Koproporfyriny v moči

Porfyriny, cyklické sloučeniny tvořené čtyřmi pyrrolovými kruhy spojenými methylenovými můstky, se syntetizují z glycinu a sukcinyl-CoA tvorbou kyseliny 8-aminolevulové a porfobilinogenu.

Porfyriny jsou schopny tvořit komplexy s kovovými ionty, které se váží na atomy dusíku pyrrolových kruhů. Příklady zahrnují porfyriny železa, zejména hem, který je součástí hemoglobinu, a porfyrin - chlorofyl obsahující hořčík - pigment rostlin zapojených do fotosyntézy.

K přeměně porfobilinogenu na porfyrin může dojít jednoduše při zahřátí v kyselém médiu (například v kyselém moči), tato transformace je katalyzována specifickými enzymy ve tkáních. Všechny porfyrinogeny jsou bezbarvé, zatímco všechny porfyriny jsou zbarveny.

Koproporfyriny I a III jsou rozpustné ve směsích etheru a ledové kyseliny octové, ze kterých mohou být extrahovány kyselinou chlorovodíkovou. Uroporfyriny jsou naopak v těchto směsích nerozpustné, ale částečně rozpustné v ethylacetátu a mohou být také extrahovány kyselinou chlorovodíkovou. Výsledné roztoky kyseliny chlorovodíkové po ozáření ultrafialovým světlem poskytují červené fluorescenční barvení. Charakteristické absorpční pásy mohou být zaznamenány spektrofotometrem.

Meziprodukty, které se postupně tvoří v procesu syntézy hemu z kyseliny 8-aminolevulové, se stávají stále více hydrofobními. Toto zvýšení hydrofobicity se odráží v distribuci meziproduktů syntézy hemu ve složení moči a stolice. Polárnější uroporfyrin-nogen se vylučuje převážně močí a více hydrofobní koproporfyrinogen a protoporfyrinogen jsou převážně ve žluči a jsou odstraňovány stolicí.

Jednotná metoda stanovení porfobilinogenu s para-dimethylaminobenzaldehydem

Princip metody. Reakce porfobilinogenu s para-dimethylaminobenzaldehydem tvoří červenou sloučeninu. Zvýšení specificity reakce se dosáhne přidáním octanu sodného. Urobilinogen, deriváty indolu, skatolu a další sloučeniny, které poskytují podobnou reakci s para-dimethylaminobenzaldehydem, se odstraní extrakcí butanolem a chloroformem, ve kterém je porfobilinogen nerozpustný.

Činidla. 1) para-dimethylaminobenzaldehyd; 2) koncentrovaná kyselina chlorovodíková; 3) Ehrlichovo činidlo: 0,7 g para-dimethylaminobenzaldehydu se rozpustí ve 150 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové, přidá se 100 ml destilované vody a míchá se. Roztok by měl být bezbarvý nebo slabě žlutý. Skladujte v misce z tmavého skla, stabilní; 4) nasycený roztok octanu sodného: 375 g CH3COONa × ZN2O nebo 226 g CH3COONa se rozpustí ve 250 ml teplé destilované vody. Roztok by měl být bezbarvý a transparentní, uchováván při teplotě 20 ° C; 5) chloroform; 6) butylalkohol; 7) indikátorový papír pro měření pH v rozsahu 4,0–5,0.

Sestavení vzorku. Během prvních 2-3 hodin po močení zkontrolujte moč. V zkumavce se smíchá 2,5 ml moči a Ehrlichova činidla, přidá se 5 ml nasyceného roztoku CH3COONa, míchaná. Změřte pH, které by mělo být v rozmezí 4,0–5,0. Při pH nižším než 4,0 se vzorek alkalizuje roztokem octanu sodného.

Vyhodnocení výsledků. Při absenci vývoje barvy je výsledek považován za negativní. Pokud je vzorek zbarven růžově nebo červeně, přidejte do zkumavky 5 ml chloroformu a protřepejte. Barvení chloroformu s bezbarvou nebo slabě nažloutlou vrchní vrstvou také umožňuje považovat vzorek za negativní. Pokud vrstva zůstane zbarvená nad chloroformem, pak se 6–8 ml převede do jiné zkumavky, přidá se butanol v poměru 1: 2 a protřepe se. Při špatném oddělení vrstev kapalin se vzorek odstředí. Barvení butanolu naznačuje nízký obsah porfobilinogenu - vzorek je také negativní. Pokud zkušební vrstva zůstane zbarvená, pak je koncentrace porfobilinogenu v moči vyšší než normální. Normálně je koncentrace porfobilinogenu v moči až 2 mg / l. Při použití této metody se porfobilinogen stanoví při koncentraci vyšší než 6 mg / l.

Poznámka: Pokud je moč skladován déle než 3 hodiny při pokojové teplotě, může být pozitivní reakce negativní, což je spojeno s přeměnou porfobilinogenu na porfyrin v kyselém prostředí a tvorbou inhibitorů reakce. Pokud není moţné moči uchovávat během prvních 2 hodin, musí být uchováván v chladničce při teplotě 4 °C, čímž se hodnota pH upraví na 6,0–7,0. Za těchto podmínek je porfobilinogen stabilní po dlouhou dobu.

Klinický význam definice porfyrinů

Obvykle se rozlišuje mezi primární a sekundární porfyrurií. První skupina, běžně nazývaná porfyrie, zahrnuje skupinu dědičných onemocnění, z nichž každá se vyznačuje množstvím porfyrinů vylučovaných močí a jejich předchůdci. Sekundární porfyrurie se vyskytuje v důsledku abnormalit v játrech nebo hematopoetických orgánech v důsledku jakýchkoli primárních onemocnění, jako je závažná hepatitida, intoxikace olovem, fosfor, alkohol, benzen, tetrachlormethan, některé maligní nádory a alergické stavy, cirhóza jater atd. Porfininie v moči detekovala významná množství koproporfyrinů.

U zdravých lidí s močí denně se průměrně objeví asi 67 mcg koproporfyrinů; isomer typu I je v průměru 14 ug / den, isomer typu III je 53 ug / den. Odchylky v tomto poměru mohou sloužit jako diagnostický znak některých onemocnění jater.

Koproporfyriny

Porfyriny (z řečtiny. Porphire - purpurové, karmínové) - komplexní organické sloučeniny, meziprodukty syntézy hemu. Porfyr - dědičné a získané poruchy syntézy hemu, doprovázené zvýšením obsahu porfyrinů, jakož i produktů jejich oxidace v tkáních a krvi a jejich vzhledu v moči.

Porfyrie se mohou objevit v důsledku genetického defektu (primární) nebo získané choroby (sekundární). Závažnost onemocnění se může lišit od asymptomatických až po závažné. Sekundární poruchy metabolismu porfyrinu se vyvíjejí v důsledku řady onemocnění, intoxikací a jsou spojeny s poškozením jater, a porušení metabolismu porfyrinu je nejčastěji důsledkem inhibice enzymů (léčivem nebo toxinem), nikoli však jeho vrozené nedostatečnosti. Nejčastějšími příčinami jsou otrava olovem, hypovitaminóza (zejména PP, kyselina pantotenová a kyselina listová) a cirhóza jater.

Koproporfyriny jsou nejčastěji vylučovaným porfyrinem u sekundárních poruch metabolismu porfyrinu. Jejich vznik může iniciovat hexachlorbenzen, ethylalkohol, morfin, chloralhydrát, ether, oxid dusný a těžké kovy.

Ráno, po pečlivém mytí genitálií, sbírejte první dávku moči do nádoby, laboratoř dejte do studie. Nádoba na moč by měla být z tmavého skla nebo plastu, nesmí být vystavena světlu.

Biomateriál: jedna porce moči.

  • Laboratorní diagnostika porfyrie;
  • Preventivní prohlídky osob souvisejících s výrobními procesy, ve kterých je možno pozorovat otravu olovem (těžba olověných rud, tavení olova, výroba baterií, výroba kabelů, tisková produkce, nátěry olověnými barvami, použití olověných matric v leteckém průmyslu).

Interpretace výsledků obsahuje analytické informace pro ošetřujícího lékaře. Laboratorní údaje jsou součástí komplexního vyšetření pacienta lékařem a nemohou být použity pro vlastní diagnostiku a vlastní léčbu.

Výsledky studie jsou prezentovány kvalitativně: pokud jsou ve vzorku koproporfyriny, odpověď je „detekována“; pokud ve vzorku není koproporfyrin, odpověď je „nedetekována“.

Kardiolog z Tomska

Sobota 16. července 2011

Stanovení koproporfyrinu v moči

Princip metody je založen na extrakci koproporfyrinu a koproporfyrinogenu z moči v kyselém prostředí etherem a následné oxidaci koproporfyrinogenu na koproporfyrin jodem a reextrakci koproporfyrinu kyselinou chlorovodíkovou při stanovení optické hustoty na třech vlnových délkách na spektrofotometru [Semenova LS et al, 1988].

  • Kyselina octová (koncentrovaná)
  • Ether
  • 5% roztok kyseliny chlorovodíkové
  • 1% alkoholový roztok jodu.

Metoda stanovení koproporfyrinu v moči

Do 2 ml moči ve zkumavce se zazátkovanou zátkou se přidá 0,2 ml kyseliny octové, 5 ml etheru a třepe se po dobu 1 minuty. Po oddělení fází se spodní vodná vrstva pipetuje.

K etherové vrstvě se přidá 5 ml roztoku jodu v kyselině chlorovodíkové (směs 5% roztoku kyseliny chlorovodíkové a 1% roztoku jódu v alkoholu v poměru 200: 1) a protřepává se po dobu 1 minuty. Etherová vrstva se odstraní. Zkumavka s obsahem se umístí do termostatu při T = -37 ° C po dobu 5 minut.

