U méně než 5% pacientů se žloutenkou je patologie způsobena vedlejším účinkem léků, ale právě oni, kteří ve 30-50% případů vedou k akutnímu selhání jater.
Frekvence poškození jater je od 1:10 000 do 1: 100 000 lidí, kteří užívají farmakologická činidla. Rizikové faktory pro lékové reakce zahrnují stáří a ženské pohlaví (je možné, že tento faktor je způsoben snížením průtoku krve v játrech a renálním clearance), obezitou (například s metotrexátem v důsledku jaterní fibrózy), hladovění (expozice paracetamolu), polypragmasy (možná je důležitá indukce cytochromu P450), příjem alkoholu (zejména v případě paracetamolu, isoniazidu, metotrexátu), chronická jaterní patologie (pacienti s chronickou virovou hepatitidou mají zvýšené riziko jaterních reakcí na tivotuberkuleznye přípravky a intenzivní kombinace antiretrovirové terapie - HAART).
Povaha poškození orgánů by měla být zvážena z hlediska mechanismu toxického působení a úrovně, při které dochází k škodlivým účinkům na játra.
Toxické mechanismy
Léky mohou způsobit poškození jater v důsledku dvou typů reakcí:
- Přímý hepatotoxický účinek závislý na dávce. Škodlivé účinky způsobené zvýšením (např. Varianta s paracetamolem) nebo hromaděním dávky.
- Idiosynkratické účinky. Jsou-li idiosyncrasy reakce nepředvídatelné, nezávisí na dávce, mají tendenci se vyvíjet v důsledku četných "úderů" do jater se zapojením genových a imunitních mechanismů. Reakce nastává 5-90 dnů po užití přípravku. Obvykle se jedná o poškození hepatocytů a stává se hepatitidou (zvyšuje se aktivita ACT a ALT). Pokračování lékové terapie nebo opakované užívání může mít fatální následky.
Stupeň poškození orgánů
Morfologické charakteristiky procesu v játrech mohou indikovat kauzativní faktor. Poškození jaterních buněk vede ke steatóze, nekróze hepatocytů, akutní nebo chronické hepatitidě.
Příznaky a příznaky hepatotoxicity
Neexistují žádné patognomonické známky poškození léčiva játry. S idiosynkratickým typem reakce jsou možné horečky, vyrážky, lymfadenopatie. Před nástupem žloutenky se prodromální období pravděpodobně objeví ve formě nevolnosti, zvracení a anorexie (jako u virové hepatitidy).
Cholestatická varianta připomíná klinický obraz obstrukce žlučových cest (pokračuje svěděním a žloutenkou).
Vyšetření a diferenciální diagnostika
Obvykle neexistuje žádný specifický diagnostický test (s výjimkou situace s předávkováním paracetamolem), proto je diagnóza založena na klinickém předpokladu, důkladné analýze seznamu užívaných léků (včetně těch, které předepsal lékař, dále užívaných, tradičních léčiv atd.), Analýze poměru mezi vystavení léku a nástupu klinických projevů, vyjma jiných možných stavů.
K určení povahy a závažnosti poškození jater, k identifikaci utrpení jiných orgánů, proveďte vhodné laboratorní vyšetření. Aktivita ALT vyšší než 1000 U / l s největší pravděpodobností indikuje poškození jater, akutní virovou hepatitidu nebo ischémii jater.
Krevní eozinofilie může znamenat alergickou reakci.
U pacientů s cholestázou pomocí ultrazvuku vylučujte obstrukci žlučového stromu.
Tyto jaterní biopsie nejsou vždy specifické (i když tkáňová eozinofilie a granulomy mohou pravděpodobně znamenat alergickou reakci).
Je nutné se vyhnout situaci, kdy se obnoví příjem podezřelého léku, sledujíc diagnostické účely (protože riziko závažné reakce je příliš velké), s výjimkou případů, kdy je toxicita léků extrémně nepravděpodobná a neexistuje náhrada za podezřelý lék předepsaný pro těžké onemocnění jater.
Léčba hepatotoxicity léků
Rozhodující je zrušení drogy, která způsobila patologii (nedodržení této podmínky je spojeno s vysokou úmrtností). U pacientů, kteří dostávali současně několik léků, může být jeden z nich, který byl napojen na terapii, vinen za vývoj reakce. Pokud to klinická situace dovolí, nejmoudřejším rozhodnutím by bylo zrušení všech drog. Pokud pacient dojde ke zlepšení, pak jemně pokračujte v užívání léků, počínaje nejméně nebezpečnými.
V případě těžké alergické reakce mohou být předepsány glukokortikoidy, s cholestatickými reakcemi, kyselinou ursodeoxycholovou, ale pro to neexistuje žádný jasný vědecký důkaz.
Pacienti se známkami selhání jater (MHO> 1,5, PE atd.) Musí být převedeni do centra, kde se provádí transplantace jater.
Hepatotoxicita
Hepatotoxicita (toxicita pro játra) je vlastnost chemikálií, které působí na tělo nemechanickým způsobem, způsobují strukturální a funkční abnormality jater [1].
Obsah
Obecné informace
Játra hrají hlavní roli v biotransformaci a odstranění (odstranění z těla) mnoha chemikálií, a proto jsou citlivé na toxické účinky léčiv, xenobiotik a oxidačního stresu. Játra jsou také orgánem velmi citlivým na hladovění kyslíkem a mohou trpět při užívání léků, které snižují průtok krve játry. Některé léčivé látky při předávkování a někdy i v terapeutických dávkách mohou mít škodlivý účinek na játra. Poškození jater mohou způsobit i jiné chemikálie, jako jsou rozpouštědla a různá činidla používaná v laboratořích a v průmyslu, přírodní chemikálie (jako jsou mikrocystiny) a rostlinné přípravky, dokonce i některé složky doplňků stravy.
Látky, které způsobují poškození jater, se nazývají hepatotoxické (hepatotoxické) látky (hepatotoxiny).
Mechanismy hepatotoxicity
Existuje mnoho různých mechanismů pro provádění hepatotoxického účinku.
Přímá hepatotoxicita
Léky nebo toxiny, které mají skutečnou přímou hepatotoxicitu, jsou chemikálie, které mají předvídatelnou křivku dávkového účinku (vyšší dávky nebo koncentrace látky způsobují větší hepatotoxický účinek, silnější poškození jater) a mají dobře známé a studované hepatotoxické mechanismy. akce, jako je přímé poškození hepatocytů nebo blokáda určitých metabolických procesů v játrech.
Typickým příkladem skutečné přímé hepatotoxicity je acetaminofen (paracetamol) hepatotoxicita při předávkování spojená se saturací jeho obvyklé metabolické dráhy, která má omezenou šířku pásma, a zahrnutí alternativní biotransformační dráhy acetaminofenu, která produkuje toxický vysoce reaktivní nukleofilní metabolit. Současné zařazení alternativní biotransformační dráhy pro acetaminofen samo o sobě nevede k poškození jater. Akumulace toxického metabolitu acetaminofenu v takových množstvích, která nemohou být účinně neutralizována vazbou na glutathion, vede k přímému poškození hepatocytů. Současně se vyčerpávají zásoby glutathionu v játrech, po kterých se reaktivní metabolit začíná vázat na proteiny a další strukturní prvky buňky, což vede k jejímu poškození a smrti.
