V přírodě existuje mnoho nemocí, jejichž výskyt je způsoben dědičností. Jedním z nich je Wilsonova choroba - Konovalov.
Co je Wilsonova nemoc - Konovalov?
Hepatolentikulární degenerace, Westfalova choroba, hepatocerebrální dystrofie, Wilson-Konovalovova choroba je závažné a progresivní onemocnění autosomálně recesivní dědičnosti, které postihuje centrální nervový systém (CNS) a ovlivňuje buňky vnitřních orgánů.
Základem onemocnění je genová mutace látky, která je zodpovědná za syntézu proteinu transportujícího měď. V průběhu Westfalovy choroby se přirozená výměna mědi odchyluje od obvyklého „průběhu“ a její nepravidelná depozice začíná v různých částech těla. Jinými slovy: v důsledku mutace genu ATP7B je narušen proces zavádění mědi do ceruloplasminu a jeho transport z jater přes tělo. Takové selhání vede k hromadění mědi v játrech a měď, která není vázána na ceruloplasmin a která vstoupila do krevního oběhu, se šíří orgány, usazuje se v buňkách a poškozuje je. Místy lokalizace sedimentace jsou nejčastěji mozek, játra, ledviny a oči.
Příznaky onemocnění
Specialisté v oboru neurologie identifikovali tři skupiny symptomů, které vyvolávají hepatocerebrální dystrofii.
- Choroba evangelia (žloutenka). Charakteristické je zažloutnutí kůže a skléry oční bulvy.
- Zvýšená velikost jater, bolest a nepohodlí v pravém břiše pod žebry.
- Intoxikace těla v důsledku selhání detoxikační schopnosti jater.
- Významné zvýšení tělesné teploty (38–39 ° C).
Poškození CNS a duševní poruchy:
- Nekontrolované náhlé periodické pohyby různých svalových skupin (hyperkinéza).
- Úplný nedostatek motorických schopností (paralýza).
- Křečové záchvaty.
- Problémy s polykáním slin a potravin.
- Koordinace pohybu a rozmazávání řeči.
- Depresivní stavy.
- Projev spontánní agrese.
- Snížená kapacita paměti.
- Problémy spát
Porážka vnitřních orgánů:
- Selhání endokrinního systému a v důsledku toho snížená sexuální touha (libido), výskyt impotence a neplodnosti.
- Abnormality v ledvinách.
- Krevní onemocnění (anémie, trombocytopenie).
- Zhoršení kostního systému (osteoporóza, osteomalacie, zlomeniny atd.).
- Významné zhoršení zdraví kůže (dermatitida, suchost, pigmentace, pavoučí žíly).
- Vzhled kruhu Kaiser-Fleischer. V důsledku akumulace mědi u pacienta se podél celého obvodu duhovky vytvoří zlatavě hnědý prstenec.
- Měděný šedý zákal. Částečné nebo úplné zažloutnutí oční čočky.
Ve zvláště pokročilé formě se klinika Westphalovy choroby podobá parkinsonismu.
Formy průběhu hepatolentní degenerace
Hepatocerebrální dystrofie se může objevit v každém věku: v dětství iv dospělosti. Doba vzhledu závisí na formě onemocnění. Čím dříve se však nemoc projeví, tím těžší bude pacient trpět. V přírodě existuje pět typů tohoto onemocnění:
- Břišní (břišní). Asymptomatický pomalý vývoj je charakteristický pro tuto formu, proto se také nazývá latentní. Tato forma Wilsonovy choroby - Konovalov se vyvíjí hlavně u dětí ve věku 6-14 let. Mezi nejčastější symptomy abdominálních forem patří abdominální bolest, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, retardace, průjem. Tento stav dítěte může být často doprovázen normální funkcí jater, v důsledku čehož nelze brát v úvahu abdominální formu onemocnění a mylně ji vyloučit. Riziko tohoto typu Westphal nemoci je že smrt od toho může nastat před nástupem jeho symptomů.
- Rigidní arytmika (dříve). Průběh onemocnění je dynamický a vyskytuje se častěji u dětí a dospívajících. Onemocnění tohoto typu obvykle postihuje muskulo-ligamentózní a nervový systém a má také negativní vliv na srdeční sval, což způsobuje narušení jeho kontraktilního rytmu. Onemocnění trvá 2-3 roky a končí smrtí.
