DaciHep Daclatasvir 60 mg (28tab.)

Lék se používá jednu tabletu denně v předepsané dávce, nejčastěji - 60 mg. Tableta by neměla být žvýkána ani drcena, je nutné polykat celé, opláchnout je velkým množstvím vody.

Průběh léčby musí stanovit lékař. Stanoví dávku, provádí její úpravu, pokud jsou paralelně užívány jiné léky, které narušují účinek léku Daclatasvir.

Lék by měl být vždy používán v kombinaci s jinými léky, například: ribavirinem, Sofosbuvirem nebo peg-interferonem. Průběh léčby může trvat od 12 do 24 týdnů a je nastaven ošetřujícím lékařem v závislosti na charakteristikách průběhu onemocnění u pacienta.

Pokud se v průběhu léčby s použitím DaciHepu objevily vedlejší účinky závažnosti 1 a 2, měli byste pokračovat v užívání léku jako obvykle. Při komplikacích vysoké závažnosti nebo selhání léčby musí být léčba přerušena.

Je lepší brát lék během jídla, opláchnout bohatou vodou. Užívejte lék denně, současně.

Lék nelze užívat:

• děti a mládež do 18 let;
• během těhotenství;
• během kojení;
• v případě přecitlivělosti na léčivou látku;
• nelze užívat v monoterapii.

Tyto skupiny pacientů by neměly být léčeny přípravkem Daclatasvir, protože u těchto skupin nebyly provedeny žádné klinické studie.

Ženy v reprodukčním věku by měly užívat lék s opatrností, protože momentálně není efekt DaciHep na reprodukční funkce přesně stanoven.
Přípravek Daclatasvir by měl být používán s opatrností, pokud je pacientovi diagnostikována cirhóza jater.
Když je žena v průběhu léčby, která zahrnuje DaciHep, měla by se starat o účinné metody antikoncepce a vyhnout se těhotenství dalších pět týdnů po skončení kurzu. Stejné pravidlo platí i pro muže, který podstupuje terapii přípravkem Daclatasvir.

Osoby, které podstoupily transplantaci nebo jiné typy chirurgických výkonů na játrech, by měly tento lék užívat pod přísným dohledem ošetřujícího lékaře.

Děti nemohou užívat lék kvůli nedostatečnému výzkumu.

Starší lidé mohou použít celkovou předepsanou dávku.

Pokud je přecitlivělost a nesnášenlivost laktózy, lék nelze použít.
Při použití přípravku DaciHep během kojení není dostatek údajů, ale studie na pokusných zvířatech prokázaly pronikání některých složek do mléka, proto by kojící ženy neměly užívat lék nebo přestat kojit při předepisování léčby.

Natdak s Daclatasvirem pro hepatitidu C

Natdak je léčivý přípravek, který obsahuje účinnou složku Daclatasvir a používá se k léčbě hepatitidy C. Tento článek obsahuje informace o návodu k použití tohoto léku, indikacích a kontraindikacích jeho použití, popisuje možné vedlejší účinky, hodnocení lékařů a pacientů o tomto nástroji, cenu, kde si můžete koupit lék.

Daclatasvir jako součást léku Nathak

Daclatasvir blokuje množení viru HCV a jeho šíření z postižených jaterních buněk v celém těle, čímž zabraňuje poškození zdravých buněk. Tato vlastnost umožňuje použití léků s Daclatasvirem k léčbě hepatitidy C. Kromě původních antivirotik se používají také generika, jejichž náklady jsou mnohem nižší.

Přejděte na webovou stránku dodavatele

Cena a kde koupit Daclatasvir

Cena, za kterou si můžete koupit Daclatasvir, závisí na výrobci léků, do kterých je zařazen. Optimální cenou a kvalitou jsou indické léky Daclatasvir.

Tuto součást můžete zakoupit jako součást přípravy Natdac, nebo samostatně. Jedno balení obsahuje 28 tablet po 60 mg. Pro minimální průběh léčby je zapotřebí 80 tablet. Léky si můžete koupit v lékárně nebo na oficiálních stránkách, které ji dodávají přímo z Indie. K tomu musíte nejprve objednat Daclatasvir.

Daclatasvir je často předepisován společně se Sofosbuvirem. Po vyplnění žádosti na webu je manažer kontaktován s kupujícím, aby objasnil podrobnosti o zásilce. Dodávka se provádí v souladu s normami přepravy: lék je zapečetěn v tepelném obalu, aby se zachovaly jeho vlastnosti. To je 100% záruka, že zákazník obdrží kvalitní výrobek.

Kolik je Daclatasvir

Jak je vidět z tabulky, náklady na Daclatasvir pro 1 balení 28 tablet se liší v závislosti na výrobci, cena původního léku je vyšší než u generik.

Ceny Sofosbuvir

• Moskva - 7 600 p.
• Petrohrad - 7 600 s.
• Krasnojarsk - 7 600 s.
• Samara - 7 600 p.
• Ukrajina, Kyjev - 3 150 UAH.
• Ukrajina, Dnepropetrovsk - 3 150 UAH.
• Bělorusko, Minsk - 215 bílá. Třít.
• Indie - 370 dolarů

Pokud znáte náklady na 1 balíček, je snadné spočítat potřebné finanční prostředky na celý průběh léčby (minimální doba užívání tablet je 80 dní, podle indikací, doba trvání léčby může být zvýšena).

Přejděte na webovou stránku dodavatele

Lékaři recenze o Daclatasvir

Recenze lékařů, kteří předepisovali tento přípravek svým pacientům, hovoří o účinnosti léčby přípravkem Daclatasvir.

Více než 20 let pracuji v oddělení hepatitidy v nemocnici infekčních nemocí. Nejlepšího účinku v boji proti hepatitidě C lze dosáhnout léčbou přípravkem Daclatasvir společně se Sofosbuvirem. Tato kombinace léčiv je optimální s minimálním množstvím vedlejších účinků. Pomocí takového schématu terapie je možné zlepšit kvalitu života pacientů a oddálit rozvoj závažných komplikací hepatitidy C, jako je cirhóza jater, ascites.

Galina Timofeevna, lékařka specializovaná na virová onemocnění

Daclatasvir 60 mg - účinný antivirotik užívaný při léčbě hepatitidy C. Cena léku závisí na složení (kombinované prostředky jsou dražší) a země původu. Nejvíce možností rozpočtu jsou léky vyráběné v Indii. Jedním z nich je Natdac Daclatasvir. Po průběhu užívání tohoto léku přestane být HCV virus detekován v krevních testech. Je to lepší, než jakékoli hodnocení potvrzuje účinnost nástroje. Během léčby je nutné striktně dodržovat návod k použití a doporučení odborníků.

Olga Adamovna, hepatolog (terapeut)

Hodnocení pacienta Daclatasvir

Recenze pacientů, kteří podstoupili léčbu přípravkem Daclatasvir, potvrzují vysokou antivirovou aktivitu léčiva. Seznámíme se s některými z nich.

V mládí, často nemyslíte na následky, začnete přemýšlet s hlavou jen po hromu tleskat. Po armádě jsem se dostal do společnosti drogově závislých. Myslel jsem si, že by se nic nestalo, kdybych několikrát podal injekci spolu s každým. O rok později, když jsem podstoupil lékařskou prohlídku na klinice, jsem se dozvěděl, že jsem onemocněl hepatitidou C. Začaly dlouhé cesty do lékařů a nemocnic. Po injekcích, pokaždé, když se hrozně třásl, teplota stoupala, pak se objevila rezistence na interferon.

Byl přenesen do tablet obsahujících Daclatasvir. Zpočátku jsem byl podezřelý z nové schůzky, ale po přečtení recenzí ostatních pacientů, kteří již podstoupili léčbu tímto lékem, jsem si uvědomil, že to je to, co teď potřebuji. Tolerance tablet je mnohem lepší než injekce s interferonem. Pro přijetí léčba nevyžaduje hospitalizaci. Brzy budu testován znovu. Opravdu doufám, že se obsah viru v krvi pod vlivem terapie sníží.

Oleg, 38, Voroněž

Když jsem dostal hepatitidu C, byl jsem předepsán Daclatasvir. V návodu jsem četl, že lék má antivirový účinek, to znamená, že ovlivňuje samotnou příčinu onemocnění. Před a po absolvování kurzu jsem byl vyšetřen, abych stanovil hladinu viru v krvi. V testech po léčbě se množství viru snížilo pětkrát. Jsem s tímto výsledkem velmi spokojen.

Elena, 25 let, Petrohrad

Byl jsem zaznamenán v místnosti s hepatitidou, byly předepsány tablety přípravku Daclatasvir. Za cenu léků jsem začal hledat na internetu. Jak se ukázalo, nejnižší náklady indické léky s Daclatasvir: to je Natdac, Hepcinat. Po konzultaci s lékařem jsem se dozvěděl o vysoké účinnosti těchto přípravků. Náklady na léčbu mě stála mnohem méně než u těch pacientů, kteří se rozhodli koupit originální lék. Testy, které jsem dal před a po průběhu léčby, opět potvrdily účinnost těchto léků.

Sergej, 30 let, Moskva

Návod k použití Daclatasvir

Návod k použití přípravku Daclatasvir jsou podrobné indikace a kontraindikace pro přijetí, pravidla a trvání léčby, je indikováno složení přípravku.

V balíčku s původní medicínou Natdac musí jít instrukce v ruštině. Pravidla pro podávání žádostí jsou také uvedena na oficiálních stránkách. Jeden z nejúčinnějších a nejběžnějších léčebných režimů: Daclatasvir a Sofosbuvir.

V návaznosti na tento pokyn se lék užívá perorálně, bez mletí, s malým množstvím tekutiny. Denní dávka není rozdělena, spotřebovává se okamžitě - najednou. Přípravek musíte užívat současně, během jídla nebo po jídle.

Denní dávka - 60 mg, její přebytek není povolen. Pokud pacient není jistý, zda pil pilulky nebo ne, pak je lepší přeskočit metodu, než použít dvojnásobek množství léku. V některých případech je možné snížení dávky. Starší věk není indikací pro snížení dávky. Délka léčby hepatitidou je určena lékařem, v průměru je to 3-6 měsíců.

Kontraindikace

Před zahájením léčby hepatitidy A by měl pacient informovat lékaře o výskytu kontraindikací.

Příjem Daklatasvira kontraindikován v následujících případech:

1. Věk je mladší než 18 let, protože nebyly provedeny žádné studie o bezpečnosti užívání tohoto přípravku u pacientů této skupiny.
2. Hypersenzitivita na složky léčiva, včetně laktózy.
3. Nesení dítěte a kojení. Ukázalo se, že účinná látka léčiva je schopna proniknout do mateřského mléka.

Po dobu léčby a měsíc po jejím skončení by měli být manžeři chráněni před početím, aby se zabránilo možným negativním účinkům léku na plod.

Vedlejší účinky

Frekvence nežádoucích účinků přípravku Daclatasvir závisí na kombinaci, s jakou se užívá.