Přímá hepatotoxicita se obvykle projevuje krátce po určité „prahové“ koncentraci toxické látky v krvi nebo po dosažení určité doby trvání toxického účinku.
Metabolismus léčiv v játrech
Mnoho běžných léků je metabolizováno v játrech. Tento metabolismus se může významně lišit mezi různými lidmi v důsledku genetických rozdílů v aktivitě enzymů biotransformace léčiv.
Co je hepatotoxicita?
Hepatotoxicita je schopnost chemických sloučenin narušit strukturu a funkci jaterních buněk. Užívání jakéhokoliv léku může negativně ovlivnit práci vnitřních orgánů, ale není nutné zvážit léčbu drog jako potenciální poškození.
Hepatotoxicita: co to znamená
Lidské tělo reaguje na drogy jako cizí látky. Proto řada orgánů a tkání, včetně jater, transformuje chemické sloučeniny do forem vhodných pro produkci močí nebo žlučí. K tomu se mění jejich struktura a vlastnosti.
Průchod chemických reakcí charakterizovaných tvorbou metabolitů v některých fázích transformace, jejichž biologická aktivita negativně ovlivňuje buňky.
Hepatotoxicita je vlastnost chemikálií, včetně těch, které vstupují do léků, aby měly destruktivní účinek na játra.
Zobrazení
Existují léky, jejichž velké dávky jsou vždy toxické. Mohou být identifikovány experimenty na zvířatech. Jiné látky nezpůsobují empiricky hepatotoxický syndrom, ale malý počet lidí na ně stále působí.
V praxi není vždy možné na tomto základě nakreslit čáru mezi oběma skupinami léků, ale v roce 1978 to provedli tak, že zdůraznily dva typy poškození jater založené na mechanismech hepatotoxicity:
- toxické;
- předvídatelný;
- závislé na dávce;
- reprodukovat experimentálně;
- postihuje jiné orgány;
- vznikají toxické metabolity.
Mezi ně patří: paracetamol, aspirin, estrogen a další.
Metabolismus paracetamolu je kvantitativně omezen. V případě předávkování je spojena další cesta jeho transformace, doprovázená uvolněním reaktivního metabolitu. Normální koncentrace jeho molekul jsou neutralizovány vazbou na antioxidanty, ale při vysokých koncentracích se začínají vázat na jiné proteiny, které poškozují hepatocyty.
- idiosynkratický;
- nepředvídatelný;
- nezávisle na dávce;
- nejsou reprodukovány v experimentech
- Hlavním patogenetickým mechanismem jsou imunitní poruchy.
Přípravky: erythromycin, isoniazid, halothan, chlorpromazin.
Důvody
Citlivost jater na chemické sloučeniny je způsobena jeho funkcí a umístěním. Do ní vstupují látky z gastrointestinálního traktu a metabolismus léčiv a jiných xenobiotik, jejich neutralizace a produkce. Játra jsou také náchylná k hladovění kyslíkem, proto je citlivá na léky, které porušují krevní oběh jater.
Jakýkoli lék může být hepatotoxický, ale různí lidé nejsou náchylní k poškození jater.
- nesprávné dávkování;
- dlouhodobé užívání léků;
- polyfarmie (jmenování více drog současně);
- onemocnění ledvin;
- genetické predispozice.
Hlavní riziková skupina je odvozena od faktorů: starších lidí, kteří mají fibrózu, cirhózu, hepatitidu nebo jiné nemoci. Použití velkého množství léků v důsledku nemocí souvisejících s věkem, snížení hmotnosti jater, snížení jeho aktivity - to vše oslabuje metabolismus léčiv, zvyšuje jejich toxicitu.
Chronická konzumace alkoholu způsobuje nekrózu jater a cirhózy. Jako výsledek, tělo stane se obzvláště citlivé na léčbu drogami.
Ženy podstoupí léčebná onemocnění častěji než muži. Zvláště během těhotenství.
Některé léčivé rostliny obsahující alkaloidy (valeriány, kostival), pulegon (meduňka citronová a máta), flavonoidy (dubrovnik), katechin (zelený čaj), safrol (sassafras) mají také hepatotoxický účinek. Přispívají k cirhóze, hepatitidě, rakovině jater.
Příznaky
Možný je asymptomatický průběh onemocnění, častěji se však léková léze podobá klinickým projevům onemocnění jater.
- kůže a bílé oči se zbarví žlutě;
- existují poruchy trávicího systému;
- obecná malátnost;
- bolesti břicha.
Akutní léčivá hepatitida
Za prvé, je tu zažívací potíže, alergické reakce na lék, únava. S rozvojem onemocnění dochází ke ztmavnutí moči a zesvětlení výkalů, zvýšení a citlivosti jater během palpace. Se zrušením léku, má toxický účinek, příznaky rychle projít. Vysoká úmrtnost.
Steatohepatitida
V souvislosti s dlouhodobou léčbou drogami, po příznacích z vysazení léků, pokračuje pokrok.
Chronická léčba hepatitidy
Je charakterizován náhlým nástupem, kdy je lék zrušen, hepatotoxický účinek rychle přechází. Symptomy jsou podobné alkoholickému poškození jater.
Fulminantní jaterní selhání
Způsobuje encefalopatii - onemocnění mozku, poruchu srážlivosti a další metabolické poruchy. Příčinou je nejčastěji předávkování paracetamolem.
Léčba
Za prvé, léčivo vykazuje hepatotoxické vlastnosti. Je obtížné zjistit, které léky se vyskytly, kvůli kterým léčba, zejména při komplexní léčbě, a zrušení léčby může ohrozit život pacienta.
Hlavní hepatotoxické léky: paracetamol, nesteroidní protizánětlivé léky, antimikrobiální léčiva.
Jedním z cílů léčby je udržení homeostázy buněk poškozeného orgánu a zvýšení odolnosti jater vůči chemickým účinkům. Určeno pro tyto léky patří do skupiny hepatoprotektorů pro následující vlastnosti:
- Úplná absorpce.
- Snížení zánětu.
- Eliminace vysoce aktivních metabolitů.
- Stimulace regenerace jater.
- Netoxický.
- Zvýšená cirkulace žluči.
Tyto vlastnosti mají: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Přípravky ze seznamu obsahují silymariny z plodů ostropestřce mariánského. Zvyšují enzymatickou aktivitu buněk, snižují hladinu toxických metabolitů. Silymarin je silný antioxidant, takže jeho funkce zahrnuje vazbu volných radikálů. Příjem má protizánětlivý účinek, zvyšuje úroveň regenerace buněk, inhibuje absorpci toxinů.
Ursofalk, Ursosan - obsahuje kyselinu ursodeoxycholovou. Je netoxický, rozpustný ve vodě, to znamená, že se snadno vylučuje z těla. Má membránové stabilizační vlastnosti. Podporuje odstranění toxických látek z jater.