- Chvějící se. Nejběžnější forma onemocnění. Vyskytuje se hlavně v adolescenci. Má pomalý charakter a je doprovázen zvýšením teploty (až 37,5 ° C), rozvojem těžké formy rigidity a rytmického svalového třesu (2–8 jitterů / s). Průměrná délka života je až 6 let.
- Chvějící se. Pomalu tekoucí forma, častější v mladém věku (20-30 let). Projevuje se třesem končetin, monotónností řeči, změnami psychiky, afektivními záblesky, rigiditou a hypotenzí svalů. Osoba s touto formou onemocnění může žít déle než 15 let.
- Extrapyramidová kortex. Nejčastější forma onemocnění. Vyznačuje se typickými příznaky, nad nimiž postupně převládá ochrnutí končetin a složitá forma demence. Životnost po nástupu vývoje onemocnění je omezena na 6-8 let.
Diagnóza onemocnění
Pomalý vývoj a různé formy kliniky Westfalovy choroby neumožňují reprodukovat přesný diagnostický obraz.
Podezřelý časný průběh onemocnění může být z některých důvodů:
- dříve trpěla žloutenka;
- opakované krvácení z nosu a dásní;
- velké množství žil na zádech a hrudníku;
- hormonální nerovnováha vyjádřená akromegálií, amenoreou a dysmenoreou u žen a gynekomastií u mužů;
- snížení úrovně inteligence a změn v psychice.
Jakékoliv podezření musí být potvrzeno nebo vyvráceno pomocí laboratorní diagnostiky. Pro stanovení diagnózy je třeba pacienta vyšetřit na detekci bílkovin mědi a ceruloplasminu v krvi a na stanovení denního podílu vylučování mědi v moči. Kromě toho je důležité podstoupit genetické vyšetření za účelem nalezení genové mutace.
Obecné a biochemické testy krve a moči nemohou přesně potvrdit hepatolentní degeneraci, ale jsou schopny zobrazit abnormality v játrech a ledvinách v důsledku Wilsonovy choroby - Konovalov. Pomohou také určit, které orgány byly první, kdo "vyhodil" nemoc a závažnost jejich poškození.
Kromě laboratorních studií jsou prováděny instrumentální diagnostické metody: ultrazvuk, zobrazování abdominálních orgánů a mozku magnetickou rezonancí, vyšetření čočky a rohovky pomocí štěrbinové lampy, elektrokardiografie, elektroencefalografie, elastografie a biopsie jater.
Metody léčby a prevence
Bohužel je nemožné zotavit se z Wilsonovy choroby - Konovalov, proto musí být pacient léčen po zbytek života. Průběh léčby je celoživotní příjem léků, které zabraňují ukládání mědi v těle. V těžkých případech aplikujte chirurgickou metodu expozice onemocnění.
Včasná a kompetentní léčba ve většině případů dává dobrý výsledek. Pacienti se budou moci vrátit ke svému normálnímu způsobu života: provádět domácí práce, pracovat, založit rodinu a mít dítě.
Léčba je předepisována pouze po konzultaci s lékařem, na základě získaných laboratorních testů a podle speciálního schématu s postupným zvyšováním dávky užívaných léků. Léčba dětí a dospělých se liší pouze dávkou předepsaných léků a postupů. Pokud i přes dodržování všech pravidel léčby dojde k rozvoji onemocnění a cirhóze jater, pak bude pacient potřebovat transplantaci tohoto orgánu. Při úspěšné operaci má pacient všechny šance na úplné uzdravení a není třeba léky.
Také při léčbě hepatocerebrální dystrofie se používá metoda bio-hemoperfúze se živými izolovanými buňkami sleziny a jaterních tkání - „pomocné jaterní“ zařízení.
Souběžně s léčbou pacienta je důležité vést určitý životní styl:
- celoživotní dodržování speciální diety "tabulka č. 5" - úplné vyloučení potravin bohatých na měď (čokoláda, káva, luštěniny, ořechy, jehněčí, ryby, houby, sušené ovoce, mořské plody atd.) z potravy;
- pokusit se jíst demineralizovanou vodu;
- nevařte v měděné misce a nejezte z ní;
- nepřijímají toxické pro játra;
- užívat multivitaminové komplexy;
- včasné léčení onemocnění gastrointestinálního traktu;
- vzdát se špatných návyků (alkohol, kouření, drogy).
Pokud jde o prevenci rozvoje onemocnění, dnes to není, protože onemocnění je vrozené. Po detekci této patologie je žádoucí vyšetřit všechny členy rodiny pacienta.
Jaké jsou důsledky Wilsonovy choroby - Konovalov?