Recepce společně se Sofosbuvirem může vést k následujícím jevům:

• bolest hlavy, slabost, malátnost - pozorováno v 10% případů;
• gastrointestinální poruchy (průjem, zácpa);
• bolesti v kloubech, svalech;
• suchá kůže;
• poruchy spánku, podrážděnost, psycho-emoční labilita;
• anémie.

Účinek přípravku Daclatasvir na tělo

Daclatasvir inhibuje nestrukturní protein NS5A, inhibuje takové životně důležité procesy viru jako replikaci a sestavení. To vysvětluje vysokou antivirovou aktivitu léčiva. Nástroj je účinný při léčbě hepatitidy C jakéhokoliv genotypu.

Daclatasvir je součástí léčiva Natdac. Nejúčinnější je jeho použití v kombinaci s přípravkem Sofosbuvir, Ribavirin. Taková kombinace umožňuje snížit obsah viru HCV v těle i při formách rezistentních na interferon. V průběhu léčby je nutné si přečíst návod k léku a přísně jej dodržovat.

Složení

Složení léčiva Daclatasvir zahrnuje 60 mg účinné látky, potažené. Poskytuje antivirovou akci. Jedna tableta obsahuje pomocné složky: oxid křemičitý, stearát hořečnatý, celulózu, kroskarmelosu sodného. Kromě přípravku Daclatasvir existují kombinované přípravky obsahující další složky.

Analogy

Původní Daclatasvir byl vynalezen v Americe. Nevýhodou léčiva byla jeho vysoká cena. Nyní existují analogy, které jsou identické ve složení a účincích. Jejich cena je mnohem nižší a účinnost je srovnatelná s původní. Generics, které obsahují Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daksliver. Také se nazývají strukturní analogy.

Další antivirotikum používané k léčbě hepatitidy v Rusku je Sofosbuvir. Jeho protějšek je indická droga Sovaldi.

Pro léčbu hepatitidy B použijte Ribavirin, Ledispavir, interferon. U moderních léků se používá kombinace těchto složek. Jedná se o Ledifos obsahující Sofosbuvir a Ledispavir; Hepcinat sestávající z Sofosbuvir a Daclatasvir.

Antivirová činidla používaná pro léčbu hepatitidy, ale ne Daclatasvir, ale jiné složky, se nazývají protějšky pro terapeutické účinky.

Jak užívat Sofosbuvir a Daclatasvir a jejich vedlejší účinky

Hepatitida C je poměrně závažná patologie jater, která bez řádné léčby může být smrtelná. Mnoho lidí se domnívá, že toto onemocnění je nevyléčitelné, a dokonce i v případě dokončení celého průběhu léčby dojde k relapsu.

Toto stanovisko však není zcela správné, protože vše závisí na zvoleném léčebném režimu. Pokud je terapie prováděna správnou kombinací prostředků a v plném rozsahu, pak symptomy onemocnění ustupují s časem, snižuje se virová zátěž a dochází k zotavení.

Dnes jsou k dispozici nové účinné léky pro boj s tak nebezpečnou nemocí, která na rozdíl od tradičního systému poskytuje téměř sto procentní záruku uzdravení. Nejúčinnější kombinací léků proti hepatitidě C je v současné době společný příjem Daclatasvir a Sofosbuvir.

Cílem článku je seznámit se s účinky těchto nových léků a jejich levnějších generik. Je však třeba mít na paměti, že léčba těmito látkami může být prováděna pouze pod dohledem lékaře.

Výhody nových léků ve srovnání s tradičními prostředky

Dříve byla k léčbě hepatitidy C použita standardní kombinace léčiv, jako je ribavirin a interferony. Pacienti museli tyto léky užívat poměrně dlouhou dobu: průběh léčby mohl trvat rok a může být dokonce prodloužen až na jeden a půl roku.

Ale ani s takovou dlouhodobou léčbou nemůže žádný lékař zaručit úplné vyléčení z nemoci. Míra vyléčení u pacientů infikovaných druhým a třetím genotypem HCV se vyskytuje pouze v 70% a první a čtvrtá - pouze 45% případů.

V tomto případě jsou vedlejší účinky léků poměrně těžké. Většina pacientů má příznaky, jako je horečka, bolest svalů, kloubů, rýma a mnoho dalších příznaků podobných chřipce. U 30% pacientů dochází k porušení duševního stavu. Může to být podrážděnost a nervozita, častá špatná nálada, deprese a dokonce halucinace.

Dnes byla vyvinuta nová kombinace léků pro léčbu onemocnění. Svět již provedl klinické studie léčiv, jako jsou Daclatasvir a Sofosbuvir, a dnes jsou široce používány k léčbě hepatitidy C. Tyto léky mohou být použity bez Interferonu as ním a většina z výše uvedených vedlejších účinků je vyloučena.

Mnozí lékaři nyní předepisují tyto léky svým pacientům, aby bojovali proti hepatitidě C. Často k nim přidávají ribavirin a také nahradí přípravek Daclatasvir přípravkem Velpatasvir. Takové kombinace léčiv mohou zcela zničit HCV a účinnost léčby je až 97% případů.

Léčebný režim pro hepatitidu C Daclatasvir spolu se Sofosbuvirem závisí jak na stadiu, tak na komplikacích ve vývoji patologie. Pokud v játrech nedochází ke změnám cirhoty, léčba vyžaduje o něco více než tři měsíce.

Léčba hepatitidy C

Trvání terapeutického účinku závisí na rychlosti, s jakou se zánětlivé procesy v tkáni jater vrátí. Současně se provádí přibližně polovina času terapie v nepřítomnosti virové zátěže. Tato opatření pomáhají předcházet opakování v následujícím období.

Obvykle se při stanovení diagnózy genotyp viru neuvádí. Pro správný výběr léčebného režimu je však nutná znalost genomické sekvence patogenu. Pro stanovení tohoto ukazatele musí pacient podstoupit enzymatickou imunoanalýzu nebo darovat krev pro PCR.

Funkce Sofosbuvir

Sofosbuvir, jehož oficiální název je Sovaldi, je nukleotidový antivirotik. K dispozici také pod názvem Viropack. Sofosbuvir neumožňuje produkci polymerázy, syntetizující molekuly RNA jejich kopírováním. Lék je zahrnut do léčebného režimu pro hepatitidu C, bez ohledu na typ onemocnění.

Současně se zvyšuje účinnost léku s jeho kombinovaným užíváním - s jinými léky (inhibitory RNA polymerázy). Jako monoterapie se Sovaldi v současné době nepoužívá, protože samo o sobě neposkytuje očekávaný terapeutický účinek.

Jedna tableta přípravku Sofosbuvir obsahuje 400 mg účinné látky. Nahoře je pokryta ochranným pláštěm, který se může rychle rozpouštět v kyselém prostředí žaludku. Tablety se skladují při teplotě 15 až 30 ° C. Doporučuje se užívat lék s jídlem. Současně je nutné produkt vypít s dostatečným množstvím vody. Denní dávka je jedna tableta.

Nejčastěji léčba trvá 12 týdnů. Nicméně v případech, kdy neexistuje virologická odpověď, je prodloužení léčby předepsáno ve stejnou dobu. Stejná doba léčby je nezbytná pro cirhózu nebo jaterní fibrózu, ke které dochází při zvýšené virové zátěži.

Při užívání těchto antivirotik se mohou objevit následující nežádoucí účinky: t

• nevolnost s říháním;
• horečný stav;
• snížená ostrost zraku;
• sucho v ústech;
• úplný nebo částečný nedostatek chuti k jídlu;
• konstantní únava;
• časté bolesti hlavy a závratě;
• projev podrážděnosti a neustálé nespokojenosti;
• bolesti svalů;
• suchou pokožku díky její dehydrataci.

Poměrně často existují vedlejší účinky v důsledku užívání léku na prázdný žaludek. Tyto účinky se nutně vyskytnou během předávkování. Je třeba mít na paměti, že překročení terapeutické dávky (doporučeno 400 mg) vede k poruše srdce a cévního systému.

Současné užívání léků s léky, jako je Telaprevir nebo Boceprevir, často způsobuje vedlejší účinky. Aby se předešlo těmto projevům, musí být lék vždy užíván ve stejnou dobu a pouze v dávkách předepsaných lékařem.

Lék je nežádoucí používat:

• děti do 18 let;
• těhotné a kojící ženy;
• Osoby se zvýšenou individuální citlivostí na všechny složky léčiva.

Dodržování zvláštní péče při užívání léku je nezbytné pro ženy při plánování těhotenství. Pacienti s přítomností jaterní nedostatečnosti nebo vaskulárním onemocněním by měli být léčeni bez léčby interferonem v nemocničním prostředí. V tomto případě poskytoval stálý dohled ošetřující lékař.

Jak deklasvir působí?

Nástroj je považován za vysoce specifický. Má vysokou aktivitu proti virům obsahujícím molekuly RNA nebo jejich fragmenty. Lék působí potlačením reprodukce nestrukturálních proteinů, jako je NS5A. To vám umožní zastavit další rozvoj virového zánětu.

Daclatasvir (oficiální název - Daklins) je silný lék, který má patogenetický účinek. Má přímý vliv na etiologický faktor. Interakce se Sofosbuvirem zároveň zvyšuje antivirovou aktivitu obou léčiv. To vysvětluje potřebu jejich společného použití v režimech léčby hepatitidy.

Léčivo je dostupné v tabletách s různým obsahem účinné látky - 30 a 60 mg. Z výše uvedeného jsou pokryty ochranným povlakem, snadno rozpustným v žaludku. Tablety se užívají perorálně, zatímco je třeba pít vodou v dostatečném množství. Nehýbejte se ani je nehryzte.

Doporučená dávka pro denní příjem je 60 mg. Jako monodrug, Daclatasvir není používán. Strategie antivirové terapie zahrnuje použití léku ve spojení s léky jako Sofosbuvir, Ribavirin, Interferon (Pegasis, Pegintron, Interferon-alfa). Současně může být v závislosti na zvoleném léku upraven léčebný režim.

Kombinovaná terapie může být prováděna po dobu 12 týdnů nebo dvakrát tak dlouho. Záleží na stadiu vývoje zánětu a přítomnosti komplikací. Je třeba mít na paměti, že denní dávka by neměla být nižší než 30 mg. Použití menšího množství léčiva může vést k relapsu patologie.

Kombinované užívání dvou léčiv může vést k výskytu souvisejících reakcí:

• svědění kůže;
• tuhost (necitlivost, nehybnost) svalových struktur;
• bolesti hlavy;
• bolest v břiše, v kloubech;
• obecná malátnost;
• vypadávání vlasů (alopecie);
• snížení nebo nedostatek chuti k jídlu;
• narušení frekvence toalet - průjem, zácpa;
• vysoký krevní tlak;
• problémy v dutině ústní - stomatitida.

