Jaterní fibrolamelární karcinom

Smíšený hepato-cholangiocelulární karcinom (synonymum: hepatobiliární karcinom, kombinovaný hepatocholangiokarcinom) je vzácný nádor, který kombinuje oblasti hepatocelulárního karcinomu a cholangiokarcinomu, téměř polovina pozorování mezi těmito strukturami má histologické přechody. Podle jeho klinických projevů, souvislost s jaterní cirhózou, vnějšími charakteristikami a prognózou se novotvar neliší od hepatocelulárního karcinomu.

Fibrolamelární hepatocelulární karcinom

Fibrolamelární hepatocelulární karcinom (syn. Fibro lamelární karcinom jater) je variantou hepatocelulárního karcinomu, který se vyznačuje výraznou fibrózou, proliferací nádorových buněk jako jsou onkocyty. příznivější klinický průběh a prognóza. Průměrný věk pacientů je asi 2C roky, ženy jsou postiženy častěji než muži. Komunikace s onemocněním jater není známa. Klinické projevy zahrnují slabost, nevolnost, zvracení, bolest, ztrátu tělesné hmotnosti. Funkční testy jater se mírně mění, markery hepatotropních virů jsou obvykle negativní.

Fibrolamelární hepatocelulární karcinom je častěji lokalizován v levém laloku a je reprezentován jedním nebo několika hustými, nevyzvednutými, jasně vymezenými uzly s vrstevnatými konturami. Nádorová tkáň je lehká nebo žlutohnědá, někdy nazelenalá, často s krvácením. Ve středu uzlů jsou jizvy ve tvaru hvězdy s petrifikáty, ze kterých se septa táhne a rozděluje nádor na segmenty. Okolní tkáň jater se zpravidla nemění. Nádor roste relativně pomalu (po potvrzení diagnózy, pacienti žijí 2 roky nebo déle), pooperační 5letá míra přežití dosahuje 50%. Metastázuje do regionálních lymfatických uzlin, plic a pobřišnice.

Pod mikroskopem je jasné, že nádor sestává z epiteliálních a vláknitých složek. Epiteliální složka je reprezentována vrstvami a tenkými trabekulami konstruovanými z velkých polygonálních nebo zaoblených buněk s hojným malým granulárním eozinofilním cytoplazmatem připomínajícím onkocyty. Elektronová mikroskopie odhaluje četné mitochondrie v jejich cytoplazmatické matrici. Kromě toho mohou obsahovat: žluč, tukové kapky, glykogen, inkluze rezistentní na CHIC diasgas, imunoreaktivní na alfa-1-antitrypsin, CHIC (PAS) -negativní, matné sklovité nebo "bledé" tělíska, imunoreaktivní na fibrinogen, a ložiska mědi. Jádra rakovinných buněk jsou velká s velkými eozinofilními jadérky, často vakuolizovanými, hodnoty mitózy jsou vzácné.

Mezibuněčné tubuly mohou obsahovat kapky žluči, s jejich expanzí se tvoří pseudo-železné struktury. Pro diagnostické účely se používají protilátky proti lidským hepatocytům (Hep Par I) a pro imunoznačení biliárního kanálku - polyklonálního antiséra na karcinoembryonální antigen (CEA). Vláknitá složka je reprezentována deskami a septa různé tloušťky, sestávající z tenkých a hyalinizovaných kolagenových vláken, retikulínu a vláken hladkých svalů, které oddělují vrstvy, trabekulu a malé skupiny nádorových buněk, které se prolínají. Stromální struktury prostupují krevními cévami, obsahují několik žlučovodů a nervů, fokální zánětlivý infiltrát, krystaly vápna. Fibrolamelární hepatocelulární karcinom je diferencovaný od fokální podulární hyperplazie, hepatocelulárního karcinomu, cholangiokarcinomu a epithelioidního hemangioendotheliomu.

Fibrolamelární karcinom. Symptomy, diagnostika, léčba

Ačkoli fibrolamelární karcinom je tradičně považován za histologickou variantu hepatocelulárního karcinomu, nedávno byl rozpoznán jako samostatný klinický stav ve vztahu k epidemiologii, etiologii a prognóze.

Fibrolamelární karcinom je vzácná primární jaterní malignita, která byla poprvé popsána jako patologická varianta hepatocelulárního karcinomu. První popis vytvořil Edmondson v roce 1956. Ve svém přehledu nádorů jater Edmondson představil zprávu o 14leté dívce s neobvykle dlouhým přežitím po resekci této rakoviny z jater (později bude zjištěno, že tento karcinom je fibrolamelární karcinom). A v roce 1980, fibrolamelární rakovina získala širší uznání jako samostatná klinická složka po současném vydání dvou zpráv v roce 1980 Craiga a Bermana. Oba vědci zdůrazňovali mladý věk pacientů v době vývoje nádoru a relativně dobrou prognózu pro léčbu tohoto onemocnění a díky těmto aspektům se vědcům podařilo oddělit fibrolamelární karcinom od běžného hepatocelulárního karcinomu.

Vzhledem k histologickým charakteristikám je fibrolamelární karcinom uveden v literatuře k několika dalším názvům: eozinofilní hepatocelulární karcinom s deskovou fibrózou;

Fibrolamelární karcinom. Důvody

Specifické rizikové faktory pro fibrolamelární karcinom zůstávají neidentifikované.
Na rozdíl od typického hepatocelulárního karcinomu není fibrolamelární karcinom spojován s hepatotoxiny, cirhózou jater, nedostatkem α1-antitrypsinu nebo hemochromatózou.
Méně než 10–20% případů fibrolamelárního karcinomu je spojeno s virovou hepatitidou, ale to může být také jednoduše kvůli vysoké prevalenci infekce hepatitidy B na celém světě.
Fibrolamelární karcinomy také souvisejí s hepatitidou C.