Hepatolentikulární degenerace je extrémně nebezpečná choroba, která má mnoho projevů a způsobuje vážné a někdy nevratné poruchy fungování vnitřních orgánů. Pokud čas nezačne léčbu, nemoc je smrtelná.
Jaké by tedy mohly být důsledky tohoto onemocnění:
- cirhóza jater;
- selhání jater;
- ascites a peritonitis;
- křečové žíly jícnu a krvácení z nich;
- jaterní encefalopatie;
- maligní nádor jater (karcinom);
- hepato-plicní syndrom;
- gastropatie;
- kolonie;
- neplodnosti
V případě nežádoucích účinků užívání léků je předepsána alternativní nebo kombinovaná léčba hepatocerebrální dystrofie s použitím solí zinku.
Závěr: při zjištění prvních příznaků Westfalovy choroby musí pacient okamžitě přemýšlet o návštěvě gastroenterologa a genetiky. Včasná diagnóza kliniky onemocnění a správně předepsaná léčba v kombinaci s dietou v 80% případů je doplněna úspěchem a záchranou života.
Westfal-Wilson-Konovalovova choroba
Lékaři gastro-hepatocentra EXPERT se specializují na diagnostiku a léčbu vzácných genetických onemocnění jater, z nichž jednou je Westfal-Wilson-Konovalovova choroba.
Westfal-Wilson-Konovalovova choroba (BVVK) - dědičné onemocnění, při kterém dochází k porušení výměny mědi. K onemocnění dochází s primární lézí jater, ledvin, centrálního nervového systému (CNS).
V důsledku genetického defektu v chromozomu 13 dochází ke zvýšení absorpce mědi ve střevě, snížení syntézy bílkovin ceruloplasminu a sekrece mědi ze žluči (současně se zvyšuje obsah toxické „volné“ mědi v krvi a tkáních, její akumulace a poškození v játrech, ledvinách, mozku, rohovce). ).
Poškození jater je charakterizováno postupným vývojem jaterní obezity (steatózy), destrukce jaterních buněk (nekróza), pojivové tkáně v játrech (fibróza) a jejího extrémního stupně závažnosti - jaterní cirhózy.
Příznaky
Rozlišují se asymptomatická (zjištěná pouze laboratorními změnami v krvi), abdominální (abdominální - s primární lézí jater), mozková (s převažující mozkovou lézí) a smíšené formy onemocnění.
Symptomy mohou být podmíněně rozděleny na extrahepatické (postihující jiné orgány) a jaterní.
Extrahepatické projevy
Mezi ně patří poškození ledvin, nervového systému (třes končetin, porucha řeči, zvýšené slinění atd.), Psychóza, poškození očí (Kaiser-Fleischerovy kroužky), srdce, endokrinní systém, krevní systém (zvýšená destrukce červených krvinek), kosti (patologické zlomeniny), kůže.
Jaterní projevy onemocnění
Jsou nejčastější a jsou pozorovány u 42% pacientů.
- Asymptomatické formy mohou být charakterizovány zvýšenou aktivitou jaterních enzymů (ALT, AST) v krvi nebo zvýšením hladiny jater nebo sleziny.
- Akutní hepatitida - často se vyvíjí v dětském věku, u 25% pacientů - žloutenka, nechutenství, slabost, zvětšení jater, změny biochemických parametrů. Často přechází nezávisle, ale dočasně.
- Chronická hepatitida se často vyvíjí ve věku 11–25–30 let.
- Cirhóza jater (zjištěna u všech pacientů s poškozením nervového systému)
- Fulminantní (fulminantní) selhání jater se může vyvinout na pozadí chronické hepatitidy nebo častěji jaterní cirhózy.
Pozor!
Neodkládejte návštěvu hepatologa, pokud máte:
- změny v biochemických ukazatelích jaterní funkce (AST, ALT) jsou identifikovány a příčina není známa
- existuje kombinace změn v jaterních funkcích a poškození nervového systému (porucha rukopisu, chvění rukou, nedobrovolné záškuby, obtíže při mluvení, změny hlasu atd.)
- pokud se takové změny vyskytnou i u sourozenců nebo u příbuzných - jste dítě v blízkém manželství.
Diagnostika
Hlavní věcí při léčbě onemocnění Westfal-Wilson-Konovalov je včasná a správná diagnostika tohoto onemocnění!
Diagnostika BVVK začíná konzultací s hepatologem, na které lékař sbírá historii dědičnosti (úzce související sňatky, onemocnění jater a nervové soustavy v rodině atd.).
