Poškození jater léky

15. 5. 2017, 10:02 Odborné články: Nová Vladislavovna Izvchikova 0 1,823

Nebezpečné následky užívání léků jsou léčivé léze jater, ke kterým dochází na pozadí dlouhodobé nekontrolované léčby léky. Jsou to určitá onemocnění, jejichž vývoj je ovlivněn typem léku, dávkou, délkou terapie, věkem pacienta atd. Poškození lékem se může vyvíjet ve formě různých onemocnění, v závislosti na provokačním přístroji.

Co to je?

Na pozadí dlouhodobého užívání léků je morfologická struktura jater přístupná změnám, které se nazývají léčivé léze jater. Jsou to vedlejší účinky léků. To je běžný vedlejší účinek. Například více než třetina hepatitidy u dospělých nad 40 let se vyvíjí v důsledku léčiv. Léky jsou jednou z hlavních příčin selhání ledvin. Dnes má farmaceutický trh spoustu léků, které mohou vyvolat problém, nazývají se hepatotoxické. Tím, že se eliminuje jedna nemoc, se pacient vystavuje riziku rozvoje dalšího onemocnění.

Příznaky léčivých lézí jater obvykle nejsou výrazné. Široká prevalence onemocnění jater, která jsou spouštěna drogami, je do značné míry ovlivněna otevřeným přístupem k mnoha lékům bez lékařského předpisu a nedostatkem informací o možných vedlejších účincích. Čím více léků pacient současně užívá, tím vyšší je pravděpodobnost onemocnění. Proto v polovině případů všech léčivých lézí jater jsou lékaři vinni ze skutečnosti, že předepisují velké množství léků pro zajištění nebo nedostatečné znalosti.

Každoročně se počet úmrtí na tento důvod zvyšuje.

Formuláře

Vývoj každého onemocnění, ke kterému dochází v důsledku poškození léčiva játry, je ovlivněn mnoha provokativními faktory. Mezi nimi: trvání užívání léku, jeho dávkování, forma léku, způsob čištění těla ze složek produktu.

Pravděpodobnost vývoje onemocnění je ovlivněna samotnou osobou, pohlavím, věkem, zdravotním stavem, dědičnou tendencí. Vývoj onemocnění je tedy více charakteristický pro muže, poškození jater u mladých lidí je méně časté než u starších lidí.

Mitochondriální cytopatie

Onemocnění se vyvíjí proti použití tetracyklinových antibakteriálních látek (například metacyklinu, doxycilinu) nebo léčiv obsahujících valproát sodný. Antikonvulziva nebo antivirotika mohou vyvolat onemocnění. Tam je změna v játrech na buněčné úrovni.

Jaterní fibróza

Nemoc může tyto fondy provokovat:

  • "Retinol" (nebo jiná forma vitaminu A);
  • cytostatika, zejména metotrexát;
  • léčiva, která obsahují sloučeniny arsenu.

Když fibróza začíná růst pojivové tkáně.

Steatohepatitida

Tyto farmaceutické přípravky mohou být příčinou steatohepatitidy:

  • syntetické estrogeny;
  • amiadaron;
  • nidroxychloroiny;
  • antimalarická léčiva;
  • antispasmodika;
  • aspirin;
  • antipyretika;
  • finanční prostředky z vysokého krevního tlaku, arytmie;
  • antagonisty vápníku.

Akutní hepatitida

Akutní hepatitida se může rozvinout následovně:

  • vitamin b5;
  • fungální prostředky;
  • léky, které redukují androgeny;
  • léky na tuberkulózu na bázi isoniazidu;
  • aminoglykosidy;
  • metoprolol;
  • takrin, clozepam;
  • léky na vysoký krevní tlak atd.

Vedlejší účinky se mohou objevit během týdne.

Chronická hepatitida

Chronická hepatitida se často vyvíjí na pozadí dlouhodobého užívání antibiotik, léčiv proti tuberkulóze, fibrátů.

Reakce přecitlivělosti

Tento vedlejší účinek doprovází příjem následujících prostředků:

  • sulfonamid;
  • antithyroidní léky;
  • léky pro nesteroidní zánět;
  • stimulanty štítné žlázy;
  • chinin;
  • alopurinoly;
  • léky na záchvaty.

Reakce přecitlivělosti se mohou objevit 14-30 dnů po zahájení léčby.

Cholestasis

K těmto lékům může přispět rozvoj cholestázy:

  • perorální antikoncepce;
  • steroidy jsou anabolické nebo androgenní;
  • cyklosporin;
  • chlorpromazin;
  • peniciliny (syntetické a polosyntetické);
  • blokátory histaminových receptorů;
  • perorální léky, které snižují hladinu cukru;
  • benoxyprofeni atd.

Cholangitida

Cholangitida se může vyvíjet na pozadí užívání antibakteriálních léčiv nebo jako výsledek chemoterapie.

Biliární kal

Tyto léky mohou vést ke vzniku žlučových kalů:

  • cefalosporiny;
  • léčiva pro zlepšení metabolických procesů zahrnujících tuk; (fibráty).
Zpět na obsah

Jaterní vaskulatura

Léky, které mohou vést k problémům s jaterními cévami:

  • azathioprin;
  • perorální antikoncepce;
  • anabolika;
  • androgeny;
  • látky snižující estrogen;
  • cytostatika atd.
Zpět na obsah

Nekróza hepatocytů (jaterních buněk) 3. zóny acini

Onemocnění se může vyskytnout na pozadí použití:

Nekróza hepatocytů I zóna acini

Vedlejší účinky jsou často výsledkem přijetí:

  • léky, které obsahují organo-fosforové sloučeniny;
  • přípravky ze železa atd.
Zpět na obsah

Nádory

Na pozadí dlouhodobého užívání léčiv se často tvoří různé novotvary, například hepatocelulární karcinomy, adenomy a hyperplazie. To může přispět k průběhu léčby hormonálními léky nebo antagonisty.

Důvody

Všechny příčiny léčivých lézí jater mohou být podmíněně kombinovány do 3 skupin:

  • alergie;
  • toxické účinky léčiva (složky farmaceutického činidla inhibují hepatocyty);
  • toxické účinky složek, které se tvoří, když se složky léčiva rozpadají v těle a tvoří další vazby (například paracetamol).

Závažnost interakce farmaceutických látek ovlivňuje:

Otrava léky z jater může zhoršit těhotenství, alergie, věk, přítomnost jiných onemocnění.

  • těhotenství;
  • genderová identita;
  • věk;
  • zvýšení počtu a aktivity jaterních enzymů pod vlivem léčiva;
  • systémová onemocnění;
  • dávkování léku;
  • průběhu léčby;
  • přítomnost různých molekulárních forem enzymů (polymorfismus);
  • interakce současně používaných prostředků;
  • funkce ledvin;
  • přítomnost onemocnění jater
  • metabolismu určité osoby.
Zpět na obsah

Příznaky

Za prvé, léčivá forma poškození jater je asymptomatická. Prvním příznakem onemocnění je žloutnutí kůže a skléry očí. Symptomy se zdají být jasnější, pokud v této fázi nedojde k zastavení léčby. Příznaky:

  • náhlý skok tělesné teploty;
  • hepatomegalie (hmatné zvětšení jater je hmatné);
  • bolest břicha;
  • pravá bolest pod žebry;
  • propad;
  • svalová slabost;
  • alergie;
  • suchá kůže atd.