Nejčastěji takové důsledky vyplývají z nesprávného dodržování pokynů ošetřujícího lékaře.

Antivirová látka má některé kontraindikace k použití:

• přecitlivělost na složky;
• těhotenství a kojení;
• nesnášenlivost laktózy;
• zvýšení příznaků selhání jater.

Zvažte také následující omezení:

1. Lék nelze použít k léčbě dětí.
2. Po léčbě tímto lékem po dobu šesti měsíců nemůžete používat chemickou antikoncepci.
3. Tam je seznam léků, které jsou kontraindikovány pro použití s ​​Daclatasvir. Mezi nimi je třeba zdůraznit dexamethason, rifampicin a fenofarbital.

Generika Hepcinat a Natdac

Léčebný režim, ve kterém se přípravek Sofosbuvir používá ve spojení s přípravkem Daclatasvir, je v současné době nejúčinnější při léčbě hepatitidy C. To vám umožňuje zotavit se z patologie s 97% pravděpodobností. Tato terapie má však jednu velmi významnou nevýhodu - vysoké náklady na léky. Náklady na měsíční průběh léčby přesahují 100 tisíc dolarů.

Řešení problému účinné léčby hepatitidy C však může spočívat v použití generických léčiv. Jejich cena je 30-40 krát nižší než původní prostředky. Právo na výrobu takových léků bylo poskytnuto výrobcům v několika zemích.

Mezi nimi je zvýraznění farmakologických firem z Indie a Egypta. Cena jejich léků je mnohem nižší než u jiných výrobců, například v Německu. Indické léky jsou zároveň považovány za léky vyšší kvality, protože prošly všemi potřebnými testy a zveřejnily o nich údaje.

Známý druh Sovaldi (Sofosbuvir) je Hepcinat a lék Daclins (Daclatasvir) je Natdac. Tyto látky mají stejné účinné látky jako původní léčiva. Dávky a jejich použití jsou identické.

Léčba přímým působením může zlepšit účinnost léčby. Jeho doba trvání je však výrazně snížena.

Nejúčinnější nové léky se ukázaly s třetím genotypem viru, zatímco první léky do terapie horší. Léčebné prognózy se zhoršují s prodlouženým onemocněním. Účinnost léčby ovlivňuje také:

• přítomnost velkého množství virů v těle (vysoká virová zátěž);
• přítomnost průvodních onemocnění, například koinfekcí. Mezi nejzávažnější komorbidity patří onkologie, cirhóza nebo přítomnost infekce HIV;
• stupeň narušení jater.

Nejúčinnější při léčbě hepatitidy C je komplexní léčba. V některých případech, například, s osobní nesnášenlivostí jakéhokoliv léku, se provádí monoterapie. Zároveň je významně snížena účinnost léčby. Hlavní režimy léčby dnes vypadají takto:

Při identifikaci prvního genotypu se používá kombinace přípravku Sofosbuvir s přípravkem Ledipasvir (Daclatasvir). Průběh léčby trvá 12 týdnů. Je-li stanoven genotyp 1a, doporučuje se zdvojnásobit dobu trvání léčby. V tomto případě nezáleží na historii.

Přítomnost genotypu 1b a fibrózy od nuly do druhého stupně vyžaduje trvání léčby stejnou kombinací léčiv po dobu 12 týdnů. Po dosažení fibrózy třetího nebo čtvrtého stupně je však nutné zdvojnásobit dobu trvání terapie. Peginterferony (Pegintron, Pegasys) jsou také často přidávány do léčebného režimu.

Pro vyléčení viru třetího genotypu je také nutné kombinovat Sofosbuvir a Daclatasvir (Ledipasvir). V přítomnosti cirhózy je délka léčby 24 týdnů a schéma je často doplněno peginterferonem.

Stejná kombinace vykazuje vysokou účinnost se čtvrtým genotypem viru. V tomto případě je možné úplné vyléčení i v případě jaterní cirhózy.

Léčebné režimy hepatitidy C

V závislosti na specifikách vývoje patologie existují další léčebné režimy. Takže s hepatitidou prvního typu ve spojení se Sovaldi používejte Pigenterferon, Ribavirin. V tomto případě je druhý typ léčen pouze přidáním posledního léčiva. V budoucnu může být upraven jakýkoliv léčebný režim. K tomu dochází při změně rychlosti vývoje patologie nebo jejích vlastností.

Recenze pacientů

Jak účinný může být nový léčebný režim posuzován podle hodnocení pacienta:

Nikolay, 38 let: „Poslední Nový rok se setkal se spoustou zábavy. Trápilo mě to sucho v ústech. Začátkem prosince jsem šel do nemocnice měřit cukr. Měřili 12, poslali na dárcovství krve. Přišel jsem pro výsledek, je nutné léčit cukrovku, ale říkají mi, že se bude léčit hepatitida C. ALT, něco kolem 290, AST je menší - 170.

Třetí genotyp. Nic jsem nerozuměl, pak jsem byl vysvětlen a sám jsem si to přečetl. Máte doporučení pro fibroelastometrii. Výsledek je obvykle ukončen - fibróza 3 stupně. Lékař předepsal léky. Mluvil jsem s lidmi ve frontě, četl inete, zjistil, kde koupit Sofosbuvir s Daclatasvir z Indie.

Musel jsem si půjčit peníze. Lékař řekl, že se jedná o dobré léky, předepsané schéma. Po sedmi týdnech již testy prokázaly pokles viru a ALT - 80, AST je také nižší. Pokračuji v léčbě. Cítím se dobře, ale nechtějí mě vidět v práci. Doufám, že se zotavím. “

Lydia, 18 let: „Moje matka byla nemocná hepatitidou C. Darovali krev jako hypertenzi. Nejprve byla diagnostikována rakovina jater. Ale po čase bylo hlášeno, že se jedná o hepatitidu. Máma už dlouho přišla na to, proč předtím nebyla určena. Ale pak se to nezlepšilo.

Můj bratr a já jsme byli také nuceni podstoupit testy. Za prvé, matka byla předepsána stará metoda léčby. Šest měsíců uplynulo a výsledky - nula. Musel jsem se složit s bratrem a koupit Daclatasvir a Sofosbuvir z Egypta. Na tříměsíční kurz strávili o něco méně než 1 500 dolarů.

Pro příští polovinu slíbili slevu - téměř dvakrát levnější. Doufáme v úspěch, protože žena, která tento lék doporučila, je již zdravá. Najednou jsem šel s matkou na vyšetření, ale odmítl jsem být léčen s tradičními metodami terapie. “

Účinnost léčby novými léky je významně vyšší než tradiční léčba. Navzdory tomu, že náklady na původní fondy jsou extrémně vysoké, mohou být nahrazeny zcela identickými generiky. V tomto případě je léčba těmito léky účinná téměř ve 100% případů.

Daclatasvir: návod k použití

Obtížnost léčby hepatitidy C je způsobena zvýšenou aktivitou kauzálního viru, jeho složitou strukturou. Lidské tělo není schopno bojovat proti této chorobě samo o sobě, a to z důvodu náchylnosti viru k mutaci: zatímco v krvi člověka se objevují protilátky proti jedinému patogenu, vznikají nové mikroorganismy s odlišnými antigenními vlastnostmi. Kromě toho jsou jednotlivé složky viru navrženy tak, aby byly chráněny před účinky léčby. Proto je nutné používat léky, které mohou tyto "mazané složky" blokovat, například Daclatasvir.

Kde koupit a cenu Daclatasvir

Spolu s patentovaným lékem Daklins se objevily jeho analogy: Daclavir, Natdac, Dacihep, Daclahep.

V současné době lze Daclatasvir zakoupit několika způsoby: v zemi původu, prostřednictvím autorizovaných prodejců pracujících s různými zeměmi, v některých lékárnách v Rusku. Prodejci aktivně pracují na internetu a nabízejí možnost nákupu s platbou předem nebo bez ní.

U drog s Daclatasvirem je cena poměrně vysoká. Náklady na Daklinza ™ jsou kolem 2 000 dolarů. V Evropě stojí lék 8-10 tisíc dolarů za 28 tablet. Lékárna LLC Lékárna VER.RU nabízí balení Daklinza ™ 28 tablet v dávce 60 mg pro 123 000 rublů. Při minimálním průběhu léčby za tuto cenu bude cena 369 000 rublů. V této lékárně si můžete koupit Daclatasvir přímo ze skladu.

Cena analogů je mnohem nižší než cena originálu (1 balení, 28 tablet):

• Daklavir - 40-70 dolarů;
  
• NatDac - 7600 rublů ($ 140);
  
• Dacihep - 5000 rublů (90 USD);
  
• Daclahep - 7000 rublů (130 dolarů).
  

Ale oficiální internetový obchod s doručováním drog domů:

Mechanismus účinku Daclatasvir

Daclatasvir - vývojový tým farmaceutů z Bristol-Myers Squibb, který je novinkou v léčbě hepatitidy C. BMS patentoval svou práci pod názvem Daklinza ™. Mezi pomocnými složkami Daclinze patří sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý, celulóza, oxid křemičitý.

Je známo, že virový protein NS5A je nestrukturní, přispívá k rezistenci hepatitidy C k interferonům, tzn. působí jako anti-virus (resistence) zařízení k lidské imunitě. Proto je při léčbě hepatitidy C tak důležité používat látku, která může ovlivnit NS5A, aby se dosáhlo pozitivních výsledků v boji proti tomuto onemocnění.

Podobná látka, soudě podle četných studií, je Daclatasvir. Zpomaluje nebo zcela zabraňuje tvorbě takové složky virového proteinu hepatitidy C, jako je NS5A.

Důležitým bodem v působení léku Daclatasvir je, že je schopen blokovat šíření již existujícího viru z postižených buněk v celém těle, čímž zabraňuje poškození stále zdravých buněk. Takový účinek léku odůvodňuje jeho použití v boji proti všem genotypům viru hepatitidy C.

Jak se přípravek Daclatasvir užívá při léčbě hepatitidy C

Daclatasvir, stejně jako jakýkoli jiný lék, by měl být podáván pouze lékařem po laboratorních testech, které poskytují úplný obraz onemocnění. Pouze ošetřující lékař může správně říct, jak lék užívat. Vzhledem k tomu, že tato látka již není používána, neexistuje žádný režim léčby Pro každý jednotlivý případ by měl existovat individuální přístup, v rámci kterého se stanoví dávka, podpůrná antivirová složka a plán laboratorních testů pro monitorování léčby.

Aplikační pravidla Daclatasvir

Podívejme se podrobněji na základní pravidla přijímání a používání Daclatasvir:

• Tablety se užívají orálně, nemusí být rozdrceny. Voda se mačká v malých množstvích.
  
• Během jednoho dne se denní dávka léku aplikuje jednorázově, není třeba rozdělit příjem na několikrát denně. Měli byste však užívat lék v určitém čase, aby doba mezi dávkami byla stejná. Lék by měl být používán během jídla nebo po jídle, nesmí být podáván nalačno.
  