V závažných případech se léčba provádí stacionárně, doba trvání je 3-4 týdny nebo několik měsíců, v závislosti na stavu pacienta.
Léčíme játra
Léčba, symptomy, léky
Co je hepatotoxicita
Pro citaci: Topchiy N.V., Toporkov A.S. Hepatotoxicita - nejpravděpodobnější příčiny a možnosti optimální korekce Heptralem / Karcinom prsu. 2013. №5. Str. 249
Játra poskytují energii a plastické potřeby těla a také do značné míry plní detoxikační funkci. Na základě klinických, laboratorních a morfologických znaků se rozlišují následující typy poškození jater:
Hepatotoxické léky: starat se o játra!
Játra hrají roli filtru v lidském těle, přičemž na sebe berou úniky vnějších faktorů agrese a zátěž na syntézu - rozpad biologicky aktivních látek. Stabilně intenzivní rytmus práce s dodatečnou zátěží na dovolené, hojnost cizorodých látek a látek, multifunkčnost tohoto orgánu samotného depletuje hepatocyty. Někdy jsme však sami sebe nevyhnutelně vystavovali naše játra toxickým látkám, jejichž jméno je drogy. Jaké léky mají nejsilnější hepatotoxický účinek a co jejich použití vede, se naučili MedAboutMe.
Dvousložkové léky: antibiotika, NSAID a dokonce vitamíny
Samozřejmě, nikdo nebere léky specificky, aby způsobil poškození jater. A ještě více tak lékaři na tento účel nepředepisují léky. Indikace pro použití hepatotoxických léků jsou obvykle přísně odůvodněné. To může být infekce, autoimunitní proces, patologie kardiovaskulárního systému nebo výrazný syndrom bolesti.
Po podrobném objektivním studiu, analýze laboratorních parametrů a pečlivém vyšetření dávek stanoví lékař proveditelnost užívání léků s toxickým účinkem na játra. To je důvod, proč je tak důležité zmínit všechny související a předchozí nemoci, zejména pokud již hepatobiliární systém trpěl dříve.
Ze stejného důvodu je důležité vědět, které léky jsou vůči játrům nejagresivnější.
Isoniazid, rifampicin, streptomycin a ethambutol mají výrazný zhoubný účinek na játra a předepisování několika léků najednou, jak vyžaduje protokoly o léčbě tuberkulózy, vážně zhoršuje stav „filtru“.
- Antibiotika:
- Peniciliny. Významnými zástupci penicilinové skupiny léčiv, které mají nejvýraznější hepatotoxické účinky, jsou oxacilin a amoxicilin. Škodlivý účinek na játra je předepsán v návodu pro oxacilin, nicméně stojí za zmínku, že při přísném dodržování dávkování se vedlejší účinky vyskytují vzácně. Průměrná denní dávka léčiva je 3 g a přímý hepatotoxický účinek se vyskytuje při 5-6 g / den.
- Aztreonam, antimikrobiální léčivo monobaktamové skupiny. Hepatitida je jedním z jejích vedlejších účinků.
- Tetracykliny. Všechny léky v této skupině mají negativní vliv na játra. Mohou způsobit poškození jater různého stupně závažnosti, počínaje malými změnami v buňkách, končící jejich nekrózou.
- Makrolidy. Ve srovnání s výše uvedenými skupinami antimikrobiálních činidel makrolidy zřídka infikují játra, a přesto nežádoucí účinky léčiv v této skupině zahrnují cholestatickou hepatitidu. Klasickým příkladem poškození jater je toxická hepatitida při užívání erytromycinu.
- Salicyláty
Tato skupina zahrnuje lék, který je často a nekontrolovatelně používán v každodenním životě jako lék na horečku, bolesti hlavy a dokonce jako další přísada konzervace. To je vše známé aspirinem. Další drogy ze skupiny salicylátů se používají méně: citramon a askofen. Podle studií více než polovina pacientů, kteří dostávali 2 g léků z této skupiny denně, ukázala vývoj oblastí nekrózy v játrech. Pro Vaši informaci: standardní tableta citramony obsahuje asi 250 mg kyseliny acetylsalicylové; Ascofen tableta obsahuje asi 200 mg salicylátů a aspirin je dostupný v dávkových formách 100 a 500 mg.
- Nesteroidní protizánětlivé léky.
Navzdory skutečnosti, že salicyláty patří také k protizánětlivým léčivům, je účinek diklofenaku, nimesulidu a léků coxibu (celekoxibu, rofekoxibu) na játra posuzován odděleně. Stupeň poškození jater se liší od asymptomatického zvýšení specifických jaterních enzymů až po fulminantní (fulminantní) selhání jater. Zvláštní pozornost si zaslouží paracetamol: polovina případů fulminantní formy selhání jater je provokována užíváním této konkrétní drogy. Pro jeho vývoj je dostatek 10-20 g paracetamolu (jedna tableta obsahuje od 200 do 500 mg účinné látky).
Zvláště nebezpečné léky pro orální podání, tj. Pilulky. Častěji užívání anabolických látek vede k cholestatické hepatitidě, i když se vyskytly případy nekrotických změn v játrech.
Patří mezi ně dobře známé léky proti ženám a léky na léčbu komplikací po užívání antibiotik: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, amfotericin B.
Opět o ženách: jak estrogen, tak progesteron při perorálním podání může způsobit cholestatickou hepatitidu.
- Kardiovaskulární léčiva:
- Blokátory vápníku - nifedipin, verapamil.
- Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (enalapril, kaptopril).
- Antiarytmika - prokainamid, amiodaron.
- Statiny.
Léky, které ovlivňují lipidový profil, po 2-4 týdnech od začátku podání vyvolávají zvýšení aktivity specifických jaterních enzymů.
Pokud není dodržen režim příjmu nebo je narušen hepatobiliární systém, mají tyto vitaminy také toxický účinek na orgán.
Seznam hepatotoxických léků
Důsledky indukce a potlačení enzymů
V důsledku indukce enzymů u potkanů léčených fenobarbitalem způsobilo podání tetrachlormethanu výraznější nekrózu zóny 3.
Spotřeba alkoholu významně zvyšuje toxicitu paracetamolu: významné poškození jater je možné pouze s 4-8 g léčiva. Je zřejmé, že je to způsobeno indukcí alkoholu P450-3a (P450-II-E1), který hraje důležitou roli při tvorbě toxických metabolitů. Kromě toho se podílí na oxidaci nitrosaminů v alfa poloze. Teoreticky to může zvýšit riziko vzniku rakoviny u pacientů s alkoholismem. Cimetidin, který potlačuje aktivitu oxidáz systému P450 se smíšenou funkcí, snižuje hepatotoxický účinek paracetamolu. Omeprazol působí podobně. Vysoké dávky ranitidinu také snižují metabolismus paracetamolu, zatímco nízké dávky zvyšují jeho hepatotoxicitu.
Užívání léků, které indukují mikrosomální enzymy, jako je fenytoin, vede ke zvýšení hladin GGTP v séru.