Fibrolamelární karcinom. Patofyziologie

Typická forma hepatocelulárního karcinomu je často spojena s aktivním zánětem jater, hepatitidou B nebo C, užíváním alkoholu, nealkoholickým mastným onemocněním a cirhózou jater z jakéhokoli jiného důvodu. Na rozdíl od toho zůstává etiologie fibrolamelárního karcinomu neznámá. Tato rakovina se obvykle začíná vyvíjet v nepřítomnosti základního zánětu jater nebo fibrózy.

Také dnes je málo známo o molekulární patogenezi fibrolamelárního karcinomu. U jedinců s fibrolamelárním karcinomem je často pozorována nadměrná exprese genů RAS, MAPK, PIK3. Na rozdíl od hepatocelulárních karcinomů souvisejících s viry je epigenetická nestabilita u fibrolamelárního karcinomu vzácná.

Uvádí se, že fibrolamelární karcinomy se vyskytují v souvislosti s fokální nodulární hyperplazií a v benigních jaterních lézích se oba tyto stavy projevují u mladších pacientů a v podmínkách normálního jaterního parenchymu. Kromě toho, fibrolamelární karcinomy a fokální nodální hyperplazie mají některé podobné rysy, jako je akumulace mědi, což je to, co přimělo některé výzkumníky navrhnout, že fokální nodulární hyperplazie může být benigní lézí před fibrolamelárním karcinomem.

Fibrolamelární karcinom. Foto

Fibrolamelární karcinom. Věnujte pozornost velké velikosti nádoru.

Fibrolamelární karcinom (1).

Fibrolamelární karcinom (2).

Fibrolamelární karcinom (3).

Intraoperační obraz nádoru.

Fibrolamelární karcinom. Makroskopicky je zřetelně tvarovaná, uzlovitá, žlutá / hnědá s rozsáhlou fibrózou.

Fibrolamelární karcinom. Symptomy a projevy

Fibrolamelární karcinomy se obvykle projevují nespecifickými symptomy nebo se mohou obecně vyskytovat bez příznaků. Pokud se projeví příznaky, nejčastěji zahrnují:

Bolest břicha
Úbytek hmotnosti
Malaise

Někteří pacienti mohou také vykazovat velmi neobvyklé příznaky a symptomy, které mohou zahrnovat:

Migrační tromboflebitida (Trusův syndrom) nebo žilní trombóza v důsledku přímé invaze tumoru do jaterních žil a do inferior vena cava
Bolest a horečka, tyto aspekty mohou napodobovat absces jater
Žloutenka
Gynekomastie se vyskytuje v souvislosti s produkcí aromatázy buňkami fibrolamelárního karcinomu

Fibrolamelární karcinom. Fyzikální vyšetření

Nejčastějším fyzickým projevem nádoru je přítomnost hmatné hmoty v dutině břišní nebo plnosti, která se vyvíjí v důsledku hepatomegálie. Na rozdíl od pacientů s typickými hepatocelulárními karcinomy, stigmata chronického onemocnění jater a portální hypertenze zpravidla chybí u pacientů s fibrolamelárními karcinomy.

Fibrolamelární karcinom. Diagnostika

Mírně zvýšené hladiny aspartátu, alaninaminotransferázy (AST a ALT) a alkalické fosfatázy mohou být identifikovány, ale u pacientů s tímto typem rakoviny obvykle chybí.
Zvýšený sérový bilirubin je zřídka detekován, ale subklinická obstrukce žlučových cest může být poměrně častá u více než 40% pacientů.
Hladiny α-fetoproteinu (AFP) jsou obvykle normální, ale mohou být zvýšené. Méně než 10% pacientů s fibrolamelárními karcinomy má hladinu AFP vyšší než 200 ng / ml.

Další současné nádorové markery

Hladiny karcinoembryonálního antigenu (CEA) mohou být zvýšené.
Byla také hlášena souvislost mezi fibrolamelárním karcinomem a zvýšenou vazebnou schopností vitaminu B-12 v séru. Nicméně, bez ohledu na to, jak to tam bylo, dnes neexistuje jediný test, který dokáže přesně odlišit fibrolamelární rakovinu od jiných rakovin jater. Tyto hladiny však mohou být užitečné pro stanovení a monitorování odpovědi tumoru na chemoterapii nebo pro sledování recidivy onemocnění u pacientů po resekci nádoru.

Tento rentgenový nádor obvykle vypadá jako jediná hmota na pozadí normálních jater. Fibrolamelární karcinom může být poměrně velký.
Fibrolamelární karcinom musí být pečlivě rozlišován od fokální nodulární hyperplazie, protože jejich léčba je velmi odlišná. Epidemiologické charakteristiky těchto nádorů jsou podobné, oba se vyskytují u mladých zdravých pacientů, kteří obvykle nemají v anamnéze cirhózu nebo jaterní onemocnění. Nicméně, fibrolamelární karcinomy, na rozdíl od nodulární hyperplazie, vyžadují agresivnější léčbu s resekcí, zatímco fokální nodulární hyperplazie je benigní onemocnění, které nevyžaduje léčbu, pokud pacient nemá příznaky.