Komplikace a důsledky

Protože léze s léky ovlivňují strukturu jater, ničí její buňky, které jsou smíšené s pojivovými tkáněmi, funkčnost orgánu se zhoršuje. To může být spojeno se ztrátou jedné z funkcí jater nebo úplnou ztrátou funkčnosti. Všechna onemocnění vyplývající z podávání léčiv mohou nakonec vést k selhání jater.

Diagnostika poškození léčiva játry

K provedení konečné diagnózy musí lékař provést diagnostické postupy. Za prvé, specialista sbírá anamnézu, ptá se na všechny příznaky. Poté se provede vizuální vyšetření pacienta a prohloubení břišní dutiny. Je důležité, aby lékař věděl o všech dalších nemocech, které má pacient, včetně „spících“ chronických. Je nutné říci o všech použitých léčivech, jejich dávkování atd.

Dále musíte projít laboratorními testy:

  • kompletní krevní obraz (zvláště zajímavé červené krvinky, hemoglobin a ESR);
  • krevní biochemie;
  • analýza přítomnosti složek léčiva v krvi a produktů jejich degradace.

Lékař může takové diagnostické postupy předepsat:

  • ultrazvukové vyšetření;
  • MRI;
  • CT scan;
  • duodenální intubace;
  • elastografie;
  • endoskopické vyšetření žlučových cest;
  • biopsie.

Často je nutné provést diferenciální analýzu lékových lézí s jinými onemocněními:

Léčba

Základem léčby tohoto problému je zrušení provokátora porážky. Kromě toho, zbytek léků by měl být používán přesně na dávkování. Někdy je nemožné lék zrušit, pak je nutné dávku minimalizovat.

Pacientovi se doporučuje dieta, farmaceutická terapie. Někdy je indikován chirurgický zákrok. Pacient je zakázán fytoterapii nebo užívá doplňky stravy. Zákaz je používání alkoholických nápojů. Nezasahujte do sportu nebo se nevystavujte silné fyzické námaze. Je nutné se vyvarovat stresových situací. Terapeutické procedury jsou zaměřeny především na zastavení symptomů onemocnění.

Dietní terapie

V době léčebných procedur je nutné upravit výživu, což zvýší účinnost léčby. Pacientovi se doporučuje systém napájení "číslo tabulky 5".

Pacient nemůže pít alkohol, kofeinové nápoje. Nejezte polévku s houbami, rybami nebo masovým vývarem. Je nutné zanechat tučné maso a ryby.

Menu nezahrnuje sladkosti, pečivo, čokoládu, kyselé, hořké, slané, smažené, uzené, atd. Je zakázáno používat konzervované potraviny a marinády. Vaření je nezbytné pro vaření v páře nebo vaření. Někdy můžete jíst pečené.

Medikamentózní

Pacienti s poškozením jater, které vznikly v důsledku užívání léků, předepisují tyto prostředky:

  • antioxidanty (komplex vitaminů C + E);
  • léky, které chrání játra;
  • detoxikační terapie.

Zbývající léky jsou předepsány v závislosti na diagnóze.

Chirurgické

Někdy je indikována transplantace jater. K tomu dochází, pokud došlo k selhání jater v důsledku léčby léky.

Prevence

Preventivní opatření pro poškození jater jsou povinná. Pacient musí dodržovat doporučení lékaře týkající se lékové terapie, stravy, životního stylu.

Neošetřujte sami. Neměli byste užívat léky, které byly dříve alergické nebo vedlejší účinky.

Měli byste se obrátit na lékaře, abyste sledovali výkonnost jater, zejména pokud jsou známky poškození jater. Lékař opraví jmenování v souladu s novými údaji.

Léčivé léze jater

. nebo: onemocnění jater vyvolané léky, hepatitida léků, nádory jater vyvolané léky, lék steatohepatitida, léková sklerotizující cholangitida, hepatopatie

Lékové léze jater - skupina onemocnění jater, jejichž základem je vývoj některých léků. Stupeň a povaha poškození jater závisí na mnoha faktorech, včetně samotného léku, doby jeho užívání a dávky, pohlaví, věku atd.

Léky, které mají škodlivý vliv na játra, se nazývají hepatotoxické.

Lékové léze jater jsou běžnou příčinou fulminantního selhání jater (kombinace symptomů spojených s poruchou jedné nebo více jaterních funkcí, které se vyvíjejí v důsledku akutní nebo chronické destrukce jaterních buněk (hepatocytů)); vyskytuje ve 25-28% případů.

Příznaky poškození léčiva játry

Hlavním a společným příznakem všech forem léčebného poškození jater je žloutenka (zbarvení žluté kůže a skléry očí). Při nástupu onemocnění může být zcela mírný nebo nepřítomný, ale s pokračující medikací postupuje, doprovázený svěděním a poškrábáním kůže.

Později v klinickém obraze začnou převládat příznaky onemocnění, které se vyvinuly při užívání léků:

  • steatohepatitida (patologický (abnormální) stav, který je spojen s hromaděním lipidů (tuků) v buňkách těla);
  • akutní hepatitida (zánět jater) - vyvíjí se během 3-7 dnů po zahájení užívání léku, je charakterizována jasným klinickým obrazem (prudký nárůst tělesné teploty, žloutenka, intoxikace (otrava) těla atd.) a vážný stav pacienta;
  • chronická hepatitida - onemocnění je prodloužené, klinické příznaky jsou mírné;
  • cholestáza (patologický proces spojený se zhoršenou syntézou (vzděláním), sekrecí (vylučováním) a prouděním žluče nebo jejích jednotlivých složek do dvanáctníku, jinými slovy stagnace žluči);
  • chronická cholestáza (stagnace žluči trvající déle než 3 měsíce);
  • cholestatická hepatitida - příznaky zánětu jater spojují symptomy cholestázy;
  • sklerotizující cholangitida - s tímto onemocněním existuje progresivní zánět stěn žlučových cest, což nakonec vede k jejich výraznému zúžení (zatímco infekce žlučových cest není možná);
  • poškození krevních cév jater;
  • tumory jater (maligní neoplazmy);
  • nekróza (smrt) hepatocytů (jaterní buňky) III acinus zóna (strukturně-funkční jednotka jater, která kombinuje několik jejích segmentů);
  • nekróza hepatocytů I zóna acini;
  • mitochondriální cytopatie (poškození buněčné složky - mitochondrie);
  • kalový syndrom (biliární kal je hromadění krystalů cholesterolu (látky podobné tukům) a vápenatých solí v jedné formaci, která se vyskytuje v žlučovém traktu a žlučníku).

Formuláře

Existuje 12 hlavních forem léčivých lézí jater.