Houby rodu Amanita
Jíst různé druhy hub Amanita, včetně A. phalloides a A. vema, může vést k akutnímu selhání jater. V průběhu onemocnění lze rozdělit do 3 fází.
- Fáze I začíná 8–12 hodin po jídle hub a projevuje se nevolností, bolestmi v břišní oblasti a tekutou stolicí ve formě rýžového vývaru. Trvá 3-4 dny.
- Fáze II je charakterizována zdánlivým zlepšením stavu pacientů.
- Ve stadiu III se vyvíjí dystrofie jater, ledvin a centrálního nervového systému s masivní destrukcí buněk. V játrech je detekována výrazná nekróza zóny 3 v nepřítomnosti významné zánětlivé reakce. Ve smrtelných případech se pozorují tukové játra. Navzdory závažnému poškození jater je možné zotavení.
Toxin faloidinové houby potlačuje polymeraci aktinu a způsobuje cholestázu. Amanitin inhibuje syntézu proteinu inhibicí RNA.
Léčba spočívá v zachování funkce vitálních orgánů všemi možnými prostředky, včetně hemodialýzy. Existují zprávy o úspěšné transplantaci jater.
Salicyláty
U pacientů užívajících salicyláty pro akutní revmatoidní horečku, juvenilní revmatoidní artritidu, revmatoidní artritidu u dospělých a systémový lupus erythematosus může vzniknout akutní poškození jater a dokonce i chronická aktivní hepatitida. Poškození jater se vyvíjí i při nízkých hladinách sérového salicylátu (pod 25 mg%).
Kokain
U akutní intoxikace kokainem a rabdomyolýzou se u 59% pacientů objevují biochemické známky poškození jater.
Histologické vyšetření jater odhalí nekrózu zón 1, 2 nebo kombinaci s malou obezitou zóny 1.
Hepatotoxický metabolit je nitroxid norkocainu, který vzniká při N-methylaci kokainu za účasti cytochromu P450. Vysoce reaktivní metabolity poškozují játra peroxidací lipidů, tvorbou volných radikálů a kovalentní vazbou na jaterní proteiny. Hepatotoxicita kokainu se zvyšuje s příjmem induktorů enzymů, jako je fenobarbital.
Hypertermie
Úpal je doprovázen poškozením hepatocytů, což je v 10% případů těžké a může vést ke smrti oběti. Histologické vyšetření odhalí výraznou tukovou infiltraci, stázi krve, cholestázu (někdy duktální), hemosiderózu a infuzi sinusoidy s primitivními buňkami. V případech s fatálním výsledkem je vyjádřena dilatace žilek portálového systému. V biochemických studiích může dojít ke zvýšení hladiny bilirubinu, aktivity transaminázy a snížení hladiny protrombinu a albuminu v séru. Poškození vzniká v důsledku hypoxie a přímého působení zvýšené teploty. Některé změny mohou být spojeny s endotoxemií. Obezita zvyšuje riziko poškození jater.
Tepelný úder během fyzické námahy je charakterizován kolapsem, křečemi, arteriální hypertenzí a hyperpyrexií. To může být komplikováno rabdomyolýzou a poškozením cerebelárních neuronů. Pro účely léčby se provádí hypothermie a rehydratace. Transplantace jater může být nezbytná.
3,4-methylendioxymetamfetamin (extáze) může způsobit syndrom maligní hypertermie s nekrózou hepatocytů připomínající virovou hepatitidu. Může být zapotřebí transplantace jater.
Hypotermie
I když pokusná zvířata s hypotermií vykazují výrazné změny v játrech, jsou u lidí nevýznamné. Pravděpodobnost vážného poškození jater při nízkých teplotách je malá.
Popáleniny
Během 36-48 hodin po popálenině se vyvíjejí změny v játrech, které se podobají obrazu v případě otravy tetrachlormethanem. Jsou doprovázeny drobnými změnami v biochemických parametrech funkce jater.
Nekróza zóny hepatocytů 1
Morfologické změny se podobají obrazu, když je zóna 3 poškozena, ale omezena hlavně zónou 1 (periportální).
Síran železnatý
Náhodný příjem velkých dávek síranu železitého vede ke koagulační nekróze hepatocytů zóny 1 s nukleopycnózou, karyorrhexis v nepřítomnosti nebo slabosti zánětu.
Fosfor
Červený fosfor je relativně netoxický, ale žlutý fosfor je extrémně toxický - dokonce 60 mg může být smrtící. Žlutý prášek fosforu, který se používá k zabíjení krys nebo k výrobě sušenek, se přijímá náhodně nebo pro sebevražedné účely.
Otrava způsobuje akutní podráždění žaludku. Fosfor se nachází v pracích prostředcích. Vydechovaný nemocným vzduchem má charakteristickou vůni česneku a fekální hmoty často fosforesce. Žloutenka se vyvíjí ve 3. až 4. den. K otravě může dojít fulminálně s rozvojem kómy a smrti během 24 hodin, nebo častěji během prvních 4 dnů.
Biopsie jater odhaluje nekrózu zóny 1 s velkou a střední kapkovou infiltrací. Zánět je minimální.
Přibližně polovina případů končí zotavením s úplným obnovením funkce jater. Neexistuje žádná specifická léčba.
Mitochondriální cytopatie
Toxický účinek některých léčiv ovlivňuje hlavně mitochondrie a spočívá zejména v potlačení aktivity enzymů dýchacích řetězců. Klinicky se to projevuje zvracením a letargií pacienta. Vzniká laktátová acidóza, hypoglykémie a metabolická acidóza. Beta-oxidace mastných kyselin v mitochondriích je doprovázena rozvojem infiltrace drobných kapek. Elektronová mikroskopie odhaluje mitochondriální poškození. Toxické poškození pokrývá mnoho orgánových systémů.
Valproát sodný
Přibližně 11% pacientů užívajících valproát sodný vykazuje asymptomatické zvýšení aktivity transaminázy, což snižuje se snížením dávky nebo vysazením léčiva. Závažnější jaterní reakce se však mohou vyvinout až do letálního výsledku. Děti a mládež trpí většinou 2,5 měsíce až 34 let, v 69% případů nepřesahuje věk pacientů 10 let. Častěji jsou postiženi muži. Výskyt prvních příznaků je pozorován během 1 - 2 měsíců po zahájení užívání léčiva a nevyskytuje se po 6-12 měsících léčby. Mezi první projevy patří zvracení a zhoršené vědomí doprovázené poruchami hypoglykémie a srážení krve. Kromě toho je možné identifikovat další znaky charakteristické pro syndrom miniaturní obezity.
Biopsie odhaluje malou obezitu, zejména v zóně 1. V zóně 3 je zaznamenána nekróza hepatocytů různé závažnosti. Elektronová mikroskopie odhaluje mitochondriální poškození.