Po termostaci se optická hustota roztoku měří na spektrofotometru SF-46 v křemenných kyvetách při třech vlnových délkách: 380; 402; 430.

Kontrolním roztokem je 5% roztok kyseliny chlorovodíkové.

Výpočet podle vzorce:

KP = [2 x E402 - (E430 + E380)] x 680 µmol / l na 1 g kreatininu.

Chemist Handbook 21

Chemie a chemická technologie

Koproporfyrin v moči

Ve vzácnějších případech, v některých případech otravy, například v případech otravy olovem, porfyrin moči a koproporfyrin se mohou ve významném množství objevit ve významném množství v moči. [c.467]

Spektrum v 25% HI 597, 554 a 410 v 0,5 M HC1 (a e) 594 (6,52), 552 (18,3) a 405 (541). Jehly (hody. Ice. Ace. Acid.). V brázdě je počet-wah obsažen v normální moči (v patologiích, osobách, vrozených porfyrinech, vylučování se zvyšuje.), Stejně jako v mušlích měkkýšů. Snadno poskytuje koproporfyrin I v důsledku částečné dekarboxylace. Et-acetát-HC-číslo 0,1. Rozpustit n. P. ef. Přijato viz [JB 233, 501 (1958) BJ 57, 476 (1954) 50, 202 (1952)]. Opt. [c.185]

Volné porfyriny - protoporfyrin (5.29), uro-porfyrin (5.30) a koproporfyrin (5.31) - jsou běžně přítomny v moči a výkalech zvířat. Často se vyskytují také v různých tkáních zvířat, avšak zpravidla v množství, které je nedostatečné k tomu, aby tyto tkáně dodaly barvu. Bezobratlí, volné porfyriny a hémy, stejně jako jejich proteinové konjugáty, se vyskytují sporadicky, jsou běžné pouze u červů a měkkýšů. Nejznámějším příkladem je zbarvení vnějších obalů žížaly [c.181]

Přibližný výpočet. Obsah koproporfyrinu v moči (x) je vyjádřen v mikrogramech za den podle vzorce [c.115]

U různých typů porfyrie v moči a stolici mogug akumuluje uro- a koproporfyriny (5 30, 5 31), uro a ko- [c.217]

Ve výkalech a moči obsahuje koproporfyrin 36H38N4O8 a v p-porfyrinu 40H38N4O16 jejich množství může významně vzrůst v případě otravy. Pro koproporfyrin a uroporfyrin jsou známy dva přírodní isomery, které jsou označeny jako koproporfyrin I a P1, respektive uroporfyrin I a P1 (van der Berg a G. Fisher). Umístění postranních řetězců v kopro- a uroporfyrinech Stejně jako u heminu, respektive v etioporfyrinu III jako v případě kopro- a uroporfyrinů L, jak je ukázáno syntézou koproporfyrinu I od G. Fishera, pochází z etioporfyrinu I, t. střídavě střídavě střídavě. Syntézy uroporfyrinů I, II a IV byly nedávno publikovány MacDonaldem a syntéza uroporfyrinu III pomocí Trebs. Uroporfyriny II a IV jsou založeny na etioporfyrinech II a IV. [c.976]

Při vylučování například koproporfyrinu z moči pacientů s porfyrinurií postupujte následovně. [c.105]

Chronická otrava. Zvířata Inhalace PZT potkani (25,6 mg / m, 4 měsíce) po 2 týdnech způsobila zvýšení vylučování kyseliny D-aminolevulové a koproporfyrinu za měsíc, jejich obsah v moči vzrostl o 2–3,4násobek koncentrace 6,8 mg / m. a 1,5 mg / m - neaktivní. Když byl aerosol inhalován ve vysokých koncentracích (297 mg / m, 4 měsíce), krysy vykazovaly typické poruchy otravy olovem metabolismu porfyrinu, morfologické složení krve a také poškození histologické struktury vnitřních orgánů. [c.429]

Opakovaná otrava. Zvířata Denně po dobu jednoho měsíce způsobilo orální dávkování potkanů ​​I. v dávce 500 mg / kg hmotnostní ztrátu, zvýšení hladiny bílkovin v moči ukázalo tendenci ke zvýšení aktivity acetylcholinesterázy v krvi a zvýšení hladin koproporfyrinu v moči. V krvi - zvýšení počtu leukocytů. Hladiny bílkovin a koproporfyrinu zůstaly během měsíčního pozorování po ukončení osiva zvýšeny. Metionin (400 mg / kg) a cystamin (200 mg / kg), injikovaný do žaludku denně a bezprostředně před očkováním, zvýšily přežití zvířat o 30-40% fenobarbitalu (50 mg / kg), což zvýšilo účinek I. - všechny krysy zemřely ( Gadaskina, Aes-vert). [c.203]


Chronická otrava. Zavedení 10 mg / kg po dobu 7 měsíců nevedlo k methemoglobinemii. Při delším očkování bílých krys bylo zjištěno, že prahová hodnota dávky 0,02 mg / kg (vliv na hematologické parametry, obsah koproporfyrinů v moči). [c.205]

Porfyrinurie v intoxikaci olovem je známa již od poloviny 80. let minulého století a byla potvrzena dalšími četnými studiemi, podle kterých je zvýšený obsah koproporfyrinu v moči nejstabilnějším a časným příznakem intoxikace olovem. Není pochyb o tom, že existuje přímá korelace mezi množstvím koproporfyrinu v moči a závažností intoxikace. [c.15]

Lidské tělo nepoužívá všechny porfobilinogeny, které se normálně produkují, obvykle se malá množství vylučují obvykle močí, převážně ve formě koproporfyrinů (kap. 10, oddíl B, 1). Existují dědičné a získané poruchy, při kterých je obsah porfyrinů v krvi zvýšen a mnohem větší množství (porfyrie) se vylučují močí. Existují případy, kdy porfyrie je mírná a téměř není doprovázena žádnými symptomy, ale v jiných případech jsou v kůži pod stratum corneum uloženy intenzivně fluorescenční volné porfyriny, což vede k fotosenzibilizaci a ulceraci kůže. V nejzávažnějších případech vylučované porfyriny dávají moči vínově červenou barvu. U pacientů se rozvine závažné neurologické poškození. Existuje řada dalších příznaků. U jedné formy vrozené porfyrie s močí se uvolňují velká množství uroporfyrinu I. Biochemický defekt se v tomto případě zdá být omezen na nedostatečnou syntézu kosyntázy, která je nezbytná pro tvorbu protoporfyrinu IX. Další forma porfyrie je způsobena tvorbou nadměrného množství kyseliny p-aminolevulové v játrech. Existuje předpoklad, že tito pacienti mohou být léčeni podáváním benzoátu nebo i-aminobenzoátu [87]. Význam takového účinku je změna výměny glycinu na syntézu kyseliny hippurové (doplněk 9-A) nebo jejího p-aminoderivátu, čímž se snižuje rychlost syntézy porfyrinů. [c.129]

Koproporfyriny byly nejprve izolovány z výkalů, ale mohou být přítomny také v moči [c.357]

Existuje mnoho porfyrinů, které se liší složením a umístěním připojených skupin (v protoporfyrinu, jedná se o vinylové, propionové a methylové skupiny). Coproporfyrin I, hlavní porfyrin obsažený v lidské stolici, má čtyři methylové skupiny a čtyři skupiny kyseliny propionové střídavě uspořádané kolem molekuly a uroporfyrin I, někdy přítomný v lidské moči, má čtyři skupiny kyseliny octové střídavě se čtyřmi skupinami kyseliny propionové. V případě vrozené choroby - porfyrinové nemoci (hematoporphyria), defektní enzym neposkytuje normální katalytickou přeměnu uroporfyrinu na koproporfyrin. [c.377]

Porfyriny. Obvykle moč obsahuje pouze velmi malá množství porfyrinů typu I (až 300 mcg v denním množství). Uvolňování porfyrinů se však může dramaticky zvýšit (10-12 krát) při onemocněních jater a perniciózní anémii. Při kongenitální porfyrii dochází k nadprodukci porfyrinů typu I (uroporfyrin I a koproporfyrin I). V těchto případech se v denním množství moči nachází až 10 mg směsi těchto porfyrinů. Při akutní porfyrii je pozorováno vylučování zvýšeného množství uroporfyrinu 1P, koproporfyrinu P1 a porofibropogenu močí. [c.624]


Porphobilinogen byl izolován z moči pacientů s akutní porfyrurií (I. Val-denström a B. Walquist, 1939). Při zpracování 0,5 n. HC1 porphobilinogen se promění v uroporfyrin III. Jak kyselina S-aminolevulová, tak porfobilinogen se transformují ošetřením hemolyzované ptačí krve (obsahující specifický enzym) v přítomnosti vzduchu (oxidace) do uro, conro a protoporfyrinu. V důsledku toho jsou uroporfyrin a koproporfyrin meziprodukty v biosyntéze protoporfyrinu. [c.630]

Moč je obvykle žlutá v různých odstínech - od světle žluté až červenožluté. Barva normální moči závisí hlavně na jejím obsahu rr o X r o m a, spolu s malým množstvím urobilinu, koproporfyrinu, uroerythrinu a dalších pigmentů. Intenzita barvy obvykle odpovídá měrné hmotnosti moči. Výjimkou je cukrovka, kdy je moč s vysokou měrnou hmotností špatně zbarven vzhledem ke skutečnosti, že pigment je zředěn velkým objemem moči, jehož specifická hmotnost je vzhledem k obsahu cukru vysoká. Pokud moč obsahuje krevní pigmenty, může být zbarvený nažloutlý nebo nahnědlý, pokud je obsah žlučových pigmentů zelený nebo nažloutlý. Barva moči se může značně lišit s použitím různých léků a některých živin. Po požití pyramidonu je moč obvykle vybarven do červenohnědé barvy poté, co vzal Alexandrijský list zeleně žlutou barvou atd. [P.271]