  • Mitochondriální cytopatie (porušení vnitřní struktury jaterních buněk (hepatocytů)). Vyskytuje se v důsledku recepce:
    • antikonvulziva (valproát sodný);
    • antibiotika (antibakteriální léčiva) řady tetracyklinů - doxycyklin, metacyklin;
    • nukleosidové analogy (antivirotika) - didanosin, zidovudin, zalcitabin.
  • Jaterní fibróza (proliferace pojivové tkáně v játrech). Vyskytuje se v důsledku recepce:
    • metotrexát (lék, který potlačuje buněčné dělení (cytostatikum));
    • retinoidy (analogy vitaminu A);
    • přípravky arsenu.
  • Steatohepatitida (patologický (abnormální) stav, který je spojen s hromaděním lipidů (tuků) v buňkách těla). Vyskytuje se v důsledku recepce:
    • kyselina acetylsalicylová (aspirin - lék, který má analgetický, antipyretický, protizánětlivý účinek);
    • cordarone (léčivo pro léčbu arytmií (poruchy srdečního rytmu));
    • estrogenní přípravky (přípravky ženských pohlavních hormonů);
    • blokátory kalciových kanálů (léčiva pro léčbu arteriální hypertenze (vysoký krevní tlak)).
  • Akutní hepatitida (zánět jater). Vyskytuje se v důsledku recepce:
    • léky proti tuberkulóze (pro léčbu tuberkulózy (infekční onemocnění způsobené mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) (isoniazid);
    • antimykotika (ketokonazol, flukonazol);
    • antihypertenziva (pro léčbu hypertenze) léky (atenolol, metoprolol, enalapril, verapamil);
    • přípravky na bázi kyseliny nikotinové (vitamin B5);
    • antiandrogenní (léky, které snižují obsah mužských pohlavních hormonů - androgeny) léky (flutamid).
  • Chronická hepatitida (zánět jater trvající déle než 6 měsíců). Vyskytuje se v důsledku recepce:
    • anti-TB léčiva (isoniazid);
    • antibiotika (antibakteriální léčiva) - minocyklin, nitrofurany.
  • Reakce přecitlivělosti (zvýšená citlivost těla na jakékoli látky). Vyskytuje se v důsledku recepce:
    • sulfa léčiva (léčiva pro léčbu infekcí);
    • antikonvulziva (fenytoin, karbamazepin);
    • thyrotropní (pro léčbu onemocnění štítné žlázy) léky (propitsil, tyrosol);
    • alopurinol (lék používaný hlavně při hyperurikémii (zvýšená kyselina močová v krvi)).
  • Cholestasis (stagnace žluči). Vyskytuje se v důsledku recepce:
    • cyklosporin A (cytostatický lék, který potlačuje buněčné dělení);
    • hypoglykemické léky (diabeton MB, maninil);
    • penicilinová antibiotika (oxacilin, ampicilin, amoxicilin);
    • blokátory histaminových receptorů (léčiva pro léčbu alergií) - cimetidin.
  • Cholangitida (zánět žlučových cest). Vzniká v důsledku:
    • radiační terapie zhoubných nádorů;
    • antibiotika.
  • Biliární kal (hromadění krystalů cholesterolu a vápenatých solí v jedné formaci, která se vyskytuje v žlučovém traktu a žlučníku). Vyskytuje se v důsledku recepce:
    • fibráty - léčiva pro léčbu poruch metabolismu lipidů (tuků);
    • ceftriaxon (antibiotikum).
  • Porážka cév jater. Vyskytuje se v důsledku recepce:
    • anabolické steroidy (hormony);
    • léky proti pohlavním hormonům (muži a ženy);
    • cytostatika (léky, které potlačují buněčné dělení);
    • azathioprin (cytostatický lék, který potlačuje buněčné dělení).
  • Nekróza (smrt) hepatocytů (jaterní buňky) IIIzinus zóna (strukturně-funkční jednotka jater, která kombinuje několik jejích segmentů). Vyskytuje se v důsledku recepce:
    • paracetamol (antipyretický, protizánětlivý lék);
    • kokain (omamná látka).
  • Hepatocytové nekrózy Zóny acini. Vyskytuje se v důsledku recepce:
    • Přípravky ze železa;
    • organofosfátové sloučeniny.

Konkrétní typ poškození jater závisí na řadě faktorů.

  • Charakteristika samotného léku:
    • dávka;
    • dávková forma;
    • způsob podání (ve formě tablet, injekcí atd.);
    • fyzikálních a chemických vlastností.
  • Stav pacienta:
    • pohlaví (muži, u nichž je nižší pravděpodobnost onemocnění);
    • věku (nejčastěji se vyskytuje u starších osob);
    • genetická predispozice (dědičnost);
    • (konkomitantní) onemocnění.
  • Další faktory:
    • užívat alkohol nebo několik léků najednou;
    • faktory životního prostředí (například kvalita vody).

Důvody

Všechna léčebná poškození jater jsou rozdělena do několika typů podle mechanismu účinku.

  • Přímý toxický (jedovatý) účinek: v tomto případě lék působí přímo na jaterní buňky, poškozuje je například halothan (lék na anestézii).
  • Toxický účinek metabolitů léčiv (sloučeniny vznikající při oběhu léků v těle):
    • paracetamol (lék, který má antipyretický a analgetický účinek);
    • léky proti tuberkulóze (pro léčbu tuberkulózy (infekční onemocnění způsobené mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) jsou isoniazidové přípravky.
  • Alergické reakce: lék má alergický účinek, způsobuje imunitní zánět (není spojen s infekcí).

Podle stupně toxicity jsou všechny léky rozděleny do několika typů.

  • Léky, jejichž účinek je závislý na dávce, to znamená, že závisí na množství použitého léku (dávka), vedlejší účinky z jeho užívání jsou předvídatelné, to znamená, že snížení dávky nebo frekvence (kolikrát denně se užívá) užívání léku může snížit jeho škodlivý účinek:
    • antidepresiva (pro léčbu deprese);
    • léčiva pro léčbu žaludečních vředů a dvanáctníkových vředů (ulcerace (hluboké defekty stěny orgánu) v žaludku a dvanáctníku 12);
    • antibiotika (antibakteriální léčiva);
    • hormonální léky;
    • cytostatika (léky, které potlačují buněčné dělení);
    • léky proti TB (pro léčbu tuberkulózy (infekční onemocnění způsobené mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) - isoniazid.
  • Léky, jejichž vedlejší účinky mohou být nepředvídatelné, to znamená, že je poměrně těžké předem určit, zda bude nesnášenlivost tohoto léku (idiosynkrasy) nebo ne:
    • nesteroidní protizánětlivé léky (ke zmírnění zánětu);
    • thyrotropní léčiva (ovlivňující štítnou žlázu);
    • diuretikum;
    • léčiva pro léčbu diabetes mellitus (onemocnění vznikající z nedostatku hormonu inzulínu (hormon pankreatu, jehož hlavním účinkem je snížení hladiny cukru v krvi)).

V závislosti na mechanismu škodlivého účinku („body aplikace léků“ - co lék působí a jaké příčiny (například ovlivňuje jaterní buňky atd.)) Jsou léky rozděleny do několika typů.