Dysfunkce mitochondrií, zejména beta-oxidace mastných kyselin, je způsobena samotným valproátem sodným nebo jeho metabolity, zejména kyselinou 2-propylpentanovou. Polyparmacy, pravděpodobně indukcí enzymů, zvyšuje pravděpodobnost smrtelných toxických poškození jater u malých dětí. Zvýšení hladiny amoniaku v krvi v tomto případě indikuje potlačení enzymů močovinového cyklu v mitochondriích. Valproát sodný inhibuje syntézu močoviny, dokonce iu zdravých lidí, což způsobuje hyperamonium. Závažné reakce na léčivo mohou být způsobeny vrozenou nedostatečností enzymů cyklu močoviny, která však nebyla prokázána. Existuje však zpráva o pacientovi s vrozeným nedostatkem karbamoyltransferázy, který zemřel po užití valproátu sodného.
Tetracykliny
Tetracykliny inhibují produkci transportních proteinů, které zajišťují eliminaci fosfolipidů z hepatocytů, což vede k rozvoji mastných jater.
Byla popsána úmrtí těhotných žen na selhání jater a ledvin, které se vyvinuly po intravenózním podání velkých dávek tetracyklinu k léčbě pyelonefritidy. Kromě toho je vývoj akutních jaterních jater u těhotných žen spojen s příjmem tetracyklinu. I když se poškození jater pravděpodobně vyvíjí pouze při intravenózním podání velkých dávek tetracyklinů, je třeba se vyhnout užívání těchto léků u těhotných žen.
Analogy nukleosidů s antivirovým účinkem
V klinických studiích s léčivem FIAU (fluorovaný derivát pyridinových nukleosidů, původně navržený pro léčbu AIDS) u pacientů s chronickou hepatitidou B byly získány smutné výsledky. Po 8-12 týdnech se u dobrovolníků vyvinulo jaterní selhání, laktátová acidóza, hypoglykémie, koagulopatie, neuropatie a selhání ledvin. Z toho 3 pacienti zemřeli na selhání mnohočetných orgánů, 4 pacienti potřebovali transplantaci jater, z nichž 2 zemřeli. Biopsie jater odhalila malou obezitu a mitochondriální poškození. Mechanismus poškození je pravděpodobně začlenění FIAU namísto thymidinu do mitochondriálního genomu.
Při léčbě pacientů s AIDS s didanosinem je popsán vývoj fulminantní hepatitidy s těžkou laktátovou acidózou. Některé vedlejší účinky zidovudinu a zalcitabinu jsou pravděpodobně spojeny s potlačením syntézy DNA v mitochondriích. Lamivudin, nukleosidový analog, který v současné době prochází klinickými studiemi u pacientů s hepatitidou B, nemá závažný toxický účinek a nepotlačuje replikaci mitochondriální DNA v intaktních buňkách.
Steatohepatitida
Reakce, zvaná nealkoholická steatohepatitida, se histologicky podobá akutní alkoholické hepatitidě; někdy elektronová mikroskopie odhalí známky lysozomální fosfolipidózy. Na rozdíl od pravé alkoholické hepatitidy se v zóně 3 nacházejí těla hyalinu Mallory.
Perhexilin maleát
Perhexylin maleát, analgetikum, které se v současné době nepoužívá, způsobuje histologické změny v játrech, které se podobají akutní alkoholické hepatitidě. Léze je způsobena nepřítomností genu, který poskytuje oxidaci debrisochinu, u pacientů. Tento defekt vede k nedostatečnosti monooxidázové reakce v jaterních mikrozomech.
Amiodaron
Antiarytmický lék amiodaron může způsobit toxické poškození plic, rohovky, štítné žlázy, periferních nervů a jater. Porušení biochemických parametrů funkce jater je pozorováno u 15-50% pacientů.
Toxické poškození jater se obvykle vyvíjí více než rok po zahájení léčby, ale může být pozorováno během prvního měsíce. Spektrum klinických projevů je široké: od izolovaného asymptomatického zvýšení aktivity transamináz po fulminantní hepatitidu s letálním výsledkem. Hepatotoxický účinek se obvykle projevuje zvýšenou transaminázovou aktivitou a vzácně žloutenkou. V případě asymptomatického průběhu je poškození jater detekováno pouze pomocí plánovaných biochemických krevních testů; játra se ne vždy zvyšují. Možná vývoj výrazné cholestázy. Amiodaron může způsobit fatální jaterní cirhózu. Jeho toxický účinek lze pozorovat také u dětí.
Amiodaron má velký distribuční objem a dlouhý T1/2, proto může být zvýšená hladina krve po ukončení léčby udržována po mnoho měsíců. Amiodaron a jeho hlavní metabolit, N-deethylamidaron, lze nalézt v jaterní tkáni několik měsíců po ukončení léčby. Pravděpodobnost vývoje a závažnost vedlejších účinků závisí na koncentraci léčiva v séru. Denní dávka amiodaronu musí být udržována v rozmezí 200-600 mg.
Amiodaron je jodizován, což vede ke zvýšení hustoty tkání při CT vyšetření. Nezodpovídá však stupni poškození jater.
Histologické změny připomínají akutní alkoholickou hepatitidu s fibrózou a někdy s výraznou proliferací malých žlučovodů. Možná vývoj těžké cirhózy. Elektronová mikroskopie odhaluje lamelární lysozomální tělíska naložená fosfolipidy a obsahujícími myelinová čísla. Při léčbě amiodaronem jsou vždy nalezeny a vykazují pouze kontakt s léčivem a ne intoxikaci. Když byly exponovány amiodaronem a deethylamidaronem potkaním hepatocytovým kulturám, objevily se v nich podobné inkluze, zvětšené granulované makrofágy zóny 3 s lysozomálními těly, které zjevně obsahují jód, mohou sloužit jako časný marker hepatotoxického účinku amiodaronu. Je možné, že samotný lék nebo jeho hlavní metabolit inhibuje lysozomální fosfolipázy, které zajišťují katabolismus fosfolipidů.
Podobná fosfolipidóza se může vyvinout s parenterální výživou as trimethoprimem / sulfamethoxazolem (septrin, bactrim).
Syntetické estrogeny
Léčba rakoviny prostaty velkými dávkami syntetického estrogenu může způsobit obraz připomínající alkoholickou hepatitidu.
Antagonisté vápníku
Léčba nifedipinem a diltiazemem může vést k rozvoji steatohepatitidy, nicméně údaje o této problematice nestačí.
Amodiahin
Amodiahin je antimalarický lék, který může způsobit jaterní reakci různé závažnosti 4-15 týdnů po zahájení léčby. Stupeň poškození jater závisí na dávce a trvání léku. V současné době se amodiaquin nepoužívá k prevenci malárie. V buněčné kultuře savců léčivo inhibuje syntézu proteinů.
Kyanamid
Kyanamid je inhibitor aldehyddehydrogenázy, který se používá k vyvolání averze k alkoholu. U pacientů užívajících tento lék, v nepřítomnosti symptomů poškození jater, biopsie odhalila mat-vitreózní hepatocyty v zóně 3, připomínající buňky obsahující HBsAg. Tyto hepatocyty však nebyly obarveny orceinem a byly pozitivní na CHIC. Po zastavení léku nebyly nalezeny.
