Glykogenóza

Glykogenóza je dědičné genetické onemocnění, které je způsobeno nedostatkem specifických enzymů vedoucích k nadměrnému hromadění glykogenu nebo jeho výraznému nedostatku ve tkáních. Téměř všechny typy glykogenózy se vyskytují v játrech. Frekvence výskytu této patologie je 1 případ na 40-70 tisíc lidí. Stejně tak ovlivňuje mužské i ženské tělo. Úplné uzdravení z této nemoci není možné, ale ve většině případů, s řádnou léčbou, tito pacienti žijí téměř celý život.

Příčiny

Jediný důvod pro rozvoj glykogenózy je genetická mutace. Toto onemocnění je dědičné recesivním způsobem, tj. Oba rodiče mohou být zcela zdraví, ale mohou být nositeli postiženého genu. V tomto případě se nejčastěji stává, že se glykogenózy v posledních několika generacích neprojevily a oba rodiče neměli podezření, že by mohli dostat nemocné dítě.

S touto nemocí ani životní styl ani komorbidita neovlivňují tvorbu defektního genu u rodičů.

Podstata jakékoliv glykogenózy je téměř stejná: nedochází k rozštěpení a transformaci glykogenu v těle, a proto se glykogen hromadí v tkáních, nebo v nich téměř chybí, což způsobuje živý klinický obraz jednoho nebo jiného typu glykogenózy.

Klasifikace

Glykogenóza je primárně rozdělena do 12 typů (0-11), v závislosti na chybějícím enzymu v těle. Játra ovlivňují 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11 typů.

Existuje také rozdělení do tří forem, v závislosti na hlavní lokalizaci procesu:

• Jaterní forma;
• Svalová forma;
• Zobecněný formulář.

Příznaky glykogenózy

Projevy jaterní glykogenózy se od sebe liší v závislosti na jejich typu:

• Glykogenóza 0 typ (glykosis). Tam je téměř úplná absence glykogenu v játrech, který vede k téměř konstantním hypoglycemic stavům (nedostatek glukózy v krvi), až do hypoglycemic kóma. Onemocnění se projevuje od narození dítěte, první příznaky se objevují v případě, že se dítě opožděně aplikovalo na hrudník, a později, s progresí onemocnění, se takové ataky vyskytují v intervalech mezi krmením a ráno před jídlem. V nepřítomnosti léčby má dítě zpoždění ve fyzickém a duševním vývoji a ve vážných případech smrt.
• Glykogenóza typu 1 (Girkeho choroba). Kromě jater jsou postiženy tenké střevo a ledviny. Symptomy se vyskytují během dětství a některé v prvních dnech po narození. Projevuje se snížením chuti k jídlu, až úplným odmítnutím potravy, zvracením, respiračním selháním, křečemi na pozadí poklesu hladiny cukru v krvi, hypoglykemickými kómami. Časem dochází k nárůstu jater a ledvin, zpoždění ve vývoji (růst a puberta), nepřiměřené tělo (paže a nohy a velká hlava), výraz loutkového obličeje, snížený svalový tonus. Aby si pacienti udrželi uspokojivý zdravotní stav, téměř vždy berou jídlo.
• Glykogenóza typu 2 (Pompeho choroba). Kromě jater, ledvin, svalů, nervové tkáně, sleziny a leukocytů jsou postiženy. První příznaky onemocnění se objevují od prvních týdnů po narození do 5-6 měsíců. Poruchy dýchání, letargie, slznost a poruchy chuti k jídlu začínají dítě rušit. Časem dítě začíná zaostávat v růstu, snižuje svalový tonus, zvětšuje se velikost srdce, ledvin, jater a sleziny. U starších dospělých s adekvátní léčbou je takový pacient často postižen bronchitidou, pneumonií, svalovou dystrofií, sníženými reflexy a paralýzou. Bez udržovací léčby je často předčasná smrt nevyhnutelná.
• Glykogenóza typu 3 (Firbsova choroba, Coryova choroba). K poškození enzymu dochází v játrech, červených krvinkách, bílých krvinkách a svalech. Příznaky onemocnění se objevují v prvních měsících po narození. Játra se zvyšuje, dochází ke snížení svalového tonusu, případně k rozvoji hypertrofie některých svalů. V průběhu času často dochází k zesílení svalové vrstvy v srdci, arytmii, zhoršenému krevnímu oběhu. Po 5-15 letech se progrese onemocnění zpomaluje.
• Glykogenóza typu 4 (amylopektinóza, Andersenova choroba). Jsou postiženy játra, leukocyty, svaly a ledviny. První příznaky jsou již viditelné od prvních měsíců onemocnění. Projevuje se vývojem žloutenky, cirhózy jater, snížením obsahu cukru v krvi, zvýšením jater a sleziny.
• Glykogenóza typu 6 (insuficience hepatofosforylázy, Gersova choroba). Jsou postiženy játra a leukocyty. V prvním roce po porodu se zvyšuje jaterní játra dítěte, dochází ke zpoždění fyzického vývoje (retardace růstu, obličej s loutkovým výrazem), zvýšení hladiny cukru v krvi a snížení krevních tuků.
• Glykogenóza typu 8 (Thomsonova choroba). Ovlivňuje játra a mozek. Téměř bezprostředně po narození dochází k nárůstu jater a rozvoji různých neurologických symptomů, což je příznak „tanečních očí“ (nystagmus, nedobrovolný pohyb očních bulvy). Symptomy postupně postupují a mohou vést k významným zpožděním vývoje.
• Glykogenóza typu 9 (Haga nemoc). Tento typ postihuje pouze játra. Hlavním příznakem je zvýšení velikosti jater. Toto onemocnění je nejúspěšnější ze všech glykogenóz.
• Typ glykogenózy 10. Jsou postiženy játra a svaly. Jedná se o nejvzácnější typ glykogenózy (jednou byl identifikován). Prvním příznakem je zvětšení jater a po 6 letech se bolest ve svalech a jejich křečích začíná obtěžovat (až po fyzické námaze a cvičení). Docela příznivý výhled.
• Glykogenóza typu 11. Poškození jater a ledvin. Játra získávají obrovskou velikost, dochází k retardaci růstu, postupem času se vyvíjejí známky křivice. Ve věku 12-16 let dochází ve většině případů k poklesu jater, ke skoku růstu ak poklesu známek křivice (normalizace fosforu v krvi).

Diagnostika

• Lékař nejprve vyšetřuje pacienta a upozorňuje na významný nárůst jater;
• Poté jsou předepsány obecné testy (kompletní analýza krve a moči, krevní lipidy - lipidogram, krevní cukr, testy jaterních funkcí atd.);
• Studie je zaměřena na všechny enzymy, které se účastní reakcí s glykogenem;
• Biopsie jater a svalů pro obsah glykogenu v jejich tkáních;
• Diagnostika DNA pro detekci postižených genů.

Jediný typ glykogenózy, který lze diagnostikovat intrauterinně, je typ 2, amniocentéza a výzkum exfoliovaných buněk z kůže vyvíjejícího se plodu.

Léčba glykogenózou

Mezi terapeutická opatření v první řadě přichází dieta. Tito pacienti by měli jíst malé porce 6-8 krát denně. Příjem potravy je často potřebný i v noci. Jídlo by mělo obsahovat velké množství "rychlých" (lehkých) sacharidů a bílkovin. S porážkou nejen jater, ale i svalové tkáně, se doporučuje použít velké množství fruktózy (až 100 g denně).

Substituční terapie, zavedení enzymů postrádajících výměnu glykogenu, je poměrně nový způsob léčby a drahý. Taková léčba k dosažení maximálního účinku by měla být velmi dlouhá av některých případech celoživotní.

V některých případech je účinné jmenování glukagonu, glukokortikosteroidů a anabolických hormonů. Tyto prostředky jsou vybírány striktně individuálně, dávkování je počítáno po laboratorních studiích.

Komplikace

Nejčastější komplikace glykogenózy:

• Hypoglykemická kóma;
• Generalizované záchvaty;
• Fatální.

Prevence

Prevence glykogenózy neexistuje.

Typ Glykogenóza

GLYKOGENOSIS (glykogenóza, jednotky h.; Glykogen + -óza; synonymum: glykogenní onemocnění, akumulace glykogenu) - skupina dědičných enzymopathií, které vznikají v důsledku nedostatku enzymů katalyzujících procesy rozpadu glykogenu nebo syntézy a charakterizované nadměrnou akumulací v různých orgánech a tkáně.