  • Léky, které negativně ovlivňují jaterní buňky:
    • isoniazid
    • paracetamol
    • diklofenak
  • Léky, které způsobují stázu žluč (cholestatický):
    • anabolické steroidy (hormony) - pro muže i ženy;
    • erythromycin;
    • amoxicilin;
    • chlorpromazin
  • Kombinované léky (mají škodlivý účinek na jaterní buňky a způsobují stázu žluči) (např. Následující antibakteriální léčiva):
    • sulfonamidy,
    • nitrofurany.

Lékař pomůže gastroenterologovi v léčbě onemocnění

Diagnostika

  • Analýza stížností (zažloutnutí kůže, skleróza očí, bolest, nepohodlí v pravém hypochondriu, nevolnost, zvracení atd.) A anamnéza onemocnění (kdy se (jak dlouho) projevují příznaky onemocnění, zda pacient sdružuje svůj vzhled s léky, které onemocnění má, jak byl léčen, v jaké formě vzal lék, jak dlouho, v jaké dávce užil podobné léky dříve, a byly tam nějaké nežádoucí vedlejší účinky, atd.).
  • Analýza historie života (pacient měl jakékoliv nemoci, infekce, ať už užíval nějaké léky, měl alergické reakce na tento nebo jiný lék atd.).
  • Analýza historie života (pacient měl jakékoliv nemoci, infekce, ať už užíval nějaké léky, měl alergické reakce na tento nebo jiný lék atd.). Je nutné odhadnout dobu, po které se lék začne užívat, snižovat nebo zvyšovat symptomy v závislosti na vysazení léku.
  • Laboratorní výzkumné metody.
    • Kompletní krevní obraz pro zjištění případné anémie („anémie“, snížení počtu červených krvinek (červených krvinek) a hemoglobinu (proteinu nosiče kyslíku)), možných příznaků zánětlivého procesu (zvýšené ESR, leukocyty (bílé krvinky)).
    • Biochemický krevní test - detekce zvýšení jaterních enzymů (látek, které urychlují chemické reakce v těle): aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (enzym), bilirubin (látka podobná tukům).
    • Detekce léků a jejich metabolitů v krvi (degradační produkty léčiva).
  • Instrumentální výzkumné metody.
    • Ultrazvukové vyšetření (ultrazvuk), počítačová tomografie (CT) jater, zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), které detekují změny v játrech.
    • Biopsie (odebrání části jater do studie) jater je předepsána všem pacientům, u nichž nebyla zjištěna příčina onemocnění. Tato studie vám umožní identifikovat změny v játrech, provést diferenciální (rozlišovací) diagnózu s jinými onemocněními jater (akutní, chronická hepatitida (zánět jater)).
    • Jaterní elastografie (ultrazvukové vyšetření jater, při kterém lékař stiskne játra ultrazvukovou sondou pro stanovení pružnosti orgánu) k vyloučení fibrózy (proliferace pojivové tkáně v játrech) a cirhózy (náhrada normální jaterní tkáně hrubou pojivovou tkání).
    • Duodenální intubace (způsob získávání žluče z dvanáctníku 12) a studium žluči.
    • Retrográdní cholangiopancreatografie (endoskopická metoda výzkumu žlučovodů, která umožňuje posoudit její stav) - retrográdní pankreatická cholangiografie (endoskopická metoda výzkumu žlučovodů, umožňující posoudit její stav: lékař zkoumá a vyhodnocuje stav žlučových cest pomocí speciálního optického přístroje (endoskop)).
    • Perkutánní transhepatická cholangiografie (endoskopické vyšetření žlučových cest po jejich naplnění radiopakní látkou).
  • Konzultace s terapeutem a hepatologem jsou také možné.

Léčba léčivých lézí jater

Hlavním cílem léčby je včas navázat spojení s užíváním léku s poškozením jater, zrušit lék a pokud není možné léčbu ukončit, snížit dávku nebo zkusit použít lék s podobným mechanismem účinku.

Doporučuje se také co nejvíce omezit užívání léčiv založených na léčivých bylinkách a doplňcích stravy. Principy léčby jsou následující.

  • Syndromická terapie (tzn. Odstranění symptomů poškození jater - detoxikace (odstranění toxických látek z těla)).
  • Zavedení antidot (pokud existuje) - lék, který zastavuje nebo oslabuje účinek jedu na tělo, jako je N-acetylcystein pro otravu paracetamolem.
  • Glukokortikosteroidní hormony v přítomnosti cytolýzy (disrupce buněk), cholestáza (stagnace žluči).
  • Přípravky kyseliny ursodeoxycholové (UDCA, žlučová kyselina) se používají ke zmírnění svědění a zánětu.
  • Abstinence od alkoholu.
  • Dieta (tabulka č. 5).
    • Povoleno:
      • Ovocné šťávy a bobuloviny nekyslé, kompoty, želé, slabý čaj a káva s mlékem;
      • Pšeničný chléb, žitný chléb, sušenky na sušenky;
      • nízkotučný tvaroh, kyselá smetana v malém množství, nízkotučné sýry;
      • různé polévky na zeleninovém vývaru s přídavkem zeleniny, obilovin, těstovin;
      • máslo, rostlinný olej do 50 gramů denně;
      • masné výrobky z hovězího masa, kuřecího masa a jiných libových odrůd drůbeže, vařené nebo pečené po vaření, vařené v kusu nebo nasekané;
      • porridge;
      • zelenina, zelenina;
      • vejce (nejvýše 1 denně);
      • ovoce a bobule (s výjimkou velmi kyselých), kompoty, želé;
      • cukr, džem, med.
    • Je zakázáno:
      • Pečivo (palačinky, muffiny, koláče, smažené koláče atd.);
      • Oleje na vaření, sádlo;
      • Polévky na maso, ryby, houby;
      • šťovík, špenát, ředkvičky, cibule, ředkvičky;
      • tučné maso (hovězí maso, skopové maso, vepřové maso, husa, kachna, kuře);
      • tučné ryby (jeseter, jeseter, beluga, sumec);
      • smažená a vařená vejce;
      • nakládaná zelenina, konzervy, uzeniny, kaviár;
      • hořčice, pepř, křen;
      • brusinky, kyselé ovoce a bobule;
      • zmrzlina, smetanové výrobky, čokoláda;
      • černá káva, kakao, studené nápoje;
      • alkoholické nápoje.

Komplikace a důsledky

  • Selhání jater (soubor symptomů spojených s poruchou jedné nebo více jaterních funkcí, které se vyvíjí v důsledku akutní nebo chronické destrukce jaterních buněk (hepatocytů)).
  • Komplikace těchto onemocnění, u kterých se vyvinulo poškození jater vyvolané léčivem, například selhání jater (neschopnost jater plnit své funkce), jaterní cirhóza (náhrada normální tkáně jater hrubou pojivovou tkání), atd.