Počítačová tomografie (CT)

Fibrolamelární karcinom se obvykle prezentuje jako dobře definovaná, solitární hmota. Pokud je CT navíc dynamicky zesíleno kontrastními sloučeninami, pak lze v získaných výsledcích vidět všechny cévní plexusy.
Na rozdíl od konvenčních rentgenových paprsků má CT větší citlivost a lepší kvalitu.
Kalcifikace jsou přítomny u 33–55% pacientů s fibrolamelárními karcinomy.
Také na CT je možné detekovat invazi cév jater nebo žlučových cest do nádoru (tato událost je vyloučena v případě fokální nodulární hyperplazie a hemangiomu)
Extrahepatické metastázy lze detekovat na CT vyšetření (to opět vylučuje přítomnost fokální nodulární hyperplazie a hemangiomu)
Lobulární povrch nádoru

Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)

Výsledky budou obecně velmi podobné s CT, ale kvalita interpretace výsledků MRI je vyšší než u CT.

Další vizualizační metody

Jednoduchý abdominální rentgenový snímek. Má pouze omezenou úlohu v diagnostice nebo vymezení poškození jater.
Angiografie může pomoci identifikovat hypervaskulární léze. Tato metoda má však omezenou hodnotu v diagnostice fibrolamelárního karcinomu. Na druhé straně má tato metoda plus, který spočívá v možnosti stanovení anatomie portální žíly a jaterní tepny, což může pomoci při předoperačním plánování a při určování vaskulární invaze.
Pozitronová emisní tomografie (PET) má obvykle omezenou hodnotu.

Aspirační biopsie a tkáňová biopsie jsou nezbytné pro přesné určení typu nádoru.

Fibrolamelární karcinom. Léčba

Chirurgická resekce nebo transplantace jater je hlavním standardem pro léčbu fibrolamelárního karcinomu.

Trans-arteriální chemoembolizace může být užitečnou metodou pro pacienty s nefunkční formou onemocnění. Chemoterapii lze také použít k léčbě metastatického onemocnění. Použití jednoho chemoterapeutického činidla nebo kombinace chemoterapeutických léčiv může pomoci zlepšit stav až u 25% pacientů.
Taková chemoterapeutická léčiva zahrnují sorafenib, tento lék se užívá orálně. Sorafenib inhibuje několik různých protein kináz, včetně Raf-1 a B-Raf, růstového faktoru krevních destiček β (PDGFR-β), růstových faktorů vaskulárních endoteliálních receptorů (VEGFR) 1, 2 a 3. Výsledky kontrolované studie účinků sorafenibu v 602 pacienti s typickým hepatocelulárním karcinomem a dobře kompenzovanou cirhózou vykazovali zvýšení přežití o více než tři měsíce (10,7 oproti 7,9 měsíců).
V jiné klinické studii v roce 2003 pacienti podstoupili kontinuální podávání 5-fluorouracilu měsíčně a třikrát týdně subkutánním rekombinantním interferonem a-2b. Všichni tito pacienti neměli právo na chirurgickou léčbu v souvislosti s koexistujícím onemocněním jater, které bylo určeno výsledky počítačové tomografie, ale žádný z nich neměl extrahepatické invaze na rakovinu. Z 9 pacientů s fibrolamelárním karcinomem reagovalo 8 radiologicky. Mezi těmito 8 pacienty, jeden měl kompletní odpověď, čtyři měly částečnou odpověď, a jeden měl malou odezvu. Přežití u těchto pacientů s fibrolamelárním karcinomem vzrostlo na 23 měsíců ve srovnání s 15,5 měsíci u typické prognózy hepatocelulárního karcinomu. Je třeba poznamenat, že jedním z hlavních důvodů, proč se výzkumníci rozhodli pro tuto konkrétní léčbu, je to, že očekávali, že se jedná o dobře tolerovanou léčbu pro pacienty s cirhózou. Vzhledem k tomu, že se u pacientů s fibrolamelárním karcinomem zpravidla nevyvíjí cirhóza, mohou lékaři do této terapie přidávat určitá chemoterapeutická léčiva, která mohou mít také pozitivní účinek.
Další léčiva, která mohou být použita k léčbě této formy rakoviny, zahrnují cisplatinu, doxorubicin a vinkristin.

Nejlepší léčbou pro všechny jaterní maligní nádory, včetně typického hepatocelulárního karcinomu a fibrolamelárního karcinomu, je úplné chirurgické odstranění (například klínová resekce, anatomická resekce jater nebo kompletní resekce jater s ortotopickou transplantací jater).
Kromě chirurgického zákroku mohou lékaři také aplikovat neoadjuvantní chemoterapii nebo transarteriální chemoembolizaci, aby snížili stadium nádoru tak, aby se dali resekovat bez konkrétních problémů.

Cirhóza často omezuje možnost resekce jater u pacientů s typickým hepatocelulárním karcinomem, protože u pacientů s cirhózou se zvyšuje riziko perioperačních komplikací. V tomto případě musí také chirurgové opustit velké jaterní zbytky, čímž zajistí odpovídající funkci jater. Na rozdíl od typického hepatocelulárního karcinomu je fibrolamelární karcinom vzácně spojován s cirhózou a pacienti s tímto typem rakoviny jsou často mladí a zdraví. Z tohoto důvodu lze u pacientů s fibrolamelárním karcinomem snadněji provádět agresivní resekce jater. Dosud bylo popsáno pouze několik moderních chirurgických resekcí fibrolamelárního karcinomu, konkrétně:

Pina (1997) uvádí výsledky u 28 pacientů, kteří podstoupili resekci fibrolamelárního karcinomu, více než 85% pacientů žilo více než 5 let. U 18% pacientů byla zjištěna recidiva nádoru.
Kakar (2005) referoval o výsledcích u 20 pacientů, kteří podstoupili resekci fibrolamelárního karcinomu a výsledky porovnávali s výsledky resekce typického hepatocelulárního karcinomu. Pětiletá míra přežití byla 45%, podobně jako u pacientů s hepatocelulárním karcinomem bez cirhózy, ale významně lepší než u hepatocelulárního karcinomu s cirhózou.
Stipa (2006) uvádí výsledky odstranění nádoru u 28 pacientů. Střední doba přežití byla 112 měsíců (ve srovnání s 37 měsíci u jedinců s typickým hepatocelulárním karcinomem). Průměrná míra přežití bez relapsu byla 33 měsíců a míra přežití 5 let bez přežití byla 18%.