Fibróza
Fibróza se vyvíjí u většiny léčivých lézí jater, ale pouze u některých je převládajícím symptomem. Vláknitá tkáň je uložena v prostoru Disse a narušuje průtok krve sinusoidy, což způsobuje nekrotickou portální hypertenzi a zhoršenou funkci hepatocytů. Poškození je způsobeno působením toxických metabolitů léčiva a je obvykle lokalizováno v zóně 3; výjimkou je metotrexát, který ovlivňuje zónu 1.
Metotrexát
Poškození jater při léčbě metotrexátem je způsobeno tvorbou toxických metabolitů v mikrosomech, které způsobují fibrózu a nakonec vedou k cirhóze. Možná vývoj primární rakoviny jater. Hepatotoxicita se obvykle vyskytuje při dlouhodobé terapii, jako je psoriáza, revmatoidní artritida nebo leukémie. U revmatoidní artritidy je riziko toxického poškození jater nižší než u psoriázy. Poškození jater se zřídka klinicky projevuje. Biopsie jater obvykle ukazuje reverzibilní změny v dynamice, ačkoli u 3 ze 45 pacientů pozorovaných při revmatoidní artritidě bylo pozorováno těžké poškození jater. Závažnost fibrózy se může lišit od minimální, bez klinického významu, až po významnou až po cirhózu, při které musí být léčivo zrušeno.
Závažnost fibrózy je určena dávkou léku a délkou léčby. Příjem na 5 mg s intervalem ne méně než 12 hodin 3krát týdně (tj. 15 mg / týden) je považován za bezpečný. Biopsie jater před léčbou by měla být prováděna pouze pacienty z vysoce rizikových skupin, kteří konzumují značné množství alkoholu nebo mají v anamnéze onemocnění jater. Aktivita transamináz špatně odráží přítomnost onemocnění jater, ale měla by být stanovena měsíčně; zvýšená aktivita transamináz je indikací pro biopsii jater. Biopsie jater se také provádí u všech pacientů, kteří užívají methotrexát po dobu 2 let, nebo kteří dostali celkovou dávku vyšší než 1,5 g.
Ultrazvukové vyšetření (ultrazvuk) vám umožňuje identifikovat fibrózu a stanovit indikace pro zastavení užívání metotrexátu. Existují zprávy o transplantaci jater u pacientů s těžkým poškozením jater metotrexátem.
Další cytostatika
Stupeň hepatotoxicity jiných cytotoxických léků se liší. Játra mají překvapivě vysokou odolnost vůči poškození těmito léky, pravděpodobně díky své malé proliferační aktivitě a vysoké detoxikační schopnosti.
Vysoké dávky cytotoxických léků způsobují zvýšení hladin transamináz. Metotrexát, azathioprin a cyklofosfamid způsobují nekrózu hepatocytů zóny 3, fibrózy a cirhózy. Po léčbě leukémií cytostatiky byl pozorován vývoj středně sklerózy některých portálových oblastí, což vedlo k vzniku obrazu idiopatické portální hypertenze.
Venookluzivní onemocnění může být spojeno s léčbou cyklofosfamidem, busulfanem nebo rentgenovým zářením. Při užívání cytarabinu se vyvíjí cholestáza, jejíž závažnost závisí na dávce léku. Léčba azathioprinem může být komplikována rozvojem hepato-canalikulární cholestázy. Při léčbě pohlavními nebo anabolickými steroidními hormony je pozorována expanze sinusoidů, peliosis a vývoj jaterních nádorů. S kombinovaným užíváním léků může být zvýšen jejich toxický účinek, například účinky 6-merkaptopurinu jsou zvýšeny doxorubicinem.
Dlouhodobé užívání cytotoxických léků (pacientů po transplantaci ledvin nebo dětí s akutní lymfocytární leukémií) vede k chronické hepatitidě, fibróze a portální hypertenzi.
Arsen
Zvláště toxické jsou trojmocné organické sloučeniny arsenu. Při dlouhodobé léčbě psoriázy 1% roztokem oxidu arsenitého (Fowlerův roztok) je popsán vývoj portální hypertenze v nepřítomnosti cirhózy. Akutní otrava arsenem (pravděpodobně za účelem vraždy) způsobuje perisinusoidální fibrózu a veno-okluzivní onemocnění.
V Indii může být arsen z pitné vody a tradiční medicína příčinou „idiopatické“ portální hypertenze. V játrech je detekována fibróza portálních drah a skleróza větví portální žíly. Je popsán vývoj angiosarkomu.
Vinylchlorid
Při mnohaletém průmyslovém kontaktu s vinylchloridem se vyvíjí hepatotoxická reakce. Zpočátku se portální venózní skleróza objeví v zóně 1, klinicky se projevuje splenomegalií a portální hypertenzí. Následně je možný vývoj jaterního angiosarkomu a peliosis. Časné histologické známky kontaktu s vinylchloridem jsou fokální hyperplazie hepatocytů a fokální smíšená hyperplazie hepatocytů a sinusoidních buněk. Po těchto změnách se vyvíjí subkapsulární portální a perisinusoidální fibróza.
Vitamin A
Vitamin A je stále více používán v dermatologii, pro prevenci rakoviny, pro hypogonadismus, stejně jako pro osoby s poruchou stravovacího chování. Známky intoxikace se objevují, pokud jsou užívány v dávce 25 000 IU / den po dobu 6 let nebo 50 000 IU / den po dobu 2 let. Zneužívání alkoholu zvyšuje závažnost intoxikace.
Příznaky intoxikace jsou nevolnost, zvracení, hepatomegalie, změněné biochemické testy a portální hypertenze. Ascites se může vyvinout v důsledku hromadění exsudátu nebo transudátu. Histologicky odhalila hyperplazie buněk šetřících tuk (buněk Ito) obsahujících vakuoly, které fluoreskují v UV světle. Možná vývoj fibrózy a cirhózy.
Vitamin A zásoby jsou metabolizovány pomalu, takže po ukončení léčby, může být nalezen v játrech po mnoho dalších měsíců.
Retinoidy
Retinoidy jsou deriváty vitamínu A, které jsou široce používány v dermatologii. Těžké poškození jater může způsobit etretinat, který má podobnou strukturu jako retinol. Hepatotoxický účinek je také dán jeho metabolity acitretin a isotretinoin.
Cévní léze
Použití antikoncepce nebo léčba anabolickými steroidy může být komplikována fokální expanzí sinusoidů zóny 1. Hepatomegalie a abdominální bolest se objeví, aktivita sérových enzymů se zvyšuje. Jaterní arteriografie odhaluje protažené, ztenčené větve jaterní tepny a nerovnoměrný kontrast parenchymu.
Přerušení hormonů vede k opačnému vývoji těchto změn.
Podobný model byl pozorován při užívání azathioprinu po transplantaci ledvin. Po 1-3 letech se u pacientů může rozvinout fibróza a cirhóza jater.
Peliozi
S touto komplikací vznikají velké dutiny naplněné krví, často lemované sinusovými buňkami. Jsou nerovnoměrně rozloženy, mají průměr od 1 mm do několika centimetrů. Tvorba dutin může být založena na průchodu erytrocytů detekovaných elektronovou mikroskopií přes endoteliální bariéru sinusoidů s následným rozvojem perisinusoidální fibrózy.