Poprvé byl pacient s glykogenózou popsán v roce 1910 Lerevouilletem. V roce 1928 Van Creveld (S. van Creveld) popsal klín, obraz G. Typu I a v roce 1929 patologický obraz onemocnění E. Gonkeho, kterým byla akumulace glykogenu v játrech a ledvinách. První enzym, studie G. provedená v roce 1952 Pompe (I. G. Pompe).

Prevalence G. v populaci je 1: 40 000. Je identifikováno dvanáct typů G., 9 je nejvíce studováno (Tabulka 1); typy X (izolované srdce G.) a XI (nedostatek fosfofruktokinázy) jsou možná varianty základních forem G.

Obsah

Typy glykogenózy

Existují tři hlavní formy G: jaterní, svalová a generalizovaná.

Glykogenóza typu I

Glykogenóza typu I (Girkeho choroba, hepatonefromegulární G.) je spojena s nedostatkem aktivity glukózy-6-fosfatázy v játrech a ledvinách, která může být prokázána během jeho života pomocí histochemie, výzkumu materiálu získaného biopsií těchto orgánů. Zděděno autosomálně recesivním typem. Podle klinického obrazu se toto onemocnění označuje jako jaterní forma G. Jeho prvními projevy jsou nedostatek chuti k jídlu, zvracení, hypoglykemické křeče (kóma), syndrom respirační tísně (viz), přerušovaná horečka, hepatomegalie, nefromegalie, steatorrhea (viz), ketonurie (viz Acetonurie) - zjištěno bezprostředně po narození nebo v kojeneckém věku. Hepato- a nefromegálie progredují s věkem v důsledku glykogenní infiltrace (obr. 1), zakrnění, tělesné nerovnováhy (velká hlava, krátký krk a nohy), loutkového obličeje, svalové hypotenze; hypoglykemický syndrom roste na prázdném žaludku (pacienti musí téměř neustále brát jídlo). Často, spojení sekundárních infekcí dramaticky zvětší ketoacidosis (vidět Acidosis) a hypoglycemia (vidět) a být často příčina smrti. Vzácně pozorovaný hemoragický syndrom, kožní xantomatóza. Neuropsychický vývoj je uspokojivý; puberta je výrazně zpožděna. Stav pacientů se v pubertě poněkud zlepšuje.

Biochemické poruchy: hypoglykémie, ketóza, hyperlaktacidémie, hyperlipemie, zvýšené hladiny neesterifikovaných mastných K-t v krvi, glykogen, cholesterol, moč do vás, porucha renálního clearance u řady látek. Intolerance glukózy je detekována. Zavedení adrenalinu, glukagonu, galaktosy způsobuje významnou hyper-laktacidémii, ale ne hyperglykémii, protože glukóza-6-fosfatáza v játrech chybí.

Konečná diagnóza je výsledkem studie aktivity glukózy-6-fosfatázy v játrech intravitální biopsií. Van Hof (F. van Hoof) se spoluautory v roce 1972 navrhl použití 14 C a 3 H značené glukózy pro diagnostiku typu I H.

Prognóza je dána stupněm snížení aktivity enzymu. Děti umírají na acidotickou kómu nebo na interkurentní onemocnění.

Glykogenóza typu II

Glykogenóza typu II (Pompeho choroba, generalizovaná glykogenóza, kardiomegalická glykogenika) se vyvíjí v důsledku nedostatku kyseliny alfa 1,4-glukosidázy. Dědičnost je autosomálně recesivní, existuje souvislost s výskytem endokardiální fibroelastózy [Dinskoy (M. Y. Dinscoy) a kol., 1965].

Při postmortálním vyšetření se ve všech orgánech a tkáních nacházejí ložiska glykogenu. Velikost srdce je zvýšena v důsledku glykogenní infiltrace svalových vláken (Obr. 2). Organické změny ve ventilovém aparátu srdce nejsou pozorovány. Depozice glykogenu ve svalových vláknech jazyka často vede k makroglossii, ve svalových vláknech pylorické oblasti žaludku - k pylorospasmu, v membráně a dalších dýchacích svalech - k respiračnímu selhání. Játra, slezina a ledviny mají jednotnou velikost. Podle tohoto klinu je obraz této choroby připsán zobecněné formě G. První symptomy jsou detekovány několik dní nebo týdnů (až 6 měsíců) po narození: cyanóza (obecná a intermitentní), respirační úzkost (zrychlená, povrchová), úzkost, apatie a adynamie. Později makroglossia, myohypotonia připojit. Brzy se vyvíjí hepatomegalie, pylorospasmus. V budoucnu se kardiomegálie (sférické srdce, změny EKG), dyspnoe, bronchitida, atelektáza, hypostatická pneumonie, svalová dystrofie, hyporeflexie, bulbární poruchy, spastické paralyzátory stávají vedoucími v klínovém obraze. Je zde nedostatek chuti k jídlu, zpomalení růstu.

V krevním séru se zvyšuje obsah glukózy v moči, glutamin-oxalo-octová transamináza a aldolasa; ve svalech, játrech, leukocytech - kyselém (lysozomálním) deficitu alfa-1,4-glukosidázy, obsah glykogenu v játrech je 12%, ve svalech - 10%. Brzy se objeví generalizovaná depozice glykogenu.

Spolu s generalizovanou formou existují případy onemocnění způsobené nedostatkem kyselé alfa-glukosidázy pouze ve svalech. V těchto případech se onemocnění obvykle projevuje v pozdějším věku a podle klínu se obraz podobá svalovým formám G.

V diagnostice je rozhodující biochemické, studium tkáně získané biopsií. Zobecněný charakter G. typu II umožňuje stanovení aktivity glukosidázy v krevních buňkách a v kůži pacienta, jakož i ve fibroblastové buněčné kultuře kůže a svalů pacienta.

Možné prenatální diagnostiky, založené na biochemických studiích studia buněk dlaždicového epitelu kůže plodu, umístěného v plodové vodě.

Prognóza generalizované formy je nepříznivá, pacienti zemřou v prvním roce života od srdečního nebo respiračního selhání. Když se glykogen hromadí pouze v kosterních svalech, prognóza je příznivější.

Glykogenóza typu III

Glykogenóza III. Typu (Coryho choroba, Forbesova choroba, lemitdextrinóza, defekt enzymu s odřezávači) je způsobena úplnou nebo částečnou nepřítomností aktivity amylo-1,6-glukosidázy a (nebo) oligo-1,4-1,4-transglukosidázy. Byly stanoveny 4 podtypy onemocnění (Tabulka 2). Genetická analýza tohoto typu G. je obtížná vzhledem k přítomnosti několika jeho forem. Podle klínu náleží obraz svalové nebo jaterní formě G.

Podle tohoto klínu se podobá G. tohoto typu podobá G. Typ I: hepatomegalie je pozorována v prvních měsících života, svalová hypotonie, hypertrofie určitých svalových skupin, hypertrofie myokardu, porucha srdečního vedení a krevní oběh. Při biochemických studiích byly zaznamenány hypoglykémie na lačno, ketóza, lipémie, zvýšené hladiny glykogenu v erytrocytech. Rozpad glykogenu je zpožděn (viz Tabulka 1).

Stanovení aktivity amylo-1,6-glukosidázy a oligo-1,4-1,4-transglukosidázy ve svalech a játrech umožňuje nastavit tvar G.

Prognóza je obvykle příznivá. Po 5 letech věku a zejména v období puberty se vývoj onemocnění významně zpomaluje.

Glykogenóza typu IV

Glykogenóza typu IV (Andersenova choroba, amylopektinóza, difúzní glykogenóza s jaterní cirhózou, defekt rozvětvení enzymů) je způsobena nepřítomností alfa-D-1,4-glukanů, 6-alfa-glukosyltransferázy. Předpokládá se autosomálně recesivní nebo genderově příbuzná dědičnost.

Onemocnění se projevuje od prvních let života a je charakterizováno hepatosplenomegalií, rozvojem jaterní cirhózy, žloutenkou a hypoglykemií.

Prognóza je špatná. Pacienti obvykle umírají v prvním roce života.