Prevence lékových lézí jater

  • Vyloučení nezávislých a nekontrolovaných léků.
  • Léky by měl předepisovat pouze lékař s přihlédnutím k alergické anamnéze (v případě, že po užití léků v anamnéze došlo k nežádoucím vedlejším účinkům), důkladné vyšetření před jmenováním (zejména funkční (pokud játra fungují normálně) stav jater).
  • Při dlouhodobé léčbě je nutné sledovat funkci jater a v případě jakýchkoli reakcí okamžitě kontaktovat svého lékaře, který může snížit dávku léku, zrušit nebo navrhnout novou.
  • Zdroje
  1. Atlas klinické gastroenterologie. Forbes A., Misievich J.J., Compton K.K., a jiní Překlad z angličtiny. / Ed. V.A. Isakova. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 stran.
  2. Vnitřní nemoci podle Davidsona. Gastroenterologie. Hepatologie. Ed. Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 stran.
  3. Yakovenko E.P., Grigorjev P.Ya. Chronická onemocnění jater: diagnóza a léčba Rakovina prsu - 2009. - V. 11. - № 5. - P. 291-296.

Co dělat s léčivými lézemi jater?

  • Vyberte si vhodného gastroenterologa
  • Absolvování testů
  • Ošetřete u lékaře
  • Dodržujte všechna doporučení

Lékové léze jater: diagnostika, léčba

O článku

Autoři: Loginov A.F. (Institut pro pokročilé vzdělávání lékařů Spolkové státní rozpočtové instituce „NMHC na N.I. Pirogov“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Moskva) (FGOU VPO „První Moskevská státní lékařská univerzita na IM Sechenov“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Moskva), Loginov V.A. (FSBI "Polyclinic № 2" Úřadu prezidenta Ruské federace, Moskva)

Lékové léze jater (BOB) jsou různorodou skupinou klinických a morfologických variant poškození jater při současném užívání léků ze zdravotních důvodů v obvyklých terapeutických dávkách v důsledku přímých toxických (obvykle předvídatelných) a toxiko-imunologických (idiosynkratických) nebo alergických typů účinků. Spektrum klinických projevů onemocnění jater způsobených léky je velmi rozmanité, tyto projevy mají často podobnost s "klasickými" formami onemocnění jater. Základem diagnózy je pečlivě shromážděná historie užívaných léků. Při dlouhodobém užívání hepatotoxických léků s mírným stupněm poškození jater se doporučuje užívat hepatoprotektivní látky od samého počátku lékové terapie. Ve většině případů stačí použít lék obsahující hepatoprotektivní silymarin s vysokou biologickou dostupností (Legalon), který potlačuje procesy fibrogeneze, což pomáhá obnovit vlastní antioxidační systémy jater. Má protizánětlivé, regenerační a metabolické účinky. Trvání terapie - po celou dobu přijímání hepatotropní látky.

Klíčová slova: jaterní léky, hepatoprotektory, silibinin, Legalon.

Pro citaci: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Lékové léze jater: diagnostika, léčba / BC. Gastroenterologie. 2016. č. 11. P. 721–727.

Pro citaci: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Lékové léze jater: diagnostika, léčba / BC. 2016. №11. Str. 721-727

Poškození jater vyvolané léky: Loginov A.F. 1, Butorova L.I. 2, Loginov V.A. 3 1 Fakulta postgraduálního vzdělávání, N.I. Pirogov National Medical Surgical Centre, Moskva, Rusko 2 I.M. Sechenov První Moskevská státní lékařská univerzita, 3 ambulance Bylo prokázáno, že to bylo v případě, že pacient byl v podmínkách svého zdraví. imunologický (idiosynkratický) nebo alergický účinek. Poruchy jater. Diagnóza je založena na pacientovi. Je možné se vyhnout riziku poškození pacienta co nejvíce. Ve většině případů pomáhá předcházet poškození jater (u pacientů užívajících léky se známými hepatotoxickými vlastnostmi) nebo léčit mírně až středně těžké DILI. Toto činidlo inhibuje fibrózu jater, obnovuje vnitřní jaterní antioxidační systémy a poskytuje protizánětlivé, regenerační a metabolické účinky. Neměl by být užíván k léčbě hepatotoxickým lékem.

Klíčová slova: poškození jater vyvolané léky, hepatoprotektor, silybin, Legalon.

Pro citaci: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Poškození jater vyvolané léky: diagnostika a léčba RMJ. Gastroenterologie. 2016. č. 11. P. 721–727.

Článek poukazuje na problematiku diagnostiky a léčby léčivých lézí jater.

V posledních letech význam lékařských lézí jater (BOB) významně vzrostl, přičemž lékaři všech specializací, kterým tento problém čelí. Složitost diagnózy BOB spočívá v tom, že klinické a laboratorní projevy a histologické příznaky mohou „simulovat“ jiná onemocnění jater nebo překrývat se s existujícím virovým a / nebo alkoholickým poškozením jater. Zároveň musí být BOB diagnostikována dříve, protože pokračující užívání drog může znásobit závažnost klinických projevů a významně ovlivnit výsledek onemocnění jako celku.
Podle A.O. Buyeverova [1], „skutečná prevalence léčebných lézí jater zůstává a zjevně zůstává neznámá, ale lze konstatovat, že v klinické praxi je tato diagnóza formulována zbytečně vzácně. Důvodem je několik faktorů, z nichž nejdůležitější jsou:
1) pacientova neochota podat zprávu o přijetí určitých léků (antidepresiv, neuroleptik atd.);
2) neochota lékařů dokumentovat iatrogenní onemocnění.
Běžné faktory, které předurčují vzhled BOB, jsou následující:
1) předepisování léků ve vysokých dávkách;
2) dávkování léku bez zohlednění individuálních charakteristik pacienta;
3) dlouhodobá léčba;
4) polypragmasy;
5) onemocnění jater jakékoliv etiologie;
6) systémové systémové onemocnění (zejména onemocnění ledvin).
V roce 1978 navrhl Zimmerman klasifikovat látky, které způsobují poškození jater, jedné ze dvou skupin: 1) povinně hepatotoxikanty a 2) poranění orgánu pouze u citlivých jedinců (idiosynkratických) [2].
Povinné hepatotoxické látky způsobují předvídatelný účinek závislý na dávce, obvykle reprodukovaný v experimentech na pokusných zvířatech.
U malého počtu lidí však léčivé látky, které v experimentu nevykazují vlastnosti hepatotoxikantů, způsobují poškození jater. Tento fenomén je založen na geneticky determinovaných vlastnostech metabolismu xenobiotika a dalších příčin zvýšené náchylnosti organismu k léčivé látce. Tento typ patologie není v experimentu reprodukován a není závislý na dávce. Kritéria pro rozlišení těchto forem jsou uvedena v tabulce 1. V praxi však není vždy možné jasně rozlišit mezi přímou hepatotoxicitou a idiosynkrází. U citlivých pacientů se navíc zdá, že některé léčivé látky, které byly dříve klasifikovány jako alergeny, přímo poškozují membrány hepatocytů prostřednictvím intermediálních toxických metabolitů.