V dalším papíru [35] byla použita papírová chromatografie pro studium vylučování porfyrinu v moči králíků, které byly intravenózně injikovány chloridem olovnatým. Bylo zjištěno, že koproporfyrin je převážně uvolňován, že když stojí na kapotě, luminiscence je zvýšena a že léčba kyselinou listovou neovlivňuje uvolňování porfyrů. [c.299]

Subakutní otrava. Podávání potkanů ​​/ w LD50 během měsíce neodhalilo kumulativní vlastnosti. 107 morčatům byla injikována morčata a králíci 160 mg / kg neutralizovali D. po dobu 1,5 měsíce. Obsah Hb v krvi, aktivita cholinesterázy v krvi, obsah močoviny v séru, obsah koproporfyrinu v moči, koeficienty jaterní hmoty byly zvýšeny a obsah kyseliny askorbové v orgánech se snížil. [c.107]

Při stanovení přípustného obsahu Pb v pitné vodě bylo zjištěno, že 5 mg / kg u potkanů ​​způsobuje zvýšení počtu retikulocytů v krvi, zvýšení obsahu urobilinu v moči a 0,5 mg / kg vede k závažnějšímu "reflexnímu efektu". aktivita potkanů ​​se ukázala být dávkou 0,005 mg / kg [18, s. 24] Podle pozdějších údajů, dávka 0,005 mg / kg podaná během 7 měsíců způsobuje funkční poruchy CNS, histologické změny v mozku, zvýšení obsahu kyseliny pyrohroznové v krvi. cr VI (Sadilova et al.) Zavedení stejné dávky způsobilo zvýšení obsahu koproporfyrinů v moči a retikulocytózu o 10 měsíců po očkování, přičemž bylo zjištěno, že dávka 0,0025 mg / kg byla sublimační v 12měsíčním experimentu a byla doporučena jako DM (Sheftel et al.). ) Při chronickém experimentu (dávky Pb + 0,05 a 0,005 mg / kg) byl pozorován vzrůst vzestupu vylučování β-aminolevulové kyseliny a porfobilinogenu v moči zvířat, což je porušení podmíněné reflexní aktivity. Dávka 0,0015 mg / kg byla neškodná a byla doporučena v SSSR jako standard kvality pitné vody (Krasovsky a další). [c.175]

Akutní toxicita. U myší LDI = 65– t– 72, u krys 280– Ü 350, u králíků 437 u morčat 450 mg / kg. Na obrázku otravy příznaky poškození nervového systému. 30 minut po zavedení dýchacích potíží, smrti, po 3 hodinách - 2 dny. Při pitvě - edém plic a mozku, zrno jaterní tkáně. Methemoglobin nebyl v krvi detekován (Myannik Sardarova). Prahová hodnota účinku na obsah koproporfyrinů v moči byla dávka 10 mg / kg. [c.204]

Ve výkalech a moči obsahuje koproporfyrin 36H38N4O8 a v p-porfyrinu 40H38N4O16 jejich množství může významně vzrůst v případě otravy. Pro koproporfyrin a uroporfyrin jsou známy dva přírodní izomery, které jsou označeny jako koproporfyrin I a P1, [c.976]

Z dalších příznaků doprovázejících tuto zvláštní formu otravy olovem je třeba poznamenat, že je často pozorováno zvracení, teplota stoupá na 37,5-38 °, oligurie a v některých případech anurie, nejasná albuminurie. Současně se během saturnismu často vyskytují hematologické změny (retikulocytóza, zvýšení počtu erytrocytů bazofilních zrn, snížení množství hemoglobinu), významné množství koproporfyrinu a olova v moči a protoporfyrin v erytrocytech. Spolu s poklesem železa v hemoglobinu je obsah plazmového železa obvykle zvýšen. [c.43]

Experimentální studie na zvířatech po jejich naplnění olovem ukázaly progresivní pokles obsahu kyseliny nikotinové v krvi a moči, dokud zcela nezmizely. Velký zájem je o navázané spojení mezi stupněm koproporfyrinurie a obsahu kyseliny nikotinové, protože podávání zvířat otravovaných olovem zvířeti snížilo vylučování koproporfyrinu v moči. [c.50]

Diagnóza intoxikace olovem se provádí na základě přítomnosti změn v krvi (anémie, retikulocytóza, bazofilní erytrocyty) a odpovídajících změn v nervovém systému. Velmi důležitým a časným ukazatelem intoxikace je zvýšený obsah koproporfyrinu v moči, ve výraznějších případech - zvýšení volného erytrocytárního protoporfyrinu. [p.51]

Bylo zjištěno, že v období nejintenzivnější hemolýzy pod vlivem dobře známého hemolytického jedu - fenylhydrazinu - nebylo pozorováno zvýšené uvolňování koproporfyrinu. Podle Lane (1949), neustále zvýšený obsah porfyrinů v moči rozlišuje anémii od intoxikace olovem z hemolytiky. [str.58]

Zlepšení složení červených krvinek pozorované jako výsledek terapie, kombinované se zvýšením celkového železa a normalizací plazmatických hladin železa, naznačuje nastávající obnovu poruchy syntézy hemoglobinu, o čemž svědčí snížení počtu červených krvinek protoporfyrinu a snížení vylučování koproporfyrinu močí (Yu. P. Evlashko, 1965). Průběh léčby pentacinem se může skládat ze dvou nebo tří 3denních intravenózních infuzí 5 nebo 10% roztoku 20 ml denně s in- t

Barva moči Barva moči závisí na obsahu pigmentů v ní - uro-chromu, urobilinu a dalších. Většina moči je obsažena v močovině (70-75 mg denně v lidské moči), jejíž přítomnost závisí na žluté barvě moči. Urobilin je tvořen v čerstvé moči z bezbarvé látky - urobilinogenu, který vzniká ve střevě žlučového pigmentu - bilirubinu - produktu rozkladu hemu. Urobilin se vylučuje močí v malém množství (několik miligramů denně) a dává moču oranžovou barvu. Meč v minimálním množství (frakce miligramu v denní moči) také obsahuje další produkty konverze hemu - koproporfyrin a uroporfyrin. Složení moči ve velmi malém množství zahrnuje uroerythrin, dávat moč načervenalý odstín. [c.495]

Norma. Normální obsah koproporfyrinu v moči zdravých lidí dosahuje 58 µg / den (Fis). Podle našich údajů 43 1,71 μg / den (Yu. P. Evlashko). Činidla. 1. Síra etheru. [c.116]

Vyhodnocení výsledků výzkumu. Při chronické intoxikaci olovem se množství koproporfyrinu v moči pohybuje od 148 18,1 μg / den do 794 128,9 μg / den (Yu. P. Evlashko). [c.116]

Hereditární koproporfyrie - autozomálně dominantní porucha způsobená nedostatkem koproporfyrinogenoxidázy, mitochondriálního enzymu zodpovědného za přeměnu koproporfyrinogenu III na protoporfyrinogen IX. Koproporfyrinogen III je ve velkém množství odstraněn z těla ve složení stolice a také díky jeho rozpustnosti ve vodě vylučované ve velkém množství močí. Podobně jako uroporfyrinogen, koproporfyrinogen rychle oxiduje ve světle a ve vzduchu a mění se na červený pigment koproporfyrin. [c.365]

Viz strany, kde je zmíněn termín Coproporphyrin v moči: [p.280] [c.365] [p.193] [c.430] [c.628] [c.344] [c.459] [c.494] p.61] [p.63] [c.114] [p.115] [c.365] [p.403] [c.404] Viz kapitoly v:

Coproporfhyria

Porfyrová nebo porfyrinová choroba (z řeckého Πορφύριος - „karmínový“, „purpurový“) je porušením metabolismu pigmentů se zvýšeným obsahem porfyrinů v krvi a tkáních a zvyšuje jejich vylučování močí a výkalem.

Porfyriny jsou takové látky, které se podílejí na metabolismu člověka.

Coproporfhyria je typ jaterní porfyrie, dědičné onemocnění, které je založeno na porušení metabolismu porfyrinu.

Dědičná koproporfyrie je považována za vzácné onemocnění. Současná prevalence je však obtížné stanovit, protože onemocnění se často vyskytuje v latentní formě.

Příčina onemocnění spočívá v geneticky podmíněném defektu enzymu koproporfyrinogen oxidasy. V důsledku toho dochází k nadměrnému hromadění koproporfyrinu III v těle. Ve většině případů je nemoc asymptomatická, ale některé faktory mohou vyvolat záchvaty koproporfyrie. Mezi tyto faktory patří:

  1. Léky (barbituráty, trankvilizéry, některá antibiotika);
  2. Hormonální fluktuace (těhotenství, menstruace);
  3. Užívání alkoholu;
  4. Infekční onemocnění.

Během exacerbace dědičné koproporfyrie se mohou objevit následující příznaky: t

  1. Na straně zažívacího traktu - bolesti břicha, zvracení, zácpa, zvětšení jater, žloutnutí kůže;
  2. Na straně nervového systému - paralýza, epileptické záchvaty;
  3. Na straně psychiky - zvýšená úzkost, nespavost, deprese, halucinace, bludy;
  4. Vzhledem k tomu, kardiovaskulární systém - rychlý tep, stejně jako zvýšený krevní tlak;
  5. Vysoká citlivost kůže na sluneční paprsky.

Co je to nebezpečné onemocnění

Prognóza pro dědičnou koproporfýrii je příznivá. Ve srovnání s akutními intermitentními porfyriovými krizemi proudí snadněji a opakované exacerbace jsou vzácné.

Pro potvrzení diagnózy koproporfyrie proveďte studii výkalů a moči. Ve vybraných vzorcích je pozorován nárůst koproporfyrinu. Během exacerbace onemocnění se kromě těchto ukazatelů zaznamenává zvýšení hladiny kyseliny 6-aminolevulové, jakož i porfobilinogenu v moči.