Glykogenóza typu V

Glykogenóza typu V (Mac-Ardlaova choroba, nedostatek myofosforylázy) se vyvíjí v důsledku nedostatku svalové fosforylázy. Aktivita jaterní fosforylázy se nemění. Autosomálně recesivní dědičnost. Muži jsou nemocní 5krát častěji. Kvůli glykogenní infiltraci se objem kosterních svalů zvětšuje, prudce hustě. Podle klínu je obraz nemoci přisuzován svalové formě G. Jeho příznaky - svalová slabost, svalové křeče, tachykardie - se objevují v prvních deseti dnech života a pokroku. Objeví se přechodná myoglobinurie [Mac-Ardl (V. MacArdle), 1951; Pearson (S. M. Pearson) a kol., 1961]. Koncentrace laktátu v krvi se po fyzickém snížení snižuje. zatížení. Konečná diagnóza je možná ve studii aktivity fosforylázy ve svalových biopsiích; ve svalových homogenátech se glykogen nepřemění na laktát.

Prognóza života je příznivá, zotavení je nemožné.

Glykogenóza typu VI

Glykogenóza typu VI (Gersova choroba, nedostatek hepatofosforylázy) je způsobena nedostatkem fosforylázy jater. Předpokládaný autosomálně recesivní způsob dědičnosti. Podle klínu je obraz označován jako jaterní forma G. Signifikantní hepatomegalie v důsledku glykogenní infiltrace hepatocytů, retardace růstu, loutkového obličeje, hyperlipemie, hyperglykémie (po intravenózním podání galaktózy) je charakteristický zvýšený obsah glykogenu v erytrocytech. Prognóza je nejistá.

Glykogenóza typu VII

Glykogenóza typu VII (Thomsonova choroba) se vyvíjí v důsledku deficitu fosfoglukomutázy v játrech a / nebo svalech. Nejprve popsal v roce 1963 Thomson (W. H. S. Thomson) a spoluautory u chlapce s myopatií. V roce 1964 Illingworth (V. Illingworth) a Brown (D.N. Brown) popsali chlapce, který měl G. s hepatomegalií. Zřídka se to stalo.

Glykogenóza typu VIII

Glykogenóza typu VIII (Taruiho choroba, nedostatek myofosfruktokinázy) je způsobena nedostatkem nebo úplným nedostatkem svalové fosfofruktokinázové aktivity. 6 případů tohoto typu je popsáno v publikaci G. [Tobin (Tobine) a kol., 1973]. Podle klínu se obraz podobá typu G. V: svalová slabost, únava a nepřítomnost hyperlaktacidémie po fyzické zátěži. zatížení. Nízká hladina fosfofruktokinázy u pacientů se nachází ve svalech, u rodičů - v erytrocytech. Prognóza je příznivá.

Glykogenóza typu IX

Glykogenóza typu IX (onemocnění Hag) se vyvíjí v důsledku nedostatku fosforylázové kinázy b. Zděděno recesivním typem souvisejícím s pohlavím. Podle klínu náleží obraz do jaterní formy G. Pacienti s hepatomegalií. Jiné příznaky charakteristické pro jaterní formu nejsou výrazné. Prognóza není známa.

Kombinované typy glykogenózy

Literatura popisuje izolované případy charakterizované kombinací nepřítomnosti glukózy-6-fosfatazinu s limitdextrinózou [A. Calderbank et al., 1960], deficitu glukóza-6-fosfatázy s rozvětveným enzymem [Berkoff (et al. Berkoff) et al., 1962] a další.

Neidentifikované typy glykogenózy

Podle Illingwortha a Browna (1964) Van Hof et al. (1972) a kol., Ca. 1/3 pacientů s jaterní formou G. nebylo možno identifikovat.

Jsou známy případy neznámých svalových forem (V.M. Kazakov a kol., 1971, V. S. Lobzin a kol., 1973,

A. A. Shutov a kol., 1974). V roce 1970, L. O. Badalyan a jeho kolegové pozorovali 2 případy nemoci, podle klínu, obraz podobný G. V. typu. Aktivita fosforylázy, amylo-1,6-glukosidázy, fosfoglukomutázy a kyselého maltasy však byla normální. Aktivita hexokinázy v erytrocytech byla výrazně snížena.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnóza u novorozenců se provádí syfilisem (viz), toxoplazmózou (viz), cytomegalií (viz), onemocněním jater, ve vyšším věku - s Gaucherovou chorobou (viz Gaucherova choroba), Niemann-Pick (viz Niemann- Vrchol onemocnění), jaterní nádory, myotonie (viz), xanthomatóza (viz).

Neuromuskulární poruchy mohou napodobovat progresivní svalovou dystrofii, Charcot - Marie nervovou amyotrofii, Verdnig-Hoffmannovu spinální amyotrofii (s generalizovaným typem II), a proto je nutné provádět vhodné biochemické a morfolové studie v každém případě svalového poškození.

Léčba

Neexistuje žádná specifická léčba. Patogenetická terapie je zaměřena na boj s acidózou (viz), ketózou. V některých případech je použití glukagonu, anabolických a steroidních hormonů účinné. Pro hypoglykemický syndrom je nutné časté stravování s vysokým obsahem snadno stravitelných sacharidů. Existují pokusy představit pacientům chybějící enzymy.

Když svalové G. zlepšení je zaznamenáno po jmenování fruktózy uvnitř 50,0-100,0 g za den, vitamíny, ATP. Byly provedeny pokusy o chirurgickou léčbu typů I a III G. (transpozice portocavalálních cév, ligace portální žíly a uložení anastomózy na stranu - v. Portae a v. Cava inf.).

Glykogenóza typu III

(Korytová choroba, Forbesova choroba, limitní dextrinóza)

Zděděno autosomálně recesivním typem.

Toto onemocnění je způsobeno úplnou nepřítomností nebo snížením aktivity amylo-1,6-glukosidázy, enzymu, který štěpí a-1,6-glukosidické vazby na glykogenových větvích.

Defekt tohoto enzymu vede ke vzniku abnormálního glykogen-limitdextrinu ve struktuře a vlastnostech, podobně jako ve struktuře dextrinu. Limitdextrin má zkrácené koncové větve molekul. Abnormální glykogen se hromadí v játrech a je "inertní" pro metabolismus. Histochemické studie hepatocytů odhalily jejich mastnou infiltraci a akumulaci polysacharidů v cytoplazmě. Když světelná mikroskopie jater odhalila nukleární glykogenózu s malým počtem intracelulárních inkluzí. Je třeba poznamenat, že amylo-1,6 glukosidáza má 2 enzymatické aktivity: transferázu a hydrolytiku. Tato složitost funkcí enzymu je důvodem existence různých forem onemocnění (zobecněných a lokalizovaných). Syntéza tohoto enzymu v játrech a svalech je kontrolována různými geny, proto je v rozporu s enzymatickou aktivitou limitdextrin akumulován pouze v játrech nebo ve svalech (v sarkoplazmě, mezi myofibrily). Narušení procesu poruchy glykogenu je doprovázeno aktivací kompenzačních mechanismů. Aktivuje se rozpad proteinů, tvoří se glukogenní a ketogenní aminokyseliny.

Nejzávažnější projevy glykogenózy typu II jsou pozorovány s generalizovanou formou.

Klinické projevy glykogeneze typu III: hepatomegalie, zpožděný fyzický vývoj (bez narušení intelektu), hypoglykemie nalačno, tzn. klinický obraz u dětí se často podobá Girkeho chorobě. Onemocnění je benigní. Nejnebezpečnější je ve věku 4-5 let, kdy dochází k častým záchvatům hypoglykémie, acetonémie a metabolické acidózy. U dospělých se zjistila svalová slabost a srdeční selhání.

Glykogenóza typu IV

(Andersenova choroba, amylopektinóza)

Klinický obraz onemocnění poprvé popsal Andersen v roce 1956. Onemocnění je dědičné autosomálně recesivním typem.

poo U glykogenózy IV. Typu je defekt v enzymu amylo-1,4 ---> 1,6-transglukosidáze, který se podílí na tvorbě odboček v molekule glykogenu:

U glykogenózy typu IV je v postižených orgánech syntetizován abnormální glykogen podobný amylopektinu (složka škrobu rostlinných buněk). Molekula abnormálního glykogenu má ve srovnání s normou snížený počet větví a delší vnější a vnitřní řetězce.

Onemocnění je vzácné, je generalizováno (často postihuje srdce a kosterní svalstvo, játra). Klinicky se nemoc projevuje jako hepatosplenomegalie, ascites, duševní vývoj netrpí. Progresivní portální fibróza jater vede k cirhóze. Cirhóza se může vyvinout v důsledku akumulace glykogenu podobného amylóze.

Smrt v dětství od selhání jater. Studie pitvy odhalila zvýšení velikosti ledvin, jater, sleziny. Hepatocyty jsou zvětšeny a obsahují polysacharid podobný amylopektinu.