Ortotopická transplantace jater

U pacientů s nefunkčním fibrolamelárním karcinomem, který je omezen pouze na játra, by měla být zvážena hepatektomie následovaná transplantací jater. Pacienti podstupující transplantaci jater mohou očekávat míru přežití 5-10 let.
Dokonce iu pacientů, u kterých došlo k relapsu, bude doba jeho vývoje významně prodloužena u pacientů s fibrolamelárním karcinomem než u pacientů s typickým hepatocelulárním karcinomem. To může být výsledkem více „líného“ chování fibrolamelárního karcinomu ve srovnání s typickým hepatocelulárním karcinomem. Na druhou stranu to může být způsobeno tím, že doprovodná cirhóza s typickým hepatocelulárním karcinomem zvyšuje riziko relapsu.
Ortotopická transplantace jater může také vést k dlouhodobému přežití, ale samotný přístup a samotná léčba jsou velmi náročné na zdroje (dnes jsou játry jedním z nejvíce deficitních orgánů).

Fibrolamelární karcinom. Progoz

Prognóza pro ty, kteří podstoupili operaci, je lepší než pro ty, kteří podstoupili pouze léčbu drogami. U pacientů s nefunkčním metastatickým karcinomem je medián přežití 14 měsíců.

Informace o vzácných onemocněních zveřejněných na webových stránkách m.redkie-bolezni.com jsou určeny pouze pro vzdělávací účely. Nikdy by neměl být používán pro diagnostické nebo terapeutické účely. Máte-li dotazy týkající se vašeho zdravotního stavu, měli byste vyhledat radu pouze u profesionálních a kvalifikovaných zdravotnických pracovníků.

m.redkie-bolezni.com je nezisková stránka s omezenými zdroji. Proto nemůžeme zaručit, že všechny informace uvedené na webu m.redkie-bolezni.com budou zcela aktuální a přesné. Informace uvedené na těchto stránkách by neměly být v žádném případě použity jako náhrada za odbornou lékařskou pomoc.

Kromě toho, vzhledem k velkému počtu vzácných onemocnění, mohou být informace o některých poruchách a stavech prezentovány pouze formou stručného úvodu. Podrobnější, konkrétní a aktuální informace vám poskytne Váš osobní lékař nebo zdravotnické zařízení.

Příznaky a léčba rakoviny jater

Hepatocelulární karcinom (HCC), také nazývaný maligní hepatom, je nejčastějším typem rakoviny jater. Ve většině případů se HCC vyvíjí jako sekundární patologie, často na pozadí virové hepatitidy B nebo C nebo cirhózy, ve které je alkoholismus nejčastější příčinou. Možnosti léčby HCC a prognózy závisí na mnoha faktorech, ale zejména na velikosti nádoru a jeho umístění. Velmi důležité je také hodnocení třídy nádoru. Vysoce kvalitní novotvary budou mít vždy nepříznivou prognózu, zatímco nádory s nízkým stupněm mohou po mnoho let zůstat bez povšimnutí a neodrážejí žádné významné klinické symptomy.

Klasifikace rakoviny jater a jejích stadií

Klasifikace zhoubných nádorů jater se provádí podobně jako u jiných orgánů - systému TNM (nádorové uzliny, metastázy). Na základě této klasifikační metody je možné plně zhodnotit stádium onemocnění s ohledem na anatomické umístění tumoru, jeho histologické charakteristiky, šíření metastáz do regionálních lymfatických uzlin nebo odstraněných tkání.

Existuje několik stádií rakoviny jater (zde: T je primární nádor, N je metastáza do regionálních lymfatických uzlin, M jsou vzdálené metastázy. Obrázek ukazuje přítomnost nebo nepřítomnost indikátoru).

Stupeň I: -T1N0M0.
Stupeň II: -T2N0M.
Stupeň IIIA: -T3N0M0.
Stupeň IIIB: -T1N1M0, T2N1M0, T3N1M0.
Stupeň IVA: -T4N (libovolný) M0.
Stupeň IVB: -T (libovolný) N (libovolný) M1.

Co může způsobit rakovinu jater?

Chronický alkoholismus.
Hepatitida B.
Hepatitida C - až 25% všech případů onemocnění.
Aflatoxin.
Cirhóza jater.
Nealkoholická steatohepatitida v případě progrese cirhózy.
Hemochromatóza.
Wilsonova nemoc. Tento rizikový faktor je podle různých odborníků poněkud kontroverzní. Zatímco někteří se domnívají, že se zvyšuje riziko, jiní uvádějí, že případové studie v této oblasti jsou vzácné a ukazují opak - Wilsonova choroba může skutečně poskytnout ochranu proti vývoji atypických buněk v játrech.
Diabetes mellitus typu II, případně proti obecnému pozadí obezity.
Hemofilie.