V klinické studii krve je zaznamenán pokles počtu erytrocytů a v biochemickém je zaznamenán vzestup hladiny bilirubinu.

Pro exacerbace onemocnění jsou pacientům předepsány injekce 20% roztoku glukózy, hemarginátu, riboxinu, fosfadenu. Kromě toho může lékař předepsat delagil, který se váže na porfyriny a odstraní je z těla močí.

K eliminaci kardiovaskulárních projevů se používají léky ze skupiny beta-blokátorů, zejména anaprilinu.

Preventivní opatření jsou omezena na zdržení se užívání léků, které mohou vyvolat zhoršení onemocnění, alkoholu.

Stanovení koproporfyrinů v moči

Typ analýzy, která má být provedena. Stanovení koproporfyrinů v moči. Kritéria pro výběr analyzátoru. Metoda měření a primární převodník. Automatizace procesu měření fluorescence roztoku koproporfyrinů.

Zaslat dobrou práci do znalostní báze je jednoduchá. Použijte níže uvedený formulář.

Studenti, postgraduální studenti, mladí vědci, kteří ve své studii a práci využívají znalostní základnu, vám budou velmi vděční.

Publikováno dne http://www.allbest.ru/

Petrohradská státní elektrotechnická univerzita

"LETI". V.I. Ulyanova (Lenin)

obor "Zdravotnické prostředky, přístroje, systémy a komplexy" t

Předmět: Stanovení koproporfyrinů v moči

Student gr. 2081 Glushenko I.V.

Přednášející Sadykova E.V.

1. DRUH ANALÝZY

2. POSTUP ANALÝZY

3. STRUKTURÁLNÍ SCHÉMA ROZVOJOVÉHO SYSTÉMU Z POSTAVENÍ BTSLA

4. KRITÉRIA PRO VÝBĚR ANALÝZY

5. METODA MĚŘENÍ A PRIMÁRNÍ PŘEVODNÍK

6. ŘETĚZ DRUHÝCH DRUHŮ

7. REGISTRACE, ZOBRAZENÍ A POUŽITÍ INFORMACÍ

8. POSTUPY AUTOMATIZACE PROCESU ANALÝZY

9. ZDROJE CHYB

10. ZPŮSOB ANALYZÁTOROVÉ ZKOUŠKY

SEZNAM POUŽITÝCH ZDROJŮ

Porfyriny jsou cyklické sloučeniny tvořené čtyřmi pyrrolovými kruhy propojenými metenylovými můstky [3].

Přirozeně se vyskytující porfyriny jsou sloučeniny, ve kterých je osm atomů vodíku porfyrinového jádra nahrazeno postranními skupinami, jejichž struktura a relativní umístění určují vzájemný rozdíl mezi porfyriny. 1.1 [5].

Obr. 1.1 Molekulární struktura některých porfyrinů

Koproporfyriny typu III jsou více než izomery typu I, protože biologicky důležité porfyriny, hemoglobin, myoglobin atd. Jsou izomery typu III.

Ze všech porfyrinů mají největší klinický zájem koproporfyriny a uroporfiriny, protože v porfyrii dochází k významnému zvýšení vylučování těchto sloučenin. Vylučování koproporfyrinu se také zvyšuje s leukémií, anémií, onemocněním jater, popáleninami, infekčními chorobami, závažným nedostatkem železa, s arzenem, ethanolem, otravou olovem.

Koproporfyriny jsou rozpustné ve směsi etheru a ledové kyseliny octové. Uroporfyriny v této směsi jsou nerozpustné, ale částečně rozpustné v ethylacetátu. Výsledné roztoky při ozáření UV dávají charakteristickou červenou fluorescenční záři. Tyto vlastnosti koproporfyrinů mohou být použity pro kvantifikaci jejich obsahu v moči.

Maximální absorpce všech porfyrinů je asi 400 nm. Fluorescenční spektrum silně závisí na pH roztoku. Při pH 6 je jedno z maxim intenzity fluorescence koproporfyrinu III při 690 nm.

1. DRUH ANALÝZY

močový fluorescenční analyzátor koproporfyrin

Stanovení koproporfyrinů v moči.

Pro měření fluorescence roztoku koproporfyrinu.

Rozsah analyzátoru.

Používá se ke stanovení koncentrace složek biologických tekutin a buněk na základě měření intenzity fluorescenčního záření při optickém ovlivnění kapalného biologického vzorku a následném zpracování výsledků [1].

Biologické. Muž s močí

2. POSTUP ANALÝZY

Materiály a činidla nezbytná pro stanovení koproporfyrinů v moči jsou uvedeny v tabulce 2.1.

Tabulka 2.1 Seznam použitých materiálů a činidel v analýze

Porfyriny (7 indikátorů) v moči

Komplexní kvantitativní analýza pro stanovení hladiny uro- a koproporfyrinů v moči: uroporfyrin, heptakarboxyporfyrin, hexakarboxyporfyrin, pentakarboxyporfyrin, koproporfyrin I, koproporfyrin III, celkový porfyrin. Cílem studie je diagnostikovat jak vrozenou, tak získanou porfyrii. Základem geneticky determinované porfyrie je porušení biosyntézy hemu, vedoucí k nadměrnému hromadění porfyrinů a jejich předchůdců v těle. Sekundární porfyrie jsou důsledkem zhoršených funkcí jater nebo hematopoetických orgánů v důsledku vystavení těžkým kovům, intoxikaci olovem, fosforu, alkoholu, benzenu, tetrachlormethanu, v některých zhoubných nádorech a alergických stavech, cirhóze jater a podobně.

Výzkumná metoda

Vysokoúčinná kapalinová chromatografie - hmotnostní spektrometrie (HPLC-MS).

Měrné jednotky

Μg / l (mikrogram na litr), µmol / l (mikromol na litr).

Jaký biomateriál lze použít pro výzkum?

Střední část ranní moči.

Jak se připravit na studium?

  • Vyloučit alkohol ze stravy do 24 hodin před zahájením studie.
  • Vyloučit (po konzultaci s lékařem) užívání diuretik do 48 hodin před odběrem moči.

Obecné informace o studii

Porfyriny, cyklické sloučeniny tvořené čtyřmi pyrrolovými kruhy spojenými methylenovými můstky, se syntetizují z glycinu a sukcinyl-CoA tvorbou kyseliny 8-aminolevulové a porfobilinogenu. Jedná se o meziprodukty v syntéze hemu, který je součástí molekuly hemoglobinu, která nese kyslík. V rozporu se syntézou hemu se zvyšuje koncentrace porfyrinů v moči.

Porfyriny jsou oranžově červené fluorescenční sloučeniny skládající se ze 4 pyrrolových kruhů, které vznikají v procesu biosyntézy hemu. Nacházejí se ve všech buňkách, podílejí se na energetickém metabolismu a vylučují se v moči v malých množstvích. Zvýšení hladiny porfyrinů nebo porfyrinogenu v moči naznačuje porušení biosyntézy hemu, která je vrozená, například v dědičných fermentopathiích, a získaná například při onemocněních jater a hemolytické anémii.

Obvykle se rozlišuje mezi primární a sekundární porfyrurií. První skupina, běžně nazývaná porfyrie, zahrnuje skupinu dědičných onemocnění, z nichž každá se vyznačuje množstvím porfyrinů vylučovaných močí a jejich předchůdci. Sekundární porfyrurie se vyskytuje v důsledku abnormalit v játrech nebo hematopoetických orgánech v důsledku jakýchkoli primárních onemocnění, jako je závažná hepatitida, intoxikace olovem, fosfor, alkohol, benzen, tetrachlormethan, v některých zhoubných nádorech a alergických stavech, cirhóza jater atd. sekundární porfyrurie v moči detekovala významná množství koproporfyrinů.

Měří se sedm indexů porfyrinů, včetně celkového porfyrinu, což umožňuje identifikovat toxický účinek kovů a zjistit, jaká léčba je nutná. Jako funkční markery toxicity toxických kovů a organických chemikálií slouží také indikátory specifických porfyrinů. Pomocí porfyrinových testů lze určit úroveň biochemického poškození způsobeného expozicí toxickým látkám, expozici rtuti u pacientů, úroveň toxinů u pacientů před a během chelatace, toxicitu léků a diferenciální diagnostiku otravy těžkými kovy.

Působení toxinů může způsobit zvýšenou citlivost vůči chemikáliím, poruchám chování a sníženému učení, imunitní dysfunkci, syndromu chronické únavy, neurologickým a duševním poruchám, emočním poruchám, anémii.

Doporučuje se také při určování toxicity, aby se zkoumalo spektrum onemocnění spojených s autismem (ASD) a aby se uskutečnil vývoj léčebných opatření k odstranění nedostatečné detoxikace a sulfatace, akumulace těžkých kovů. Zdrojem toxinů mohou být ryby, amalgám, znečištěný vzduch a půda, zářivky, barvy, keramika, léčba s použitím tradičních metod medicíny, podzemní voda, tabák. Příznaky intoxikace: únava, slabost, zvýšená chemická citlivost, podrážděnost, úzkost, ztráta paměti, nespavost, znecitlivění a brnění v rukou a nohou, křeče, gastrointestinální poruchy, ztráta chuti k jídlu.

Kdy je naplánována studie?

  • Diagnostika primární (dědičné) porfyrie;
  • v případě podezření na intoxikaci olovem nebo rtutí, organických rozpouštědlech, léčivech (antikonvulziva, analgetika, anestetika, antipsychotika, protizánětlivá a hormonální) a také alkohol a jeho náhražky;
  • onemocnění hepatobiliárního systému doprovázená porfyrinurií;
  • hormonální změny u žen na pozadí menstruačního cyklu s hojnými sekrecemi;
  • anorexie proti nízkokalorickému nízko sacharidovému krmivu;
  • akutní záchvaty v anamnéze, současně kombinující akutní bolest břicha bez příznaků peritoneálního podráždění s uvolněním červeného nebo růžového moči, výskytem poruch srdečního rytmu, nevolností a zvracením, zvýšeným krevním tlakem, horečkou na pozadí různých projevů polyneuropatie.