Toxická látka může přímo ovlivnit strukturu hepatocytů (metabolit paracetamolu - N-acetyl-p-benzochinon) a / nebo může mít nepřímý vliv na specifické metabolické reakce (například inhibici syntézy proteinů při použití cytostatických antibiotik). Většina přímých hepatotoxikantů způsobuje nekrózu jater závislou na dávce, často s účinky na jiné orgány (ledviny). Klasickým lékem s povinným hepatotoxickým účinkem je paracetamol.
Základem toxického účinku léků na játra je poškození hepatocytů. Mechanismy, které jsou základem hepatocytotoxického účinku léků (Tabulka 2), jsou úzce propojeny a často si navzájem zhoršují činnost v "začarovaném kruhu".

Spektrum klinických projevů onemocnění jater způsobených léky může být velmi různorodé, ale nejčastějším typem akutních lézí je hepatitida (přibližně 80% případů). Chronická BOB může být nezávislá choroba (například s mnoha lety užívání methyldofy), ale obvykle se vyvíjí jako výsledek akutního patologického procesu (s dlouhodobou medikací nebo kombinací léků).
Závažnost jaterních onemocnění vyvolaných léky se liší od asymptomatického zvýšení hladin transamináz až k rozvoji fulminantního selhání jater (FPN).
Kromě příznaků charakteristických pro jaterní onemocnění (žloutenka, svědění kůže, "jaterní příznaky", krvácení, zvětšená játra a citlivost při palpaci) jsou často pozorovány projevy obecné povahy (nevolnost, abdominální diskomfort, ztráta chuti k jídlu, celková slabost, snížená pracovní kapacita). I když je možný rozvoj akutního selhání jater, ve většině případů jsou reakce s léčivem přechodné a spontánně ustupují.
Latentní období, kdy se používají hepatotoxické léky závislé na dávce, je zpravidla krátké (patologické projevy se vyvíjejí do 48 hodin od začátku podání). V závislosti na stupni zvýšení hladin alaninaminotransferázy (ALT) a alkalické fosfatázy (ALP) je akutní poškození jater klasifikováno jako hepatocelulární (cytolytické), cholestatické nebo smíšené, kombinující znaky cholestázy a cytolýzy (Tabulka 3).

Častěji, ve 2/3 případů, dochází k poškození hepatocelulárního typu. Zvýšená aktivita ALT až 5krát ve srovnání s horní hranicí normy je považována za mírnou hyperfermentémii; 6–10krát vyšší než střední stupeň hyperfermentémie, více než 10krát vyšší. U onemocnění jater vyvolaných léky je zvýšení hladiny ALT nejcitlivějším testem pro včasnou diagnózu. V mitochondriálních hepatocytopatiích významně roste aktivita aspartátaminotransferázy (AST). V závislosti na hlavním typu poškození jater se mohou klinické symptomy a změny biochemických parametrů značně lišit.
Akutní hepatitida vyvolaná akutní drogou s různou závažností je možná nejčastějším poškozením jater vyvolaným drogami. Zpravidla je to způsobeno idiosyncrasy reakcí, riziko rozvoje hepatitidy vyvolané léky stoupá s prodlouženým a opakovaným užíváním léku. V klinickém obraze v prodromálním období převládají dyspeptické poruchy, astenické a alergické syndromy. S vývojem ikterického období, pozorování tmavnutí moči a vyjasnění výkalů se zjistí zvýšení a citlivost jater. Zvýšení aktivity aminotransferáz a hladina alkalické fosfatázy je přímo závislé na cytolýze a šíření nekrózy jater. Hladina γ-globulinů v séru se zvyšuje. Se zrušením drogové regrese klinických příznaků dochází poměrně rychle. V některých případech nese hepatitida vyvolaná drogami nebezpečí FPN, jejíž úmrtnost může dosáhnout 70%. Akutní hepatotoxicita je popsáno v jmenování antituberculosis látek (zejména isoniazid), aminoglykosidy (streptomycin, amikacin, rifampicin), antihypertenziva (methyldopa, atenolol, metoprolol, labetolol, acebutolol, enalapril, verapamil), fungicidní činidla (ketokonazol, fluconazol), antiandrogenní léky (flutamid), takrin (reverzibilní inhibitor cholinesterázy používaný při Alzheimerově chorobě), clonazepam (antikonvulzivum) [3, 4].
Steatohepatitida. Kortikosteroidy, tamoxifen a estrogeny mohou působit jako „spouštěcí“ faktory steatohepatitidy u citlivých jedinců, například u pacientů s diabetem, obezitou centrálního původu nebo hypertriglyceridemií. Léčbou indukovaná steatohepatitida se obvykle vyvíjí na pozadí dlouhodobé farmakoterapie (více než 6 měsíců) a zjevně je spojena s kumulací léčiv. Akutní tukové změny v játrech mohou způsobit tetracykliny, NSAID, stejně jako kortikosteroidy, kyselinu valproovou a protinádorové léky. Znakem steatohepatitidy způsobené určitými léky je její pokračující progrese po vysazení léků.
Chronická hepatitida vyvolaná léčivem může také způsobit opakované podávání nitrofuranů pro opakované urinární infekce, klomekin, fenofibrát (činidlo snižující lipidy), isoniazid (tuberkulostatikum), papaverin, minocyklin (antibiotikum tetracyklinové skupiny) a dantrolin (svalový relaxant, můžete použít stejný vzor pro vzorek, a nebudete používat stejnou šablonu pro aplikaci vzoru pro opakovanou infekci moči). roztroušená skleróza a poranění míchy). Chronická hepatitida vyvolaná drogami je častější u lidí, kteří chronicky konzumují alkohol.
Akutní cholestáza je popsána při užívání léků různých farmakologických skupin, včetně estrogenů, anabolických steroidů, tamoxifenu, neuroleptik (chlorpromazinu), statinů, antibiotik (erythromycinu, oxypenicilinů, fluorochinolonů, amoxicilinu / klavulanátu), afrofriticilinů, fluorochinolonů, amoxicilinu / klavulanátu a 58 ) a antimykotika (terbinafin), NSAID (nimesulid, ibuprofen), antihypertenziva (irbesartan) a antiarytmika (propafenon) atd.
Izolovaná hepatocelulární cholestáza je častěji pozorována u pohlavních hormonů a anabolických steroidů. Léčbou indukovaná cholangiopatie (cholestáza v malých nebo interlobárních kanálcích) může být akutní a po přerušení léčby samovolně vyřešena nebo naopak prodloužit průběh vedoucí k duktopénii a někdy i žlučové cirhóze.

Diagnostika léčivých lézí jater
Včasná diagnóza BOB je zvláště důležitá z důvodu vysokého rizika progrese onemocnění bez přerušení léčby. V případě abnormálních funkcí jater u pacientů užívajících různé léky a přípravky alternativní medicíny je zohledněna možnost lézí tohoto druhu.
V souvislosti s velkým počtem onemocnění jater spojených s léky s nízkými příznaky u pacientů užívajících hepatotoxické léky au pacientů s polypragmasií je vhodné pravidelně (nejméně 1 p / 2 týdny a při dlouhodobé terapii - 1 p. / Měsíc) stanovit aktivitu aminotransferáz., Alkalická fosfatáza a hladina bilirubinu v séru. Pokud se aktivita transaminázy zvýší více než 3krát, léčivo se zruší. Alternativou k přerušení léčby, stejně jako potřeba pokračovat v léčbě hepatotoxickým lékem, je snížení dávky hepatotoxika s perorálním hepatoprotektorem. Lékem volby v této situaci jsou léky na bázi silymarinu (Legalon). Indikace pro okamžité vysazení léku - výskyt pacienta horečka, vyrážka nebo svědění.
Základem diagnózy BOB je pečlivě sebraná historie užívaných léků s vyhodnocením doby trvání a dávky přijatých prostředků, s možností zjistit, zda je lze v minulosti užívat. Je nezbytné objasnit nejbližší anamnézu, aby se zjistilo, zda došlo k přijetí biologicky aktivních přísad do potravin. Formálně nejsou léky, ale jsou obvykle umístěny jako prostředek k léčbě širokého spektra onemocnění, včetně onemocnění jater, a látky, které tvoří tyto léky, mají často výrazné hepatotoxické vlastnosti (tabulka 4).