• Maximální denní dávka je 60 mg. I když jedna z technik byla vynechána, v žádném případě nepijte další pilulku, abyste se vyhnuli předávkování. 60 mg je nejčastější dávka, ale v některých případech lékař sníží dávku na 30 mg, ale ne méně. Takové rozhodnutí může být odůvodněno užíváním dalších léků nebo stavem pacienta.
  
• Délka léčby se pohybuje od 3 do 6 měsíců. Pokud během této doby nedochází k trvalé virologické odpovědi, pak ošetřující lékař pravděpodobně zruší léčivo v důsledku individuálního selhání.
  
• Věk nad 65 let není důvodem pro úpravu dávky léku směrem dolů na 30 mg
  
• Odmítněte enterosorbenty, které snižují aktivitu účinné látky a alkohol.
  

Kombinace přípravku Daclatasvir s jinými antivirotiky

Daclatasvir není nezávislý lék, proto je předepisován ve spojení s jinými antivirotiky, jako je Ribavirin, Peginterferon.

Léčba hepatitidy C Daclatasvirem je někdy kombinována s užíváním přípravku Sofosbuvir, jehož cílem je blokovat nestrukturální protein NS5B. Takový "tandem" je poměrně účinný i v léčbě pacientů, kteří již mají patologii jater.

Výsledky studií bezpečnosti a účinnosti přípravku Daclatasvir v kombinaci se Simeprevirem, které byly provedeny v Paříži, ukazují na vysokou účinnost této dvoukomponentní terapie ve vztahu k 1 genotypu hepatitidy C.

Léčebné režimy pro hepatitidu C Daclatasvir

Léčba hepatitidy C závisí na genotypu onemocnění, na přítomnosti jaterních patologií a na výsledcích předchozích terapií, pokud existují. Vzhledem k tomu, že monoterapie je kvůli své neúčinnosti vyloučena, zvažte příklady kombinace antivirotik s léčivem.

Léčebné režimy přípravku Daclatasvir jsou následující: t

• 3 měsíce s 1 nebo 4 genotypy bez cirhózy v kombinaci se Sofosbuvirem (400 mg). Pokud pacient již dříve užíval léky, které blokují protein NS3 / 4A, může být doba trvání léčby zdvojnásobena.
  
• 6 měsíců u pacientů s genotypy 1 nebo 4 v první fázi cirhózy (kompenzovaná cirhóza) v kombinaci se Sofosbuvirem. Pokud však pacient předtím nebyl léčen nebo má nízkou počáteční úroveň virové zátěže, může být léčba zkrácena na 3 měsíce.
  
• 6 měsíců s genotypy 1 nebo 4 v pozdních stádiích cirhózy v kombinaci se Sofosbuvirem a Ribavirinem.
  
• 6 měsíců u pacientů s genotypem 3 v přítomnosti kompenzované cirhózy nebo při absenci výsledků z předchozích předpisů. Tento režim také zahrnuje současné užívání přípravku Sofosbuvir a ribavirinu.
  
• 6 měsíců se 4 genotypy hepatitidy C a dalšími léky Ribavirin a Peginterferon-alfa - 6-12 měsíců. V tomto případě, pokud se objeví virologická odpověď od 4 do 11 týdnů, je průběh dalších léků zkrácen na 3 měsíce. Pokud se virus v krevních testech přestane objevovat pouze v 12. týdnu, pak se počáteční průběh každé drogy zdvojnásobí.
  

Kontraindikace pro použití přípravku Daclatasvir

Pokud má pacient některou z následujících kontraindikací, měl by to určitě uvést u lékaře před předepsáním léku.

Zvažte podrobněji, když nemůžete užívat Daclatasvir:

1. Věk do 18 let. Studie týkající se bezpečnosti užívání přípravku Daclatasvir v této věkové skupině nebyly provedeny.
   
2. Přítomnost individuální intolerance na složky léčiva, stejně jako se zvláštní citlivostí na laktózu.
   
3. Těhotenství, kojení. Daclatasvir nebo jednotlivé složky léčiva mohou saturovat mateřské mléko.
   

Koncepce je kontraindikována při užívání léku kterýmkoliv z partnerů a do 4-5 týdnů po skončení kurzu. V takovém případě je nutné přijmout přijatelná antikoncepční opatření.

Cirhóza jater nebo její transplantace, stejně jako jiné chirurgické metody léčby nejsou vždy důvodem, proč přípravek Daclatasvir neužíváte. Rozhodnutí musí být přijato ošetřujícím lékařem při přidávání dalších kontrolních opatření.

Nežádoucí účinky Daclatasvir

Dostupné vedlejší účinky při užívání přípravku Daclatasvir ne vždy ukazují na nutnost přerušení léčby. V závislosti na tom, které léky se s ním užívají, mohou být nežádoucí účinky odlišné.

Kombinace s přípravkem Sofosbuvir může vést k následujícím nežádoucím projevům: t

• Bolesti hlavy, celková letargie, nevolnost - tyto účinky se vyskytují poměrně často u více než 10% pacientů.
  
• Problémy s trávicím traktem (ztráta chuti k jídlu, zažívací potíže, nadýmání, zácpa).
  
• Bolest v břiše, kloubech, svalech.
  
• Suchá kůže
  
• Poruchy nervového systému (nespavost, časté a prodloužené závratě).
  
• Porušení psycho-emocionální rovnováhy (podrážděnost, úzkost).
  
• Anémie
  

Hodnocení zákazníků o použití Daclatasvir

Nejen četné studie inhibitoru NS5A ukazují na bezpečnost a účinnost léčiva, ale také hodnocení Daclatasvir mezi pacienty s pozitivní dynamikou také indikuje účinnost jeho použití.

Dozvěděla se o této droze a začala ji užívat, když játra už nesměla žít v míru a utlačovala obecný stav. K mé radosti začal lék jednat již v 5 týdnech. Kontrolní testy ukázaly, že v krvi není virus. A na pocity jsem si všiml zlepšení. Přirozeně, na doporučení lékaře jsem nepřestal užívat Daclatasvir. Zbývá ještě 2 týdny a cítím se jako zdravá žena.

Hepatitida C mi byla diagnostikována před více než 10 lety. Během této doby játra velmi trpěla. Lékaři předepisovali léčbu interferonem, ale mé tělo nemohlo tuto zátěž vydržet, takže jsem začal hledat alternativy, účinnější. Na soukromé klinice v Moskvě mi byl předepsán předpis pro Daclinse a Sovaldiho. Náklady, samozřejmě, transcendentní na původní drogy. Proto jsem si koupil jejich protějšky. Výsledky nebyly rychlé, lékaři to vysvětlili zanedbáním nemoci a neúspěšnou předchozí léčbou. Není to rychlé, ale účinné. Účinné analýzy po 17 týdnech ukázaly, že neexistuje hepatitida. Velice vám děkuji za levné, ale účinné léky!

Před rokem a půl jsem dostal 1 genotyp hepatitidy C. Prognózy našich lékařů se vůbec nepotěšily, nebo spíše byly velmi vyděšené. Nejlevnější možnosti léčby na Ukrajině jsou neúčinné a léky, které zaručují zotavení, jsou báječně drahé. Ale když jsem se procházel přes internet, našel jsem analogii Daclaviru z Bangladéše. Byl jsem k němu přiveden za 650 dolarů. Léčba samozřejmě přináší nějaké nepříjemné chvíle, občas onemocním, mám problémy se spánkem. Výsledky mezilehlé studie 9. týdne virové zátěže však ukazují, že virus ustoupil. Nyní musím pít pilulky na další týden a půl, myslím, že není třeba pokračovat v léčbě.

Jak se přípravek Daclatasvir užívá - viz video:

Tak, Daclatasvir je cenná inovace, která může zachránit mnoho lidí od vážného virového onemocnění.

Koupit Sofosbuvir a Daclatasvir. Vedlejší účinky, průběh a léčebný režim.

Léčba virové hepatitidy C do roku 2011 byla založena na použití kombinace interferonu s ribavirinem, ale výsledky dlouhodobé léčby byly zklamáním - asi 45% léčených. Vedlejší účinek užívání těchto léků navíc zkazil celkový obraz. Pacienti si stěžovali na malátnost, vypadávání vlasů, a co je nejdůležitější - hlubokou depresi, až po pokusy o sebevraždu.

V roce 2011 byl učiněn inovativní objev, který dal lidem s hepatitidou C šanci zotavit se bez vážných následků. Tento objev byl nejnovější generací antivirotik - Sofosbuvir a Daclatasvir. Účinnost užívání léků je až 90-100%. Četné klinické studie vedly k závěru, že použití těchto léků je nejen účinné, ale také bezpečné. Přípravek Sofosbuvir a Daclatasvir způsobují během léčby minimální vedlejší účinky.

Jaké by mohly být negativní účinky užívání léků Sofosbuvir a Daclatasvir?

Ve srovnání se všemi stávajícími režimy léčby mají Sofosbuvir a Daclatasvir minimální množství vedlejších účinků.

Nejběžnější vedlejší účinky, které se objevují u přibližně jednoho pacienta z 10, jsou: t

1. Bolesti hlavy.
2. Astenický syndrom.
3. Nevolnost

Vedlejší účinky, které se vyskytují u méně než jednoho pacienta z deseti, jsou následující: t

1. Na straně gastrointestinálního traktu: ztráta chuti k jídlu, průjem nebo zácpa, břišní distenze, bolest břicha.
2. Ze strany centrální nervové soustavy: špatný spánek, závratě, nestabilita chůze, úzkost, hyperexcitabilita.
3. Anémie
4. Bolest svalů a kloubů.
5. Suchá kůže.

Je třeba říci, že při současném podávání přípravku Sofosbuvir, Daclatasvir a Amiodarone se u pacientů rozvine závažná bradykardie. V nezávislé studii byly případy instalace kardiostimulátoru, aby byla zajištěna odpovídající funkce srdce.

Příjem prostředků z hepatitidy se provádí striktně pod dohledem lékaře. Při vývoji jakýchkoli příznaků musíte tuto skutečnost oznámit svému lékaři.

Nedoporučuje se přestat užívat přípravek Sofosbuvir a přípravek Daclatasvir, pokud jsou vedlejší účinky. Tablety by navíc měly být užívány striktně včas, aby byla zachována dostatečná koncentrace účinné látky v krvi.

K odstranění nežádoucích příznaků je předepsána symptomatická léčba. Bolestní syndrom je eliminován užíváním narkotických léků proti bolesti. S nevolností a zvracením se injikuje metoklopramid (regulovaný). Anémie, zpravidla ne více než první stupeň, nevyžaduje opravu. S rozvojem příznaků z centrálního nervového systému se nedoporučuje řídit vozidla a provádět případy, které vyžadují pozornost.

Spolu s antivirovou léčbou nelze brát barbituráty, reserpin, třezalku tečkovanou.

Kombinace léků Sofosbuvir a Daclatasvir po ukončení příjmu nezpůsobuje vedlejší účinky.