Analýza porfyrinu v moči

Testování porfyrinu pro diagnostiku porfyrie

Porfyriny jsou přírodní chemikálie, které se nacházejí ve vašem těle. Jsou důležitou součástí mnoha funkcí vašeho těla.

Obvykle vaše tělo tvoří malé množství porfyrinů, když produkuje hem. Hem je důležitou složkou hemoglobinu, bílkoviny v červených krvinkách, která nese kyslík. Výroba hemu zahrnuje vícestupňový proces a každý krok řídí jiný enzym. Pokud je jeden z těchto enzymů vadný, může vést k tvorbě porfyrinů ve vašem těle a potenciálně dosáhnout toxických hladin. Způsobuje klinické onemocnění porfyrie.

Porfyrie je vzácná. Většina typů porfyrie je přenášena na člověka prostřednictvím jejich genů. Pokud má Váš lékař podezření, že máte typ porfyrie, budou chtít provést některé testy, aby stanovili hladinu porfyrinů ve vašem těle. Jedním ze způsobů, jak to ověřit, je kontrola moči.

Jeden typ testu porfyrinu v moči je náhodný vzorek s jednou močí, nebo vás mohou požádat, abyste provedli vyšetření moči během 24 hodin. Produkce a eliminace porfyrinů se může měnit po celý den a mezi útoky, takže náhodný vzorek může vynechat zvýšené hladiny porfyrinu. 24 hodinový test moči je bezbolestný a vyžaduje jednoduchý odběr moči ve třech krocích.

Typy porfyrie s diagnózou porfyrinu moči

Porfyrie mohou být seskupeny do dvou hlavních typů: neurologická porfyrie a kožní porfyrie.

Neurologická porfyrie ovlivňuje váš nervový systém. Jsou také známé jako akutní porfyrie, protože se náhle objeví a způsobují těžké symptomy na krátkou dobu.

Porfyrie kůže vedou k citlivosti na slunce, což vede k kožním problémům, jako jsou puchýře nebo svědění.

Lékaři mohou používat porfyriny jako součást diagnostiky následujících typů neurologických porfyrií:

  • akutní intermitentní porfyrie
  • variegate porphyria
  • dědičné kopoporfyrie
  • Deficit Porphyria Dehydratase ALA

Mohou také použít, pokud mají podezření, že máte porfyrii cutanea tarda, typ kožní porfyrie.

Jak se připravit na testování porfyrinu v moči

Rodiče kojenců, kteří užívají moč, mohou chtít zakoupit další sáčky k odběru, pokud aktivní vak nahradí aktivní dítě.

Pokud jste dospělá osoba, která test provedla, může Vám lékař doporučit, abyste přestali užívat léky, které mohou ovlivňovat přesnost porfyrinového testu v moči. Při zastavení léčby dodržujte pokyny a pokyny svého lékaře.

Následující léky mohou interferovat s přesným měřením porfyrinů v moči:

  • alkohol
  • kyselina aminosalicylová, aspirin (Bayer Advanced Aspirin, Bufferin)
  • barbituráty
  • antikoncepční pilulky
  • chloralhydrát
  • chlorpropamid
  • griseofulvin (gris-peg)
  • morfin
  • fenazopyridin (Pyridium, Uristat)
  • prokain
  • sulfonamidy
Reklama

Proces pro dospělé

24-hodinový test moču pro dospělé

Zde je uvedeno, jak postup sběru funguje pro 24hodinový test moči:

  1. První den, když ráno ráno vyléváte na záchod, myjte první vzorek.
  2. Po zbytek dne shromažďujete veškerou moč ve speciální nádobě a skladujte ji na chladném místě.
  3. Druhý den močíte ve speciálním kontejneru, ráno stoupáte.
  4. Poté co nejrychleji vrátíte nádobu do laboratoře.
Reklama

Proces pro děti

24hodinový test na moč

Pokud jste rodičem dítěte, které provádí vyšetření moči, musíte provést následující postup:

  1. První den si umyjte oblast kolem močové trubice dítěte a pak v této oblasti nasaďte sáček. Pro chlapce položíš na penis tašku. Pro dívku položte tašku na její stydké pysky. Pak si můžete položit dětskou plenu na horní část tašky.
  2. Během zbývající doby 24 hodin odebírejte vzorky podle stejného harmonogramu jako dospělí.
  3. Zkontrolujte svůj vak po celý den. Vyměňte sáček pokaždé, když dítě močí.
  4. Pokaždé, když vaše dítě močí, nalijte vzorek do sběrné nádoby. Uchovávejte tento obal na chladném místě.
  5. Druhý den sbírejte poslední vzorek, když se vaše dítě poprvé probudí.
  6. Vraťte kontejner co nejdříve do laboratoře.
Reklama

Co znamenají výsledky?

Normální rozmezí pro 24 hodinový porfyrinový moč je asi 50-300 miligramů, i když výsledky se liší v různých laboratořích.

Výsledky abnormálního testu mohou indikovat rakovinu jater, hepatitidu, otravu olovem nebo jednu z různých forem porfyrie. Váš lékař bude schopen interpretovat výsledky diagnostiky a doporučit nejlepší průběh léčby.

Porfyr

Porfyrie jsou patologie spojené s dědičnými nebo získanými abnormalitami biosyntézy hemu.

Porfyriny plní úlohu meziproduktů této cesty a jsou tvořeny z prekurzorů - kyseliny d-aminolevulové (ALA) a porfobilinogenu (PBG).

Níže jsou uvedeny hlavní fáze syntézy drahokamů (v závorkách jsou enzymy, které působí na substrát stojící ve stejné linii s nimi, tvoří látku v níže uvedeném řádku):

• glycin + kyselina jantarová - koenzym A (ALK syntetáza)
• kyselina alfa-amino-beta-keto-adipová
• kyselina delta-aminolevulová (ALK-dehydrogenáza)
• porfobilinogen (PBG-deamináza)
• uroporfyrinogen II (dekarboxyláza)
• koproporfyrinogen lll (CNG oxidáza)
• protoporfyrinogen IX (oxidáza)
• protoporfyrin IX (Gemsynthetase)
• hem (železné železo)
• globingemoglobin A

Je třeba poznamenat, že uroporfyrinogen I a koproporfyrinogen l lze tvořit z porfobilinogenu, pokud blokují normální průběh syntézy (význam pro rozvoj porfyrie, viz níže).

Heme, komplex dvojmocného železa s protoporfyrinem IX, funguje jako protetická skupina hemoproteinů, jako je hemoglobin, cytochromy, kataláza a tryptofan oxygenáza. Jeho biosyntéza je životně důležitá a vyskytuje se ve všech aerobních buňkách.

Každá porfyrie je charakterizována rysy hyperprodukce, akumulace a vylučování meziproduktů biosyntézy hemu. Tyto vlastnosti odrážejí metabolickou expresi deficitu jednotlivých enzymů biosyntézy.

Porfyrie by neměly zahrnovat získaná onemocnění a intoxikace, které odhalují zvýšené množství porfyrinů v moči (porfyrinurie) nebo erytrocytech (porfyrinemii).

Hlavními klinickými projevy porfyrie jsou intermitentní záchvaty dysfunkce nervového systému a / nebo citlivosti kůže na sluneční světlo.

Neurologický syndrom je obvykle vyvolán užíváním drog, jako jsou barbituráty, a spočívá v:
• bolest břicha
• periferní neuropatie
• duševní poruchy

Neuropsychiatrické symptomy se objevují pouze v porfyrii, ve které je ostře zvýšena tvorba prekurzorů porfyrinu, ALA a porfobilinogenu.

Patogeneze neurologických poruch je nejasná.

Fotosenzitivita kůže přímo souvisí se zvýšenou akumulací porfyrinů, i když kožní projevy nejsou pro různé poruchy stejné.

Fotosenzitivita je způsobena fotodynamickým působením porfyrinů a je zprostředkována pravděpodobně singletovým kyslíkem vytvořeným s následným vývojem destruktivních procesů, jako je peroxidace lipidů lysozomálních membrán.

Dominantně zděděná lidská porfyrie je vyjádřena různými způsoby. Lze detekovat pouze biochemické nebo enzymatické změny. Takový latentní průběh onemocnění může být jedním ze stadií nebo může pokračovat po celý život pacienta. V jiných případech mohou být příznaky spouštěny léky, hormony nebo poškozením jater.

Klasifikace

Porfyrie jsou obvykle rozděleny do dvou hlavních skupin podle hlavních míst syntézy hemu, ve kterém “chyby” metabolismu se objeví: t
• erytropoetický
• jaterní

Jediná čistě erytropoetická forma porfyrie - vrozená erytropoetická (VEP) - je vzácná.

S protoporfyrií (PrP) se porfyriny akumulují jak v buňkách erytroidní řady, tak v tkáni jater.

V případě intermitentní akutní porfyrie, hereditární koproporfyrie a různorodé porfyrie (IOP, resp. NCP a PP) dominantně inheritivní enzymatický deficit způsobuje zhoršení biosyntézy hemu především v játrech bez viditelných poruch tvorby hemoglobinu.

Chronická kožní porfyrie (HCP) byla dříve považována za získanou jaterní. Většina (pokud ne všichni) pacienti však vykazují dědičné nedostatky uroporfyrinového dekarboxylázy.

Získaná porfyrie, připomínající HKP, způsobuje expozici polychlorovaných uhlovodíků a nádorů jater.

Otrava olovem je také doprovázena zhoršenou syntézou porfyrinů a hemu.