Lékař předepisuje nezbytný rozsah laboratorní a přístrojové diagnostiky, která splňuje mezinárodní standardy moderní hepatologie.
Instrumentální studie:
- Ultrazvuk břišních orgánů s elastografií - stanovení fibrózy jater
- MRI mozku
- podle indikací - biopsie jater.
Analýzy:
- klinický krevní test
- biochemický krevní test s hodnocením funkce jater
- studie o výměně mědi v krvi a moči, stanovení koncentrace bílkovin ceruloplasminu v krvi a přenosu mědi
- genetický krevní test pro typické mutace nebo hloubkové vyšetření na vzácné genové mutace
- určeno stupněm fibrózy, stupněm zánětu v játrech podle krevních indexů ve formě FibroTest / FibroMax.
Léčba
Léčba poruch metabolismu mědi v gastro-hepatocentru EXPERT zahrnuje:
- povinného společného léčení pacienta hepatologem a neurologem
- individuální výběr a použití léků, které odstraňují měď z těla
- nutriční změny s pomocí dietologa s výjimkou produktů bohatých na měď: jehněčí, drůbež, játra, klobásy, korýši, houby, hlávkový salát, šťovík, pór, ředkvičky, luštěniny, ořechy, kaštany, papriky, švestky, med, čokoláda, kakao
- použití hepatoprotektorů, antioxidantů, léků, které zlepšují stav cévní stěny podle individuálně vyvinutých schémat
- terapie zaměřené na zvrácení vývoje jaterní fibrózy a cirhózy
- v případě potřeby, v těžkých případech, příprava pacientů k podání do výběrové komise pro transplantaci jater.
Léčba poruch metabolismu mědi ukládá zvláštní požadavky na kontrolu Vašeho zdraví, úplnost receptů a doporučení. Proto je nutné v průběhu léčby pravidelně navštěvovat hepatologa, neurologa podle vypracovaného plánu.
Máte-li po konzultaci další dotazy, můžete se kdykoli obrátit na lékaře, který vám poskytne vysvětlení.
Předpověď
Prognóza Westfal-Wilson-Konovalovovy choroby souvisí se stupněm zhoršené funkce jater, závažnosti nervové soustavy a také závisí na přání pacienta dodržovat doporučení lékaře a jeho disciplínu.
BVVK je progresivní onemocnění a v případě absence včasné léčby existuje vysoké riziko úmrtí na komplikace jaterní cirhózy nebo (zřídka) na progresivní neurologické symptomy.
- Nepříznivá prognóza - s akutní neurologickou formou, rozvoj komplikací jaterní cirhózy.
- Normalizace jaterních funkcí nastává po 1-2 letech léčby a nepokračuje v plném provedení všech doporučení.
- Chirurgický zákrok je nezbytný pro fulminantní (fulminantní) průběh onemocnění.
- Neurologické symptomy BVK jsou zčásti reverzibilní s adekvátní terapií a transplantací jater, která je spojena s nevratnými lézemi mozkových struktur s toxickými koncentracemi mědi.
Když je dosaženo remise, hepatolog předepíše závěrečné vyšetření CNS, jater a dalších orgánů a systémů. Také lékař spolu s vámi plánuje termíny kontrolních návštěv a vyšetření s intervalem 1 krát za 3 měsíce během roku a 2krát za rok - na celý život.
Přihlaste se na konzultaci s hepatologem
Nechte své telefonní číslo, zavoláme Vám zpět do 15 minut a najděte správný čas.
EXAM 2015 / Teorie Odpovědi na otázky / Wilson-Konovalovova choroba
СЗГМУ им. I.I. Mechnikov
Téma: Wilson-Konovalovova choroba.
Sestavil student 4. ročníku
402 skupin - Kruglov Stepan Sergeevich
Učitel: Andrej Zuev
Wilson-Konovalovova choroba (nebo hepatocerebrální dystrofie) je vzácné dědičné onemocnění, které je založeno na geneticky podmíněném narušení metabolismu mědi s jeho nadměrnou akumulací hlavně v játrech a nervovém systému. Popsaný v 1883 Westfalen a v 1912 Wilson. Termín "hepatocerebrální dystrofie" navrhuje N.V. Konovalov.
Etiologie a patogeneze.
Základem je autosomálně recesivní dědičná porucha metabolismu mědi; gen je umístěn v dlouhé části chromozomu 13. Prevalence v různých oblastech světa je v průměru 1: 30 000 s heterozygotní nosnou frekvencí asi 1%.