Přehled léčiv, režimů, dávek a trvání léčby

Daclatasvir je léčivý přípravek, který má specifický účinek na RNA viru hepatitidy C. Spojené státy produkují lék zvaný Daklins.

Mechanismus účinku je založen na inhibici proteinu NS5A, který je zodpovědný za replikaci viru hepatitidy C. V tomto případě je sestava virionu blokována - vytvořená virová částice, která obsahuje nukleovou kyselinu (RNA) a kapsid (obal). Jednoduše řečeno lze říci, že Daclatasvir snižuje počet virů v periferní krvi, to znamená, že snižuje virovou zátěž.

Protivirový účinek je zaměřen proti čtyřem genotypům viru.

Lék se podává orálně. Nástroj je dostupný v dávce 30 mg a 60 mg. Doporučuje se užívat pilulku jednou denně, nikoliv v kombinaci s dietou. Droga není žvýkána, opláchnuta velkým množstvím vody. Vylučování účinné látky probíhá ledvinami. Délka léčby závisí na genotypu viru a režimu.

Sofosbuvir také označuje antivirotika.

Mechanismus účinku je blokování RNA polymerázy.

Účinek je zaměřen proti všem čtyřem genotypům viru.

Lék se používá jednou denně, orálně v dávce 400 mg. Tableta se žvýká, protože je hořká chuť. Prostředky pro příjem by měly být kombinovány s jídlem, pít dostatek tekutin. Je velmi důležité užívat lék podle schématu v pravidelných intervalech, ve stejnou hodinu. Pokud z nějakého důvodu příjem léku nenastal včas a zpoždění je kratší než 12 hodin, pak si můžete vzít pilulku. Pokud uplynula více než polovina dne, měla by se další dávka užít v obvyklou dobu.

Kombinace těchto léků je nejúčinnější ze stávajících. Antivirový účinek je dokonce i při léčbě genotypu hepatitidy C 3 - agresivnější a méně léčitelný.

V prvním typu je režim medikace následující: Daclatasvir 60 mg a Sofosbuvir 400 mg po dobu 3 měsíců. Účinnost léčby je 100% případů vyléčení.

Ve druhém genotypu se Daclatasvir + Sofosbuvir používá ve standardní dávce po dobu 6 měsíců. Účinnost - 100%.

Třetí typ je léčen kombinací Daclatasvir + Sofosbuvir ve standardní dávce po dobu 3 měsíců s účinností 97%. Při přidání do schématu Ribavirin - 100%.

Pokud má pacient cirhózu jater, používá se kombinace Daclatasvir + Sofosbuvir po dobu 3 měsíců. Účinnost léčby je 57%.

Čtvrtý genotyp vyžaduje léčbu přidáním interferonu a ribavirinu po dobu 6 měsíců.

Viry hepatitidy C pět a šest jsou léčeny kombinací Daclatasvir a Sofosbuvir ve standardních dávkách po dobu 3 měsíců.

Doporučení z roku 2016 vylučují pegylovaný interferon z léčebných režimů hepatitidy C. Doporučuje se pouze kombinovaná léčba s více léky. Také speciálně vyvinuté léčebné režimy pro neúspěšné obory s použitím interferonu a ribavirinu.

Lze říci, že pokrok vědy v léčbě hepatitidy C předčil všechna očekávání. Dokonce i před 10 lety byla virová hepatitida považována za chronickou, byla nazývána „jemným vrahem“, ale dnes je možné se z ní zotavit. Jediné negativní je, že moderní léčebné režimy nejsou cenově dostupné pro každého, ani s použitím indických generik. V Rusku se jedná o problematiku zadávání veřejných zakázek nejnovějších antivirotik ze zemí - výrobců a vývoje domácích protějšků.

Daclatasvir

Obsah

Ruské jméno

Latinský název látky Daclatasvir

Chemický název

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Daclatasvir

Nosologická klasifikace (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristika látky Daclatasvir

Antivirová látka přímého působení proti viru hepatitidy C. t

Daclatasvira hydrochlorid je bílá až žlutá látka. Molekulová hmotnost 738,88 (volná báze). Snadno rozpustný ve vodě (> 700 mg / ml).

Farmakologie

Daclatasvir je vysoce specifickým činidlem přímého působení proti viru hepatitidy C a nemá výraznou aktivitu proti jiným virům obsahujícím RNA a DNA, včetně HIV. Daclatasvir je inhibitor nestrukturního proteinu 5A (NS5A), multifunkčního proteinu nezbytného pro replikaci viru hepatitidy C, a tak inhibuje dvě fáze životního cyklu viru - replikaci virové RNA a sestavení virionů. Na základě údajů in vitro a dat počítačového modelování daclatasvir interaguje s N-koncem v doméně 1 proteinu, což může způsobit strukturální zkreslení, které brání realizaci funkce proteinu NS5A. Bylo zjištěno, že daclatasvir je účinným inhibitorem pangenotypů replikačního komplexu genotypů viru hepatitidy C virů genů la, lb, 2a, 3a, 4a, 5a a 6a s hodnotami účinné koncentrace (snížení o 50%, EC₅₀) od pikomolární po nízkou nanomolární. Pro buněčné kvantitativní replikónové testy, EC hodnoty₅₀ daclatasvir se liší od 0,001 do 1,25 nmol / l genotypy la, 1b, 3a, 4a, 5a a 6a a od 0,034 do 19 nmol / l s genotypem 2a. Navíc daclatasvir inhibuje genotyp 2a (JFH-1) viru hepatitidy C s hodnotou EC₅₀ 0,02 nmol / l. U genotypu 1a u infikovaných pacientů, kteří předtím nebyli léčeni, vede jednorázová dávka 60 mg daclatasvir k průměrnému snížení virové zátěže, měřené po 24 hodinách, o 3,2 log.₁₀ IU / ml.

Studie na buněčné kultuře také ukázaly zvýšení antivirového účinku daclatasvirů, pokud se používají společně s inhibitory interferonu alfa a NS3 proteázy, nenukleosidovými inhibitory viru hepatitidy C NS5B, nukleosidovými analogy NS5B. U všech uvedených skupin léčiv nebyl pozorován antagonismus antivirového účinku.

Odpor buněčné kultury

Aminokyselinové substituce, které způsobují rezistenci na daclatasvir v genotypech viru hepatitidy C 1–6, byly izolovány v systému replikonových buněk a pozorovány v N-koncové oblasti 100 aminokyselinových zbytků NS5A. Substituce L31V a Y93H byly často pozorovány v genotypu 1b a náhrady M28T, L31V / M, Q30E / H / R a U93C / H / N byly často pozorovány v genotypu la. Substituce jednotlivých aminokyselin obecně způsobují nízkou úroveň rezistence (EC)₅₀ 14 C-daclatasvir), 88% veškeré radioaktivity bylo vyloučeno stolicí (53% nezměněno).

Po opakovaném podání daclatasvirem pacienty infikovanými virem hepatitidy C, T_1/2 daclatasvir se pohyboval od 12 do 15 h. U pacientů, kteří užívali tablety daclatasvir 60 mg následované IV injekcí 100 μg 13C, 15N-daclatasvir, byl celkový clearance 4,24 l / h.

Pacienti s poruchou funkce ledvin. Srovnání hodnot AUC u pacientů s infekcí virem hepatitidy C a normální funkcí ledvin (90 ml / min) a pacientů s infekcí virem hepatitidy C s poruchou funkce ledvin (kreatinin 60, 30 a 15 ml / min) prokázalo zvýšení AUC o 26%., 60 a 80% (nesouvisející AUC - 18, 39 a 51%). U pacientů s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím hemodialýzu došlo ke zvýšení AUC o 27% (asociované o 20%) ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Statistická populační analýza údajů od pacientů s infekcí virem hepatitidy C ukázala zvýšení AUC u pacientů s mírnou a středně těžkou renální insuficiencí, ale velikost tohoto zvýšení není klinicky významná pro farmakokinetiku daclatasvir. Kvůli vysokému stupni vazby daclatasvir na plazmatické proteiny hemodialýza neovlivňuje jeho koncentraci v krvi. Změna dávky daclatasvir u pacientů s renální insuficiencí není nutná.

Pacienti s poruchou funkce jater. Farmakokinetické studie přípravku Daclatasvir v dávce 30 mg byly provedeny za účasti pacientů s hepatitidou C s mírným, středně závažným a závažným jaterním selháním (stupně A - C podle škály Child-Pugh) ve srovnání s pacienty bez poškození funkce jater. C hodnoty_max a AUC daclatasvir (volné a vázané na proteiny) byly nižší v přítomnosti selhání jater ve srovnání s hodnotami těchto parametrů u zdravých dobrovolníků, ale tento pokles koncentrace nebyl klinicky významný. U pacientů s poruchou funkce jater není třeba dávku léku měnit.

Starší pacienti. Starší pacienti se účastnili klinických studií (310 lidí bylo ve věku 65 let a starších a 20 osob ve věku 75 let a starších). U starších pacientů nedošlo k žádné změně farmakokinetiky ani profilu účinnosti a bezpečnosti léčiva.

Paule Rozdíly v celkové clearance (Cl / F) daclatasvir jsou pozorovány, zatímco Cl / F je nižší u žen, ale tento rozdíl není klinicky významný.

Použití látky Daclatasvir

Léčba chronické hepatitidy C u pacientů s kompenzovaným onemocněním jater (včetně cirhózy) v následujících kombinacích: t

- s asunaprevirem, u pacientů s genotypem 1b hepatitidy A;

- s asunaprevirem, peginterferonem alfa a ribavirinem u pacientů s genotypem viru hepatitidy 1.

Kontraindikace

Daclatasvir by neměl být používán jako monoterapie.

Přecitlivělost na daclatasvir.

V kombinaci se silnými induktory izoenzymu CYP3A4 (kvůli koncentraci pokles daklatasvira v krvi a snižovat účinnost), jako antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, oxkarbazepin), antibakteriální léčiva (rifampicin, rifabutin, rifapentin), systémové kortikosteroidy (dexamethason), zeleniny PM (na základě Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

Současné použití mírných induktorů izoenzymu CYP3A4 při aplikaci schémat zahrnujících asunaprevir (viz instrukce pro odpovídající léčivo).

Přítomnost kontraindikací k užívání léčiv kombinovaného schématu - asunaprevir a / nebo peginterferon alfa + ribavirin (viz návod k použití příslušných léčiv).

Nedostatek laktázy, intolerance laktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy, těhotenství a kojení, věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyly studovány).

Omezení použití

Vzhledem k tomu, že se daclatasvir používá jako součást kombinované terapie, měl by se přípravek používat s opatrností v podmínkách popsaných v návodu k použití každého léčiva obsaženého v kombinaci (asunaprevir a / nebo peginterferon alfa + ribavirin).

Bezpečnost kombinované terapie nebyla studována u pacientů s nekompenzovaným onemocněním jater, stejně jako u pacientů po transplantaci jater.