Diagnóza poškození jater spojená s drogami je ve většině případů diagnózou vyloučení. Varianta diagnostického algoritmu je uvedena v tabulce 5.

Pomocí biochemických a imunologických studií, ultrasonografie (a v některých případech i jiných metod radiační diagnostiky) jsou stanovena onemocnění jater jiné etiologie. Ale je třeba mít na paměti, že BOB se může překrývat s "klasickým" onemocněním jater a měnit jeho průběh. Pokus o opětovné vystavení léku je z etických důvodů nepřijatelný. Diagnóza je potvrzena, jestliže klinické symptomy, změny v biochemických parametrech a histologické znaky poškození jater po ukončení léčby zmizí nebo se sníží. Biopsie jater může být indikována v případech podezření na předchozí jaterní onemocnění nebo při absenci normalizace biochemických parametrů po vysazení léčiva. Pro BOB nejsou žádné specifické histologické změny. Často se vyskytují granulomy, významná příměs eozinofilů v zánětlivém infiltrátu, jasná zóna demarkačního pásma mezi místem nekrózy a neovlivněným parenchymem. Při klinicko-morfologických srovnáváních přitahuje pozornost nekonzistence závažnosti a objemu morfologických změn se všeobecně relativně uspokojivým stavem pacienta a mírnými změnami indexů jaterních testů.

Léčba poškození jater
Prvním krokem v léčbě onemocnění jater souvisejících s drogami by mělo být zrušení léčiva. Ve většině případů, zrušení "vinného" léku dostatečně rychle vede k významnému zlepšení klinických a laboratorních dat.
V praxi je to však pro lékaře někdy velmi obtížný úkol, například při chemoterapii u pacientů s rakovinou, při komplexní léčbě tuberkulózy nebo při léčbě neuropsychiatrických onemocnění, onemocnění kloubů, srdce atd. Kromě toho je multikomponentní léčba, která je komplexní hepatotoxických látek, často neumožňuje specifikovat látku, která způsobila patologickou reakci.
Pokud lékař předepíše lék se známým hepatotoxickým účinkem (paracetamol, chemoterapeutika) nebo opětovným stanovením průběhu léčby léky, ve kterém byly dříve pozorovány negativní biochemické změny ve vzorcích jater, od prvního dne léčby, léčby hepatoprotektivními léky (flavonoidy mléčného bodláku) (tabulka 6) ).
V některých případech můžete BOB upozornit úpravou dávky použitého léku. Například u osob chronicky konzumujících alkohol by dávka paracetamolu neměla překročit 2 g / den. Pokud je třeba se vyhnout reakcím z přecitlivělosti na léky, které mohou způsobit zkřížené alergické reakce, tj. Zástupci stejné chemické skupiny, například fenothiaziny, tricyklická antidepresiva, halogenovaná anestetika atd.
Výsledky řady experimentálních a klinických studií demonstrují terapeutický účinek některých léků ze skupiny hepatoprotektorů spojených s onemocněním jater spojených s léky.
Pojem "hepatoprotektory" je ze své podstaty přísný a je spíše libovolně interpretován různými odborníky. V nejběžnějším chápání je to třída léků, které bez ohledu na mechanismus účinku zvyšují funkční schopnost jaterních buněk syntetizovat, detoxikovat a eliminovat různé biologické produkty a udržovat odolnost hepatocytů vůči různým patogenním vlivům [5]. Cílem hepatoprotektorů pro onemocnění jater vyvolaná léčivem je obnovení a / nebo udržení homeostázy jaterních buněk.
V klinické praxi z předchozích let byla použita řada léků jako hepatoprotektorů, z nichž mnohé byly neúčinné a byly mimo provoz. V současné době jsou onemocnění jater související s drogami převážně užívanými léky, které jsou uvedeny v tabulce 6.
Hlavní požadavky na "ideální" hepatoprotektor byly formulovány R. Preisigem:
- dostatečná absorpce;
- účinek prvního průchodu játry;
- výrazná schopnost vázat nebo bránit tvorbě vysoce aktivních škodlivých sloučenin;
- schopnost omezit nadměrný zánět;
- potlačení fibrogeneze;
- stimulace regenerace jater;
- přirozený metabolismus v patologii jater;
- rozsáhlá enterohepatická cirkulace;
- nedostatek toxicity.
V praxi terapeuta, který se častěji zabývá projevy mírné hepatotoxicity léků, je vhodné používat ne infuzi, ale perorální formy hepatoprotektorů, které nevyžadují pobyt pacientů ani v denních nemocničních podmínkách. Tato podmínka je nejlépe splněna originálním produktem na bázi mléčného bodláku, který obsahuje maximální množství silymarinu. Silymarin je obecný název pro chemicky příbuzné isomery flavonolignanu z plodů ostropestřce mariánského. Hlavní bioflavonoidy v silymarinu jsou: silibinin, silidianin, silikristin, isosilybinin, mezi nimiž má silibinin největší biologickou aktivitu. Úplný rozsah působení silymarinu na příkladu původního léku Legalon je uveden v tabulce 8. Četné studie ukázaly, že silibinin přispívá k významnému zvýšení obsahu redukovaného glutathionu v játrech, čímž se zvyšuje ochrana organismu proti oxidačnímu stresu, přičemž se udržuje normální detoxikační funkce jater. Hepatoprotektivní vlastnosti silymarinu (silibininu) jsou spojeny nejen s obnovou vlastních antioxidačních systémů jater. Silymarin sám je antioxidant kvůli přítomnosti fenolové struktury v molekule. Silibinin váže volné radikály v hepatocytech a mění je na méně agresivní sloučeniny. To přerušuje proces peroxidace lipidů (LPO) a nezpůsobuje další destrukci buněčných struktur. Současně inhibuje jak tvorbu malonového dialdehydu, marker oxidačního stresu, tak zabraňuje působení TNF-a na aktivaci reaktivních forem kyslíku, což také vede k přerušení procesu POL. Antioxidační účinek silymarinu a inhibice reakcí POL jsou jasně demonstrovány in vitro. Flavonoidy mléčného bodláku vykazují 10krát vyšší antioxidační aktivitu než tokoferol.
Protizánětlivý mechanismus silibininu je spojen s jeho schopností inhibovat lipo-oxygenázovou cestu metabolismu kyseliny arachidonové s potlačením syntézy aktivních mediátorů zánětu, zejména leukotrienů B-4 v Kupfferových buňkách. Ve velkém počtu experimentů byla prokázána schopnost silymarinu potlačit aktivaci NF-kB v buněčných kulturách. NF-kB je klíčovým regulátorem zánětlivých a imunitních odpovědí, které prostřednictvím vazby na DNA způsobují genovou expresi.
Důležitým směrem metabolického působení flavonoidů mléčného ostropestřce je schopnost aktivovat syntézu proteinů a fosfolipidů a podporovat proces regenerace hepatocytů. Silibinin stimuluje aktivitu nukleární RNA polymerázy A v hepatocytech, vynucuje transkripci a rychlost syntézy RNA, což zase vede ke zvýšení počtu ribozomů ak aktivaci biosyntézy strukturních a funkčních proteinů.
Srovnávací charakteristiky léků obsahujících silymarin jsou uvedeny v tabulce 7.
Hepatoprotektor Legalon, odvozený z plodů ostropestřce mariánského, obsahuje maximální množství silymarinu a silibininu díky patentované technologii výroby, která zvyšuje koncentraci silibininu v substrátu léčiva. To umožňuje dosáhnout vyšší biologické dostupnosti ve srovnání s podobnými přípravky, to znamená, že splňuje většinu požadavků kladených na hepatoprotektory.
Při podávání léku Legalon rychle rozpouští a vstupuje do střeva. Po absorpci do střeva přes systém portální žíly 85% silibininu po 45 minutách vstupuje do jater a je selektivně distribuováno v hepatocytech. V játrech se silymarin metabolizuje konjugací, netvoří aktivní metabolity. 80% účinné látky během prvního průchodu játry je vylučováno žlučem ve spojení s glukuronidy a sulfáty. V důsledku dekonjugace ve střevě je až 40% silymarinu uvolňovaného ze žluči opětovně vstřebáno a vstupuje do enterohepatického oběhu. Maximální koncentrace v žluči je 100krát vyšší než v plazmě. Koncentrace silibininu po opakovaném podání je stabilizovaná a léčivo v těle se neakumuluje.
Regenerační mechanismus účinku Legalonu je způsoben možností tvorby komplexu se steroidními cytoplazmatickými receptory a je transportován do buněčného jádra, kde aktivuje RNA polymerázu A. Silibinin zároveň neovlivňuje rychlost reduplikace a transkripce v pozměněných buňkách s maximální úrovní syntézy DNA, což vylučuje možnost její proliferace akce.
Experti FDA 1 a EMEA 2 schválili použití přípravku Legalon jako hepatoprotektivní látky s prokázanou schopností obnovit funkci detoxikace jater (Tabulka 8).