Onemocnění Lafora-glykogenóza mozku (myoklonická epilepsie). U tohoto onemocnění dochází k hromadění abnormálního glykogenu v mozku, který se podobá vlastnostem polymeru v glykogenóze typu IV. Aktivita rozvětvovacího enzymu u tohoto onemocnění se nemění.

Glykogenóza typu III (Coryho choroba, Forbesova choroba, limitdextrinóza)

• Co je to glykogenóza typu III (Korytová choroba, Forbesova choroba, limitní dextrinóza)
• Co způsobuje glykogenózu typu III (Coryho choroba, Forbesova choroba, limitdextrinóza)
• Patogeneze (co se děje?) Během Glykogenózy typu III (Coryho choroba, Forbesova choroba, limitní dextrinóza)
• Příznaky glykogenózy typu III (onemocnění spalniček, Forbesova choroba, limitdextrinóza)
• Diagnóza glykogenózy typu III (Coryho choroba, Forbesova choroba, limitdextrinóza)
• Léčba glykogenózy typu III (Korytová choroba, Forbesova choroba, limitní dextrinóza)
• Který lékař by měl být konzultován, pokud máte glykogenózu typu III (Coryho choroba, Forbesova choroba, limitdextrinóza)

Co je to glykogenóza typu III (Korytová choroba, Forbesova choroba, limitní dextrinóza)

Třetí typ glykogenózy je spojen s mutacemi strukturního genu cytosolické amylo-1,6-glukosidázy, která je exprimována v mnoha tkáních: játrech, svalech, erytrocytech. Gen je mapován na chromosomu 1p21. Stejně jako u předchozích variant je třetí typ glykogenózy dědičně autosomálně recesivně.

Co způsobuje glykogenózu typu III (Coryho choroba, Forbesova choroba, limitdextrinóza)

Glykogenóza III je dědičná autosomálně recesivním způsobem. Často jsou rodiče konsistentní. V jedné rodině je někdy bratr a sestra nebo dva bratři nemocní. Onemocnění je založeno na genové mutaci, která je klinicky detekována u homozygotů.

Patogeneze (co se děje?) Během Glykogenózy typu III (Coryho choroba, Forbesova choroba, limitní dextrinóza)

V populaci sefardských Židů (přistěhovalců ze severní Afriky) se nemoc vyskytuje s frekvencí 1: 5400 novorozenců. Amylo-1,6-glkzhozidaz se podílí na metabolismu glykogenu v odbočkách glykogenového "stromu". Enzym je bifunkční: na jedné straně přemění limitní dextrin na glykogen s vnějšími řetězci normální délky a na druhé straně uvolní glukózu hydrolýzou a-1,6-glukosidové vazby. Nedostatek enzymů vede k porušení glykogenolýzy a akumulaci molekul glykogenu s abnormálním tvarem v tkáních se zkrácenými vnějšími řetězci. Podobně jako u glykogenóz typu 1 a 2 je v této variantě onemocnění porušování glykogenolýzy doprovázeno hypoglykemií, laktátovou acidózou a hyperketonemií.

Patologická anatomie. Glykogen se hromadí v játrech, svalech a srdci. Chemická studie odhalila anomálii ve struktuře glykogenu (limitdextrin). Histologicky odhalily velké oteklé fibrily, které byly podrobeny vakuolizaci. V portálových prostorech jsou zaznamenány vakuoláty hepatocytů a vypadají pěnivé a fibróza a infiltrace kulatých buněk.

Elektronový mikroskopický jaterní glykogen je detekován ve formě částic alfa a beta, buněčné organely jsou normální a jsou mimo akumulaci glykogenu. Klinicky se tento typ glykogenózy podobá typu I, ale symptomy nejsou tak výrazné. Děti malé postavy, s loutkovým obličejem a velkým břichem.

Zvýšení podkožní tukové tkáně na obličeji a těle, a proto končetiny vypadají tenké. Důležitým klinickým příznakem je významná hepatomegalie, která je pozorována již v prvním nebo druhém měsíci života. Játra rychle roste a bere - břišní dutinu.

Příznaky glykogenózy typu III (onemocnění spalniček, Forbesova choroba, limitdextrinóza)

Klinické projevy se liší.

Existují dvě klinické formy s chronickým průběhem:

• III - ve kterých jsou příznaky poškození svalů jater a I
• IIIb - ve které jsou postiženy pouze játra.

Onemocnění začíná ve věku 6 měsíců až 3 let. Klinický obraz v dětství je podobný jako u glykogenózy I. typu. Typickými příznaky jsou hepatomegalie, stunting, hypotrofie, loutkový obličej, lokální tukové ložisko, kožní xantomata. Typická laktátová acidóza s hyperketonemií nalačno. Hepatomegalie s dysfunkcí jater, která se vyskytuje u všech pacientů v dětství, mizí v postpubertálním období. Pacienti obvykle žijí do dospělosti, ale je možný i syndrom náhlého úmrtí dítěte. U dospělých pacientů dominuje myopatie s progresivní svalovou slabostí při fyzické námaze (někdy ve formě roztřesené chůze), hypotrofie svalů distálních dolních končetin (zejména lýtkových svalů), později se připojuje k svalům rukou.

Diagnóza glykogenózy typu III (Coryho choroba, Forbesova choroba, limitdextrinóza)

Diagnóza onemocnění se provádí na základě klinického obrazu a laboratorních údajů: snížení aktivity amylo-1,6-glukosidázy a depozice glykogenu změněné struktury v hepatocytech a svalech. Zvýšení koncentrace laktátu, kyseliny močové, cholesterolu a triglyceridů je zaznamenáno v krevní plazmě.

Léčba glykogenózy typu III (Korytová choroba, Forbesova choroba, limitní dextrinóza)

Vzhledem k zhoršené glykogenolýze u glykogenózy typu III je produkce glukózy nedostatečná, proto se hypoglykémie vyskytuje u kojenců a malých dětí po celonočním přenocování. Zvýšená glukoneogeneze vede ke snížení hladiny aminokyselin v plazmě (používají se jako substráty glukoneogeneze).

Cílem léčby je tedy zabránit hladovění hypoglykémie a kompenzovat nedostatek aminokyselin. Provádí se takto:

• příjem požadovaného množství glukózy ve formě surového kukuřičného škrobu v kombinaci s dietou obsahující dostatečné množství proteinů a dalších živin, eliminuje metabolické poruchy a zpomalení růstu;
• Pacienti s těžkou retardací růstu a těžkou myopatií vykazují kontinuální noční sondy se směsí obsahující glukózu, oligosacharidy a aminokyseliny a častý příjem potravin bohatých na proteiny během dne.

Glykogenóza: typy, symptomy, léčba

Glykogenóza je skupina poměrně vzácných dědičných onemocnění spojených s defekty různých enzymů nezbytných pro syntézu a rozklad glykogenu. Když k tomu dojde, hromadění normálního nebo "špatného" glykogenu v orgánech a tkáních člověka, které způsobuje klinické projevy onemocnění. Převládající akumulace glykogenu se může objevit v játrech, svalech, ledvinách. Je popsáno celkem 12 forem glykogenózy, jejichž rozdíl spočívá v povaze nedostatku enzymu. Každý typ glykogenózy má svou vlastní prognózu: někteří mají příznivý průběh a pacienti žijí ve stáří, jiní končí smrtí i v dětství. Nemoci jsou klasifikovány jako nevyléčitelné, v současné době chybí specifická terapie. Hlavní roli v léčbě má dietní terapie s vysokým obsahem sacharidů. V tomto článku budeme hovořit o všech typech glykogenózy známých medicíně, jejich příznacích a možnostech léčby.

Co je to glykogen a na co je?

Glykogen je komplexní sacharid, který je syntetizován kombinací molekul glukózy, které pocházejí z potravin. Je to strategická dodávka glukózy v buňkách. Skladuje se hlavně v játrech a svalech, přičemž zvláštnost, že glykogen z jater během jeho štěpení poskytuje celému lidskému tělu glukózu a svalový glykogen pouze svaly samotné. Glykogen v játrech může být 8% jeho hmotnosti a ve svalech pouze 1%. Ale zároveň vzhledem k tomu, že celková svalová hmota v těle je mnohem větší než hmotnost jater, svalová hmota převyšuje svalovou hmotu. Malé množství glykogenu se nachází v ledvinách.