Nejdůležitější rizikové faktory se v jednotlivých zemích značně liší. V zemích, kde je hepatitida B endemickým onemocněním, jako je Čína, se toto onemocnění stává hlavní příčinou hepatocelulárního karcinomu. Zatímco v jiných zemích, například ve Spojených státech nebo v Rusku, kde je hepatitida zřídka kvůli vysoké míře očkování, je jaterní cirhóza hlavní příčinou rakoviny jater, často v důsledku zneužívání alkoholu.

Riziko vzniku hepatocelulárního karcinomu u diabetu typu II je mnohem vyšší, což je dáno závislostí na délce diabetu a léčebným protokolem. Podezření, že přispívá k tomuto zvýšení rizika, je koncentrace cirkulujícího inzulínu. Diabetici se špatnou terapeutickou kontrolou inzulínu z hlediska jeho chronického zvýšení mají proto mnohem větší riziko vzniku hepatocelulárního karcinomu než diabetiků, jejichž léčba je zaměřena na snížení koncentrace tohoto hormonu.

U některých pacientů s diabetem, kteří se podílejí na přísné kontrole hormonu, udržují ho před zvýšenými koncentracemi, je frekvence nádorů v játrech poměrně nízká. A tolik, že to může být výrazně odlišné od obecné rizikové frekvence populace.

U hepatocelulárního adenomu je růst tumoru na velikost větší než 6-8 cm považován za maligní, několikanásobně zvyšuje riziko hepatocelulárního karcinomu. Ačkoli hepatocelulární adenom nejčastěji postihuje dospělé a děti trpící biliární atresií, infantilní cholestázou a jinými onemocněními jater, málokdy dostávají predispozici k rozvoji hepatocelulárního karcinomu.

Děti a adolescenti mají vzácně chronické jaterní onemocnění, ale pokud trpí vrozenými abnormalitami orgánu, zvyšuje tato skutečnost pravděpodobnost vzniku hepatocelulárního karcinomu.

Mladí lidé, kteří trpí vzácnou fibrolamelární variantou hepatocelulárního karcinomu, se nemusí projevit v historii žádného z typických rizikových faktorů, jako je cirhóza jater a hepatitida. Co ve skutečnosti odráží projev maligních proudů v jakýchkoli orgánech.

Kromě toho může být fibrolamelární karcinom jater přičítán celé řadě příčin a stavů.

Specifické rizikové faktory pro fibrolamelární rakovinu jater zůstávají neidentifikované.
Na rozdíl od typického hepatocelulárního karcinomu není fibrolamelární nádor spojován s koncentrací hepatotoxinů, jaterní cirhózy, deficitu alfa-1-antitrypsinu nebo hemochromatózy.
Méně než 10–20% případů tohoto typu rakoviny se vyvíjí v souvislosti s virovou infekcí hepatitidy. To však může být způsobeno vysokou prevalencí hepatitidy ve světě.
Fibrolamelární karcinom je vzácně spojován s virovou infekcí hepatitidy C. t

Symptomy a diagnóza nemoci

Navzdory fyziologické a anatomické složitosti jater není rozsah projevů příznaků maligních proudů v ní tak různorodý. Fibrolamelární karcinom je obvykle způsoben nespecifickými symptomy nebo úplným nedostatkem symptomů. Nejčastěji pacienti najdou jen některé body.

Bolest v břiše, hlavně na pravé straně.
Úbytek hmotnosti
Obecná malátnost.

Existují také nespecifické znaky a symptomy.

Migrační tromboflebitida nebo Trusův syndrom nebo žilní trombóza. Patologie vyplývající z přímé invaze nádorového růstu do jaterních žil a inferior vena cava. Tyto příznaky lze také pozorovat při pronikání nádorů do systému tvorby žluči.

Silná bolest v pravé hypochondrium spolu s horečkou a imitací abscesu v játrech.
Žloutenka v důsledku stlačení žlučovodů.
Gynekomastie způsobená zvýšenou produkcí aromatázy v karcinomových fibolamelárních buňkách a výslednou konverzí cirkulujících androgenů na estrogeny.

Nejčastějším příznakem v břišní dutině je silné zvětšení jater - hepatomegalie.

Na rozdíl od pacientů s typickým hepatocelulárním karcinomem jsou příznaky chronického onemocnění jater a portální hypertenze u pacientů s fibrolamelárním karcinomem obvykle nepřítomné.

Pomocí těchto laboratorních testů odhalují řadu parametrů.

Stanovení kvality a hladiny jaterních enzymů v séru.
Ve vzácných případech lze stanovit mírné zvýšení sérové aspartátaminotransferázy, alaninu a alkalické fosfatázy.
Hladina bilirubinu v krvi je zřídka stanovena, ale jeho přítomnost může znamenat subklinickou obstrukci žlučových cest. Ve 40% případů je výsledkem výzkumu dilatace intrahepatických žlučových cest, což je dále potvrzeno metodami vizuální kontroly.
Hladina alfa-fetoproteinu je zpravidla normální, ale může být zvýšena. Méně než 10% pacientů s fibrolamelárním karcinomem má hladinu AFP vyšší než 200 ng / ml. A i takový výsledek může částečně způsobit nesprávnou diferenciaci hepatocelulárního karcinomu od fibrolamelárního karcinomu.
Jiné nádorové markery.
Hladiny sérového karcinoembryonálního antigenu mohou být zvýšené.

Byla nalezena souvislost mezi rakovinou a zvýšenou vazebnou kapacitou vitaminu B-12 v séru. Kromě toho byla u fibrolamelárního karcinomu zjištěna zvýšená hladina neurotensinu. Žádný test nemůže přesně odlišit tento typ karcinomu od jiných nádorů jater. Laboratorní nálezy však mohou být užitečné při predikci odpovědi nádoru na chemoterapii nebo při sledování recidivy onemocnění u pacientů po resekci nádoru.