Zpočátku je gen exprimován v játrech, ledvinách, placentě. Genový produkt je protein ATPázy transportující kationty P. Důsledkem genetického defektu je různá závažnost zhoršeného intracelulárního transportu mědi. To vede ke snížení vylučování mědi žlučí a její akumulaci v hepatocytech.
S jídlem denně přichází 2-5 mg mědi. Absorbuje se ve střevě, vstupuje do jater, kde se váže na ceruloplasmin syntetizovaný játry, cirkuluje v krevním séru, je selektivně zachycen orgány a vylučován žlučí.
Obvykle je vylučování mědi žlučem 2 mg denně, s Wilson-Konovalovovou chorobou - pouze 0,2-0,4 mg, což vede ke zvýšené akumulaci mědi v těle.
Zahrnutí mědi do ceruloplazminu se vyskytuje v Golgiho aparátu za účasti genu hepatocerebrální dystrofie. Malá část mědi je v krvi v ionizované formě jako labilní komplex s albuminem a vylučuje se močí.
Při Wilsonově-Konovalovově chorobě se zvyšuje vstřebávání mědi ve střevě, snižuje se vylučování mědi žlučí. Snížení vylučování mědi je spojeno s genovým defektem hepatocerebrální dystrofie, která určuje transport mědi do Golgiho aparátu a následné uvolňování lysozomů do žluči. Narušení procesu zahrnutí mědi do ceruloplasminu. Vzhledem k nedostatečnému použití mědi se ukládá v játrech, mozku, ledvinách a rohovce. Měď uložená v játrech opět inhibuje syntézu ceruloplasminu.
Hladina ceruloplasminu v séru má diagnostickou, ale ne patogenetickou hodnotu. U 5% pacientů je stanovena normální hladina ceruloplasminu. Během biopsie jater mají tito pacienti nadměrné množství mědi, zvyšuje se také obsah mědi v krvi a tkáních a vylučuje se močí.
Měď, která je prooxidantem, má toxický účinek na tělo. Jeho akumulace vede ke zvýšené produkci volných hydroxylových radikálů. Při zkoumání pacientů s Wilson-Konovalovovou nemocí a zvířat s experimentálním přetížením mědi v plazmě, snížení hladin vitaminu E se stanoví zvýšení cirkulujících produktů lipidové peroxidace; snížené hladiny redukovaného glutathionu a vitaminu E jsou sníženy v játrech.
Játrové mitochondrie jsou cílem oxidantů. Narušení dýchacího řetězce a snížená aktivita cytochrom-C-oxidázy zvyšuje produkci volných radikálů v důsledku úniku elektronů z dýchacího řetězce.
Volná měď, hromadící se ve tkáních, blokuje SH-skupiny enzymů zapojených do redox reakcí. To vede k hladovění energie, na které je centrální nervový systém nejcitlivější.
Při nástupu onemocnění, kdy chybí klinické příznaky (Istadiya), se hromadí měď v cytosolu jaterních buněk. Měď vázaná na SH skupiny cytosolických proteinů ztěžuje hepatocytům vylučovat proteiny a triglyceridy. Začíná steatóza hepatocytů a objeví se Mallori Taurus.
Ve fázi II je měď redistribuována z cytosolu do lysozomů hepatocytů. Část z toho vstupuje do krve. Vzhledem k nízké specifické aktivitě lysosomů se vylučuje žlučová exkrece mědi. Měď způsobuje peroxidaci lipidů a poškození lysozomálních membrán, následované uvolňováním škodlivých kyselých hydroláz do cytoplazmy. Pozorovaná nekróza hepatocytů, vývoj chronické hepatitidy a hemolytické anémie.
Ve stadiu III vede zvýšená akumulace mědi v játrech k fibróze a cirhóze. Zvýšená akumulace mědi v mozku, rohovce a distálních renálních tubulech vede k nesrozumitelnému obrazu onemocnění.
V jaterní tkáni je pozorována degenerace hepatocytů, periportální fibróza, submassive nekróza hepatocytů, makronodulární cirhóza. V ledvinách - tuk a hydropická degenerace s depozicí mědi v proximálních tubulech.
Jaterní - cirhóza, chronická aktivní hepatitida, fulminantní selhání jater.
Změny v játrech jsou v počátečním stádiu nespecifické - drobná a středně zrnitá tuková degenerace, nekróza jednotlivých hepatocytů, periportální fibróza. Dále se vyvíjí klinika chronické hepatitidy s vysokým stupněm aktivity se žloutenkou, vysokými hladinami aminotransferáz a hypergamaglobulinemií. S progresí - cirhóza jater s portální hypertenzí a hepatocelulární insuficiencí.
Fulminantní selhání jater je vzácným projevem hepatocerebrální dystrofie. Rozvíjí se u dospívajících a mladých lidí. Charakteristické rysy, které umožňují odlišit ji od fulminantní hepatitidy virové etiologie: mírné zvýšení aktivity transamináz (s převládajícím zvýšením aktivity AST), nízká hladina alkalické fosfatázy, extrémně nízká hladina albuminu v krevním séru, vysoká hladina přímého a nepřímého bilirubinu (intravaskulární hemolýza), hemoglobinurie vysoká hladina mědi v séru jater a její vylučování močí. Často je doprovázena hemolytickou anémií spojenou s masivním uvolňováním mědi z jater.
Tam je břišní forma Kerara - poškození jater převládá v průběhu nemoci a je komplikován na počátku selhání jater. V debutu - vývoj edematózně-ascitického syndromu, jehož závažnost neodpovídá závažnosti jiných příznaků portální hypertenze. Neustálá přítomnost velkého množství nevázané mědi v krevním séru a její zvýšené ukládání nejen v játrech, ale i v jiných orgánech vede k poškození mozku, rohovky, ledvin, kostry, hemolýzy červených krvinek.
Neurologické - extrapyramidové, cerebelární, pseudobulbární poruchy, záchvaty.
Dvě hlavní formy onemocnění - rigidní-arytmie-hyperkinetika nebo časná a třesoucí se - se značně liší v klinických projevech. První je charakterizován rychlým vývojem obecné rigidity a přítomností netrytmické atetoidní nebo torzní spastické hyperkinézy. Rigidita se vztahuje na svaly trupu, končetin a svalů zapojených do polykání a řeči. Amymie, dysfagie, dysartrie jsou zaznamenány. Chůze se omezuje a odrazuje se. Svalová ztuhlost se může paroxysmálně zvýšit, zejména v souvislosti s dobrovolnými pohyby a pod vlivem emocí. Pacienti často zamrznou ve většině nepříjemných pozic. V distálních končetinách často tvoří kontraktury. Zvýšení rigidity rychle vede k úplné nehybnosti. Tato forma onemocnění začíná v dětství - od 7 do 15 let. Poruchy zraku se mohou objevit dříve - ve věku 3-5 let. Zpravidla se projevují známky jaterní patologie, které často předcházejí rozvoji neurologických symptomů.
Rozsáhlý flexorový třes. Její závažnost se pohybuje od sotva znatelného chvění rukou k třesu celého těla. Třes je zhoršován agitací a cílenými činy. Mírný třes u řady pacientů může mít na jedné straně důraz. Třepání prstů natažených paží je typické, „vlající“.
U všech pacientů je pozorována svalová dystonie. Projevy třesoucí se tuhé formy různých projevů. Je stanovena hypomimie, hypersalivace, obtížná monotónní řeč, snížená inteligence. Akineticko-rigidní forma je doprovázena výrazným rigidním syndromem postihujícím různé svalové skupiny. V rozvinutém stádiu je odhalena hyperkinéza typu „bijících křídel“, ke kterému se může připojit záměrná složka, dysartrie, dysfagie, poruchy mozečku a myoclonie. Bez specifické terapie vede zvýšení symptomů k výrazným kontrakturám, nehybnosti a těžké demenci.
U pacientů s extrapyramidovou patologií se může vyvinout pyramidální mono- a hemiparéza. Tyto případy se týkají extrapyramidové kortikální formy hepatocerebrální dystrofie, která se liší od jiných forem významnou lézí mozkové kůry. Pacienti mají často epileptické záchvaty obecné a zejména Jacksoniánské povahy, závažné duševní postižení s hrubými poruchami osobnosti. Duševní poruchy se mohou objevit u pacientů s jinými formami onemocnění. Vyznačují se změnami v emocionálně-sférické sféře, poklesem duševní aktivity a inteligence. Spolu s tím existují případy benigního průběhu hepatocerebrální dystrofie, kdy pacienti trpí dlouhými neurologickými symptomy, nebo jsou velmi mírné symptomy, které neporušují jejich schopnost pracovat. Takoví pacienti jsou zpravidla detekováni náhodou při zkoumání rodin pacientů s podrobným obrazem onemocnění.