Jakmile člověk začne nějakou činnost (fyzickou nebo duševní), potřebuje energii, kterou čerpá z rozdělení glykogenu a glukózy. Zpočátku se glukóza obsažená v krvi rozkládá, ale když jsou její zásoby vyčerpány (a nejsou k dispozici žádné externí zásoby), spotřebovává se glykogen. Konzumovaný přísun glykogenu se pak znovu doplní (s příjmem potravy).

Glykogen tak umožňuje člověku, aby byl aktivní při relativně velkých přestávkách v potravinách a aby nebyl "vázán na talíř".

Fáze přeměny glukózy na glykogen a jeho rozpad v opačném směru jsou prováděny s pomocí různých enzymů a v játrech a svalech se liší. Porušení těchto enzymů a vede k rozvoji glykogenózy.

Glykogenózy se vyskytují v průměru s frekvencí 1 případu na 40–68 000 obyvatel. Jsou vždy dědičné, to znamená, že se vyskytují, když množství nebo aktivita jednoho z enzymů nezbytných pro biochemické procesy tvorby a štěpení změn glykogenu v důsledku genových poruch. Typ dědičnosti je převážně autosomálně recesivní (nesouvisející se pohlavím a pro jeho vzhled je nezbytné, aby odpovídal patologickým genům přijatým od otce a matky). Ze všech 12 dosud známých typů glykogenóz je 9 jaterních forem, 2 jsou svalové, 1 je buď svalová nebo generalizovaná (s poškozením prakticky celého těla). Každá z odrůd glykogenózy má své charakteristické rysy.

Typy glykogenózy

Glykogenóza typu 0 (aglykogenóza)

K tomuto typu glykogenózy dochází v případě, že v enzymu, který se podílí na tvorbě glykogenu z glukózy, dochází k defektu, což má za následek, že glykogen není jednoduše vytvořen v dostatečném množství. To je, tam je nedostatek glycogen, tak tato glycogenosis je pod nulou číslo, jak jestliže oddělený od zbytku.

S aglykogenózou, jakmile se spotřebuje veškerý cukr přítomný v krvi, vyvine se hypoglykemický syndrom se ztrátou vědomí až do kómy. Nemoc se projevuje prakticky od prvních dnů života, zejména v nepřítomnosti dostatečného množství mléka od matky během kojení. Dlouhé intervaly mezi krmením, noční interval jsou příčinou vzniku komatu.

V důsledku nedostatku dostatečné dodávky energie do mozku se vyvíjí kóma. Je velmi pravděpodobné, že bude v raném dětství fatální. Pokud se jim podaří přežít, pak se vývoj těchto dětí, jak mentálních, tak fyzických, výrazně liší od jejich vrstevníků. Zavedení glukózy intravenózně odstraňuje tyto pacienty z komatózního stavu, nicméně hyperglykémie přetrvává poměrně dlouhou dobu (protože glykogen není syntetizován).

Glykogenóza typu I (Girkeho choroba)

Zdrojem tohoto druhu je nedostatek glukóza-6-fosfatázy. Důsledkem je nadměrné hromadění glykogenu v játrech a ledvinách. Krev má nízký obsah glukózy (hypoglykémie). Existuje paradox: existuje přebytek glykogenu, ale nic ho nerozděluje, proto dochází k nedostatku glukózy. Pacienti vyžadují velmi častá jídla, aby koncentrace glukózy v krvi byla dostatečná k uspokojení potřeb energie.

Onemocnění se projevuje v prvních letech života. Takové děti nemají chuť k jídlu, dochází k častému zvracení. Existují problémy s dýcháním v důsledku metabolických poruch: dušnost, kašel. Hypoglykémie může vést k rozvoji hrudek s křečemi. Teplota se často zvyšuje bez infekčních příčin.

Odložení glykogenu v játrech a ledvinách vede ke zvýšení těchto orgánů v rozporu s jejich funkcí. Kvůli poškození jater se vyvíjí hemoragický syndrom (tendence ke spontánnímu krvácení), zhoršená funkce renální filtrace vede k hromadění kyseliny močové. Pokud smrt v předčasném věku nepřekoná pacienty, později zaostávají za fyzickým vývojem, mají nepřiměřené tělo (velká hlava s výrazem „loutkového“ výrazu obličeje). Duševní vývoj netrpí. Typická hypotenze a svalová ztráta. Puberta se vyskytuje mnohem později než u vrstevníků. U některých pacientů došlo ke snížení počtu neutrofilů v krvi. Často se spojují sekundární bakteriální infekce. Pacienti, kterým se podařilo přežít a vyrůst, jsou postiženi dnou nefropatií a adenomy jater. Poškození ledvin způsobuje ztrátu proteinů v moči a vysoký krevní tlak. Může dojít k selhání ledvin. Jaterní adenomy mohou být znovuzrozeny v rakovině.

Glykogenóza typu II (Pompeho choroba)

Tato odrůda může být zastoupena ve dvou formách: generalizovaná (nedostatek enzymu je pozorován v játrech, ledvinách, svalech) a svalech (nedostatek enzymu pouze ve svalech).

Zobecněná forma se projevuje v prvních šesti měsících života. Je spojen s nedostatkem a-glukosidázy. První příznaky jsou špatná chuť k jídlu, úzkost, letargie, nízký svalový tonus, vývojové zpoždění, respirační poruchy. Postupně se zvyšuje velikost srdce, jater, ledvin, sleziny. Respirační systém vyvíjí častou bronchitidu a pneumonii. Vzniká srdeční selhání. Porážka nervového systému se projevuje paralýzou, porušením polykání. Prognóza života s generalizovanou formou je nepříznivá.

Svalová forma má příznivější průběh. Je výsledkem nedostatku kyseliny a-1,4-glukosidázy pouze ve svalech. Oznámí se později: přibližně 15-25 let. Hlavním projevem svalové formy je slabost a snížený svalový tonus. Kromě svalových problémů dochází k porušování držení těla (scoliotická deformita hrudní páteře), jevu menšího srdečního selhání. Pacienti s touto formou onemocnění žijí ve stáří.

Glykogenóza typu III (Coryho choroba, Forbesova choroba, limitdextrinóza)

To je nejčastější glykogenóza. To je způsobeno nedostatkem amylo-1,6-glukosidázy, v důsledku čehož je syntetizován nesprávný glykogen. Nesprávný glykogen je uložen v játrech, srdci a svalech. Počáteční příznaky onemocnění jsou detekovány iu kojenců. U takových dětí je časté zvracení, zpoždění tělesného vývoje, "loutková" tvář. Hypoglykémie může vést ke ztrátě vědomí. Svalový tón je snížen, spolu s tím dochází k zesílení svalů spojených s akumulací glykogenu. Ze stejného důvodu dochází k zesílení srdečního svalu (hypertrofie myokardu), což způsobuje poruchu srdečního vedení a srdečního rytmu.

Někdy po období puberty je onemocnění méně agresivní. V tomto případě se jaterní poruchy ztrácejí na pozadí a svalová slabost a ztenčování svalů (hlavně lýtkové) se stává dominantním příznakem.

Glykogenóza typu IV (Andersenova choroba, difuzní glykogenóza s jaterní cirhózou, amylopektinóza)

Je výsledkem nedostatku amylo- (1,4-1,6) -transglukosidázy. To vede k tvorbě abnormálního glykogenu. Tento typ glykogenózy může být zděděn pohlavně a nejen autozomálně. Od prvních dnů života začíná ukládání abnormálního glykogenu v játrech. To rychle vede k narušení aktivity jaterních buněk, stagnaci žluči, rozvoji hepatitidy a následně cirhóze jater. Žloutenka, zvýšené krvácení, zvýšení velikosti břicha s hromaděním tekutiny v břišní dutině (ascites), svědění kůže, intoxikace těla - to vše jsou důsledky rozvoje jaterní cirhózy. Vyvíjí se generalizovaná svalová hypotrofie a závažná kardiomyopatie. Často je spojen s bakteriálními infekcemi. Smrt nastává ve 3-5 letech života.

Glykogenóza typu V (Mac-Ardla, nedostatek myofosforylázy)

To je výhradně svalová glykogenóza, protože je založena na vadě enzymu, jako je svalová fosforyláza. Ve svalové tkáni dochází k depozici nestráveného glykogenu, který způsobuje zhrubnutí a zesílení svalů, ale zároveň je velmi slabý a rychle unavený. Během cvičení jsou bolestivé svalové křeče, které mohou být doprovázeny nadměrným pocením a bledostí kůže, tachykardií. Svalový protein může být vylučován močí. Všechny tyto projevy se objevují před dospíváním a postupně se zvyšují. Možná vznik kontraktur velkých kloubů. Ve srovnání s jinými typy glykogenózy je glykogenóza typu V benigním onemocněním.