Nejoblíbenější z masových metod vizuálního výzkumu.

Radiografie

Nádory jater jsou obvykle prezentovány jako jediná hustá hmota ve srovnání s normální strukturou orgánu. Fibrolamelární karcinom může být poměrně velký, vypadá jako centrální jizva, která je zaznamenána ve 20-60% případů.

Radiografická diferenciální diagnóza rakoviny určuje řadu benigních a maligních nádorů jater.

Fokální nodulární hyperplazie.
Hepatocelulární adenom.
Hepatocelulární karcinom.
Intrahepatický cholangiokarcinom.
Obří jaterní hemangiom.
Hypervaskulární metastázy.

Počítačová tomografie (CT)

Fibrolamelární karcinom se obvykle jeví jako hypoechoická, dobře definovaná solitární hmota. S dynamickým zesílením CT je patrná buněčná část tvorby a heterogenita její konzistence v souladu s vaskulárními charakteristikami.

Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)

MRI obvykle ukazuje velkou, laločnatou, homogenní hmotu. Skutečnost, že fibrózní fokální hyperplazie vykazuje hyperintenzitu na MRI, může být použita k rozlišení nádorů.

Ultrazvuk je časté počáteční vyšetření, které se provádí v pravém hypochondriu, v přítomnosti bolesti břicha

Výsledek metody obvykle označuje fibrolamelární karcinom jako jednu definovanou hmotu s proměnlivou texturou echo. Nádory se smíšenou echotexturou jsou nejčastější (60%) a převážně hyperechoické. Citlivost ultrazvuku ke stanovení kvality nádoru je k dispozici pouze ve 33-60% případů ve srovnání s CT a patologickou analýzou. Ultrazvuk je také méně přesný než CT nebo MRI pro stanovení poškození lymfatických uzlin a stanovení diagnózy.

Jednoduchá abdominální rentgenová snímky hrají jen omezenou roli v diagnostice nebo rozlišení poškození jater. Nicméně fibrolamelární karcinom může být spojen s kalcifikací ve formě nodálního nebo stelátového vzoru u až 40% abdominálních rentgenových snímků pacientů.

Angiografie může ukázat léze s hustým nádorem a oblast bez cév odpovídající hranicím nádoru. Metoda má však omezenou hodnotu v diagnostice rakoviny. Na druhé straně může angiografie pomoci při stanovení anatomie portálu a jaterních tepen a při předoperačním plánování, což umožňuje vyhodnotit vaskulární invazi.

Pozitronová emisní tomografie (PET) má obvykle omezenou hodnotu v případě typického hepatocelulárního karcinomu v důsledku nízké citlivosti. Avšak agresivnější nebo diferencované hepatocelulární tumory vykazují zvýšenou absorpci stopovače.

Jaké histologické postupy jsou zajímavější?

Jemná jehlová aspirace Biopsie (TAB)

U některých pacientů je metoda schopna před operací předjímat histopatologickou diagnózu. TAB by neměl být prováděn, pokud je nádor považován za funkční na základě vizuálního vyšetření. Pokud je však nefunkční, může TAB usnadnit diagnostiku tkáně za účelem výběru vhodného režimu chemoterapie. Metoda by měla být použita v případech, kdy je diagnóza nejasná. Například, pokud se v asymptomatickém případě vyvíjí fokální globulová hyperplazie. To je důležité, protože schopnost odlišit rakovinu od fibrolamelární fokální nodulární hyperplazie je velmi důležitá pro léčbu a prognózu.

Základní biopsie

Indikace pro hlavní biopsii a následné histologické vyšetření jsou společné pro všechny případy podezření na rakovinu jater.

Moderní metody léčby rakoviny jater

Chirurgická resekce nebo transplantace jater je standardem pro léčbu fibrolamelárního karcinomu pro operativní pacienty. Transarteriální chemoembolizace může být užitečnou volbou u pacientů, u kterých byl diagnostikován neoperovatelný průběh onemocnění.

Chemoterapie metastatického onemocnění, například metastatického typického hepatocelulárního karcinomu, se obvykle používá jako monoterapie nebo kombinace chemoterapeutických léčiv. Tento přístup má pozitivní účinek v ne více než 25% případů, s pochybným přínosem pro celkové přežití.

Optimální léčba většiny zhoubných nádorů jater, včetně hepatocelulárních a fibrolamelárních karcinomů, je úplné chirurgické odstranění, například klínová resekce, anatomická resekce jater nebo kompletní resekce jater s následnou transplantací. V některých případech může být při léčbě fibrolamelárního karcinomu použita adjuvantní chemoterapie nebo trans-arteriální chemoembolizace za účelem snížení stagingu nádoru s následnou resekcí.

Cirhóza často omezuje možnost resekce jater u pacientů s typickým hepatocelulárním karcinomem vzhledem k vysokému riziku pooperačních komplikací. Na rozdíl od fibrolamelárního karcinomu, který se vzácně vyskytuje na pozadí cirhózy jater, jsou pacienti, kteří jsou diagnostikováni, často mladí. Z tohoto důvodu lze agresivní resekce jater provádět bez problémů.

Jaterní fibrolamelární karcinom se vyskytuje u dětí a mladých lidí (5–35 let) bez ohledu na pohlaví. Počáteční projevy onemocnění zahrnují palpovaný nádor v pravém hypochondriu, někdy bolest. Neexistuje žádná souvislost s rozvojem nádoru s příjmem pohlavních hormonů. Chronické změny v játrech chybí.