Peliosis je pozorován při užívání perorálních kontraceptiv při léčbě karcinomu prsu tamoxifenem au mužů při užívání androgenů a anabolických steroidů. Popisuje se Peliosis po transplantaci ledvin. Navíc se může vyvinout s léčbou danazolem.
Venookluzivní onemocnění
Malé jaterní žíly zóny 3 jsou zvláště citlivé na toxické poškození, vyvíjejí subendoteliální edém a další kolagenizaci. Poprvé byla choroba popsána na Jamajce jako toxické poškození nejmenších jaterních žil pyrolizidinovými alkaloidy obsaženými v listech podzemnice olejné, které byly součástí některých odrůd léčivého čaje. Následně bylo odhaleno v Indii, Izraeli, Egyptě a dokonce iv Arizoně. Jeho vývoj je spojen s konzumací pšenice, poseté heliotropem.
V akutním stadiu onemocnění se projevuje zvýšením a jemností jater, ascitu a mírnou žloutenkou. Následně je možné úplné uzdravení, smrt nebo přechod do subakutního stupně s hepatomegálií a rekurentními ascites. V chronické fázi se vyvíjí cirhóza, která nemá žádné výrazné rysy. Onemocnění je diagnostikováno pomocí jaterní biopsie.
Azathioprin způsobuje endotheliitidu. Prodloužený příjem azathioprinu po transplantaci ledvin nebo jater je doprovázen expanzí sinusoidů, peliosis, VOB a nodulární regenerativní hyperplazie jater.
Léčba cytostatiky, zejména cyklofosfamidem, azathioprinem, busulfanem, etoposidem a celkovou expozicí v dávce větší než 12 Gy, je doprovázena vývojem VOB. PSA se také může vyvíjet s vysokodávkovou cytostatickou léčbou po transplantaci kostní dřeně. Morfologicky se vyznačuje rozsáhlým poškozením zóny 3, zahrnující hepatocyty, sinusoidy a zvláště malé jaterní žilky. Klinicky se VOB projevuje žloutenkou, zvýšením a jemností jater, zvýšením tělesné hmotnosti (ascites). U 25% pacientů je závažný a vede ke smrti do 100 dnů.
Ozařování jater. Játra jsou velmi citlivá na radioterapii. Radiační hepatitida se vyvíjí, když celková dávka záření do jater dosáhne nebo překročí 35 Gy (10 Gy za týden). Příznaky VOB se objevují 1-3 měsíce po ukončení léčby. Mohou být přechodné, ale v závažných případech vedou k úmrtí na selhání jater. Histologické vyšetření odhalilo krvácení v zóně 3, fibrózu a obliteraci jaterních žilek.
Okluze jaterní žíly (Budd-Chiariho syndrom) je popsána po užití perorálních kontraceptiv, stejně jako léčba azathioprinem po transplantaci ledvin.
Hepatotoxicita: definice, projevy, příklady látek, které nepříznivě ovlivňují játra
Hepatotoxický účinek je schopnost chemických sloučenin negativně ovlivnit funkci a anatomickou strukturu jaterní tkáně. Ve světě kolem nás je obrovské množství látek, které nějakým způsobem ovlivňují jaterní parenchymu.
Pouze tyto sloučeniny jsou však považovány za hepatotoxické, což je práh citlivosti hepatocytů, který je nižší než u jiných látek. Alifáty, halogeny, kyanidy, kovy a jejich soli, bakteriální a virové toxiny, některé medikace nejvíce ovlivňují orgán.
Například hepatotoxicita statinů je stále příčinou kontroverzí ohledně potřeby jejich použití v klinické praxi. Jaký je tedy hepatotoxický účinek chemických látek? Co to je a jaké výsledky?
Toxický metabolismus
Játra jsou jedním z orgánů podílejících se na přeměně a vylučování toxické látky.
Transformace chemických látek se skládá ze dvou fází:
- tvorba meziproduktu;
- tvorby konjugátu, vhodné pro vylučování.
V první fázi metabolismu navozují hepatotoxické léky a látky na sebe polární funkční skupinu, která je činí rozpustnějšími ve vodě. Dále dochází ke konjugaci sloučenin získaných s endogenními molekulami, po kterých jsou vzniklé polární sloučeniny zachyceny hepatocyty a jsou vylučovány do žluči pomocí multifunkčních transportních proteinů. Poté toxikant vstupuje do střeva a vylučuje se stolicí.
V procesu přeměny se může lišit toxicita xenobiotik. Některé látky jsou neutralizovány a neškodné, nebezpečné vlastnosti ostatních se zvyšují. V některých případech se aktivní metabolity stávají iniciátory patologického procesu nebo mění typ negativních účinků.
Hepatotoxické látky nejvíce ovlivňují tkáň jater. V procesu transformace jsou hepatocyty vystaveny extrémně negativním účinkům. V tomto případě může být narušena funkce jak buněk samotného orgánu (narušení na buněčné úrovni), tak mechanismů vylučování žluči (funkční poškození).
Hlavní druhy expozice
Toxická hepatopatie se může projevit v cytotoxické nebo cholestatické formě.
Následující projevy mohou mít cytotoxický účinek:
- Steatosis (toxická hepatóza) - tuková degenerace hepatocytů, hromadění přebytečných lipidů v nich. Jeden z prvních projevů toxických účinků chemických látek. Zpravidla se vyvíjí s pravidelným příjmem ethylalkoholu, steroidních hormonů, tetracyklinu. Příčinou steatózy je porušení metabolismu lipidů v buňkách orgánu, jakož i zvýšený tok mastných kyselin do jater.
- Nekróza - smrt jaterních buněk. Vyvíjí se pod vlivem acetaminofenu, tetrachlormetanu. Může být fokální nebo celkový charakter. V prvním případě je ovlivněna omezená část orgánu, ve druhém, téměř celý jeho objem.
- Fibróza je tvorba kolagenu v játrech místo zdravých tkání. To narušuje krevní oběh jater, proces separace žluči. Trichlorethan je jednou z látek způsobujících fibrózu.
- Toxická hepatitida je zánět jaterní tkáně vyplývající z dráždivého účinku jedů.
- Cirhóza - strukturální a funkční změny v játrech způsobené expozicí toxické látce a doprovázené tvorbou vláknité septy, regeneračních míst a restrukturalizace cévního systému.
- Karcinogeneze - malignita hepatocytů s tvorbou maligního nádoru. Vyvíjí se na pozadí cirhózy s pravidelným užíváním ethylalkoholu, methotrexátu, arsenu (viz. Otrava arsenu je extrémně nebezpečná), oxidem thornatým.
Cholestatické účinky hepatotoxických látek se projevují v následujících formách:
- Porušení vylučování žluči blokováním mechanismů jeho tvorby.
- Porušení odtoku žluči v důsledku blokování žlučových cest, snížení jejich tónu nebo dysfunkce mikrovilli.