Některé zvýšené vylučování porfyrinů nebo jejich prekurzorů v moči, stejně jako hromadění porfyrinů v červených krvinkách, může doprovázet mnoho klinických stavů.

Se sekundárními jevy chybí symptomy a známky porfyrie.

Biochemické aspekty

Sekvence reakcí syntézy hemu ze substrátů glycinu a sukcinylového enzymu A přes ALA a porfobilinogen (PBG) je katalyzována čtyřmi mitochondriálními a čtyřmi cytosolickými enzymy.

Existují rozdíly v regulaci biosyntézy hemu v různých tkáních. V játrech je rychlost tvorby hemu omezena reakcí katalyzovanou ALK syntázou. Enzymy působící po ALK syntáze jsou stanoveny v nadbytku. Hlavním regulátorem ALK syntázy je konečný produkt celé cesty, hem, který enzym potlačuje mechanismem negativní zpětné vazby. Zvýšené požadavky na hem jsou splněny neoplazmem ALK syntázy. Jeho syntéza v játrech je indukována velkým množstvím látek rozpustných v tucích, steroidů a chemických sloučenin, které slouží jako substráty a induktory hemoproteinových cytochromů P450 - finálních oxidáz v metabolické dráze mikrosomálního metabolismu farmakologických činidel. Tato indukce je modulována řadou genetických, metabolických a environmentálních faktorů. S porfyrií, ve kterých jsou symptomy vyvolávány určitými léky, je velmi důležitá vzájemná závislost syntézy hemu a mikrosomální oxidace těchto léčiv.

V buňkách kostní dřeně, kde dochází k úplné syntéze hemu, je reakce omezující rychlost také katalyzována ALK syntázou, ale o její úloze v syntéze hemu během dělení, diferenciace a zrání erytroidních buněk je známo málo. V procesu zrání těchto buněk z nich mizí jádra a mitochondrie, a proto enzymy mitochondriální syntézy hemu, zatímco cytosolické enzymy katalyzující reakce mezi ALA a koproporfyrinogenem jsou zachovány. V tomto ohledu mohou být erytrocyty použity pro diagnózu porfyrie spojené s defektem pouze cytosolickým enzymem.
Regulace syntézy hemu v kostní dřeni a játrech je odlišná. V játrech je hlavním determinantem tvorby hemu hladina ALK syntázy, zatímco v kostní dřeni je syntéza hemu spouštěna komplexním procesem diferenciace erytroidní buňky. Proto se zdá, že defekty enzymů syntézy hemu v erytroidních buňkách a játrech se liší.
Porfyrinogeny zaujímají střední polohu mezi porfobilinogenem a protoporfyrinem. Jsou bezbarvé a ne fluoreskují. S výjimkou protoporfyrinu jsou porfyriny vedlejšími produkty, které opouštějí cestu biosyntézy v důsledku nevratné oxidace odpovídajícího porfyrinogenu. Porfyriny neplní fyziologickou funkci, ale vzhledem ke své barvě a fluorescenci určují u některých pacientů neobvyklou barvu moči a červených krvinek.

Strukturní typy izomerů, které jsou číslovány od I do IV, závisí na umístění dvou substituovaných postranních řetězců na pyrrolovém kruhu porfyrinů. V přírodě byly nalezeny pouze typy I a III a pouze typ III slouží jako substrát pro konečné fáze reakce vedoucí k tvorbě protoporfyrinu IX a hemu. S rozpadem hemu, to nejsou porfyrins, které jsou tvořeny, ale non-cyklický tetrapyrrole, volal žlučové pigmenty.

Vrozená erytropoetická porfyrie

Vrozené synonyma erytropoetické porfyrie (VEP): Guntherova choroba, vrozená fotosenzitivní porfyrie, erytropoetická uroporfyrie) je
• vzácné
• recesivně dědičné onemocnění
• projevující se chronickou fotosenzitivitou
• projevuje se znetvořením kožních lézí
• projevující se hemolytickou anémií

Pacienti jsou homozygotní pro autosomálně recesivní gen. V heterozygotech je metabolismus porfyrinu zřídka narušen, navenek vypadají zdravě.

Patogeneze

• Základní defekt enzymu nebyl stanoven, ale může být způsoben funkční nerovnováhou aktivit porphobilino geneaminase a uroporfyrinogenní kosyntázy III.

• Tato anomálie je vyjádřena výhradně ve zralých buňkách erytroidní řady a vede k prudké nadprodukci uroporfyrinogenu I, zatímco produkce uroporfyrinogenu III se nemění nebo je mírně zvýšena. Uroporfyrinogen I nelze použít k syntéze hemu, ale je přeměněn na koproporfyrinogen I. Uroporfyrin I, koproporfyrinogen I a koproporfyrin I se hromadí ve tkáních a vylučují se v nadbytku močí a stolicí.

Klinika

• U pacientů s porfyriny se akumulují v období intrauterinního vývoje. Již při porodu nebo brzy poté se růžová nebo červená moč obvykle začíná oddělovat, zatímco citlivost kůže, periodická hemolýza a splenomegalie se mohou objevit později. Hypertrichóza a barvení zubů a kostí jsou často červené. Smrt může nastat již v dětství.

• Při delším přežití bude mít pacient velké jizvy, zejména na kůži prstů, nosu a uší.

Diagnostika

• V moči se stanoví velká množství uroporfyrinu I, koproporfyrinu a porfyrinů se 7, 6,5 a 3 karboxylovými skupinami, zatímco vylučování ALA a PBG se nemění.

• Ve výkalech vyhledejte velká množství koproporfyrinu I.

• Normoblasty, retikulocyty a erytrocyty obsahují velká množství uroporfyrinu I a malých množství koproporfyrinogenu I. Normoblasty a retikulocyty vykazují intenzivní červenou fluorescenci. V souladu s normálním vylučováním ALK a PBG neexistuje žádná neurologická patologie.

Léčba

• Vyvarujte se vystavení slunečnímu záření.

• V některých případech hemolytická anémie, vylučování porfyrinu a snížení fotosenzitivity po splenektomii.

• Použití hematinových infuzí a perorální podávání b-karotenu nepřekročilo rámec experimentu.


Jaterní porfyrie

Tři jaterní porfyrie (IEP, NKP a PP) jsou v mnoha ohledech podobné. Všechny jsou zděděny jako autozomálně dominantní rys. Akutní záchvaty život ohrožující neurologické patologie jsou spouštěny různými léky, hormony a dalšími faktory, během nichž se velké množství ALA a PBG vylučuje močí, ale typy porfyrinů v moči a stolici jsou odlišné.

Přerušovaná akutní porfyrie.

Intermitentní akutní porfyrie (IEP, akutní intermitentní porfyrie (IPP), pyrroloporfyrie) je charakterizována:
• opakované ataky neurologických a mentálních symptomů
• žádná fotosenzitivita
• Porfobiliogendeaminamin je primárně poškozen

Anomálie je zděděna jako autozomálně dominantní znak s nestálou expresivitou. K abnormálnímu genu dochází s frekvencí 1: 10 000–1: 50 000, ale v některých regionech může být vyšší. Homozygoty nejsou splněny.

Patogeneze

Příčinou onemocnění je částečný (50%) nedostatek porfobiliogendeaminázy, který přeměňuje PBG na uroporfirin I. Na úrovni genů může být tento nedostatek způsoben nikoli jedním, ale několika mechanismy, ale nejčastější mutace způsobuje snížení množství imunoreaktivního proteinového enzymu.

V játrech vede částečná deficience enzymů ke zvýšení aktivity a / nebo indukovatelnosti ALK syntázy s léky a dalšími faktory a následně ke zvýšení tvorby a vylučování ALA a PBG močí. Za těchto podmínek se porfyriny neakumulují a fotosenzitivita kůže se nezvyšuje.

V případě IEP je snížená aktivita porphobilin endeaminázy stanovena v játrech, erytrocytech, kultuře kožních fibroblastů, leukocytech a buňkách plodové vody.

Enzymatický defekt se tedy vyskytuje v extrahepatických tkáních, ale jeho metabolické účinky se v nich neprojevují. Nedostatek enzymů v nepřítomnosti získaných faktorů nevede nutně ke klinicky závažné akutní porfyrii a pouze u pacientů a ještě méně trpí tímto genetickým defektem, kdy dochází k napadení porfyrií. Souvislost mezi genetickým defektem a neurologickým poškozením zůstává nevysvětlitelná.

Klinický obraz

Příznaky onemocnění se zřídka objevují před pubertou.
1. Prvním a nejvýznamnějším příznakem napadení porfyrií je obvykle bolest břicha.
• Může být mírný nebo velmi silný, kolický, lokalizovaný nebo generalizovaný, vyzařující do zadní nebo dolní části zad.
Bolest je pravděpodobně spojena s autonomní neuropatií, doprovázenou zhoršenou pohybovou aktivitou gastrointestinálního traktu se střídajícími se křečovitými a rozšířenými částmi střeva.
Břicho je obvykle měkké a bolest se s tlakem nezvyšuje.
• Vzhledem k časté horečce a leukocytóze může akutní záchvat porfyrie napodobit jakýkoli zánětlivý proces v dutině břišní.
• Časté zvracení a zácpa.