Histologicky jsou detekovány akumulace velkých polygonálních, intenzivně barvících eozinofilních nádorových buněk střídajících se s pásy zralé vláknité tkáně. V cytoplazmě buněk vidíte bledé inkluze - depozity intracelulárního fibrinogenu. Někdy chybí vláknitý stroma.

Vyšetření elektronovým mikroskopem odhaluje shluky mitochondrií a husté husté, paralelní s liniemi kolagenu v cytoplazmě. Nádorové buňky jsou označovány jako onkocyty. V hepatocytech je detekováno nadbytečné množství proteinu obsahujícího měď, které je pravděpodobně produkováno nádorovými buňkami.

Hladina α-OP v séru je normální. Vzhledem k pseudo-hyperparatyreoidismu mohou být zvýšené hladiny kalcia v séru. Je také možné zvýšit hladinu proteinu, který váže vitamin B12 a neurotensin.

Ultrasonografie odhaluje hyperechoická homogenní ložiska. Na počítačových tomogramech má fibrolamelární karcinom vzhled snížené hustoty; intenzita signálu z nádoru se s kontrastem významně zvyšuje. Může dojít ke kalcifikaci.

S MRI v režimu T1 mají signály z nádoru a nezměněné tkáně jater stejnou intenzitu, na obrazech vážených T2 se snižuje intenzita signálu z nádoru.

Prognóza pro fibrolamelární karcinom je lepší než pro jiné formy rakoviny jater (délka života je 32-62 měsíců), i když nádor může metastázovat do regionálních lymfatických uzlin.

Léčba spočívá v resekci jater nebo transplantaci.

Hepatoblastom

Tento vzácný nádor postihuje děti do 4 let bez ohledu na pohlaví; pouze u vzácných dětí a dospělých. První příznaky hepatoblastomu jsou rychlý nárůst objemu břicha, doprovázený anorexií, sníženou aktivitou dítěte, horečkou a ve vzácných případech žloutenkou. K manifestaci hepatoblastomu patří také zrychlená puberta způsobená sekrecí ektopického gonadotropinu, cystationurie, hemihypertrofie a adenomu ledvin. Sérum α-FP je významně zvýšeno. Vizualizační metody výzkumu odhalují objemovou tvorbu v játrech, posun od normální polohy přilehlých orgánů, někdy ohniska kalcifikace. Na jaterních angiogramech je možno pozorovat známky primárního karcinomu jater - difúzní nadbytek tumoru, který přetrvává ve venózní fázi, jeho hojnou vaskularizaci, ohniska kontrastního materiálu a neurčitost kontury.

Histologické příznaky hepatoblastomu jsou odrazem stádia embryonálního vývoje jater, proto jsou někdy zaznamenány i teratoidní změny. Typicky, hepatoblastom je fetální nádor s embryonálními buňkami v acini, pseudo-soketech nebo papilárních strukturách. Sinusoidy obsahují hematopoetické buňky. Když je nalezen smíšený epiteliální-mesenchymální typ tumoru, primitivní mesenchyme, osteoid a příležitostně tkáň chrupavky, rabdomyoblasty nebo epidermoidní léze.

Byla stanovena asociace mezi familiární adenomatózní polypózou tlustého střeva a hepatoblastomem. Jsou možné i jiné kombinace; na chromozomu 11 je identifikován gen, který je spojen s hepatoblastomem a jinými embryonálními nádory. Cytogenetické studie odhalily chromozomální abnormality.

Pokud je resekce jater úspěšná, prognóza je obvykle lepší než u HCC; 36% pacientů žije 5 a více let.

Jsou také popsány případy transplantace jater.

Intrahepatický Cholangiokarcinom

Mezi etiologické faktory cholangiokarcinomu patří klonorchóza, primární sklerotizující cholangitida, polycystóza, podávání anabolických steroidů a podávání thorotrastu.

Nádor je hustý, bělavý. Má žlázovou strukturu a je odvozen z epitelu intrahepatických žlučových cest. Nádorové buňky se podobají epitelu žlučových cest; někdy tvoří papilární struktury. Sekrece žluči chybí. Na rozdíl od HCC se téměř netvoří kapiláry. Histologicky nelze rozlišit intrahepatický cholangiokarcinom od adenokarcinomových metastáz.

Keratin slouží jako marker biliárního epitelu a nachází se v 90% případů cholangiokarcinomu.

Nádor je častější u starších lidí. Klinickému obrazu, který se podobá obrazu jiných maligních nádorů jater, dominuje žloutenka. Nebylo pozorováno zvýšení sérového α-OP.

CT vyšetření odhalí lézi s nízkou absorpční rychlostí, někdy s ložisky kalcifikace. Nádor je obvykle slabě vaskularizovaný. Na angiogramech a magnetických rezonančních tomogramech je husté "uchopení" nádoru s cévami.

Výsledky léčby jsou neuspokojivé. Nádor nereaguje na chemoterapii.

Hepato cholangiocelulární karcinom

U tohoto typu primární rakoviny jater jsou pozorovány známky jak HCC, tak i cholangiokarcinomu. U některých pacientů se mohou vyvíjet oba typy rakoviny současně. Někdy v nádorové tkáni jsou přechodné formy mezi HCC a cholangiokarcinomem av některých případech je také detekován fibrolamelární karcinom.

Ve 29% případů se a-FP nachází v nádorových buňkách a ve 52% případů se detekují keratinové markery epitelu žlučovodu.

Klinický obraz je podobný jako u HCC. U některých pacientů může jaterní cirhóza chybět.

Cystadenokarcinom

Cystadenokarcinom je vzácný nádor, který se vyskytuje u dospělých, častěji u žen. Klinicky se projevuje pocitem těžkosti a bolesti břicha, snížení tělesné hmotnosti.