Na rozdíl od cytotoxických účinků jsou hepatotoxické reakce cholestatického typu obvykle reverzibilní. Funkce jater, žlučníku a žlučových cest je obnovena po určité době po ukončení působení toxické látky.
Zajímavé je, že hepatotoxický účinek se vyvíjí během některých alergických reakcí. Když k tomu dojde, tvorba eosinofilního infiltrátu do tkání jater. Patologie se objevuje během 1-5 týdnů po opakovaném kontaktu s alergenem.
Klinické projevy hepatotoxických procesů
Klinický obraz toxických lézí hepatocytů závisí na konkrétním typu patologického procesu a závažnosti jeho průběhu. Kromě toho, stupeň poškození orgánů a trvání onemocnění záleží.
Steatosis
Steatosis je jedna z nejbezpečnějších forem poškození jater. Má stabilní průběh a nepřítomnost výrazného klinického obrazu. U pacientů trpících toxickou hepatózou si lékař všimne těžkosti v oblasti nemocného orgánu, slabé tažné bolesti po fyzické námaze a hojném jídle, zvýšené únavě, nevolnosti, slabosti.
Objektivní vyšetření u pacientů ukázalo slabou hepatomegalii, jas jaterní tkáně v důsledku její difúzní tukové infiltrace. Klinika je posílena rozvojem steatohepatitidy (zánětlivého procesu) a fibrotických změn. S pokračujícím tokem toxických látek do jater se může steatóza proměnit v cirhózu.
Nekróza
Primárními příznaky rozvoje nekrózy jater a fokální nekrózy jsou:
- nevolnost;
- zvracení;
- hořkost v ústech;
- bolest v hypochondriu vpravo;
- žloutenka.
Jak se proces vyvíjí, symptomy onemocnění se zvyšují. Hepatotoxické léky způsobující jaterní nekrózu způsobují akutní selhání jater, jaterní encefalopatii, kómu a smrt pacienta.
Do chvíle, kdy pacient spadne do kómy, je zaznamenáno neadekvátní chování, třes končetin, bolest se zintenzivňuje a začíná vyzařovat do dolní části zad. Vzniká jaterní edém, orgán roste ve velikosti a začíná se stlákat okolní tkáně. Vzhledem k hromadění toxických metabolických produktů v těle je mozková tkáň podrážděná, což vede k otoku.
Fibróza
V počátečním stádiu tvorby kolagenových kordů u pacienta je výrazná únava, neschopnost snášet vysoké psychické a fyzické stresy, celkové zhoršení zdraví. Dále klinika pokračuje.
Pacientova imunitní úroveň se snižuje, na kůži se tvoří pavoučí žíly a vyvíjí se anémie. Tam jsou porušení trávicího procesu.
Diagnóza je prováděna na základě ultrazvuku, gastroskopie, koprogramových dat. Ultrazvukové vyšetření odhaluje přítomnost šňůr. S gastroskopií se zviditelní rozšířené žíly jícnu. Tyto koprogramy znamenají snížení kvality zpracování potravin a přítomnost nestrávených zbytků ve výkalech.
Toxická hepatitida
Náhle se vyvíjí toxický hapatit. Nástup onemocnění je charakterizován zvýšením tělesné teploty až o 38 ° C a vyšší, příznaky intoxikace, silnou bolestí v pravé hypochondriu. Dále má pacient vaskulární poruchy, výskyt bodových krvácení na kůži a poruchy krvácení. Je možné krvácení z nosu, dásní, nezahojených kožních defektů.
V těžkých případech se u pacienta vyvine žloutenka. Cal bere na světlém stínu, moč v barvě připomíná tmavé pivo. Možný vývoj jevů toxické encefalopatie.
Takoví pacienti si nejsou vědomi okolní reality, nejsou si vědomi svých akcí, agresivních a nedostatečných. Pokyny pro pomoc vyžadují měkkou fixaci pacientů s toxickou encefalopatií na lůžko.
Cirhóza
Pacienti s cirhózou jater, kteří dlouhodobě užívali hepatotoxické látky, zaznamenali zvýšenou únavu a nervozitu. Objektivně odhalují přítomnost pavoučích žil, palmový erytém. Skléry jsou ikterické, je přítomna žloutenka, svědění kůže, periodicky dochází k krvácení z nosu.
Podle ultrazvuku jsou játra těchto pacientů zvětšena a stojí za hranu kosterního oblouku o 1-2 centimetry. Je také zaznamenáno zvýšení sleziny. Tělesná teplota může být normální nebo zvýšená na subfebrilní hodnoty. V některých případech se hepatosplenomegálie nevyvíjí.
První fáze onemocnění je asymptomatická. Nicméně, rakovina postupuje rychle, takže po 3 - 4 týdnech od nástupu onemocnění se zvětší velikost jater pacienta, objeví se první příznaky jeho výskytu:
- hořkost v ústech;
- bolest v pravém hypochondriu;
- žloutenka;
- krvácení;
- nervozita;
- třes končetin;
- pavoučí žíly na kůži;
- zažívací poruchy.
Jak se nádor vyvíjí, symptomy se také zvyšují. Ascites, obstrukce žlučových cest, známky zhoršeného prokrvení jater spojují existující znaky. Pacient je vyčerpaný, rychle ztrácí váhu, odmítá jídlo.
Pokud porovnáváte fotografie takových lidí před a po nástupu nemoci, je patrné, jak moc v krátké době zhubli. V přítomnosti metastáz se k existujícímu klinickému obrazu připojují známky poškození jiných orgánů a systémů.
K poznámce: rakovina jater je prakticky nevyléčitelná patologie, která v krátké době vede ke smrti pacienta. Moderní metody cytostatické terapie umožňují poněkud prodloužit život člověka, nicméně pětiletého prahu přežití nedosáhne více než 60% těchto pacientů.
Zásady léčby
Základem léčby patologie je zastavení působení toxika. Toto opatření může zlepšit prognózu onemocnění.
Například, podle údajů druhého svazku monografie "Vnitřní nemoci" pod autorstvím profesora N.A. Mukhina, pětileté přežití pacientů s alkoholickou cirhózou je 30%, pokud nadále pijí alkohol, a 70%, pokud odmítají alkoholické nápoje.
Kromě alkoholu byste měli přestat užívat hepatotoxická antibiotika, mezi která patří:
Je-li nutná antibakteriální léčba, musí být pacientovi předepsáno ne hepatotoxické antibiotikum, jehož metabolismus nastává bez postižení jater:
Kromě vyhýbání se použití jaterních toxinů, dieta záleží. V případě onemocnění jater se doporučuje výživa zvýšeného kalorického obsahu (až 3000 kcal / den).
Současně by se mělo zvýšit množství bílkovin a vitamínů v potravinách a snížit tuk. Je přípustné používat enterosolventní směsi s vysokým obsahem bílkovin typu „Nutrison protison“ nebo „Nutrison energy“, avšak jejich cena je poměrně vysoká (asi 800 rublů na 1 litr produktu).
Léčba léky závisí na typu patologie. Hlavní režimy léčby jsou uvedeny v následující tabulce: