intrahepatickými.
Léčba. Pro PSC neexistuje žádná specifická léčba.
Cholestyramin, aktivní uhlí, fenobarbital, rifampicin, antagonista opioidních receptorů (naloxon), plazmaferéza, hemosorpce se používají ke zmírnění svědění.
Pacienti s nedostatkem vitamínů rozpustných v tucích by měli dostat náhradní léčbu.
Účinná léčba osteoporózy nebyla vyvinuta.
V případě potřeby napravte nedostatek vitamínů, navíc používejte vápník, estrogen (u žen po menopauze).
Kyselina ursodeoxycholová (Ursosan) je jediným lékem, který při nízkých dávkách (10 mg / kg) a středních (13-15 mg / kg) zlepšuje biochemické parametry, ale neovlivňuje klinický obraz onemocnění, histologický obraz a dobu přežití.
Při předepisování vysoké dávky UDCA (20 mg / kg) došlo ke snížení hladiny alkalické fosfatázy a GGTP, ukončení histologické progrese.
Perorální pulzní terapie methotrexátem nebo kolchicinem je neúčinná.
Vzhledem k variabilitě průběhu a dlouhým asymptomatickým obdobím je obtížné klinicky vyhodnotit účinnost léčby.
Cholangitida by měla být léčena širokospektrými antibiotiky.
Antihistaminika se používají pouze z důvodu jejich sedativních účinků.
Fenobarbital může snížit svědění u pacientů rezistentních na jiné typy léčby.
Svědění u pacientů s obstrukcí žlučových cest zmizí nebo významně klesá po vnější nebo vnitřní drenáži žlučových pug.
Endoskopická léčba umožňuje rozšířit striktury velkých kanálů a odstranit malé pigmentové kameny nebo žlučové sraženiny.
Je možná instalace stentů a nasobiliárních katétrů.
Současně se zlepšují ukazatele funkce jater a výsledky cholangiografie jsou variabilní.
Úmrtnost je malá.
Chirurgická léčba, jako je resekce extrahepatálních žlučových cest a jejich rekonstrukce pomocí transhepatických stentů, je nežádoucí vzhledem k vysokému riziku vzniku cholangitidy.
Intravenózní podání širokospektrých antibiotik se používá k léčbě bakteriální cholangitidy.
Často účinná prevence ciprofloxacinu, který dosahuje vysoké koncentrace ve žluči. Pokud se vytvoří striktury, které se projevují žloutenkou, pruritem a bakteriální cholangitidou, měla by být provedena endoskopická nebo perkutánní dilatace balónu.
Často je třeba instalovat dlouhé stenty.
Ve všech případech je pro vyloučení cholangiokarcinomu nezbytné cytologické vyšetření žluči a škrábání.
Po transplantaci jater u dospělých bylo 3leté přežití 85%.
U žlučovodů transplantované jatery se u pacientů s PSC strikturou vyvíjejí častěji než u pacientů s jinými onemocněními po transplantaci.
Příčiny jsou ischemie, rejekce a infekce v anastomózách žlučových cest. Možný relaps onemocnění transplantovaného jater.