Kombinované použití daclatasvir s jinými léky může vést ke změně koncentrace jak daclatasvir, tak účinných látek jiných léčiv (viz "Kontraindikace" a "Interakce").

Použití v průběhu březosti a laktace

Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie zahrnující těhotné ženy. Ve studiích na zvířatech s použitím daclatasvir v dávkách převyšujících doporučené terapeutické účinky (4,6krát (potkani) a 16krát (králíci), nebyl žádný negativní účinek na intrauterinní vývoj plodu, zatímco ještě vyšší koncentrace daclatasvir 25krát (potkani) a 72krát (králíci) prokázali negativní účinky jak na matku, tak na plod. Ženy v plodném věku by měly během léčby daclatasvirem a do 5 týdnů po jejím ukončení používat účinné metody antikoncepce.

Použití kombinace daclatasvir + asunaprevir během těhotenství je kontraindikováno.

Není známo, zda daclatasvir přechází do mateřského mléka. Daclatasvir pronikl do mateřského mléka kojících potkanů ​​v koncentracích převyšujících plazmatické mateřské koncentrace 1,7–2 krát, takže po dobu trvání léčby daclatasvirem by mělo být kojení ukončeno.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin

Použití ribavirinu může způsobit malformace plodu, úmrtí plodu a potrat, proto je třeba při použití režimu léčby, který zahrnuje ribavirin, postupovat opatrně. Je nutné zabránit nástupu těhotenství jak u samotných pacientů, tak u žen, jejichž sexuální partneři dostávají indikovanou léčbu. Léčba ribavirinem by neměla být zahájena, dokud pacienti, kteří jsou schopni porodit, a jejich mužští sexuální partneři nepoužívají alespoň 2 účinné metody antikoncepce, které jsou nezbytné jak v průběhu léčby, tak po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě. kompletní. Během tohoto období je nutné provádět standardní těhotenské testy. Pokud používáte perorální kontraceptiva jako prevenci těhotenství, doporučuje se používat vysoké dávky perorálních kontraceptiv (obsahujících nejméně 30 µg ethinylestradiolu v kombinaci s norethindron acetátem / norethindronem).

Studie interferonů v pokusech na zvířatech byla spojena s abortními účinky, jejichž možnost u lidí nelze vyloučit. Proto by pacienti i jejich partneři měli při aplikaci terapie používat vhodnou antikoncepci.

Nežádoucí účinky přípravku Daclatasvir

Daclatasvir se používá pouze jako součást kombinačních léčebných režimů. Před zahájením léčby byste se měli seznámit s vedlejšími účinky léků obsažených v léčebném režimu. Nežádoucí účinky spojené s užíváním asunapreviru, peginterferonu alfa a ribavirinu jsou popsány v návodu k použití těchto léčiv.

Bezpečnost daclatasvir byla hodnocena v 5 klinických studiích u pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří dostávali 60 mg daclatasvir jednou denně v kombinaci s asunaprevirem a / nebo peginterferonem alfa a ribavirinem. Údaje o bezpečnosti použití jsou uvedeny níže pro léčebné režimy.

Bezpečnost daclatasvir v kombinaci s asunaprevirem byla hodnocena ve 4 studiích s průměrnou dobou léčby 24 týdnů. Nejčastější NLR (frekvence 10% a vyšší) pozorované v klinických studiích používajících léčebný režim daclatasvir + asunaprevir byly bolesti hlavy (15%) a zvýšená únava (12%). Většina NLR byla mírná a středně závažná; 6% pacientů mělo závažné nežádoucí účinky; 3% pacientů přerušilo léčbu kvůli nástupu NLR. Současně nejběžnějšími nežádoucími příhodami vedoucími k ukončení léčby bylo zvýšení aktivity ALT a ACT. V klinické studii léčby daclatasvirem + asunaprevirem byla během prvních 12 týdnů léčby četnost hlášených NLR podobná u pacientů, kteří dostávali placebo, au pacientů, kteří dostávali uvedenou léčbu. NLP, které se vyskytují u více než nebo 5% pacientů s chronickou hepatitidou C při použití kombinace daclatasvir + asunaprevir, jsou uvedeny níže (nežádoucí účinky, jejichž spojení s použitím daclatasvir je přinejmenším možné; shromážděné údaje z několika studií). Frekvence výskytu HLR je dána v souladu s měřítkem: velmi často (větší než nebo rovno 1/10); často (větší nebo rovna 1/100 a méně než 1/10).

Na straně nervového systému: velmi často - bolest hlavy (15%).

Na straně zažívacího traktu: často - průjem (9%), nevolnost (8%).

Celkové poruchy: velmi často - zvýšená únava (12%).

Výsledky laboratorních a instrumentálních studií: často - zvýšená aktivita ALT (7%), zvýšená aktivita AST (5%).

NLR, vyskytující se u méně než 5% pacientů s chronickou hepatitidou C při použití kombinace daclatasvir + asunaprevir, měla kožní vyrážku, svědění, alopecii; eosinofilie, trombocytopenie, anémie; horečka, malátnost, zimnice; nespavost; ztráta chuti k jídlu, abdominální diskomfort, zácpa, bolest v horní části břicha, stomatitida, nadýmání, zvracení; zvýšený krevní tlak; bolest a klouby, ztuhlost svalů; nazofaryngitida, bolest v orofarynxu; zvýšená aktivita gama globulin transferázy, alkalické fosfatázy, lipázy, hypoalbuminemie.

Daclatasvir v kombinaci s asunaprevirem, peginterferonem alfa a ribavirinem

Bezpečnost daclatasvir v kombinaci s asunaprevirem, peginterferonem alfa a ribavirinem byla hodnocena v klinické studii přípravku HALLMARK QUAD s průměrnou délkou léčby 24 týdnů. Nejčastější HLR (frekvence 15% a vyšší), pozorované a klinické studie s použitím režimu léčby daclatasvirem + asunaprepir + peginterferon alfa + ribavirinem, byly zvýšená únava (39%), bolest hlavy (28%), svědění (25%), astenie (23%), stav podobný chřipce (22%), insomnie (21%), anémie (19%), vyrážka (18%), alopecie (16%), podrážděnost (16%), nevolnost (15%). Dalšími nežádoucími účinky, které se vyskytly u pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří užívali režimy daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin, byly suchá kůže (15%), snížená chuť k jídlu (12%), bolest svalů (14%), horečka (15 %), kašel (13%), dušnost (11%), neutropenie (14%), lymfopenie (1%), průjem (14%), bolest kloubů (9%). Většina NLR byla mírná a středně závažná; 6% pacientů mělo závažné vedlejší účinky; 5% pacientů ukončilo léčbu v důsledku NLR, přičemž vyrážka, malátnost, závratě a neutropenie jsou nejběžnější NLR vedoucí k přerušení léčby. V klinické studii s daclatasvirem + asunaprevirem + peginterferonem alfa + ribavirinem byla četnost hlášených NLR podobná u pacientů, kteří dostávali placebo, au pacientů, kteří dostávali tuto léčbu, s výjimkou dvou NLR, astenie a chřipkového stavu. Tyto NLR byly jediné, které se vyskytly s frekvencí nejméně o 5% vyšší než u pacientů užívajících placebo.

Laboratorní výsledky

Patologické abnormality laboratorních parametrů stupně 3–4 pozorované u pacientů s virem hepatitidy C, kteří byli léčeni kombinovanou léčbou daclatasvirem, jsou uvedeny níže (laboratorní výsledky v procentech, klasifikované divizí syndromu získané imunodeficience, DAIDS, verze 1.0).

Daclatasvir + asunaprevir (N = 918): zvýšená aktivita ALT (vyšší o 5,1 krát VGN) - 4%, zvýšená aktivita AST (vyšší o 5,1 krát VGN) - 3%, zvýšená hladina celkového bilirubinu (vyšší u 2, 6 krát VGN) - 1%.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin (N = 398): zvýšená aktivita ALT (vyšší o 5,1krát VGN) - 3%, zvýšená aktivita AST (vyšší o 5,1krát VGN) - 3%, zvýšená hladina celkového bilirubinu (vyšší o 2,6 krát VGN) - 1%.

Následující závažné nežádoucí účinky jsou také popsány v následujících částech popisu: t

- závažná symptomatická bradykardie, pokud se užívá společně se sofosbuvirem a amiodaronem (viz „Zvláštní upozornění“).

Výsledky klinických studií

Vzhledem k tomu, že klinické studie byly prováděny s odlišným souborem stavů, četnost výskytu nežádoucích účinků pozorovaných v těchto studiích se nemusí shodovat s četností výskytu v jiných studiích a pozorovaných v klinické praxi.

V klinických studiích se zúčastnilo přibližně 1900 pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C, kteří dostávali daclatasvir v doporučené dávce v kombinaci s jinými léky pro léčbu hepatitidy C.

Ve studii ALLY-3 dostalo 152 pacientů s infekcí genotypem 3 virem infekce hepatitidy C, kteří nebyli dříve léčeni a byli léčeni, daclatasvir 60 mg jednou denně v kombinaci se sofosbuvirem po dobu 12 týdnů. Nejčastějšími nežádoucími účinky (s frekvencí 10% a vyšší) byly bolesti hlavy a únava. Všechny nežádoucí účinky byly mírné až středně závažné. Jeden pacient měl závažnou nežádoucí reakci, jejíž vztah s užíváním daclatasvir nebyl stanoven; zrušení léčby v důsledku nežádoucích účinků nebylo u žádného pacienta provedeno.

V této studii byly pozorovány nežádoucí účinky, pravděpodobně související s léčbou daclatasvirem a vyskytující se s frekvencí 5% a vyšší (N = 152, v závorkách jsou údaje v procentech): bolesti hlavy 21 (14%), zvýšená únava 21 (14%) ), nevolnost 12 (8%), průjem 7 (5%).

Změny laboratorních parametrů

Zvýšené hladiny lipázy. Ve studiích ALLY-3 bylo pozorováno dočasné asymptomatické zvýšení hladiny lipázy u více než třikrát vyššího VGN u 2% pacientů.

Poruchy srdce. U pacientů léčených amiodaronem, kterým byla předepsána léčba sofosbuvirem v kombinaci s jinými léky proti virům s přímým účinkem na léčbu hepatitidy C, včetně daclatasvir, byla pozorována závažná symptomatická bradykardie.

Interakce

Vzhledem k tomu, že se daclatasvir používá jako součást kombinovaných léčebných režimů, je třeba znát možné interakce s každým z léčiv. Při jmenování doprovodné léčby by se mělo postupovat podle nejkonzervativnějších doporučení.