2. Neurologické a mentální abnormality se objevují různými způsoby.
• Porucha periferního nervu, autonomního nervového systému, mozkového kmene, kraniálního nervu nebo funkce mozku.
• Častá tachykardie a labilní hypertenze s posturální hypotenzí, retencí moči a nadměrným pocením.
Hypertenze a tachykardie korelují se zvýšeným vylučováním katecholaminů.
• Periferní neuropatie je způsobena zapojením převážně motorických nervů, ale smyslová složka se také může spojit.
• Hluboké reflexy šlach jsou redukovány nebo chybí. Typická neuritická bolest v končetinách, oblast hypo- a parestézie, stejně jako pomalý pokles nohou a rukou.
Může se vyvinout paraplegie nebo úplná ochablá quadriplegie.
• V minulosti byla hlavní příčinou smrti ochrnutí dýchacích svalů.
• Pokud je nerv zapojen do procesu lebečních nervů, může optický nerv atrofovat, oftalmoplegii a dysfagii.
• Při vážnějším poškození centrálního nervového systému se objevují bludy, kóma a křeče.
• Navzdory reverzibilitě neuropatie může reziduální paréza přetrvávat řadu let po akutním záchvatu.
• Mnoho pacientů zůstává dlouhodobě podrážděné a emocionálně nestabilní, s pokračujícím poškozením funkce.
U jedné třetiny pacientů jsou psychiatrické poruchy narušeny, organický mozkový syndrom se může rozvinout s úzkostí, dezorientací a vizuálními halucinacemi.
• Někdy se zjistí závažná hyponatrémie. To může být způsobeno několika příčinami (včetně vylučování sodíku gastrointestinálním traktem, neodůvodněným podáním tekutiny a formy nefropatie způsobené ztrátou soli v důsledku toxického účinku ALA), ale vede k nedostatečné sekreci antidiuretického hormonu.
• V některých případech dochází k výrazné hypomagnezémii, která se vyvíjí.
Akutní ataky trvají několik dní a dokonce i měsíců a liší se četností a závažností. V obdobích remise příznaky nemoci ustupují nebo zmizí úplně.

Klinické a biochemické projevy mohou být vyvolány běžnými (terapeutickými) dávkami barbiturátů, léků proti úzkosti, estrogenů, antikoncepčních prostředků nebo alkoholu. Všechny tyto látky jsou oxidovány hemoproteiny systému cytochromu P450. Během akutních záchvatů může být narušen metabolismus některých z nich v játrech. U některých žen je zhoršení korelováno s menstruačním cyklem a latentní porfyrie se může projevit v pozdním těhotenství nebo krátce po porodu. Útoky mohou být provokovány dlouhým sníženým příjmem kalorií (hladovění).

Laboratorní údaje

• Pro akutní záchvaty charakterizované nadměrným vylučováním ALA a PBG močí a na tomto základě se IEP neliší od NLO nebo PP. Hladina ALA a PBG v moči nekoreluje se závažností symptomů. Jednoduchý a spolehlivý screeningový test, který pomáhá diagnostikovat akutní ataky IEP, LCP a PP je kvalitativní stanovení porfobliogenogenu v moči (Watson - Schwartz nebo Hoshovy testy). Při neuropsychiatrických poruchách jsou tyto testy téměř vždy pozitivní, ale to vyžaduje, aby koncentrace PBG v moči překročila horní hranici normálu 3-5 krát. V tomto ohledu mohou být negativní testy jak s latentní formou onemocnění, tak s normalizací vylučování PBG po úlevu od ataku. Někdy je nutné kvantifikovat ALA a PBG vylučované močí pomocí chromatografických metod.

• V případě latentní formy IEP s normálním vylučováním ALA a PBG lze stanovit diagnózu na základě výsledků stanovení aktivity porfobilinového geneze v erytrocytech, leukocytech nebo kultivovaných kožních fibroblastech. U zdravých a nemocných s IEP se však tyto výsledky překrývají a není vždy možné přesně diagnostikovat.

• V případě IEP v souladu s defektem enzymu je zvýšeno vylučování prekurzorů porfyrinu - ALA a PBG, takže čerstvě přijatá moč je obvykle bezbarvá, obsahuje málo předem vytvořeného uro nebo koproporfyrinu. Když stojí, může ztmavnout, protože PBG spontánně polymerizuje na uroporfyrin a porfobilin, tmavě hnědý pigment neznámé struktury. U některých pacientů je však stanoveno dostatečné množství pigmentů vytvořených neenzymatickým způsobem, aby byla nově získaná moč tmavě červená.

• Koncentrace porfyrinů ve výkalech je obvykle v normálním rozmezí.

• Obecně uznávané funkční testy jaterních funkcí se nemění, s výjimkou zvýšeného zpoždění bromsulfaleinu.

• V periferní krvi je množství erytrocytů poněkud sníženo a objem krve je snížen nebo je zaznamenána přechodná normochromní normocytární anémie.

Metabolické změny v období akutního záchvatu zahrnují hypercholesterolemii se zvýšenými hladinami lipoproteinů s nízkou hustotou, zvýšenou hladinu tyroxinu v séru (bez hypertyreózy), zhoršenou toleranci glukózy a zotavení testosteronu 5a v játrech. Vztah těchto anomálií s genetickým defektem zůstává nejasný.

Léčba
• Léčba v období akutního záchvatu v případě IEP, LCP a PP je stejná.
• Některé akutní záchvaty mohou být zjevně zastaveny zavedením velkých množství (500 g / den) sacharidů (glukózový efekt), i když neexistují žádné objektivní výzkumné metody účinnosti této léčby.
• Intravenózní glukóza se doporučuje rychlostí 20 g / h. Pokud se stav pacienta nezlepší po 48 hodinách nepřetržitého podávání glukózy, nebo pokud dojde k rozvoji neuropsychiatrických symptomů, měl by být hematin podán intravenózně (4 mg / kg po dobu 10-15 minut každých 12 hodin po dobu 3-6 dnů). Je komerčně dostupný (panhematin) jako lyofilizovaný prášek. Roztoky se připraví bezprostředně před infuzí. Při použití hematinu v doporučených dávkách jsou komplikace extrémně vzácné. Někdy je hlášena tromboflebitida v místě infuze, koagulopatie (projevující se trombocytopenií, prodloužený protrombinový čas, některé změny v čase tromboplastinu a hypofibrinogenemie) a hemolýza.
• Hematin i glukóza u pokusných zvířat působí proti indukci jaterní ALK syntázy a během 48 hodin mohou vyrovnat biochemické změny a vést ke zlepšení stavu pacienta.
Pro prevenci a / nebo korekci hyponatri, hypomagny a azotémie je důležité provádět podpůrnou léčbu s pečlivým sledováním stavu metabolismu vodního elektrolytu.
• Betablokátory by měly zastavit tachykardii a hypertenzi.
• Pokud není diagnóza prokázána v čase, kdy neurologická symptomatóza postupuje, jsou akutní záchvaty spojeny s vysokým rizikem úmrtí.
Většina pacientů se uzdraví, ale neurologické symptomy mohou přetrvávat několik měsíců a let.
• Nejdůležitější prevence akutního záchvatu poučením pacienta o nutnosti vyhnout se vystavení provokujícím faktorům, jako jsou drogy, steroidy, konzumace alkoholu nebo záměrné půst.

Dědičná koproporfyrie

Hereditární koproporfyrie (NCP) je jaterní porfyrie charakterizovaná záchvaty neuropsychiatrických poruch, které jsou identické s IEP a PP.

U některých pacientů je zvýšená citlivost kůže.
Primárním genetickým defektem je částečné selhání koproporfyrinogenoxidázy.
Onemocnění je dědičné jako autozomálně dominantní znak.

Jeho četnost není známa, protože ve většině případů klinické symptomy chybí.

Když NCP vylučuje velká množství koproporfyrinu III, zejména stolicí.

Vylučování ALK a PBG se zvyšuje během akutních záchvatů (pozitivní testy Watson - Schwartz nebo Hosh), ale během remise obvykle zůstává v normálním rozmezí. Akutní útoky jsou nerozeznatelné od útoků s IOP a PP a jsou vyvolány stejnými faktory.

Fotosenzitivita kůže je zvýšena přibližně u 1/3 pacientů. Částečná nedostatečnost koproporfyrinogenní oxidasy může být detekována v leukocytech a v kultuře kožních fibroblastů.
Ošetření je identické s léčbou IOP.

Rozmanitá porfyrie

Pleťová porfyrie (PP, jihoafrická genetická porfyrie) je charakterizována jak akutními záchvaty neuropsychiatrických poruch, tak chronickou citlivostí kůže na sluneční světlo a mechanickým traumatem.

Primární defekt enzymu v cestě syntézy hemu je částečné selhání protoporfyrinogen oxidasy.
Porfyrie motley je zděděna jako autozomálně dominantní znak.

To je obzvláště obyčejné mezi zástupce Caucasoid populace Jižní Afriky, kde jeho frekvence je odhadována u 1: 400. V jiných regionech jsou pacienti méně častí, ale v mnoha zemích jsou stále detekováni.

Porucha enzymu způsobuje vylučování velkého množství protoporfyrinu žlučí a výkalem (s méně výrazným zvýšením vylučování koproporfyrinu stolicí) a ALA, PBG a koproporfyrinem s močí během akutních záchvatů.

Explicitní PP se obvykle vyvíjí během druhého a třetího desetiletého života.

Klinika se skládá z akutních záchvatů bolesti břicha a neuropsychiatrických poruch na pozadí poškození kůže způsobeného slunečním zářením.
Neurologické a kožní projevy mohou koexistovat nebo se objevit v různých časech. U většiny pacientů žijících v Jižní Africe, po menších mechanických zraněních, se na otevřených plochách kůže objevují odřeniny, povrchové eroze a puchýře. Na jejich místě jsou často depigmentované nebo pigmentované jizvy. Sekundární infekce zpožďuje hojení. Kůže obličeje a rukou pacientů je obvykle hyperpigmentovaná a ženy často trpí hirsutismem. Kožní léze jsou nerozeznatelné od těch v chronické kožní porfyrii (CCP). Prudké zhoršení kožních změn může být spojeno s náhodným onemocněním jater, pravděpodobně doprovázeným snížením vylučování porfyrinů ve stolici a současně zvýšením jejich vylučování močí.
Akutní ataky neuropsychiatrických poruch jsou nerozeznatelné od těch v IEP a NPC a jsou vyvolány stejnými faktory.
Charakteristickým chemickým znakem je konstantní vylučování velkých množství proto- a koproporfyrinu, a to i v případech, kdy jsou klinické symptomy minimální nebo neexistují. Množství protoporfyrinu přesahuje množství koproporfyrinu, tj. Situace je opačná k situaci, která se vyskytuje v NPC. Vylučování ALA, PBG a porfyrinů močí u pacientů s asymptomatickou formou nebo u těch, kteří mají pouze kožní změny nebo se nemění, nebo je poněkud zvýšená.