Glykogenóza typu VI (Gersova choroba, nedostatek hepatofosforylázy)

Základem takové glykogenózy jsou problémy s fosforylázou jater. V důsledku toho se glykogen hromadí v játrech. Již u kojenců je pozorován nárůst velikosti jater, zaznamenává se zpoždění dítěte ve vývoji, děti nezvyšují svou hmotnost. Spolu s dalšími metabolickými poruchami v krvi je detekován zvýšený obsah tuku. V červených krvinkách (erytrocytech) je zvýšený obsah glykogenu.

Glykogenóza typu VII (Taruiho choroba, nedostatek myofosfruktokinázy)

Onemocnění je spojeno s nedostatkem svalové myofosfofosfokinázy, která v nich způsobuje ukládání glykogenu. Podle jeho klinických znaků je glykogenóza typu VII prakticky stejná jako glykogenóza typu V a má také relativně benigní průběh.

Glykogenóza typu VIII (Thomsonova choroba)

V této glykogenóze není známa přesná genetická příčina a chyba v enzymu se nachází v játrech a mozku. Na prvním místě jsou poruchy nervového systému. Charakteristický je nystagmus (nedobrovolné roztřesené pohyby očních bulv), který se v tomto případě nazývá "taneční oči", diskoordinace svalových kontrakcí, která se projevuje nepřesností pohybů. Postupně se vyvíjí svalový tonus, paréza, křečovité záškuby. Neurologické poruchy stále postupují. Játra se zvětšují, zvyšují se projevy selhání jater. U těchto pacientů není vyhlídka na přežití do středního věku, onemocnění končí smrtí v dětství.

Glykogenóza typu IX (onemocnění Hag)

Tento typ glykogenózy je přenášen se pohlavním chromozomem. Zdrojem je nedostatek enzymů v játrech. Akumulace glykogenu vede k selhání jater.

Glykogenóza typu X

Tento druh je v celém světě popsán pouze jednou. Nelze určit typ dědictví. Onemocnění pokračovalo s nárůstem jater, doprovázeným bolestí a svalovým napětím, když byli zapojeni do práce.

Glykogenóza typu XI (Fanconi-Bickelova choroba)

Glykogenóza s neidentifikovaným mechanismem přenosu. Defekty enzymů se nacházejí v játrech a ledvinách. Tento typ glykogenózy je charakterizován zvýšením velikosti a zahuštěním jater, což je zpoždění růstu. Rozdíl oproti jiným typům glykogenózy je snížení množství fosfátů v krvi a vývoj v souvislosti s touto křivicí. Po dosažení puberty existuje tendence ke zlepšení: játra se zmenšují, obsah fosforu se vrátí do normálu a děti začnou růst.

Léčba

Glykogenóza, stejně jako téměř všechna genetická onemocnění, je nevyléčitelná patologie. Všechna opatření zdravotní péče jsou v podstatě symptomatická. Vzhledem k tomu, že řada glykogenóz má za určitých podmínek příznivou prognózu pro život (zejména svalovou formu typu II, typu III, V, VI, VII, IX, XI), terapeutická opatření snižují počet příznaků a zlepšují zdraví pacienta..

Základem léčby glykogenózy je dietní terapie, která umožňuje vyhnout se hypoglykémii a menším metabolickým poruchám v těle. Podstatou stravy je studium glykemického profilu pacienta a výběr takového způsobu příjmu potravy, který zabrání progresi biochemických poruch (poruch metabolismu tuků, kyseliny mléčné) a zajistí odpovídající hladinu glukózy v krvi. Časté, včetně noční, krmení u malých dětí pomáhá vyhnout se hypoglykémii. Obvykle se předepisují potraviny obsahující mnoho bílkovin a sacharidů a tuky jsou omezené. Procento přibližně následujících: sacharidy - 70%, bílkoviny - 10%, tuky - 20%.

Aby nemusel být dítě krmeno několikrát za noc, může být použit surový kukuřičný škrob (určený pro děti starší 1 roku), který se ředí vodou v poměru 1: 2. Začněte podávání dávkou 0,25 mg / kg, pak se postupně zvyšuje tak, aby podávaná dávka škrobu byla dostatečná k tomu, aby poskytla tělu glukózu po dobu 6-8 hodin, tj. Přes noc. Příjem škrobu v noci tak umožňuje opouštět noční krmení, které zajišťuje plný spánek pro děti bez přerušení.

V případech, kdy malé děti trpí častými záchvaty hypoglykémie a není možné je ovlivnit pouze dietou, je indikováno další podání čisté glukózy nebo směsi obohacené maltodextrinem.

Pokud je glykogenóza typu I nutná k významnému omezení přípravků obsahujících galaktózu a fruktózu (mléko, většina ovoce). S glykogenózou typu III takové omezení neexistují. U typu VII je nutné omezit příjem sacharózy.

V některých případech (zejména v případech, kdy se u takových dětí vyskytují jiné interkurentní nemoci), se jedna enterální výživa stává nedostatečnou, protože se zvyšuje potřeba energie. Pak se uchylují k nazogastrickému krmení a intravenózním infuzím v nemocničním prostředí.

Tyto odrůdy glykogenóz, ve kterých jsou defekty enzymů lokalizovány pouze ve svalech, vyžadují požití fruktózy orálně při 50-100 g denně, což je komplex vitaminů, kyseliny adenosintrifosfátové.

Z léčiv pro glykogenózu typu I se používají přípravky s obsahem vápníku, vitamín D a B.₁, alopurinol (k prevenci deště a močoviny v ledvinách), kyselina nikotinová (ke snížení rizika vzniku choligitidy a prevence pankreatitidy). Pokud se bílkoviny začnou vylučovat ledvinami, jsou předepsány inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (Lisinopril, Enalapril a další).

Pro glykogenózu typu II byla vyvinuta specifická enzymová terapie (náhrada). Lék Miozim se podává v dávce 20 mg / kg každé dva týdny. Miozim je geneticky upravený umělý lidský enzym α-glukosidáza. Přirozeně, účinek je větší, dřívější léčba je zahájena. Ale zatím je droga schválena pro použití pouze v některých evropských zemích, v Japonsku a USA. Genetické inženýrství se v tomto směru dále rozvíjí a snaží se syntetizovat další enzymy nezbytné pro normální syntézu a rozpad glykogenu, což pomáhá pacientům s jinými formami glykogenózy.

U některých pacientů pomáhá zavedení glukokortikoidů, anabolických hormonů a glukagonu. Přípravky stimulují některé biochemické procesy (například glukoneogeneze, tj. Proces syntézy glukózy z nekarbohydrátových látek), čímž se snižují projevy onemocnění.

Z chirurgických metod léčby některých forem glykogenózy se používá aplikace portocavalové anastomózy nebo transplantace jater. U pacientů s těžkými formami glykogenózy typu I a III je uložena poranální anastomóza. To vám umožní snížit metabolické poruchy, přispívá k regresi velikosti jater, zlepšuje toleranci k hypoglykémii. Transplantace jater od dárce se provádí u glykogenózy typu I, III, IV. V případě glykogenózy typu I se operace provádí pouze s neúčinností dietetických opatření a u glykogenózy III. Typu, kdy pacientova játra nemohou být zachráněna.

Glykogenóza je tedy poměrně rozsáhlá skupina metabolických onemocnění s genetickým původem. Dnes, medicína nemá 100% účinné léčebné metody pro toto onemocnění, vyhlídky v tomto směru patří ke genetickému inženýrství.

Léčíme játra

Léčba, symptomy, léky

Typ Glykogenóza

Glykogenóza je skupina poměrně vzácných dědičných onemocnění spojených s defekty různých enzymů nezbytných pro syntézu a rozklad glykogenu. Když k tomu dojde, hromadění normálního nebo "špatného" glykogenu v orgánech a tkáních člověka, které způsobuje klinické projevy onemocnění. Převládající akumulace glykogenu se může objevit v játrech, svalech, ledvinách. Je popsáno celkem 12 forem glykogenózy, jejichž rozdíl spočívá v povaze nedostatku enzymu. Každý typ glykogenózy má svou vlastní prognózu: někteří mají příznivý průběh a pacienti žijí ve stáří, jiní končí smrtí i v dětství. Nemoci jsou klasifikovány jako nevyléčitelné, v současné době chybí specifická terapie. Hlavní roli v léčbě má dietní terapie s vysokým obsahem sacharidů. V tomto článku budeme hovořit o všech typech glykogenózy známých medicíně, jejich příznacích a možnostech léčby.

Co je to glykogen a na co je?

Glykogen je komplexní sacharid, který je syntetizován kombinací molekul glukózy, které pocházejí z potravin. Je to strategická dodávka glukózy v buňkách. Skladuje se hlavně v játrech a svalech, přičemž zvláštnost, že glykogen z jater během jeho štěpení poskytuje celému lidskému tělu glukózu a svalový glykogen pouze svaly samotné. Glykogen v játrech může být 8% jeho hmotnosti a ve svalech pouze 1%. Ale zároveň vzhledem k tomu, že celková svalová hmota v těle je mnohem větší než hmotnost jater, svalová hmota převyšuje svalovou hmotu. Malé množství glykogenu se nachází v ledvinách.

Jakmile člověk začne nějakou činnost (fyzickou nebo duševní), potřebuje energii, kterou čerpá z rozdělení glykogenu a glukózy. Zpočátku se glukóza obsažená v krvi rozkládá, ale když jsou její zásoby vyčerpány (a nejsou k dispozici žádné externí zásoby), spotřebovává se glykogen. Konzumovaný přísun glykogenu se pak znovu doplní (s příjmem potravy).

Glykogen tak umožňuje člověku, aby byl aktivní při relativně velkých přestávkách v potravinách a aby nebyl "vázán na talíř".

Fáze přeměny glukózy na glykogen a jeho rozpad v opačném směru jsou prováděny s pomocí různých enzymů a v játrech a svalech se liší. Porušení těchto enzymů a vede k rozvoji glykogenózy.

Glykogenózy se vyskytují v průměru s frekvencí 1 případu na 40–68 000 obyvatel. Jsou vždy dědičné, to znamená, že se vyskytují, když množství nebo aktivita jednoho z enzymů nezbytných pro biochemické procesy tvorby a štěpení změn glykogenu v důsledku genových poruch. Typ dědičnosti je převážně autosomálně recesivní (nesouvisející se pohlavím a pro jeho vzhled je nezbytné, aby odpovídal patologickým genům přijatým od otce a matky). Ze všech 12 dosud známých typů glykogenóz je 9 jaterních forem, 2 jsou svalové, 1 je buď svalová nebo generalizovaná (s poškozením prakticky celého těla). Každá z odrůd glykogenózy má své charakteristické rysy.

Typy glykogenózy

Glykogenóza typu 0 (aglykogenóza)

K tomuto typu glykogenózy dochází v případě, že v enzymu, který se podílí na tvorbě glykogenu z glukózy, dochází k defektu, což má za následek, že glykogen není jednoduše vytvořen v dostatečném množství. To je, tam je nedostatek glycogen, tak tato glycogenosis je pod nulou číslo, jak jestliže oddělený od zbytku.

S aglykogenózou, jakmile se spotřebuje veškerý cukr přítomný v krvi, vyvine se hypoglykemický syndrom se ztrátou vědomí až do kómy. Nemoc se projevuje prakticky od prvních dnů života, zejména v nepřítomnosti dostatečného množství mléka od matky během kojení. Dlouhé intervaly mezi krmením, noční interval jsou příčinou vzniku komatu.

V důsledku nedostatku dostatečné dodávky energie do mozku se vyvíjí kóma. Je velmi pravděpodobné, že bude v raném dětství fatální. Pokud se jim podaří přežít, pak se vývoj těchto dětí, jak mentálních, tak fyzických, výrazně liší od jejich vrstevníků. Zavedení glukózy intravenózně odstraňuje tyto pacienty z komatózního stavu, nicméně hyperglykémie přetrvává poměrně dlouhou dobu (protože glykogen není syntetizován).

Glykogenóza typu I (Girkeho choroba)

Zdrojem tohoto druhu je nedostatek glukóza-6-fosfatázy. Důsledkem je nadměrné hromadění glykogenu v játrech a ledvinách. Krev má nízký obsah glukózy (hypoglykémie). Existuje paradox: existuje přebytek glykogenu, ale nic ho nerozděluje, proto dochází k nedostatku glukózy. Pacienti vyžadují velmi častá jídla, aby koncentrace glukózy v krvi byla dostatečná k uspokojení potřeb energie.

Onemocnění se projevuje v prvních letech života. Takové děti nemají chuť k jídlu, dochází k častému zvracení. Existují problémy s dýcháním v důsledku metabolických poruch: dušnost, kašel. Hypoglykémie může vést k rozvoji hrudek s křečemi. Teplota se často zvyšuje bez infekčních příčin.

Odložení glykogenu v játrech a ledvinách vede ke zvýšení těchto orgánů v rozporu s jejich funkcí. Kvůli poškození jater se vyvíjí hemoragický syndrom (tendence ke spontánnímu krvácení), zhoršená funkce renální filtrace vede k hromadění kyseliny močové. Pokud smrt v předčasném věku nepřekoná pacienty, později zaostávají za fyzickým vývojem, mají nepřiměřené tělo (velká hlava s výrazem „loutkového“ výrazu obličeje). Duševní vývoj netrpí. Typická hypotenze a svalová ztráta. Puberta se vyskytuje mnohem později než u vrstevníků. U některých pacientů došlo ke snížení počtu neutrofilů v krvi. Často se spojují sekundární bakteriální infekce. Pacienti, kterým se podařilo přežít a vyrůst, jsou postiženi dnou nefropatií a adenomy jater. Poškození ledvin způsobuje ztrátu proteinů v moči a vysoký krevní tlak. Může dojít k selhání ledvin. Jaterní adenomy mohou být znovuzrozeny v rakovině.

Glykogenóza typu II (Pompeho choroba)

Tato odrůda může být zastoupena ve dvou formách: generalizovaná (nedostatek enzymu je pozorován v játrech, ledvinách, svalech) a svalech (nedostatek enzymu pouze ve svalech).

Zobecněná forma se projevuje v prvních šesti měsících života. Je spojen s nedostatkem a-glukosidázy. První příznaky jsou špatná chuť k jídlu, úzkost, letargie, nízký svalový tonus, vývojové zpoždění, respirační poruchy. Postupně se zvyšuje velikost srdce, jater, ledvin, sleziny. Respirační systém vyvíjí častou bronchitidu a pneumonii. Vzniká srdeční selhání. Porážka nervového systému se projevuje paralýzou, porušením polykání. Prognóza života s generalizovanou formou je nepříznivá.

Svalová forma má příznivější průběh. Je výsledkem nedostatku kyseliny a-1,4-glukosidázy pouze ve svalech. Oznámí se později: přibližně 15-25 let. Hlavním projevem svalové formy je slabost a snížený svalový tonus. Kromě svalových problémů dochází k porušování držení těla (scoliotická deformita hrudní páteře), jevu menšího srdečního selhání. Pacienti s touto formou onemocnění žijí ve stáří.

Glykogenóza typu III (Coryho choroba, Forbesova choroba, limitdextrinóza)

To je nejčastější glykogenóza. To je způsobeno nedostatkem amylo-1,6-glukosidázy, v důsledku čehož je syntetizován nesprávný glykogen. Nesprávný glykogen je uložen v játrech, srdci a svalech. Počáteční příznaky onemocnění jsou detekovány iu kojenců. U takových dětí je časté zvracení, zpoždění tělesného vývoje, "loutková" tvář. Hypoglykémie může vést ke ztrátě vědomí. Svalový tón je snížen, spolu s tím dochází k zesílení svalů spojených s akumulací glykogenu. Ze stejného důvodu dochází k zesílení srdečního svalu (hypertrofie myokardu), což způsobuje poruchu srdečního vedení a srdečního rytmu.

Někdy po období puberty je onemocnění méně agresivní. V tomto případě se jaterní poruchy ztrácejí na pozadí a svalová slabost a ztenčování svalů (hlavně lýtkové) se stává dominantním příznakem.

Glykogenóza typu IV (Andersenova choroba, difuzní glykogenóza s jaterní cirhózou, amylopektinóza)

Je výsledkem nedostatku amylo- (1,4-1,6) -transglukosidázy. To vede k tvorbě abnormálního glykogenu. Tento typ glykogenózy může být zděděn pohlavně a nejen autozomálně. Od prvních dnů života začíná ukládání abnormálního glykogenu v játrech. To rychle vede k narušení aktivity jaterních buněk, stagnaci žluči, rozvoji hepatitidy a následně cirhóze jater. Žloutenka, zvýšené krvácení, zvýšení velikosti břicha s hromaděním tekutiny v břišní dutině (ascites), svědění kůže, intoxikace těla - to vše jsou důsledky rozvoje jaterní cirhózy. Vyvíjí se generalizovaná svalová hypotrofie a závažná kardiomyopatie. Často je spojen s bakteriálními infekcemi. Smrt nastává ve 3-5 letech života.