Daclatasvir je substrátem izoenzymu CYP3A4, proto střední a silné induktory CYP3A4 mohou snížit hladinu daclatasvir v krevní plazmě a její terapeutický účinek. Silné inhibitory CYP3A4 mohou zvýšit sérovou koncentraci daclatasvir. Daclatasvir je také substrátem P-gp, ale kombinované užívání léčiv, které ovlivňují pouze vlastnosti P-gp (aniž by současně ovlivňovaly CYP3A), nestačí k dosažení klinicky významného účinku na koncentraci daclatasvir v krevní plazmě. Daclatasvir je inhibitor P-gp, transportního polypeptidu organických aniontů 1B1 a 1B3 a proteinu rezistence na rakovinu prsu (BCRP). Použití daclatasvir může zvýšit systémový účinek léčiv, které jsou substráty P-gp nebo transportního polypeptidu organických aniontů 1B1 / 1B3 nebo BCRP, které mohou zvýšit nebo prodloužit jejich terapeutický účinek a zvýšit nežádoucí účinky. Při použití daclatasvir a substrátů těchto izoenzymů / nosičů je třeba postupovat opatrně, zejména v případě úzkého terapeutického rozmezí těchto izoenzymů / nosičů.

Kombinované použití s ​​daclatasvirem je kontraindikováno u následujících léků, které jsou silnými induktory CYP3A (částečný seznam léků, které indukují CY3A4), protože jejich kombinované použití může vést ke snížení plazmatické koncentrace daclatasvir v plazmě, což může vést k absenci virologické odpovědi (viz také „Kontraindikace“):

- antiepileptika - karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin;

- antibakteriální léčiva - rifampicin, rifabutin, rifapentin;

- systémové kortikosteroidy - dexamethason;

- Bylinné léky - přípravky Hypericum perforatum (Hypericum perforatum).

Následuje shrnutí klinických doporučení pro zavedené potenciálně významné lékové interakce daclatasvir s jinými léky.

Antivirová léčiva pro léčbu hepatitidy C

Asunaprevir. Nejsou žádné klinicky významné změny v koncentraci daclatasvir a asunaprevir; není nutná žádná změna dávky asunapreviru.

Peginterferon alfa 180 mcg 1krát týdně a ribavirin 500 nebo 600 mg 2x denně. Neexistují klinicky významné změny v koncentraci daclatasvir, peginterferonu alfa a ribavirinu; není nutná žádná změna v dávce daclatasvir, peginterferonu alfa nebo ribavirinu.

Simeprevir. Neexistují klinicky významné změny v koncentraci daclatasvir a simeprevir; změna dávky daclatasvir a simeprevir není nutná.

Sofosbuvir. Neexistují klinicky významné změny v koncentraci daclatasvir a GS-331007 (hlavní metabolit sofosbuviru); není nutná žádná změna dávkování daclatasvir a sofosbuvir.

Telaprevir. Kombinované použití zvyšuje koncentraci daklatasvir v krevní plazmě; neexistují klinicky významné změny v koncentraci telapreviru.

Antivirová léčiva pro léčbu HIV a hepatitidy B různých mechanismů účinku

Atazanavir / Ritonavir. Kombinované použití zvyšuje koncentraci daklatasvir v krevní plazmě; Dávka daclatasvir by měla být snížena na 30 mg 1krát denně při současném podávání atazanaviru / ritonaviru nebo jiných silných inhibitorů CYP3A4.

Darunavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir. Interakce nebyla studována. Vzhledem k inhibici CYP3A4 inhibitory proteázy se očekává zvýšení plazmatických koncentrací daclatasvirů. Vzhledem k nedostatečným údajům se nedoporučuje společné užívání daclatasvir a darunaviru nebo lopinaviru.

Boseprevir. Interakce nebyla studována. Vzhledem k inhibici CYP3A4 boceprevirem se očekává zvýšení plazmatické koncentrace daclatasvirů. Dávka daclatasvir by měla být snížena na 30 mg 1krát denně při současném podávání bocepreviru nebo jiných silných inhibitorů CYP3A4.

Tenofovir Neexistují klinicky významné změny v koncentraci daclatasvir a tenofoviru; není třeba měnit dávku daclatasvir a tenofoviru.

Lamivudin, zidovudin, emtricitabin, abakavir, didanosin, stavudin. Interakce nebyla studována. Neočekávají se klinicky významné změny v koncentraci daclatasvir a nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI); změna dávky daclatasvir a NRTI není nutná.

Efavirenz. Kombinované použití snižuje koncentraci daklatasvir v krevní plazmě; Dávka daclatasvir by měla být zvýšena na 90 mg 1krát denně při současném podávání efavirenzu nebo jiných mírných induktorů CYP3A4.

Etravirin, nevirapin. Interakce nebyla studována. Vzhledem k indukci CY3A4 etravirinem a nevirapinem se očekává snížení plazmatické koncentrace daclatasviru. Vzhledem k nedostatečným údajům se nedoporučuje kombinované užívání daclatasvir a etravirinu nebo nevirapinu.

Rilpivirin. Interakce nebyla studována. Předpokládá se absence klinicky významných změn plazmatických koncentrací daclatasvir a rilpivirinu. Změna dávky daclatasvir a rilpivirinu není nutná.

Raltegravir, Dolutegravir (inhibitory integrázy). Interakce nebyla studována. Očekává se absence klinicky významných změn v koncentraci inhibitorů daclatasvir a integrázy v krevní plazmě. Změna dávky inhibitorů daclatasvir a integrázy není nutná.

Enfuvirtid (inhibitor fúze). Interakce nebyla studována. Neočekávají se klinicky významné změny plazmatických koncentrací daclatasvir a enfuvirtidu. Změna dávky daclatasvir a enfuvirtidu není nutná.

Maraviroc (antagonista receptoru CCR5). Interakce nebyla studována. Neočekávají se klinicky významné změny plazmatických koncentrací daclatasvir a maraviroku. Změna dávky daclatasvir a maraviroku není nutná.

Cobicistat. Interakce nebyla studována. Vzhledem k inhibici CYP3A4 kobicistatem se očekává zvýšení plazmatické koncentrace daclatasvirů. Dávka daclatasvir by měla být snížena na 30 mg 1krát denně při současném podávání kobicistatu nebo jiných silných inhibitorů CYP3A4.

Kyseliny potlačující

Famotidin (antagonista H₂-receptory histaminu). V koncentraci daclatasvirů v krevní plazmě nejsou klinicky významné změny. Změna dávky daclatasvir není nutná.

Omeprazol (inhibitor protonové pumpy). V koncentraci daclatasvirů v krevní plazmě nejsou klinicky významné změny. Změna dávky daclatasvir není nutná.

Klarithromycin, telithromycin. Interakce nebyla studována. Vzhledem k inhibici CYP3A4 antibiotiky se očekává zvýšení plazmatické koncentrace daclatasvirů. Dávka daclatasvir by měla být snížena na 30 mg 1krát denně při současném podávání klarithromycinu nebo jiných silných inhibitorů CYP3A4.

Erytromycin. Interakce nebyla studována. Vzhledem k inhibici CYP3A4 erythromycinem se očekává zvýšení plazmatické koncentrace daclatasvirů. Kombinované použití vyžaduje opatrnost.

Azithromycin, ciprofloxacin. Interakce nebyla studována. Neočekávají se klinicky významné změny plazmatických koncentrací daclatasvir, azithromycinu a ciprofloxacinu. Změna dávky daclatasvir a azithromycinu nebo ciprofloxacinu není nutná.

Dabigatran etexilát. Interakce nebyla studována. Vzhledem k inhibici P-gp daclatasvirem se očekává zvýšení plazmatické koncentrace dabigatranetexilátu. U pacientů, kteří dostávali dabigatranetexilát nebo jiné substráty P-gp s úzkým terapeutickým rozsahem, je doporučeno pečlivé sledování bezpečnosti na začátku režimů daclatasvir.

Warfarin. Interakce nebyla studována. Předpokládá se absence klinicky významných změn plazmatické koncentrace daclatasvir a warfarinu v plazmě. Změna dávky daclatasvir a warfarinu není nutná.

Escitalopram (SSRI). Předpokládá se absence klinicky významných změn plazmatických koncentrací daclatasvir a escitalopramu. Změna dávky daclatasvir a escitalopramu není nutná.

Ketokonazol 400 mg. Klinicky významné zvýšení plazmatické koncentrace daclatasvirů v důsledku potlačení ketokonazolu CYP3A a P-gp. Dávka daclatasvir by měla být snížena na 30 mg 1krát denně při současném podávání ketokonazolu nebo jiných silných inhibitorů CYP3A4.

Itrakonazol, posakonazol, vorikonazol. Interakce nebyla studována. Vzhledem k inhibici CYP3A s antifungálními léky se očekává klinicky významné zvýšení plazmatické koncentrace daclatasviru. Dávka daclatasvir by měla být snížena na 30 mg 1krát denně při současném podávání ketokonazolu nebo jiných silných inhibitorů CYP3A4.

Flukonazol. Interakce nebyla studována. Vzhledem k inhibici CYP3A antifungálními léky se očekává mírné zvýšení plazmatické koncentrace daclatasvir, což nevyžaduje změnu dávky obou léčiv. Neočekává se klinicky významná změna koncentrace flukonazolu.

Digoxin. Klinicky významné zvýšení koncentrace digoxinu v krevní plazmě se očekává v důsledku potlačení P-gp daclatasvirem. Digoxin a další substráty P-gp s úzkým terapeutickým rozsahem by měly být používány s opatrností ve spojení s daclatasvirem. Je nutné předepsat nejnižší dávku digoxinu a sledovat hladinu digoxinu v krevní plazmě. Pro dosažení požadovaného terapeutického účinku by měla být použita titrace dávky.

Diltiazem, nifedipin, amlodipin. Interakce nebyla studována. Vzhledem k inhibici CYP3A se očekává, že BPC bude mít klinicky významné zvýšení koncentrace daclatasvirů v plazmě. Daclatasvir s BPC by měl být používán s opatrností.

Verapamil Interakce nebyla studována. Vzhledem k inhibici verapamilu CYP3A a P-gp se očekává klinicky významné zvýšení plazmatické koncentrace daclatasviru. Daclatasvir ve spojení s verapamilem by měl být používán s opatrností.

Ethinylestradiol 35 mcg 1krát denně + norgestimat 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1krát denně po dobu 7 dnů. Neexistují klinicky významné změny v koncentracích perorálních kontraceptiv. Kombinované použití nemá klinicky významný účinek na farmakokinetiku daclatasvir.

Ethinylestradiol 30 mcg 1krát denně + norethindron acetát 1,5 mg 1 krát denně (vysoká dávka antikoncepce). Neexistují klinicky významné změny v koncentraci perorálních kontraceptiv (ve srovnání s užíváním pouze nízkých dávek perorálních kontraceptiv). Kombinované použití nemá klinicky významný účinek na farmakokinetiku daclatasvir.

Cyklosporin 400 mg 1krát denně. V koncentraci daclatasvir a cyklosporinu v krevní plazmě nejsou klinicky významné změny. Změna dávky daclatasvir a cyklosporinu není nutná.