Psychiatrické poruchy v emoční sféře, psychóza, poruchy chování, kognitivní aktivita.
Hematologická hemolýza, anémie, trombocytopenie, poruchy krevního srážení. U 15% pacientů může dojít k akutní intravaskulární hemolýze. Hemolýza je obvykle dočasná, sama o sobě přechází, což předchází jasným klinickým příznakům poškození jater po několik let. Někdy se může objevit současně s akutním selháním jater. Předpokládá se vliv velkého množství volné mědi v plazmě na membrány erytrocytů a hemoglobinu.
Poruchy ledvin a tubulů (částečný nebo úplný Fanconiho syndrom), snížení glomerulární filtrace, nefrolitiáza.
Poškození ledvin se projevuje periferním edémem, mikrohematurií, menší proteinurií a zvýšením koncentrace kreatininu v séru. Jako první příznak lze pozorovat makro- a mikrohematurii. Nejčastěji se v moči nacházejí threonin, tyrosin, lysin, valin, fenylalanin.
Oční - Kaiser-Fleischerův prstenec, katarakta (obsahující měděné usazeniny v kapsli čočky).
Endokrinologicko-amenorea, spontánní potraty, opožděný sexuální vývoj, gynekomastie, hirsutismus, obezita, hypoparatyreóza.
Kardiovaskulární - kardiomyopatie, arytmie.
Muskuloskeletální osteomalacie, osteoporóza, artropatie, artralgie.
Gastrointestinální - cholelitiáza, pankreatitida, spontánní bakteriální peritonitida.
Dermatologické - modré díry v nehtovém lůžku, vaskulární purpura, hyperpigmentace kůže, acantosisnigricans.
N.V.Konovalov sám vybral pět forem: břišní formu, tuhou arytmii, hyperkinetiku nebo časnou formu, třesoucí se tuhou formu, třesoucí se formu, extrapyramidovou kortikální formu. DHF se může začít projevovat v dětství, dospívání, mládí a dospělosti a velmi zřídka za 50-60 let. Ve 40-50% případů se onemocnění projevuje poškozením jater, v 35-50% - s různými neurologickými a / nebo psychiatrickými poruchami.
Břišní forma - charakterizovaná projevem onemocnění až 40 let a závažným poškozením jater podle typu chronické hepatitidy; cirhóza jater; rychle progresivní (fulminátová) hepatitida.
Rigidní arytmieperkinetika - debut v dětství. Počáteční symptomy mohou být obtížné při provádění malých pohybů, je zde svalová rigidita, bradykineze, amymie, rozmazání řeči, časté epileptické záchvaty, psychiatrické poruchy a mírný pokles inteligence; Průběh onemocnění je progresivní, s epizodami exacerbací a remisí. Třes-tuhá forma je jednou z nejčastějších forem DHF, s vrcholem projevu v mladistvém věku. Hlavními a hlavními symptomy jsou svalová ztuhlost a třes, zhoršená fyzickou námahou a vymizením ve spánku. V některých případech jsou pozorovány athetoidní a choreiformní hyperkinéza, poruchy polykání a řeči.
Shivering form - začíná ve druhé nebo třetí dekádě života. Klinickému obrazu dominuje třes. Častými příznaky jsou bradylalia, bradykineze, závažný psycho-organický syndrom, časté epileptické záchvaty. Extrapyramidová kortikální forma - je méně běžná než jiné formy, obvykle začíná jako jedna z výše uvedených forem. Typická pro tuto formu extrapyramidových a pyramidálních poruch DHF, epileptických záchvatů a výrazného intelektuálního deficitu.
Podezření na přítomnost Wilson-Konovalovovy choroby by se mělo objevit, když:
nespecifikovaná etiologie chronické hepatitidy a cirhózy;
fulminantní selhání jater;
nevysvětlitelné zvýšení hladin aminotransferáz;
přítomnost vhodných neurologických změn neznámé etiologie, změny chování;
mentální symptomy kombinované se známkami onemocnění jater;
neobjasněnou získanou hemolytickou anémii;
rodinná anamnéza hepatocerebrální dystrofie.
