Genotypy a podtypy viru hepatitidy B

(Kontrola stavu dotazu)

F.Kh. Mansurov
Gastroenterologický ústav Akademie věd Tádžické republiky, Dušanbe

Virová hepatitida B je jedním z nejnaléhavějších zdravotních problémů
v důsledku neustále se zvyšujícího výskytu akutních virových virů
hepatitida, která je často zdrojem chronické hepatitidy,
cirhóza a hepatokarcinom s fatálním výsledkem jak akutních, tak i akutních. t
chronických forem infekce.

Kmeny HBV cirkulující na světě jsou heterogenní v antigenní charakterizaci HBsAg.
Existuje několik podtypů, které rozlišují subdeterminanty: ad, ay, adw, adr a
atd. Determinant „a“ je však specifický pro skupinu, tedy společný
všech subtypů. Diagnostické testovací systémy používané k určení HBsAg,
antigeny všech subtypů jsou detekovány metodami PCR polymerázové řetězové reakce,
ELISA s použitím monoklonálních protilátek [Usuda S. Et al., 2000; Laperche S.
Et al., 2001; Swenson P.D. et al., 2001].

V současné době je popsáno 9 genotypů viru hepatitidy B: A, B, C, D, E, F, G, H
a w4B.

Patogenetické a terapeutické rozdíly mezi dřívějšími genotypy viru HBV
zdokumentováno, nicméně, asociace virologické
s klinickými projevy genotypů. Za tímto účelem Kao J.Hetet.
[2002] studovali klinické a virologické charakteristiky dárců krve z Tchaj-wanu,
infikovaných genotypů B a C. Genotypy byly identifikovány mezi 300 dárci.
krev s pozitivním povrchem HbsAg, mezi nimiž bylo 10% zvýšeno
hladiny transamináz, 27% bylo HbeAg pozitivní na antigen a dalších 50 osob.
(16,6%) - s negativním HbeAg. Distribuce genotypů HBV u 264 nosičů
virus byl následující: B - 221 (83,7%), C - 39 (14,8%), F - 1 (0,4%) a smíšený
genotypy - v 3 (1,1%). Dárci s genotypem C mají tendenci mít vyšší hodnoty
frekvence pozitivního HbeAg a vysoká úroveň DNA v krvi ve srovnání s
genotyp A. Současně byla rychlost mutace v oblasti precore
signifikantně vyšší u HbeAg - negativních dárců než u pozitivních t
bez ohledu na typ genotypu. Naopak s genotypem C
vzácná mutace v oblasti precore mezi populací tchaj-wanu.

V posledních letech je sekvence nukleotidů v genomu virové
jsou specifikovány částice a geny kódující určité proteiny viru. Tak, to je založeno
že DNA viru HB obsahuje 4 geny (S, C, P a X), které se navzájem překrývají
příteli S gen se skládá ze tří zón (Pre-S1, Pre-S2, vykazujících S gen) a nese
informace o HBsAg a receptorech na povrchu potřebném pro
pronikání viru do hepatocytů. Gene C (cor) se skládá ze dvou zón (Pre-C1 a
správný C - gen) kóduje nukleokapsidový protein, tj. jádrový protein a
jeho antigeny (HBcAg a HBeAg). Gen P kóduje enzym DNA polymerázy. Gene X
kóduje protein, který aktivuje expresi genů viru HB. Tyto informace mají
praktického významu, protože v posledních letech bylo zjištěno, že
nebo jiné oblasti genomu pod vlivem různých faktorů, které jsou rafinovány, mohou
vyskytují se bodové mutace. To se odráží v sérologickém profilu markerů,
neodpovídá obvyklé interpretaci výsledků a klinickému průběhu HBV-
infekcí. Například, vypuknutí infekce HBV je popsáno v séru
byly detekovány pouze HBsAg a jiné běžné markery pro typické HBV nejsou
bylo odhaleno. Nalezené virové částice byly větší než
Klasické (divoké) HBV. Tento virus se nazýval virus hepatitidy typu 2.
Bylo také zjištěno, že mutace v Pre-C zóně viru HB může vést k
těžké infekce HBV s vysokou mírou recidivy po léčbě
reaferon, k rozvoji fulminantní hepatitidy B; HBeAg však není detekován.
Standardní vakcína proti HBV připravená z divokého kmene viru není
chrání proti infekci HBV mutací v S-zóně. Je to nutné
Zvažte při navrhování vakcín proti infekci HBV. Je důležité poznamenat, že
Osoba infikovaná původně klasickým divokým kmenem HBV může
se objeví mutantní kmeny, což ovlivňuje klinický průběh onemocnění a
sérologický profil infekce HBV.

Naumann H., et al., [1993] poprvé popsali nový, 6. genotypový typ, plný
Jeho genom byl izolován, klonován, uspořádán a označen jako w4B. Byl
Běžný genetický vzor typických gepadnovirů se čtyřmi
"Číst okna", včetně oblasti precore. Při porovnávání w4B s 19
plných genomů HBV, byl mezi nimi 15% nesoulad
jak bylo dříve oznámeno nesrovnalosti ve výši 11%. Na rozdíl od dříve známých 5
Genotypy HBV od A do E, w4B stále měly asociovaný mutační charakter venku
"Číst okno".

Sastrosoewignjo R.I. et al. [1991] studoval molekulární epidemiologii viru
Hepatitida B mezi obyvateli Indonésie. Vzorky krevního séra 20 pacientů
Indonésii ve srovnání se vzorky z jiných zemí, včetně Číny, Francie, Anglie, t
Japonsko, USA, SSSR, Keňa, Papua Nová Guinea a Filipíny. Autoři identifikováni 5
genotypy a související podtypy. 12 podtypů patřilo genotypu B (adw
a 7 ayw 5), 13 - genotyp C (adw 1, adr 10, ayr a 1 ar 1) a 2 genotypu D (ayw);
a nic patřilo k genotypům A a E.

O něco později, Moraes M.T. et al., [1996] studovali sekvenci
nukleotidy genu pre S / S viru hepatitidy B - typy genotypů a subtypů,
izolován od obyvatel Rio de Janeiro, Brazílie. V důsledku
3 genotypy (A, D, F) a 9 genotypů (3 - adw 2, 3 -
ayw 2 a 3 - ayw 3). Zajímavostí byla skutečnost, že přítomnost aminokyselin
mutace v pre-S oblasti charakteristické pro Rio de Janeiro nebyly zaznamenány
jiných regionech světa.

Byly zkoumány rozdíly v genotypech HBV a přítomnost mutací oblasti precore. T
333 vzorků krve z nosičů HbsAg a pacientů s akutní hepatitidou B z 5 zemí
Střední Amerika (Kostarika, Nikaragua, Honduras, Salvador a Guatemala)
PCR [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997]. Omezení genotypizace
sekvencí v rámci S-genu bylo izolováno 90 druhů, z nichž 66
Hladiny DNA HBV byly vysoké a 24 bylo nízké. 23 vzorků mělo Hbe -
pozitivní protilátky. Výsledkem studie bylo zjištění, že genotyp F
byla detekována v 71 (79%) séru, A - v 13 (14%), D - v 5 (6%) a C - in
jeden dárce z 90 sér. 18 pacientů s genotypem F mělo protilátky proti Hbe a
DNA HBV. Tři preoty F genotypové sekvence byly publikovány dříve.
mutací na různých místech. Převaha genotypu F mezi populací
Střední Amerika se ukázala být nečekaná a byla považována za charakteristickou
Americký indický nový svět.

Stejná skupina autorů, v jiné studii [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997],
Molekulární epidemiologie viru hepatitidy B byla studována u obyvatel Centra
V Americe, jak se odráží v genetických rozdílech malého S-genu. 31 bylo zvýrazněno
S - geny patřící do genotypů A, C, D a F (4, 1, 4 a 22 druhů)
v porovnání s dříve publikovanými 104 druhy genů. 21 druhů
genotyp F byl kódován jako adw 4 a 1 jako ayw 4. V genotypu F
Byly sledovány 3 skupiny, mezi nimiž byla změna ve 45
aminokyselinový zbytek. První skupina, do které bylo zařazeno 18 druhů genotypu F
Střední Amerika a 1 druh z Aljašky, sjednocený aminokyselinou Thr v 45
pozice. Druhá skupina zahrnovala 2 druhy ze Střední Ameriky, 6 z jihu
Americe a Evropě a měl společný Ley 45. Dva druhy z Nikaraguy se lišily
přítomnost Pro 45 v páté substituci řetězce S-genu. Autoři to zdůrazňují
převaha genotypu F by mohla být příčinou nízkého šíření HBV
regionu, navzdory vysokému výskytu hepatitidy A.

Podobné výsledky byly získány Blitz L., Pujol F.H., Swenson P.D. et al.
[1998] ve studii antigenní diverzity genotypu F HBV mezi Američany
Indové a další populace Vezuela. Podtyp Adw 4 HBV označuje jedinečný
skupina genotypu F, přítomná v obyvatelích Nového světa. Ve studii
141 HbsAg dopravců mezi americkými indiány a
obyvatelé Venezuely. Podtyp adw 4 byl významně distribuován.
ve studované populaci (75%). Mezi americkými indiány, výskyt adw 4
činila 97%. V dalších 10% případů se vyskytl subtyp adw 2, zatímco ostatní
subtypy (adw 3 a adw 4) byly nalezeny pouze náhodně. Proto genotyp F
byla poměrně běžná (80%), která byla pro tuto oblast charakteristická
jeho spojení s adw 2 a adw 4 subtypy.

Quintero A., et al. [2001] studovali cirkulaci genotypů I a III viru hepatitidy
HDV související s genotypem HBV F ve Venezuele. Ve studii
Ukázalo se, že pouze v jednom případě genotypu HDV jsem byl spojen s HBV
genotypu D, ve 4 případech genotypu HDV I a 2 - genotypu HDV III
Bylo zjištěno, že cirkulující genotyp HDV I patří mezi
Indové, možná importovaní evropskými přistěhovalci, jsou schopní
replikace ve spojení s genotypem HBV F.

Genotypy hepatitidy B: jak a proč jsou určeny

Zdravé a nemocné játra.

Před předepsáním léčby virové infekce musí lékař zjistit, který genotyp hepatitidy B se vyskytne. Pokud specialista předepíše injekce a pilulky pouze na základě závěru „HBV je detekován“ a nedoporučuje další studie, je to důvod pochybovat o způsobilosti lékaře.

Hepatologové projektu Generic Names provádějí online konzultace a doporučují diagnostické postupy v souladu s individuálními charakteristikami pacienta. Pokud máte pochybnosti o způsobilosti ošetřujícího lékaře, obraťte se na nás, my vám pomůžeme zahájit kompetentní léčbu s garantovaným účinkem eliminace viru.

Možné genotypy hepatitidy B

Genetická variabilita viru závisí do značné míry na geografické poloze země. Tyto studie jsou uvedeny v tabulce.

Genotyp viru

Geografie

Specifika

Střední Afrika, Severní Amerika, Severozápadní Evropa

Vysoká míra přechodu z akutní na chronickou. Vynikající terapeutický účinek při léčbě interferonem.

Země indonéského souostroví, Čína

Vysoké riziko přenosu domácími prostředky.

Východní Asie, Korea, Čína, Japonsko,

Tchaj-wan, Vietnam, Polynésie, Austrálie, USA

Velký sklon k genetickým mutacím.

Rusko, Středomoří, Blízký východ,

Vysoká frekvence chronicity. Doporučuje se komplexní léčba: blokování viru + odstranění následků.

USA (příležitostně), Střední a Jižní Amerika,

Evropa, USA (vzácné)

Možnost genové variace, kdy jeden genotyp pod vlivem drog jde do jiného.

Střední a Jižní Amerika

Mezi obyvateli zemí SNS, A, D a C. Genotyp C je obyčejný v Chukchi oblasti a variace D viru není geo-odkazoval a distribuoval skrz Rusko.

Jaké typy analýz se provádějí za účelem stanovení genotypů

V současné době se provádějí následující laboratorní testy k určení specifického genotypu hepatitidy:

Genotypizace krví.

Proč probíhá genotypizace?

Zvláštnost viru - schopnost změny, přizpůsobení se individuálním parametrům lidského těla. Pokud začnete s obecnou léčbou, aniž byste měli výsledky genotypové studie, můžete v nejlepším případě dosáhnout pozitivního účinku, v nejhorším případě můžete HBV přenést na jiný genotyp, který bude mít silnou rezistenci na účinné léčivé látky předepsaných léčiv.

Zkušený specialista, který má spolehlivou analýzu genotypů v jejich rukou, nejen předepíše nejúčinnější léčebný režim, ale bude také schopen předpovědět výsledek léčby. Léky, které zcela vyléčí hepatitidu B, již existují. Klinické studie prokázaly svůj vysoký výkon. Vedení takového výzkumu šetří pacientovi čas, úsilí a peníze, protože zdroje jsou specificky zaměřeny na léčbu specifické modifikace genu HBV.

Genotypy viru hepatitidy B: potenciální klinický význam

Poskytuje informace o genotypu viru hepatitidy B (HBV). Je uvedena definice genotypů, je diskutováno jejich geografické rozložení s přihlédnutím k domácím údajům. Je zvažována dostupná literatura o bodových mutacích v genomu HBV, jejich potenciálním vztahu s jedním nebo jiným genotypem viru. Z klinického hlediska je nesmírně důležité studovat vliv genotypů a bodových mutací na přirozený průběh různých forem infekce HBV a na účinnost antivirové léčby. V tomto článku jsou tyto aspekty nezbytné a pro jejich analýzu se jedná o publikace posledních let.

Aktivní studium genotypů viru hepatitidy B (virus hepatitidy B - HBV) začalo koncem osmdesátých let po vzniku struktury genotypů A, B, C a D [1]. V současné době existuje osm hlavních genotypů HBV, v souladu s abecedou označenou písmeny od A do H [2, 3]. Genotypy HBV jsou varianty viru, které se liší ve struktuře genomu nejméně o 8% [1]. Další taxonomické štěpení zahrnuje rozdělení genotypů na subgenotypy, které mají více než 4, ale méně než 8% rozdílů ve struktuře genomu [4]. Genotypy E, G a H nemají subgenotypy (Obr. 1).

Genotypy HBV se vyznačují relativně stabilním geografickým rozložením [5, 6]. Genotypy B a C jsou naprosto dominantní v zemích jihovýchodní Asie a Japonska, v zemích severní Evropy se nejčastěji vyskytuje genotyp A a zejména subgenotyp A2. Pro středomořské země je typická infekce genotypem D a v Řecku, Srbsku a Itálii dosahuje prevalence tohoto genotypu u infikovaných lidí 100%.

Analýza prevalence různých genotypů HBV v určitých oblastech Ruska [7] ukázala, že genotyp D dominuje v Moskvě a v Moskevské oblasti (89,4%); genotypy A a C byly nalezeny s frekvencí 6,5 a 0,4%. Je však třeba vzít v úvahu, že pozorovaná aktivní migrace populace může způsobit výskyt jakéhokoliv ze známých genotypů HBV v jakékoli zemi, což se odráží v literatuře posledních let [8–10].

V současné době existují četné publikace výsledků studií některých klinicky významných rysů hepatitidy B, potenciálně spojených s genotypem viru [11-13]. Z klinického hlediska je největší zájem o analýzu vlivu genotypu HBV na přirozený průběh různých forem HBV infekce a účinnost antivirové léčby. V Asii a Japonsku je studie různých aspektů infekce HBV prováděna aktivněji než v evropských zemích, což je spojeno s větší prevalencí a závažností této infekce.

V práci Maeshira T. et al. [14] prokázali rychlejší eliminaci HBeAg u pacientů s chronickou hepatitidou B (CHB) infikovaných genotypem B ve srovnání s pacienty, u nichž byla CHB způsobena genotypem C (obr. 2). Tyto údaje ukazují, že ve většině případů děti a mladí lidé (do 30 let) přetrvávají HBeAg. Od 30 let se mezi porovnávanými skupinami objevuje statisticky významný rozdíl ve frekvenci výskytu HBeAg: ve skupině s genotypem B je HBeAg zachován u méně než poloviny pacientů s genotypem C ve většině. A od 40. roku věku, ani jeden pacient infikovaný genotypem BV HBeAg nezjistil, zatímco infekce genotypem C do určité míry souvisí s přetrváváním HBeAg ve všech věkových skupinách. Navíc statistická analýza ukázala, že u pacientů starších 30 let infikovaných genotypem C HBV je celková pravděpodobnost vzniku cirhózy mnohem vyšší než u pacientů infikovaných genotypem B (p = 0,002).

V posledních letech bylo provedeno mnoho studií, které ukazují, že nejen genotyp HBV ovlivňuje průběh onemocnění, ale také bodové mutace, ve kterých dochází ke změnám na úrovni jedné nebo dvou dusíkatých bází [15–17]. Tento jev je typický pro HBV, protože tento virus se replikuje vysokou rychlostí za účasti enzymu reverzní transkriptázy, který je „náchylný“ k chybám v průběhu konstrukce DNA [18, 19]. V genomu HBV jsou oblasti, které jsou nejvíce citlivé na určité mutace. Jedná se především o oblasti precore (mutace A 1896) a promotor jádra (mutace T 1762 / A 1764). Mnoho studií navíc prokázalo, že tyto mutace jsou spojeny s jedním nebo jiným genotypem HBV [20, 21]. Klinické a patologické znaky hepatitidy B jsou pravděpodobně výsledkem těchto asociací, a tak v práci japonských autorů [17] bylo prokázáno, že u pacientů infikovaných genotypem HBV C je mutace T 1762 / A 1764 významně častější a u pacientů s genotypem B - A 1896. Infekce genotypem B se současně projevila dřívější sérokonverzí HBeAg a významně méně výrazným periportálním a portálním zánětem. Podle některých údajů jsou pro akutní infekci HBV také charakteristické určité mutační vzorce. Zejména existují pozorování, podle kterých je u fulminantní formy akutní hepatitidy B mutace A 1896 častější než u samo-omezené akutní hepatitidy B (30 a 4%; p

Z klinického hlediska má studium účinku genotypu HBV na účinnost antivirové léčby zásadní význam [23–26]. Velmi praktického zájmu jsou výsledky jedné z multicentrických randomizovaných studií provedených v Itálii [27], do kterých bylo zapojeno 537 pacientů s HBeAg-negativním CHB. Všichni pacienti měli zvýšenou (ne vyšší než 10 normálních hodnot) aktivitu jaterních enzymů, hladiny HBV DNA více než 100 tisíc kopií / ml. Všichni účastníci byli náhodně rozděleni do tří skupin po 179 lidech v závislosti na použitém léčebném režimu: pegylovaný interferon alfa-2a jako monoterapie, peginterferon alfa-2a v kombinaci s lamivudinem a lamivudinem v monoterapii. Terapie trvala rok. Účinnost léčby byla hodnocena 24 týdnů po jejím dokončení. Kritéria pro účinnost léčby byla normální aktivita ALT (alaninaminotransferáza) a úroveň HBV DNA nižší než 20 tisíc kopií / ml. Autoři práce analyzovali závislost účinnosti konkrétního terapeutického schématu na genotypu HBV. Výsledky této analýzy jsou uvedeny na Obr. 3

Jak je vidět z prezentovaných údajů, počet pacientů infikovaných genotypem HBV byl malý ve všech třech skupinách (8–11 osob). Takový počet skupin nám neumožňuje hovořit o vzorcích, ale pouze o trendech. V tomto případě existuje důvod domnívat se, že pacienti s chronickou hepatitidou B infikovanou genotypem A lépe reagují na monoterapii peginterferonem nebo na kombinaci interferonu s lamivudinem než na monoterapii lamivudinem (frekvence kombinované odpovědi byla 27, 2 a 12,5%). Při léčbě genotypem HBV měly studované terapeutické režimy srovnatelnou účinnost: 44,2, 22,0 a 38,7% pro monoterapii interferonem, kombinovanou léčbu lamivudinem a interferonem monamivudinem. Zdánlivě významný rozdíl mezi ukazateli 44,2 a 22,0% navíc nebyl statisticky významný (p = 0,092). V případě infekce genotypem C HBV byl interferon v monoterapii nebo kombinovaný léčebný režim signifikantně účinnější ve srovnání s monoterapií lamivudinem (49,2, 55,0 a 26,3%; p

S ohledem na skutečnost, že genotyp D HBV převažuje na území Ruska, přinejmenším ve sledovaných oblastech, jsou zvláště důležité údaje o léčbě pacientů infikovaných uvedeným genotypem viru. V této skupině pacientů byla nejúčinnější kombinační terapie, která umožnila odpověď u 37,0% pacientů, zatímco monoterapie interferonem nebo lamivudinem vedla k podobnému výsledku pouze v 16,3 a 11,0% případů.

Dosud získané údaje o účinku genotypů HBV na přirozený průběh onemocnění a účinnost antivirové terapie tedy naznačují, že definice genotypů HBV je velmi slibná. Důvodem je skutečnost, že tyto informace mohou lékaři využít k výběru rizikových pacientů v závislosti na povaze průběhu hepatitidy, jakož i k další individualizaci a optimalizaci léčby. Vzhledem k výše uvedenému je velmi důležité rozsáhlé a systematické studium praktického významu genotypů HBV v Rusku.

Odkazy

Okamoto H, Tsuda F, Sakugawa H, et al. Typování sekvence hepatitidy B: srovnání subtypů povrchového antigenu. J. Gen Virol 1988, 69: 2575-83.
Kramvis A, Kew M., Francois G. Genotypy viru hepatitidy B. Vakcína 2005; 23: 2409–23.
Miykawa A, Mizokami M. Klasifikace genotypů viru hepatitidy B. Intervirol 2003; 46: 329-38.
Norder H, Courouce AM, Coursaget P, et al. Genetická diverzita kmenů viru hepatitidy B odvozených po celém světě: genotypy, subgenotypy a subtypy HBsAg. Intervirol 2004; 47: 289–309.
Schaefer S. taxonomie viru hepatitidy B a genotypy viru hepatitidy B. World J Gastroenterol 2007; 13 (1): 14–21.
Schaefer genotypy viru S. Hepatitis B v Evropě. Hepatology Res 2007; 37: 520–26.
Orlov S.G., Myazin A.E., Chulanov V.P. Prevalence genotypů viru hepatitidy B u osob chronicky infikovaných virem hepatitidy B v Moskvě a Moskevské oblasti. Materiály ruské vědecko-praktické konference "Genetická diagnostika infekčních onemocnění". 25. - 27. října 2005 Sosnovka, Novosibirská oblast Str. 56–58.
Dal Molin G, Poli A, Croce LS a kol. Genotypy viru hepatitidy B, varianty promotoru jádra, pacienti a případy precore; J Med Virol 2006; 78: 734-40.
Kidd-Ljunggren K, Myhre E, Blackberg J. Klinická a sérologická variace mezi pacienty infikovanými virem hepatitidy B. J. Clin. Microbiol. 2004; 42 (12): 5837-41.
Chan HL, Hui AY, Wong ML a kol. Infekce virem hepatitidy B genotypu C je spojena se zvýšeným rizikem hepatocelulárního karcinomu. Gut 2004; 53: 1494–98.
Wang LW, Sun XM, Gong ZJ. Hepatitida B chronická hepatitida. J Clin Inter Med 2004; 21: 617–20.
Chu CM, Liaw YF. Infekce virem genotypu C hepatitidy B je spojena s genotypem B: longitudinální studie hepatitidy B a pacienta s normálními hladinami aminotransferázy v základní linii. J Hepatol 2005; 43: 411-17.
Kobayashi M, Akuta N, Suzuki F, et al. Virologické výsledky u pacientů infikovaných genotypem A viru hepatitidy B ve srovnání s genotypy B a C. J Med Virol 2006; 78: 60–67.
Maeshiro T, Arakaki S., Watanabe T a kol. Různé přirozené průběhy chronické hepatitidy B s genotypy B a C po čtvrté dekádě života. World J Gastroenterol 2007; 13 (34): 4560–65.
Hagiwara S, Kudo M, Minami Y a kol. Klinický význam genotypu a nosičů viru hepatitidy B. Intervirologie 2006; 49: 200–06.
Sendi H, Mehrab-Mohseni M, Zali MR, et al. T1764G1766 promotory dvojité mutanty jsou omezeny na kmeny viru hepatitidy B 1757, J Gen Virol 2005, 86: 2451–58.
Watanabe K, Takahashi T, Takahashi S, et al. Srovnávací studie chronické hepatitidy B vyvolané genotypem B a C hepatitidy B J Gastroenterol Hepatol 2005; 20: 441–49.
Nowak MA, Bonhoeffer S, Hill AM a kol. Virová dynamika při infekci virem hepatitidy B. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 4398 - 402.
Brechtbueht R, Whalley SA, Dusheiko GM, et al. Rychlá kvantitativní polymerázová řetězová reakce v reálném čase pro virus hepatitidy B. J. Virol Methods 2001; 93: 105–13.
Chen CH, Lee CM, Lu SN a kol. Klinické příznaky genotypů viru hepatitidy B (HBV) a mutací precore ovlivňujících expresi HBV a antigenu na Tchaj-wanu. J Clin Microbiol 2005; 43 (12): 6000 - 06.
Funk ML, Rosenberg DM, Lok AS. Celosvětová epidemiologie HBeAg-negativní chronické hepatitidy B a asociovaných variant precore a core promotoru. J. Virol Hepat 2002; 9: 52–61.
Ozasa A, Tanaka Y, Orito E a kol. Vliv genotypů a precore mutací na fulminantní nebo chronický výsledek akutní infekce virem hepatitidy B. Hepatologie 2006; 44 (2): 326–34.
Wai CT, Chu CJ, Yussain V a kol. HBeAg (+) chronická hepatitida než genotyp C. Hepatology 2002; 36: 1425–30.
Erhardt A, Blondin D, Hauck K, et al. Reakce na interferon alfa je závislá na genotypu viru hepatitidy B: genotyp A je citlivější na interferon než genotyp D. Gut 2005; 54: 1009–13.
Flink HJ, van Zonneveld M, Hansen BE a kol. Léčba Peg-interferonem alfa-2b pro HBeAg-pozitivní chronickou hepatitidu B: ztráta HBsAg je spojena s genotypem HBV. Am. J. Gastroenterol 2006; 101: 297 - 303.
Tillmann YL. Antivirová léčba a rezistence vůči infekci virem hepatitidy B. World J Gastroenterol 2007, 13 (1): 125–40.
Bonino F, Marcellin P, Lau GKK a kol. Předpovědi odpovědi na peginterferon -2a, lamivudin a dva kombinované pro HbeAg-negativní chronickou hepatitidu B. Gut 2007; 56: 699–705.

Stanovení genotypu viru hepatitidy B

Vlastnosti genotypů virové hepatitidy C

Hepatitida C je dnes nejnebezpečnější virová hepatitida. Příčinou onemocnění je virus rodu Flaviviridae obsahující RNA. Infekce se může objevit v takových situacích:

transfuzi kontaminované dárcovské krve;
při aplikaci tetování, propíchnutí kůže pro piercing pomocí nesterilního, kontaminovaného nástroje;
v salonech krásy prostřednictvím neošetřených nůžek atd.;
použití kontaminované jehly u injekčních narkomanů;
během porodu od nemocné matky k dítěti;
během pohlavního styku;
v 30-40% případů zůstává příčina neidentifikovaná.

Charakteristické rysy onemocnění a typy jeho genotypů

Tento virus má krátký popis - "milující vrah." Dostal ji za to, že nástup nemoci nevykazuje žádné známky - neexistuje klasická žloutenka, bolest v pravém hypochondriu.

Pro léčbu a čištění LIVERu naši čtenáři úspěšně používají metodu Helen Malysheva. Po pečlivém prostudování této metody jsme se rozhodli nabídnout ji vaší pozornosti.

Je možné detekovat virus nejdříve 6-8 týdnů po infekci, protože imunitní systém na tento termín nereaguje, v krvi nejsou detekovány žádné markery a genotypizace je nemožná.

celková slabost, malátnost, únava;
významná ztráta tělesné hmotnosti;
zvýšení teploty na 37,7 stupňů;
bolest, nepříjemné, nepochopitelné pocity v játrech, jejich zvýšení;
bezbarvé výkaly, tmavší barva moči.

Charakterem viru je, že během reprodukce je jeho genetický přístroj neustále vystavován různým mutacím. To brání lidskému imunitnímu systému v úpravě a vymýcení onemocnění.

Průběh nemoci se může měnit - možná asymptomatický tok po dobu několika let, a rychlý vývoj cirhózy a tvorba maligního nádoru - hepatocelulárního karcinomu.

Existuje také velmi vysoké procento chronických onemocnění - u 85% pacientů je přechod akutní formy hepatitidy na chronickou neměnný.

Virus hepatitidy C má důležitou vlastnost - různé genetické struktury. Lze říci, že hepatitida C je kombinací mnoha takových virů, které jsou na základě varianty své struktury klasifikovány do genotypů a subtypů.

Genotypem se rozumí součet všech genů, které kódují dědičné znaky. V současné době jsou genotypy viru hepatitidy C rozděleny do 11 typů.

Pro klinickou diagnostiku je relevantních prvních 6 a konkrétněji jejich pět podtypů: la, lb, 2a, 2b, 3a. Genotyp viru ovlivňuje závažnost onemocnění, schéma a trvání léčby, výsledek terapie.

Nejnebezpečnější - první verze genotypu - s nejmodernější terapií, míra vyléčení je 50. Délka trvání léčby je 48 týdnů.

Nejlepší možnosti léčby jsou 2 a 3 možnosti - míra vyléčení je asi 80, léčba léky trvá 24 týdnů. Dávkování léků závisí také na tom, který genotyp člověka infikoval.

Genotypizace se provádí identifikací specifického fragmentu částice RNA viru v plazmě pacienta, která je specifická pro určitý genotyp, což poskytuje 98-100% přesnost stanovení patogenu. To se provádí polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).

Použitím PCR je zvýšena koncentrace nevýznamně malého počtu jednotlivých fragmentů nukleové kyseliny. Metoda je velmi přesná a informativní. Tato analýza může také sledovat účinnost léčby, stupeň morbidity, možnost chronického procesu.

Prevalence kmenů HCV po celé planetě

Genotypy tohoto infekčního onemocnění nejsou rovnoměrně rozmístěny po celém světě.

1, 2, 3 genotypy jsou rozšířené po celé Zemi;
Západní Evropa a východ trpí ve většině případů genotypy 1, 2;
Spojené státy podléhají genotypům la a lb, zbytek se stanoví mnohem méně často;
v Africe a konkrétněji, 4 genotypy viru jsou rozšířeny v Egyptě.

Infekce jsou nejvíce náchylné na osoby trpící onemocněním krve (maligní nádory hematopoetického systému, hemofilie, atd.), Stejně jako pacienti podstupující léčbu v dialyzačních jednotkách.

Šíření genotypů viru hepatitidy C

V Rusku, mezi dospělou populací jako procento, genotypy jsou rozděleny takto: t

Lékaři jsou ohromeni! Efektivní způsob, jak obnovit LIVER

Chcete-li obnovit funkce jater stačí...

1c - stanoveno v polovině výskytu nemocí;
3a - přibližně jedna pětina z celkového počtu;
1a - desátá část;
2 - dvacáté;
zbytek je atypický.

To však neznamená, že závažnost léčby ovlivňuje pouze genotyp. Další vlastnosti jsou:

mladý nebo starý věk pacienta - pravděpodobnost zotavení u mladých lidí je vyšší;
ženy jsou lépe vyléčeny než muži;
stav jater hraje významnou roli - čím méně je poškozen, tím větší je šance na příznivý výsledek;
množství viru v těle - čím méně je naloženo, tím lepší je jeho reakce;
nadváha hraje negativní roli v léčbě hepatitidy.

Léčba onemocnění se volí na základě výše uvedených faktorů a genotypizace. Hlavními léky pro léčbu jsou ribavirin a interferonové přípravky, doba trvání léčby je až 48 týdnů. Je nutné, aby byl léčen pod dohledem specialisty a pravidelně testován na polymerázovou řetězovou reakci.

Pokud se cirhóza jater dosud nevyvinula, pak je zde možnost remise onemocnění, ale dnes není úplný lék možný.

Stále se vám zdá, že je nemožné obnovit ŽIVOT?

Soudě podle skutečnosti, že tyto řádky čtete nyní - vítězství v boji proti onemocněním jater není na vaší straně.

Už jste přemýšleli o operaci a použití toxických léků, které propagují? Je to pochopitelné, protože ignorování bolesti a těžkosti v játrech může vést k vážným následkům. Nevolnost a zvracení, nažloutlá nebo šedavá kůže, hořká chuť v ústech, tmavá moč a průjem. Všechny tyto příznaky jsou vám známé z první ruky.

Ale možná je správnější léčit ne účinek, ale příčinu? Doporučujeme se seznámit s novou metodou Eleny Malysheva v léčbě onemocnění jater. Přečtěte si článek

Genotypy hepatitidy C - definice a léčba onemocnění

Od správné diagnózy závisí do značné míry na účinnosti léčby. K vyléčení hepatitidy C je nutné vědět, který genotyp způsobil onemocnění. Existuje několik způsobů, jak určit genotyp viru hepatitidy C, který vám umožní zjistit typ kmene a předepsat nejúčinnější léčebný režim.

Jaký je genotyp hepatitidy C?

Charakteristickým rysem virů je schopnost změny: vysoká míra reprodukce vede ke vzniku kmenů, které jsou odolné vůči tradičním lékům. Pokud jde o definici jednoho nebo druhého genotypu viru hepatitidy C, virologové mají na paměti rozdíl ve struktuře virové RNA. Různé kmeny mají specifické oblasti genomu, které určují chování viru v lidském těle.

Všechny známé kmeny viru hepatitidy C se objevily jako výsledek mutace. V procesu reprodukce se tyto změny postupně akumulovaly a nejstabilnější z nich byly fixovány. Tento proces pokračuje, takže je možné, že se v budoucnu budou lékaři muset vypořádat s mnohem větším počtem odrůd virového poškození jater.

Různé genotypy viru hepatitidy C

V současné době bylo identifikováno 11 druhů HCV, ale WHO oficiálně uznává přítomnost šesti. Geografické rozložení různých kmenů je nerovnoměrné. Nejběžnější genotyp 1 (zjištěno v 46,2% případů), o něco méně - 3 (zjištěno ve studiích u 30,1% pacientů).

V některých zemích jsou běžné různé genotypy viru hepatitidy C, v jiných je pozorován pouze jeden kmen. V Bělorusku, Rusku a na Ukrajině musí lékaři často pracovat s druhy 1, 2 nebo 3. Mají také největší distribuční oblast po celém světě. Čtvrtý genotyp způsobuje onemocnění na Středním východě av Africe, pátý genotyp v zemích Jižní Afriky a šestý v jihovýchodní Asii.

Geografické rozšíření viru v minulosti umožnilo zjednodušit diagnostický postup, ale s rozvojem mezinárodního cestovního ruchu se v atypických oblastech začínají vyskytovat různé kmeny HCV. Ve vzácných případech však mohou být u jednoho pacienta najednou detekovány dva kmeny.

Jaké jsou genotypy hepatitidy C?

Seznam šesti oficiálně uznaných genotypů viru hepatitidy C zahrnuje odrůdy, které jsou označeny arabskými číslicemi, avšak některé kmeny mají podtypy. Proto ve výsledcích analýz můžeme vidět notaci 1a, 1b nebo 2a, 2c, 2k.

Postup stanovení typu HCV se zpravidla předepisuje po dosažení pozitivního výsledku a prokázání přítomnosti virové RNA v krvi pacienta. Testy viru hepatitidy C umožňují stanovení strategie léčby a použití nejúčinnějších léčebných režimů.

Jak se genotypuje hepatitida C?

Laboratorní testy krve a plazmy se provádějí za účelem stanovení genotypu viru hepatitidy C. Hlavní metody jsou:

Genotyp hepatitidy C je zároveň stanoven s vysokou přesností. Indikace pro účely těchto studií jsou nejen potřeba diagnózy před zahájením terapie, ale také potvrzení účinnosti léčby, stanovení progrese onemocnění a predikce přechodu procesu na chronickou formu.

Ve velmi ojedinělých případech, po dokončení kurzu, je v opakované analýze nalezen druhý typ hepatitidy C, který nebyl stanoven v počáteční studii. Zpravidla to znamená, že do těla padly dva kmeny a po úspěšné léčbě se projevil sám. V tomto případě se léčebný cyklus koriguje tak, aby se zohlednily zvláštnosti tohoto typu HCV.

Léčba různých kmenů hepatitidy

Pacienti se často ptají na otázky týkající se léčby různých genetických typů HCV. Je však obtížné jednoznačně odpovědět na otázku, který genotyp hepatitidy C je lépe léčitelný. Podle statistik je nejobtížnější vyrovnat se s genotypem 1 (kurz trvá až 48 týdnů, v obtížných případech až 72) a druhý a třetí jsou vyléčeny mnohem rychleji (24 týdnů).

Dávkování a výběr léků jsou také vázány na genotypovací postup. Zejména pokud jsou kmeny 1a nebo 1b detekovány v krvi, dávka ribavirinu se vypočítá v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta a ve druhé a třetí dávce je předepsána fixní dávka 800 mg.

S příchodem moderních prostředků. schopnost vyrovnat se s různými genotypy hepatitidy C, pacienti mají naději. Použití přípravku Sofosbuvir a Daclatasvir nejen zkracuje dobu léčby, ale také snižuje počet vedlejších účinků.

Poslední vývoj lékárníků úspěšně potlačuje schopnost virů množit se a imunitní systém se vyrovná se zbytky virové infekce. V důsledku toho se pacienti zotavují mnohem rychleji a pravděpodobnost komplikací je významně snížena.

Definice genotypu viru hepatitidy B

Na základě fylogenetické analýzy nukleotidových sekvencí celého genomu HBV jsou rozděleny do 10 genotypů označených latinskými písmeny od A do J. Každý genotyp je charakterizován specifickou geografickou a etnickou oblastí prevalence. Genotyp A převažuje v Severní Americe, západní Evropě a střední Africe. Genotypy B a C jsou charakteristické pro Čínu a země jihovýchodní Asie. Genotyp D dominuje v zemích východní Evropy, Středomoří a Indie, genotypu E v západní Africe, genotypu F v Jižní Americe a na Aljašce a genotypu H mezi obyvateli Střední Ameriky. Genotypy I a J se nacházejí v jihovýchodní Asii. Prevalence genotypu G není dobře známa.

V rámci výzkumu Ústředního výzkumného ústavu epidemiologie Rospotrebnadzor byl v Ruské federaci zjištěn oběh tří genotypů HBV - D, A a C. Genotyp D dominuje na území Ruské federace. Druhým nejběžnějším genotypem je A, jehož podíl v evropské části Ruska je 5–10%, v sibiřském regionu - v průměru 10–15%, přičemž dosahuje maxima (téměř 50%) v Republice Sakha (Yakutia). Genotyp C je endemický pro domorodé obyvatelstvo autonomní oblasti Chukotka, kde jeho podíl dosahuje 25%. Ve zbývajících regionech Ruské federace jsou jednorázové a zpravidla dovážené případy infekce způsobené genotypem C HBV velmi vzácně zaznamenány.

Nemoci způsobené různými genotypy HBV se mohou lišit v klinickém průběhu a výsledku. Je pravděpodobné, že HBV způsobená virem genotypu C bude mít chronický průběh a bude mít větší riziko transformace na jaterní cirhózu nebo hepatocelulární karcinom ve srovnání s hepatitidou způsobenou jinými genotypy HBV.

Genotyp HBV může ovlivnit účinnost léčby CHB interferonovými přípravky. Pacienti infikovaní virem genotypu A výrazně lépe reagují na léčbu interferonem ve srovnání s pacienty infikovanými jinými genotypy HBV. Vztah mezi účinností léčby chronickými nukleotidovými / nukleotidovými analogy chronické hepatitidy B a genotypem HBV nebyl stanoven.

Stanovení genotypu HBV pomáhá identifikovat importované případy infekce, stanovit prognózu průběhu a výsledku onemocnění HBV a vybrat optimální strategii léčby CHB.

Indikace pro vyšetření. Pacienti s CHB

Laboratorní metody

PCR;
reverzní hybridizace se sondami na membráně (LiPA);
přímé sekvenování.

Materiál pro výzkum. Plazma nebo sérum.

Vlastnosti interpretace laboratorních výsledků. Při určování taktiky léčby se bere v úvahu genotyp HBV ve spojení s dalšími klinickými a laboratorními údaji.

Vedení genotypizace hepatitidy C a co je nejnebezpečnější genotyp?

Hepatitida C je nebezpečné chronické onemocnění virové geneze. Ovlivňuje jaterní buňky a vede k tak závažným komplikacím, jako je tuková infiltrace hepatocytů (steatóza), cirhóza a rakovina. Zvláštnosti patologického procesu a volba terapie závisí především na genotypu viru hepatitidy C, který je stanoven při diagnóze.

Jaké jsou genotypy a kde jsou distribuovány?

Počet genotypů onemocnění, které existují na světě, se pohybuje od 6 do 11. Tento rozdíl je způsoben nedostatkem jasné lékařské klasifikace a přesnými hranicemi mezi oběma genomy, což nám umožňuje považovat nový typ viru za subtyp existujícího, ale za samostatný genotyp.

Rozdíl v genotypech virové RNA 2 je asi 30%, mezi subtypy - 10-15%.

Nejdůležitější pro diagnostiku a léčbu jsou 1-6 genotypy. 7 a 8 nejsou dostatečně vyšetřeny odborníky na infekční onemocnění a jsou charakteristické pro malé skupiny lidí, kteří žijí v malé oblasti. Počet podtypů dosahuje několika set, ale pouze několik z nich má diagnostickou hodnotu pro volbu způsobu léčby.

Z klasifikace viru patří sklon k přechodu hepatitidy na chronickou formu, vyhlídky na léčbu interferony a dalšími antivirotiky, průměrná účinnost léčby a pravděpodobnost závažných komplikací onemocnění.

Genotyp 1

První genotyp hepatitidy C je jedním z nejběžnějších typů virů na světě. Největší prevalence tohoto patogenu je charakteristická pro Eurasii, země střední Afriky a Severní Ameriky. Je rozdělen do několika podtypů, z nichž hlavní jsou la a 1b.

Virus 1b je nejběžnější v Rusku a dalších zemích SNS: nachází se v asi 80% klinických případů. Tento subtyp viru se vyznačuje vysokou agresivitou, rezistencí na interferonovou terapii, rychlým rozšířením a chronickou patologií. 1a je na třetím místě v prevalenci v Rusku. Je méně agresivní a snáze se léčí.

Genotyp 2

Druhý genotyp viru je distribuován hlavně v zemích západní Afriky a některých evropských zemích, ale také v Rusku. Podle četnosti diagnózy, to je na čtvrtém místě, bezprostředně po 1a, a je rozdělen do 23 podtypů.

Tato infekce je charakterizována pomalou progresí onemocnění a nízkou agresivitou, ale má vysokou tendenci rekombinovat s jinými typy viru. To je jeden z faktorů těžké nemoci.

Genotyp 3

Třetí typ viru hepatitidy C je běžný v Rusku, v bývalých zemích SSSR, v zemích jihovýchodní Asie atd. Je rozdělen do 9 podtypů, z nichž nejcharakterističtější jsou pro ruské pacienty 3a a 3b.

Podtyp patogenu neovlivňuje typ terapie, proto jsou vyhlídky na léčbu zvažovány pro celý genotyp. Jediným znakem typu 3a je jeho tendence rekombinovat s 1b. V některých případech nemusí být během počáteční diagnózy detekována rekombinantní povaha onemocnění.

Patogen typu 3 je lépe přístupný působení interferonu. Pacienti infikovaní touto infekcí mají vysokou šanci na úspěch.

Genotypy 4, 5 a 6

Čtvrtý genotyp se nachází především v Egyptě a zemích střední Afriky. U ruských pacientů je tento typ patogenu diagnostikován v méně než 1% klinických případů.

Viry 5 a 6 jsou pro Rusko a země bývalého SSSR netypické. Oni jsou obyčejní v Asii, centrální a jižní Afrika.

Vzhledem k nízké prevalenci v ruských léčebných protokolech neexistují žádná specifická doporučení pro tyto viry. Některé subtypy 6 genotypu, stejně jako 1b, jsou pravděpodobně rezistentní na interferony.

Smíšené genotypy

Kombinace několika typů patogenů komplikuje průběh onemocnění a snižuje účinnost léčby. Nejběžnějšími rekombinantními typy patogenů jsou:

Léčebný režim je přizpůsoben pro oba typy patogenů. S rozdílnou agresivitou patogenů a úrovní účinnosti antivirové terapie se koncentrace virionů jednoho z diagnostikovaných genotypů sníží rychleji.

Doba trvání kurzu se vypočítá podle nejnebezpečnějšího typu patogenu.

Jaký je nejnebezpečnější genotyp viru hepatitidy C?

Nebezpečí patogenu závisí na několika ukazatelích:

pravděpodobnost komplikací a míra postupu procesu;
tendence k rekombinaci;
pravděpodobnost vyléčení hepatitidy a trvání léčby.

Hepatóza jater se nejčastěji vyvíjí, když je infikována virem typu 3, ale vyhlídky na léčbu této infekce jsou velmi příznivé.

Nejnebezpečnější je 1b, protože je běžná a ve 40% případů nereaguje na interferonovou terapii.

Rizikem patogenu typu 2 je tendence rekombinovat s jinými genotypy (zejména s podtypem 1b).

Který genotyp je nejlepší léčit?

Nejlépe se léčí hepatitida C, která je spouštěna virem typu 2. V kombinaci s dalšími genotypy se účinnost léčby snižuje.

Jak je genotypování?

Genotypizace se provádí před zahájením antivirové terapie. To vám umožní vybrat si nejúčinnější kombinaci léků, zjistit potřebu biopsie jaterní tkáně a určit prognózu léčby.

Pro diagnostiku patogenu se používá PCR test a analýza s fragmentově specifickou oblastí virové RNA, která je charakteristická pro jeden nebo jiný genotyp, s přihlédnutím k rozdílu v jejich sadě nukleových kyselin. Identifikace identifikační oblasti RNA se provádí za účasti pacientovy plazmy nebo séra.

Tato metoda umožňuje diagnostikovat typ infekce s přesností více než 97%. Nelze-li patogen identifikovat pomocí standardních vzorků, znamená to chybu v analýze nebo infekci typem patogenu, který není typický pro oblast, ve které pacient žije. Většina diagnostických laboratoří identifikuje nejčastější typy patogenů: 1a, 1b, 2 a 3.

Pokud není možné identifikovat patogen, doporučuje se provést analýzu v laboratoři s citlivějším zařízením nebo použít terapeutický režim vyvinutý pro genotyp 1.

Při absenci rizika opakované infekce a podezření na rekombinantní povahu patogenu se genotypování provádí jednou.

Může se genotyp v čase měnit?

Při absenci kombinace patogenů a opakované infekci pacienta se genotyp patogenu nemůže měnit. Někteří pacienti však mohou být nositeli několika typů infekčních agens, z nichž jeden převládá.

Nejcharakterističtějším příkladem skryté kombinace je kombinace genotypu 1 a 3. Pokud je po počáteční diagnóze předepsána terapie, určená pouze pro jeden z patogenů, pak v průběhu času začne převládat druhá. Při provádění reanalýzy může být výsledek mylně považován za „změnu“ genotypu pacientem.

Možnosti léčby v závislosti na typu viru

Bez ohledu na typ patogenu hepatitidy C se k léčbě tohoto onemocnění používají antivirotika nové generace a jejich generika.

Následující léky se používají k léčbě infekce virem hepatitidy typu B typu 1:

Léčba přípravkem Sofosbuvir s přípravkem Daclatasvir + Ribavirin, Ledipasvir nebo Interferon Alfa + Ribavirin trvá 12 týdnů. Nepřítomnost interferonu alfa v kombinované terapii s ribavirinem zvyšuje dobu trvání léčby 2krát.

Účinnou kombinací viru genotypu 1b je ribavirin + Simeprevir + peginterferony.

S nízkou účinností léčby se doba trvání léčby zvyšuje na 24-48 týdnů v závislosti na počátečním trvání léčby.

Pokud je detekován virus typu 2, je povoleno používat podobné režimy léčby s výjimkou kombinace přípravku Sofosbuvir a Ledipasvir. Rovněž platí schéma Sofosbuvir + Velpatasvir.

Délka léčby se může pohybovat od 12 do 24 týdnů, ale tento typ infekce je dobře léčen a zřídka vyžaduje prodloužení trvání antivirového cyklu.

U viru typu 3 začíná léčba standardním režimem za účasti interferonů. Ošetření může být použito univerzální schéma s Sofosbuvir a Daclatasvir. Délka léčby je 12 týdnů. Spojení Ribavirin zvyšuje pravděpodobnost účinnosti léčby o 9%.

Kombinace přípravku Sofosbuvir, peginterferonu a ribavirinu je vysoce účinná (až 99%) a krátká doba trvání.

Při detekci jiných typů patogenů hepatitidy je předepsána standardní léčba, která je účinná proti viru typu 1. Jeho trvání závisí na reakci na léčbu a koncentraci virionů v krvi.

Na globálním farmaceutickém trhu existuje několik pangenotypických antivirotik, jejichž účinnost nezávisí na typu patogenu. Účinnost takové terapie dosahuje 98-100%, ale náklady jsou vyšší než kterékoli z výše uvedených schémat, dokonce s ohledem na jejich možné trvání a změnu léků.

Předpokládá se, že v příštích 5-6 letech bude přímá léčba základem léčebného postupu pro jakýkoli typ viru hepatitidy C. t Přípravek Sofosbuvir se také doporučuje v případech, kdy odpověď na interferonovou terapii chybí, nebo je typ viru identifikovaného během genotypizace vysoce rezistentní a obtížně léčitelný.

Závěr

Genotypizace viru hepatitidy C je nezbytným postupem při počáteční diagnóze onemocnění. Umožňuje nastavit typ patogenu a zvolit nejúčinnější léčebný režim.

Pokud virový genom není včas analyzován nebo viry jsou skryty rekombinovány, může být nezbytné pokračovat v terapii nebo ji opakovat s ohledem na citlivost všech typů virů přítomných v krvi pacienta.