Léčba legalonem by měla být doprovázena lékovou terapií od prvních dnů léčby, protože podle četných studií, dřívější zahájení ochrany jaterní ochrany významně snižuje riziko chronických onemocnění.
Doporučuje se užívat lék u pacientů s BOB s klinickými a biochemickými příznaky profylaktického průběhu aktivity, pokud potřebujete dlouhodobé užívání hepatotoxických léků (např. Cytostatika, nesteroidní antirevmatika, antiarytmika, antidepresiva, antikoncepce atd.) S nucenou polypragmasií (zvláštní riziková skupina - ženy po 40 letech). Léčba léky u pacientů s anamnézou difuzního onemocnění jater jakékoli etiologie nebo trpících závislostí na alkoholu a nikotinu by měla být prováděna v kombinaci s užíváním přípravku Legalon. Zaměstnancům rizikové chemické výroby se doporučuje profylaktické podávání léčiva.
Způsoby použití:
1. Když BOB s mírným cytolytickým syndromem: 70 mg 3 p./den po dobu 3-4 měsíců.
2. U těžkých drog: 140 mg 3 p./den po dobu 3–4 týdnů, s přechodem na udržovací dávky 70 mg 3 p./den po dobu 3–4 měsíců.
3. Při chronické jaterní toxicitě (s léky, průmyslovými, domácími hepatotoxickými sloučeninami): 70 mg 3 p./den v průběhu 3-4 měsíců. 2-3 p. / Rok.
4. Je-li to nezbytné, léková terapie u pacientů s difuzním onemocněním jater jakékoli etiologie: 140 mg 3krát po dobu trvání léčby a poté 70 mg po dobu 3-4 měsíců.
5. Pro prevenci BOB pro zaměstnance nebezpečných oborů: dlouhodobě 70 mg.
Léčba BOB zůstává tradičně obtížným problémem pro lékaře. Zrušení hepatotoxického léku je často nemožné, aniž by došlo k okamžitému nebo opožděnému ohrožení života pacienta nebo bez výrazného zhoršení kvality jeho života. Současně dobře známá data o schopnosti tkáně jater regenerovat umožňuje spíše optimistické zhodnocení vyhlídek a potenciálních možností patogenetické terapie poškození jater vyvolaného léčivem hepatoprotektory.

Závěr
Většina léků je metabolizována v játrech. Při onemocněních jater jakékoli etiologie, s dlouhodobým užíváním léků, ovlivňují polyfragmy jeho schopnost metabolizovat léky, proto, pokud jsou předepsány v obvyklých dávkách, mohou se vyskytnout neočekávané toxické reakce.
Při diferenciální diagnostice selhání jater, žloutenky a zvýšené hladiny transamináz by měla být vždy zohledněna možnost toxických účinků léčiv. Ojedinělý nárůst markerů cytolýzy u pacientů, kteří dostávají léky, by měl být léčen s velkou opatrností, protože to může naznačovat vývoj patologie jater vyvolané léčivem.
Detekce hepatitidy vyvolané drogami zůstává jedním z nejobtížnějších úkolů medicíny. Diagnóza je vzácná a zpravidla ve fázi žloutenky nebo hepatomegálie. Spektrum klinických projevů onemocnění jater způsobených léky je velmi rozmanité, tyto projevy mají často podobnost s "klasickými" formami onemocnění jater. Základem diagnózy je pečlivě shromážděná historie užívaných léků.
Je třeba mít na paměti (vzhledem k velkému počtu BOB s nízkými příznaky), že u pacientů, kteří dostávají potenciálně hepatotoxické léky, se doporučuje pravidelně určovat aktivitu aminotransferáz, alkalické fosfatázy a hladiny bilirubinu v séru.
Pro urychlené obnovení struktury a funkce jater se používají hepatoprotektivní činidla. Pro ambulantní kliniky se doporučuje užívat perorální formy léků na bázi silymarinu od prvního dne lékové terapie. Léčivem volby z hepatoprotektorů obsahujících silymarin je původní hepatoprotektor Legalon.

1 Ředitelství pro kontrolu potravin a kvality potravin
léky (FDA, Správa potravin a léčiv) -
Vládní agentura podřízená Ministerstvu zdravotnictví
Spojené státy.
2 Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMEA, Evropská komise)
Agentura pro léčivé přípravky) - agentura pro hodnocení drog
jejich splnění požadavků stanovených v Evropském parlamentu
lékopis.