Glykogenóza typu V (Mac-Ardla, nedostatek myofosforylázy)

To je výhradně svalová glykogenóza, protože je založena na vadě enzymu, jako je svalová fosforyláza. Ve svalové tkáni dochází k depozici nestráveného glykogenu, který způsobuje zhrubnutí a zesílení svalů, ale zároveň je velmi slabý a rychle unavený. Během cvičení jsou bolestivé svalové křeče, které mohou být doprovázeny nadměrným pocením a bledostí kůže, tachykardií. Svalový protein může být vylučován močí. Všechny tyto projevy se objevují před dospíváním a postupně se zvyšují. Možná vznik kontraktur velkých kloubů. Ve srovnání s jinými typy glykogenózy je glykogenóza typu V benigním onemocněním.

Glykogenóza typu VI (Gersova choroba, nedostatek hepatofosforylázy)

Základem takové glykogenózy jsou problémy s fosforylázou jater. V důsledku toho se glykogen hromadí v játrech. Již u kojenců je pozorován nárůst velikosti jater, zaznamenává se zpoždění dítěte ve vývoji, děti nezvyšují svou hmotnost. Spolu s dalšími metabolickými poruchami v krvi je detekován zvýšený obsah tuku. V červených krvinkách (erytrocytech) je zvýšený obsah glykogenu.

Glykogenóza typu VII (Taruiho choroba, nedostatek myofosfruktokinázy)

Onemocnění je spojeno s nedostatkem svalové myofosfofosfokinázy, která v nich způsobuje ukládání glykogenu. Podle jeho klinických znaků je glykogenóza typu VII prakticky stejná jako glykogenóza typu V a má také relativně benigní průběh.

Glykogenóza typu VIII (Thomsonova choroba)

V této glykogenóze není známa přesná genetická příčina a chyba v enzymu se nachází v játrech a mozku. Na prvním místě jsou poruchy nervového systému. Charakteristický je nystagmus (nedobrovolné roztřesené pohyby očních bulv), který se v tomto případě nazývá "taneční oči", diskoordinace svalových kontrakcí, která se projevuje nepřesností pohybů. Postupně se vyvíjí svalový tonus, paréza, křečovité záškuby. Neurologické poruchy stále postupují. Játra se zvětšují, zvyšují se projevy selhání jater. U těchto pacientů není vyhlídka na přežití do středního věku, onemocnění končí smrtí v dětství.

Glykogenóza typu IX (onemocnění Hag)

Tento typ glykogenózy je přenášen se pohlavním chromozomem. Zdrojem je nedostatek enzymů v játrech. Akumulace glykogenu vede k selhání jater.

Glykogenóza typu X

Tento druh je v celém světě popsán pouze jednou. Nelze určit typ dědictví. Onemocnění pokračovalo s nárůstem jater, doprovázeným bolestí a svalovým napětím, když byli zapojeni do práce.

Glykogenóza typu XI (Fanconi-Bickelova choroba)

Glykogenóza s neidentifikovaným mechanismem přenosu. Defekty enzymů se nacházejí v játrech a ledvinách. Tento typ glykogenózy je charakterizován zvýšením velikosti a zahuštěním jater, což je zpoždění růstu. Rozdíl oproti jiným typům glykogenózy je snížení množství fosfátů v krvi a vývoj v souvislosti s touto křivicí. Po dosažení puberty existuje tendence ke zlepšení: játra se zmenšují, obsah fosforu se vrátí do normálu a děti začnou růst.

Léčba

Glykogenóza, stejně jako téměř všechna genetická onemocnění, je nevyléčitelná patologie. Všechna opatření zdravotní péče jsou v podstatě symptomatická. Vzhledem k tomu, že řada glykogenóz má za určitých podmínek příznivou prognózu pro život (zejména svalovou formu typu II, typu III, V, VI, VII, IX, XI), terapeutická opatření snižují počet příznaků a zlepšují zdraví pacienta..

Základem léčby glykogenózy je dietní terapie, která umožňuje vyhnout se hypoglykémii a menším metabolickým poruchám v těle. Podstatou stravy je studium glykemického profilu pacienta a výběr takového způsobu příjmu potravy, který zabrání progresi biochemických poruch (poruch metabolismu tuků, kyseliny mléčné) a zajistí odpovídající hladinu glukózy v krvi. Časté, včetně noční, krmení u malých dětí pomáhá vyhnout se hypoglykémii. Obvykle se předepisují potraviny obsahující mnoho bílkovin a sacharidů a tuky jsou omezené. Procento přibližně následujících: sacharidy - 70%, bílkoviny - 10%, tuky - 20%.

Aby nemusel být dítě krmeno několikrát za noc, může být použit surový kukuřičný škrob (určený pro děti starší 1 roku), který se ředí vodou v poměru 1: 2. Začněte podávání dávkou 0,25 mg / kg, pak se postupně zvyšuje tak, aby podávaná dávka škrobu byla dostatečná k tomu, aby poskytla tělu glukózu po dobu 6-8 hodin, tj. Přes noc. Příjem škrobu v noci tak umožňuje opouštět noční krmení, které zajišťuje plný spánek pro děti bez přerušení.

V případech, kdy malé děti trpí častými záchvaty hypoglykémie a není možné je ovlivnit pouze dietou, je indikováno další podání čisté glukózy nebo směsi obohacené maltodextrinem.

Pokud je glykogenóza typu I nutná k významnému omezení přípravků obsahujících galaktózu a fruktózu (mléko, většina ovoce). S glykogenózou typu III takové omezení neexistují. U typu VII je nutné omezit příjem sacharózy.

V některých případech (zejména v případech, kdy se u takových dětí vyskytují jiné interkurentní nemoci), se jedna enterální výživa stává nedostatečnou, protože se zvyšuje potřeba energie. Pak se uchylují k nazogastrickému krmení a intravenózním infuzím v nemocničním prostředí.

Tyto odrůdy glykogenóz, ve kterých jsou defekty enzymů lokalizovány pouze ve svalech, vyžadují požití fruktózy orálně při 50-100 g denně, což je komplex vitaminů, kyseliny adenosintrifosfátové.

Z léčiv pro glykogenózu typu I se používají přípravky s obsahem vápníku, vitamín D a B.₁, alopurinol (k prevenci deště a močoviny v ledvinách), kyselina nikotinová (ke snížení rizika vzniku choligitidy a prevence pankreatitidy). Pokud se bílkoviny začnou vylučovat ledvinami, jsou předepsány inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (Lisinopril, Enalapril a další).

Pro glykogenózu typu II byla vyvinuta specifická enzymová terapie (náhrada). Lék Miozim se podává v dávce 20 mg / kg každé dva týdny. Miozim je geneticky upravený umělý lidský enzym α-glukosidáza. Přirozeně, účinek je větší, dřívější léčba je zahájena. Ale zatím je droga schválena pro použití pouze v některých evropských zemích, v Japonsku a USA. Genetické inženýrství se v tomto směru dále rozvíjí a snaží se syntetizovat další enzymy nezbytné pro normální syntézu a rozpad glykogenu, což pomáhá pacientům s jinými formami glykogenózy.

U některých pacientů pomáhá zavedení glukokortikoidů, anabolických hormonů a glukagonu. Přípravky stimulují některé biochemické procesy (například glukoneogeneze, tj. Proces syntézy glukózy z nekarbohydrátových látek), čímž se snižují projevy onemocnění.

Z chirurgických metod léčby některých forem glykogenózy se používá aplikace portocavalové anastomózy nebo transplantace jater. U pacientů s těžkými formami glykogenózy typu I a III je uložena poranální anastomóza. To vám umožní snížit metabolické poruchy, přispívá k regresi velikosti jater, zlepšuje toleranci k hypoglykémii. Transplantace jater od dárce se provádí u glykogenózy typu I, III, IV. V případě glykogenózy typu I se operace provádí pouze s neúčinností dietetických opatření a u glykogenózy III. Typu, kdy pacientova játra nemohou být zachráněna.

Glykogenóza je tedy poměrně rozsáhlá skupina metabolických onemocnění s genetickým původem. Dnes, medicína nemá 100% účinné léčebné metody pro toto onemocnění, vyhlídky v tomto směru patří ke genetickému inženýrství.