Takrolimus 5 mg 1krát denně. V plazmě nejsou žádné klinicky významné změny v koncentraci daclatasvir a takrolimu. Změna dávky daclatasvir a takrolimu není nutná.

Sirolimus, mykofenolát mofetil. Interakce nebyla studována. Neočekávají se klinicky významné změny plazmatických koncentrací daclatasvir a imunosupresiv. Změna dávky daclatasvir a imunosupresiv není nutná.

Rosuvastatin, atorvastatin, fluvastatin, simvastatin, pitavastatin, pravastatin. Daclatasvir zvyšuje plazmatickou koncentraci rosuvastatinu v plazmě. U jiných statinů nebyla interakce studována, ale očekává se zvýšení plazmatické koncentrace statinů v důsledku inhibice OATP 1B1 a / nebo BCRP daclatasvirem. Při použití daclatasvir a rosuvastatinu nebo jiných substrátů OATP 1B1, OATP 1B3 a BCRP je třeba postupovat opatrně.

Buprenorfin / naloxon, od 8/2 do 24/6 mg jednou denně, individuální dávka (daclatasvir 60 mg jednou denně). U pacientů závislých na opioidech užívajících buprenorfin / naloxon nebyly zjištěny klinicky významné změny ve farmakokinetice daclatasvirů (AUC, C_max, C_min ). V koncentraci buprenorfinu a norbuprenorfinu v krevní plazmě nejsou klinicky významné změny. Změna dávky daclatasvir a buprenorfinu není nutná.

Methadon 40–120 mg jednou denně (daclatasvir 60 mg 1krát denně). Pacienti závislí na opioidech, kteří byli léčeni metadonem, neprokázali klinicky významné změny v koncentraci daclatasvir a R-methadonu v krevní plazmě. Změna dávky daclatasvir a methadonu není nutná.

Midazolam (5 mg jednou), triazolam, alprazolam. V koncentraci midazolamu v krevní plazmě nejsou klinicky významné změny. Pokud jde o triazolam a alprazolam, interakce nebyla studována, ale neočekávají se změny v koncentracích plazmatického benzodiazepinu. Změna dávky midazolamu a jiných substrátů CYP3A4 není nutná.

Možné lékové interakce jiných léčiv s daclatasvirem

Daclatasvir je substrátem CYP3A. Proto mohou mírné nebo silné induktory CYP3A snížit plazmatickou hladinu a terapeutickou účinnost daclatasvir. Silné inhibitory CYP3A (například klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir) mohou zvýšit hladinu daclatasvir v krevní plazmě.

Možné lékové interakce daclatasvir s jinými léky

Daclatasvir je inhibitor P-gp, polypeptidu organického aniontového transportu (OATP) 1B1 a 1B3 a proteinu rezistence na rakovinu prsu (BCRP). Použití daclatasvir může zvýšit systémovou expozici léků, které jsou substráty P-gp, OATP 1B1 nebo 1B3 nebo BCRP, což může vést k prodloužení jejich terapeutického účinku nebo vedlejších účinků.

Instalované nebo potenciálně významné lékové interakce

Klinická doporučení pro kombinované použití daclatasvir a jiných léčiv se zavedenými nebo potenciálně významnými lékovými interakcemi jsou uvedena níže (viz „Kontraindikace“. Písmeno označuje kombinace, jejichž interakce byla studována v klinických studiích).

Silné inhibitory CYP3A. Atazanavir / ritonavir a, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol a, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, saquinavir, telithromycin, vorikonazol - zvyšují koncentraci daclatasvir v krevní plazmě; Doporučuje se snížit dávku daclatasvir na 30 mg jednou denně, pokud se užívá společně se silnými inhibitory CYP3A.

Mírné inhibitory CYP3A. Atazanavir, ciprofloxacin, darunavir / ritonavir, diltiazem, erythromycin, flukonazol, fosamprenavir, verapamil - zvyšují koncentraci daclatasvir v krevní plazmě; Doporučuje se sledování nežádoucích účinků daclatasvir.

Střední induktory CYP3A. Bozentan, dexamethason, efavirenz a, etravirin, modafinil, nafcillin, rifapentin - snižují koncentraci daclatasvir v krevní plazmě; Doporučuje se zvýšit dávku daclatasviru na 90 mg jednou denně, pokud se užívá společně s mírnými induktory CYP3A.

Antikoagulancia. Daclatasvir zvyšuje plazmatickou koncentraci dabigatranetexilátu v plazmě; Kombinované užívání daclatasvir s dabigatranetexilátem se nedoporučuje u pacientů s renální insuficiencí. Specifická doporučení jsou uvedena v návodu k použití dabigatranu.

- antiarytmické činidlo amiodaron - účinky neznámé; kombinované použití amiodaronu s kombinací daclatasvir + sofosbuvir se nedoporučuje, protože může vést k závažné symptomatické bradykardii. Mechanismus tohoto jevu není znám. Je-li to nutné, doporučuje se společné použití k monitorování srdeční aktivity (viz "Vedlejší účinky");

- antiarytmika digoxin - daclatasvir zvyšuje koncentraci digoxinu v krevní plazmě. Pacientům, kteří již užívají daclatasvir, by měla být předepsána nejnižší dávka digoxinu při předepisování digoxinu, kontrolovat koncentraci digoxinu a v případě potřeby upravit dávku digoxinu při zachování kontroly jeho koncentrace v krvi. Pacienti, kteří již užívají digoxin, by měli před použitím přípravku daclatasvir měřit sérovou koncentraci digoxinu, snížit jej snížením dávky digoxinu o přibližně 30–50% nebo změnou intervalu mezi dávkami a pokračovat v monitorování koncentrace digoxinu v krevní plazmě.

Látky snižující lipidy. Daclatasvir zvyšuje plazmatickou koncentraci inhibitorů HMG-CoA reduktázy atorvastatinu, fluvastatinu, pitavastatinu, pravastatinu, rosuvastatinu a simvastatinu; je nutná kontrola takových vedlejších účinků spojených s použitím inhibitoru HMG-CoA reduktázy, jako je myopatie.

Léky, u kterých nejsou klinicky významné interakce s daclatasvirem

Podle výsledků klinických studií s lékovými interakcemi nebyly pozorovány klinicky významné změny v expozici cyklosporinu, escitalopramu, ethinylestradiolu / norgestimátu, metadonu, midazolamu, takrolimu nebo tenofoviru při kombinovaném užívání daclatasvir. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny v expozici daclatasviru při současném podávání s cyklosporinem, escitalopramem, famotidem, omeprazolem, sofosbuvirem, takrolimem nebo tenofovirem. Klinicky významné lékové interakce daclatasvir nebo peginterferonu, ribavirinu nebo antacid, které se užívají společně s ním, nejsou určeny.

Předávkování

Příznaky předávkování nejsou popsány.

V klinických studiích fáze 1, při použití daclatasvir u zdravých dobrovolníků v dávkách do 100 mg po dobu do 10 dnů nebo jednorázové dávky do 200 mg, nebyly pozorovány žádné neočekávané nežádoucí účinky. Neexistuje žádné antidotum k daclatasvir. Léčba předávkování daclatasvirem by měla zahrnovat obecná podpůrná opatření včetně léčby sledování životních funkcí a sledování klinického stavu pacienta. Vzhledem k vysoké vazbě daclatasvir na plazmatické proteiny se nedoporučuje dialýza během předávkování.

Antidotum pro předávkování daclatasvirem není známo. Léčba předávkování daclatasvirem by měla sestávat z obecných podpůrných opatření, včetně sledování životních funkcí a sledování klinického stavu pacienta. Vzhledem k vysoké vazbě na plazmatické bílkoviny (> 99%) je nepravděpodobné, že by dialýza významně snížila plazmatickou koncentraci daclatasvir.

Způsob podání

Bezpečnostní opatření pro látku Daclatasvir

Daclatasvir by neměl být používán jako monoterapie.

Z více než 2 000 pacientů zahrnutých do klinických studií s kombinační terapií daclatasvirem, 372 pacientů mělo kompenzovanou cirhózu jater (třída A na stupnici Child-Pugh). U pacientů s kompenzovanou cirhózou a pacientů bez cirhózy nebyly žádné rozdíly v míře bezpečnosti a účinnosti. Bezpečnost a účinnost daclatasvir u pacientů s nekompenzovanou cirhózou nebyla stanovena. Není třeba měnit dávku daclatasvir u pacientů se slabou (stupeň A na stupnici Child-Pugh), střední (stupeň B na stupnici Child-Pugh) nebo závažnou (stupeň C na stupnici Child-Pugh) abnormální jaterní funkce.

Bezpečnost a účinnost kombinované terapie s daclatasvirem u pacientů s transplantovanými játry nebyla stanovena. Zkušenosti s podáváním daclatasvir po transplantaci jater jsou omezené.

Účinek daclatasviru na QTc interval byl hodnocen v randomizované, placebem kontrolované studii u zdravých dobrovolníků. Jednorázové dávky 60 a 180 mg daclatasvir neměly klinicky významný účinek na QTc interval, korigovaný podle Frederickova vzorce (QTcF). Mezi zvýšenými plazmatickými hladinami daclatasvirů a změnami QTc nebyl signifikantní vztah. Současně jedna dávka 180 mg daclatasvir odpovídá maximální očekávané plazmatické koncentraci při klinickém použití.

Použití daclatasvir k léčbě chronické hepatitidy C u pacientů se souběžnou infekcí virem hepatitidy B nebo HIV nebylo studováno.

Daclatasvir obsahuje laktózu: v 1 tab. 60 mg (denní dávka) obsahuje 115,50 mg laktózy.

5 týdnů po ukončení léčby daclatasvirem je nutné používat vhodné metody antikoncepce.

Vliv na schopnost řídit vozidla, mechanismy. Studie možného dopadu použití daclatasvir na schopnost řídit dopravní prostředky a pracovat s mechanismy nebyly provedeny. Pokud se u pacienta objeví závratě, zhoršená pozornost, rozmazaná / snížená ostrost zraku (tyto nežádoucí účinky byly pozorovány při použití léčby peginterferonem alfa), což může ovlivnit schopnost koncentrace, měl by se zdržet řízení.

Před jmenováním léčby daclatasvirem a během jejího provádění je nutné vzít v úvahu možnost lékových interakcí, kontrolovat předepisování souběžných léčiv a sledovat nežádoucí účinky spojené se současnými léky.

Riziko nežádoucích účinků nebo ztráta virologické odpovědi v důsledku lékových interakcí

Kombinované použití daclatasvir a jiných léčiv může vést ke známým nebo potenciálně významným lékovým interakcím, z nichž některé mohou vést ke ztrátě terapeutického účinku daclatasvir a možnému rozvoji rezistence, nutnosti upravit dávku současně podávaných léčiv nebo daclatasvir, možnému vývoji klinicky významných nežádoucích účinků v důsledku zvýšené expozice. souběžných léčiv nebo daclatasvir (viz "Interakce").