Nádor má velkou velikost, polycystická struktura, častěji lokalizovaná v pravém laloku jater, obsahuje žlučníkový hlen. Histologicky jsou cysty lemovány maligními epiteliálními buňkami, které tvoří papilární skládání, a mají hustý vláknitý stroma. Cystadenokarcinom se může vyvinout v důsledku malignity benigních cystadenomů nebo dokonce vrozených cyst.

Když vizualizační metody výzkumu odhalí volumetric formaci, obvykle velké velikosti, mít cystickou strukturu.

Prognóza je příznivější než u cholangiocelulárního karcinomu; délka života po resekci jater může dosáhnout 5 let. U některých pacientů se provádí transplantace jater.

Angiosarkom (hemangioendoteliom)

Angiosarkom jater je vzácný, velmi maligní nádor, který je obtížně odlišitelný od HCC. Játra jsou zvětšena, obsahuje mnoho uzlů připomínajících kavernózní hemangiom. Angiosarkom patří do skupiny nemocí, které se vyskytují s poškozením sinusové bariéry, která zahrnuje i pelyózu jater a dilataci dutin. Tyto tři podmínky mohou být spojeny s toxickými účinky vinylchloridu, arsenu, torotrasty a anabolických steroidů. Angiosarkom může komplikovat průběh neurofibromatózy.

Histologické vyšetření nádoru odhaluje krví naplněné dutiny duté, které jsou lemovány maligními anaplastickými endotelovými buňkami. Tyto buňky mohou částečně připomínat buňky vaskulárního epitelu v nejranějších stadiích vývoje embryogeneze. Vysoce diferencované tumory se podobají skleróze jater.

Obrovské buňky, pevné sarkomatické foci a intraosusoidální šíření nádoru s jeho klíčivostí ve větvích portálu a jaterních žil jsou jasně viditelné. V oblastech jaterní tkáně přilehlých k nádoru jsou zaznamenány proliferace žlučových cest a hypertrofie buněk obložených sinusoidy.

Nádorové buňky mohou exprimovat antigen spojený s koagulačním faktorem VIII, markerem endotelových buněk.

U starších lidí se vyvíjí angiosarkom jater. Projevuje se příznaky hepatocelulárního onemocnění jater, úbytkem hmotnosti a horečkou, doprovázeným rychlým zhoršením stavu pacienta, rozvojem kachexie, hemoragickým ascitesem; k úmrtí dochází během 2 let od nástupu prvních příznaků.

Nad játry je někdy slyšet hluk. Možné zničení krevních destiček nádorem a vývoj DIC. Někdy nemoc trvá zdlouhavý průběh s rozvojem ascites a hepatomegaly v průběhu let.

Skenování detekuje více jaterních defektů jater. Tam je vysoké postavení pravé kupole diafragmy.

Prognóza je špatná; pouze v extrémně vzácných případech je nádor citlivý na radioterapii.

Epitelioidní hemangioendotheliom

Epithelioidní hemangioendotheliom je vzácný nádor, který se vyskytuje u dospělých, zejména u žen. Vyznačuje se pomalým růstem a nízkým stupněm malignity, ale někdy má rychle postupující průběh. Klinicky se může projevit jako pocit tlaku v epigastrické oblasti a bolesti břicha, žloutenka nebo hemoperitoneum.

Histologické vyšetření nádorových buněk jsou dendritické a epithelioidní buňky, které infiltrují sinusoidy a intrahepatické žíly, bez ohledu na jejich průměr. Existují záněty, skleróza a kalcifikace matrice.

Histochemická detekce markerů endotelu (antigen spojený s faktorem VIII a lektiny: UEA-1) má diagnostickou hodnotu.

Ultrasonografie, CT a MRI odhalují konfluentní nádorové uzliny umístěné na periferii jater a retrakci kapsle v důsledku fibrózy. Na počítačových tomogramech je nádor charakterizován nízkou absorpcí záření s okrajem dalšího zeslabení signálu podél periferie (okraj hyperémie). MRI odhaluje více ohnisek obklopených okrajem s nízkou intenzitou signálu. Na T2-vážených tomogramech, tyto ráfky vypadají jasně kvůli zesílení signálu.

Prognóza je lepší než u angiosarkomu, ale metastázy jsou možné. Léčba spočívá v resekci jater nebo transplantaci.

Nediferencovaný jaterní sarkom

Jedná se o extrémně vzácný nádor, který je během histologického vyšetření odlišen od anaplastického, HCC, angiosarkomu nebo epithelioidního hemangioendotheliomu. Je nutné vyloučit metastázy sarkomu sousedních orgánů: hrudní orgány, bránice nebo retroperitoneální prostor.

Nádor obvykle postihuje děti, ale může se objevit i u dospělých.

Histologické vyšetření ukazuje obraz typický pro sarkom. Existuje rovnoměrná distribuce barvených vláken retikulinu.

Hlavními klinickými projevy onemocnění jsou horečka a přítomnost hmatného tumoru v pravém hypochondriu. Možná vývoj hypoglykémie. Onemocnění postupuje rychle, délka života nepřesahuje 2 měsíce.

Metody zobrazovacího výzkumu odhalují tvorbu pevných látek s cystickými ložisky. Možné je kalcifikace a klíčení v pravé síni a nižší vena cava. Stupeň vaskularizace nádoru na angiogramech závisí na jeho cystické transformaci.

Chemoterapie je neúčinná, ve vzácných případech je možné transplantovat játra.

(495) 50-253-50 - informace o onemocněních jater a žlučových cest