Během akutních záchvatů se vylučování ALA a PBG zvyšuje močí (pozitivní testy Watson - Schwarz nebo Hosh) a zvyšuje se vylučování koproporfyrinu a uroporfyrinu močí. Obsah porfyrinů v erytrocytech je v normálním rozmezí, které odlišuje pestrou porfyrii od protoporfyrie.

Léčba - prevence a léčba akutních záchvatů s infuzí glukózy a případně hematinem jsou stejné jako u IEP a NCP, i když zkušenosti s hematinem s PP jsou omezenější. Doporučuje se vyhnout se přímému slunečnímu záření a používat ochranný oděv (klobouky, rukavice). Prognóza je podobná prognóze IEP nebo poněkud příznivější.


Chronická porfyrie kůže

Chronická dermální porfyrie (CCP, symptomatická jaterní porfyrie, symptomatická porfyrie) je nejčastějším porfyriem.

Vyznačuje se chronickými kožními změnami, častými jaterními abnormalitami (a jaterní siderózou), což je znak vylučování porfyrinů močí.

Onemocnění je pravděpodobně způsobeno vrozeným nebo získaným nedostatkem jaterní uroporfyrinové dekarboxylázy.

Neurologické poruchy chybí.

Chronická kožní porfyrie byla považována za získanou chorobu v důsledku jejího sporadického (a obvykle ne-rodinného) nástupu v dospělosti a jejího častého spojení s alkoholickým poškozením jater a jeho siderózy.

Prevalence onemocnění nebyla prokázána, ale u pacientů s alkoholismem s přetížením železem se často vyvíjí, jako například u kmenů Bantu v Jižní Africe.

Může se jednat o rodinnou patologii, která se přenáší jako autozomálně dominantní znak s nekonstantní expresivitou (familiární HKP).

Vrozeným defektem je mírný pokles aktivity uroporfyrinogenu dekarboxylázy v játrech, erytrocytech a fibroblastové kultuře. Klinicky a chemicky identifikované nosiče latentních defektů.

U sporadického CCP se částečný nedostatek uroporfyrinen dekarboxylázy nachází pouze v játrech. Není známo, zda je to výsledek genetického nebo získaného (toxického) mechanismu. Nedostatek (jakákoliv jeho etiologie) uroporfyrinen dekarboxylázy, která katalyzuje přeměnu uro-porfyrinogenu na koproporfyrinogen, vede k narušení syntézy jaterního hemu s následným rozvojem fotosenzitivity kůže pouze tehdy, když je vystaven dalším faktorům, jako je přetížení železem, obvykle v kombinaci s poškozením jater a dlouhodobým užíváním. estrogen.

Mechanismus, kterým přetížení železem a hormony indukují klinickou expresi latentního HKP, není znám.

Na rozdíl od IEP, NPC a PP nevede enzymový defekt v CCP k dysregulované regulaci v řetězcích reakcí syntézy hemu v játrech a aktivita ALK syntázy se nemění ani jen mírně zvyšuje, a to i se zřejmou patologií. To pravděpodobně vysvětluje nepřítomnost akutních neuropsychiatrických záchvatů, obvykle normální hladiny ALA a PBG v moči a tolerance činidel, jako jsou barbituráty.

Klinické projevy - jediným výrazným projevem onemocnění je zvýšená fotosenzitivita kůže. Jeho změny jsou identické se změnami PP. Obvykle se objevují postupně, nejčastěji u mužů ve věku 40-60 let, a spočívají ve zvýšené pigmentaci kůže na obličeji, zvýšení její citlivosti na poranění, zarudnutí kůže a vzniku puchýřů a vředů. Často se vyskytují sklerodermální změny a nadměrný růst vlasů v čele, zygomatické oblasti a předloktí.

Patologie jater, často spojená s alkoholismem, je obvykle detekována a téměř vždy její sideróza, i když množství nahromaděného železa se liší a je vzácně významné. Může dojít ke spontánní remisi.

Někdy jsou klinické symptomy spouštěny estrogeny (včetně antikoncepce) nebo známými hepatotoxickými látkami. Když HKP zvyšuje frekvenci diabetu, navíc je kombinován se systémovým lupus erythematosus a dalšími autoimunitními syndromy.

Vylučování uroporfyrinu a v menší míře s koproporfyrinem se zvyšuje močí. Moč může být růžová nebo hnědá. Vylučování ALA a PBG močí se obvykle nemění (negativní testy Watson - Schwartz nebo Hosh). Kromě uroporfyrinu se v něm nachází také hlavní porfyrin moči, meziprodukty porfyrinů (zejména heptakarboxyl). Zvýšení obsahu porfyrinu ve stolici je méně výrazné a je obvykle omezeno na koproporfyrinovou frakci.

Diagnóza se provádí na základě kombinace zvýšené fotosenzitivity kůže, jaterní patologie, zvýšeného vylučování uroporfyrinu močí, nedostatku zvýšení prekurzorů porfyrinu (ALA, PBG) a anamnézy neuropsychiatrických záchvatů.

Získaná toxická porfyrie, podobná HCP, se může vyvinout u jedinců náhodně vystavených hexachlorbenzenu, polychlorovaných bifenylů, tetrachlorodibenzo-p-dioxinům (TCDD) a dalším polychlorovaným uhlovodíkům. Kromě toho existuje několik případů CCP, které jsou kombinovány s benigními nebo maligními primárními tumory jater.

Léčba. Odmítnutí užívat alkohol obvykle vede ke zlepšení stavu pacienta. Odstranění železa z jater opakovaným krvácením může také způsobit dlouhodobou remisi: 400 ml krve (nebo ekvivalentního počtu červených krvinek) se užívá týdně nebo méně často, přičemž se pečlivě sleduje hladina hemoglobinu a plazmatických proteinů. U pacientů, u nichž je krvácení kontraindikováno, mohou být uroporfiriny odstraněny z jater a remise mohou být pravděpodobně dosaženy malými dávkami chlorochinu (125 mg dvakrát týdně). Může však mít toxický účinek na játra. Alternativou je také chelatační činidlo deferoxamin. Lokální slunce a orální karotenoid nemají ochranný účinek.

Protoporfyrie

Protoporfyrie (PrP, erytropoetická protoporfyrie, erytrohepatická protoporfyrie) je onemocnění, při němž je některá fotosenzitivita kůže kombinována s vysokou koncentrací protoporfyrinu v erytrocytech způsobenou nedostatkem ferrochelatasy. Protoporfyrin se může hromadit v játrech.

Protoporfyrie je zděděna jako autozomálně dominantní znak s nestálou expresivitou.

Aktivita ferrochelatasy katalyzující inkorporaci železného železa do protoporfyrinu je snížena v kostní dřeni, periferní krvi, játrech a kultivovaných fibroblastech kůže. Tento nedostatek vede k nadměrné akumulaci protoporfyrinu ve zralých normoblastech, retikulocytech a mladých červených krvinkách. Při stáří erytrocytů z nich vstupuje protoporfyrin do plazmy.

Fotosenzitivita kůže je zprostředkována plazmovou a kožní protoporfyrinem a je způsobena viditelnou částí spektra (380-560 nm). Fotosenzitivita kůže detekuje sezónní variabilitu.

U některých pacientů se játra podílejí na nadměrné tvorbě porfyrinů nebo naopak mohou absorbovat protoporfyrin z plazmy.

Mnoho nosičů tohoto defektu zůstává klinicky (a chemicky) zdravé a diagnóza může být stanovena pouze studiem enzymů.

Klinické projevy. Některá fotosenzitivita kůže se obvykle vyskytuje v dětství. Zůstat na slunci vede k svědění, erytému a někdy i edému (solární kopřivka). Po několika hodinách nebo dnech tyto jevy ustupují a nezanechávají žádné jizvy. K kožním projevům může dojít až po dlouhém pobytu na slunci. V ostatních případech dochází k postupným změnám v kůži do chronické ekzematózní fáze (sluneční ekzém). Při této nemoci je kůže dostatečně odolná vůči mechanickému namáhání, na rozdíl od PP a HKP netvoří puchýře. Erytrodoncie, hyperrichóza a hyperpigmentace také nejsou definovány. Neexistují žádné útoky neuropsychiatrických poruch.
Protoporfyrie je obvykle benigní, ale může být doprovázena patologií jater, žlučových cest nebo krve. Když se zvyšuje frekvence cholelitiázy a protoporfyrin je součástí žlučových kamenů. Někdy může patologie jater způsobená depozicí velkého množství protoporfyrinu progredovat do cirhózy, což vede ke smrti pacienta, proto by měly být u každého pacienta provedeny normální funkční jaterní testy. Protoporfyrie je často doprovázena nějakou anémií.

Diagnóza je založena na detekci vysokých koncentrací protoporfyrinu v červených krvinkách. S fluorescenční mikroskopií můžete vidět velké množství červených fluorescenčních červených krvinek. Hladina protoporfyrinu může být zvýšena v plazmě a stolici, zatímco v moči se jeho množství, stejně jako ALA a PBG, obvykle nemění.

Léčba. Místní ochrana před sluncem je obvykle neúčinná. Orální podání B-karotenu (obvykle ve formě směsi p-karotenu a kantaxantinu) významně zvyšuje toleranci slunečního světla. Obsah karotenu v séru by měl být udržován na úrovni 6000-8000 mg / l.