Základní (screeningové) testy diagnózy Wilson-Konovalovovy nemoci:
Kaiser-Fleischnerova detekce prstence: u 50-62% pacientů bez neurologických symptomů nelze detekovat; u 5% pacientů s počátečními příznaky poškození CNS může chybět;
detekce snížení obsahu ceruloplasminu v séru na úroveň);
zvýšení obsahu mědi v orgánech, zejména ve vzorcích jaterní biopsie (nad 250 ug / g suché hmotnosti);
zvýšení vylučování mědi v moči (více než 200 mcg za den při rychlosti 1500 mcg, v normě, významné zvýšení vylučování mědi v moči není pozorováno;
vysoká koncentrace izotopů mědi v ceruloplasminu - normální - bez zahrnutí maxima po 48 hodinách; test je diagnosticky významný pouze u pacientů s normálním ceruloplazminem;
genetické studie: významné u sourozenců a dalších členů probandové rodiny.
Pro kvantitativní stanovení mědi v biopsiích jater se používá spektrofotometrie a rentgenová difrakční analýza.
Používá se také pro diagnózu absorpce radioaktivní mědi jater. Poměr radioaktivity jater po 24 a 2 hodinách po intravenózním podání radionuklidu mědi je normálně roven 1,4-9 a pro Wilson-Konovalovovu chorobu 0,2-0,3. Heterozygotní nositelé a pacienti s jinými onemocněními jater mají poměr rovný jedné. Kinetika radioaktivní mědi umožňuje rozlišit Wilson-Konovalovovu chorobu od hepatocerebrálního syndromu u onemocnění jater.
CT / MRI mozku vizualizuje atrofii mozkových hemisfér a mozečku, bazální jádra, v některých případech ohniska nekrózy v projekci skořápky.
Terapie je zaměřena na odstranění přebytečné mědi z těla, aby se zabránilo její toxické účinky.
Přiřaďte dietu číslo 5, bohatou na bílkoviny, s omezením produktů obsahujících měď (jehněčí, kuře, kachna, klobása, ryby, korýši, houby, řeřicha, šťovík, pór, ředkvičky, luštěniny, ořechy, švestky, kaštany, čokoláda, kakao, med, pepř atd.).
Základem terapie je použití léků, které váží měď a odstraňují ji z těla:
Britský anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - injikovaný intramuskulárně v dávce 1,25-2,5 mg / kg 2x denně po dobu 10-20 dnů, interval mezi jednotlivými cykly je 20 dní. Další způsob aplikace: zavedení 200-300 mg 2x denně po dobu několika měsíců pro dosažení účinku. Použití léku je omezeno v důsledku bolesti injekcí a známek intoxikace s dlouhodobou léčbou.
Unithiol5% - 5-10 ml denně nebo každý druhý den, v průběhu 25-30 intramuskulárních injekcí. Opakované kurzy za 2-3 měsíce.
D-penicillamin Zvyšuje vylučování mědi v moči: tvoří komplexy, které se snadno filtrují přes glomeruly. Dávky od 0,3-1,3 do 3-4 gramů denně, v závislosti na velikosti vylučování mědi v moči. Optimální dávka léčiva je 0,9-1,2 g denně.
Dávka léčiva by měla být stanovena každoročně a při dlouhodobé léčbě každé 2 roky na základě vylučování mědi v moči, kontroly jaterních biopsií a stanovení obsahu mědi v biopsiích jater.
Klinické zlepšení pod vlivem léčby se projevuje vyhlazováním neurologických symptomů, snižováním aktivity zánětlivého procesu v játrech. Při úspěšné terapii D-penicilaminem se vylučování mědi v moči zvyšuje 3-5krát. V prvních 2-3 týdnech od začátku léčby může dojít ke zvýšení neurologických symptomů a zhoršení funkčního stavu jater, které je pak nahrazeno zlepšením, obvykle po několika týdnech nebo měsících. Existují popisy úplného vymizení aktivity chronické hepatitidy a cirhózy podle biopsie jater po užití léku.
Je indikován v případě fulminantního selhání jater, progrese jaterní insuficience na pozadí chronické hepatitidy a cirhózy jater s neúčinností lékové terapie.
Onemocnění postupuje směrem k invaliditě. Prognóza se zlepšuje při předepisování adekvátní léčby v raných stadiích onemocnění. Terapie v pozdním stádiu významně neovlivňuje rozvoj komplikací.
Smrt nastává převážně v mladém věku, zpravidla z komplikací cirhózy jater (krvácení z jícnových varixů, selhání jater) nebo fulminantní hepatitidy, méně často z komplikací spojených s poškozením centrálního nervového systému.
Včasná diagnostika onemocnění. Když je defektní gen identifikován v homozygotním stavu, léčba léky chelatujícími měď může být zahájena v raném dětství.
S.D. Podymov. Onemocnění jater: Průvodce. - 4. vydání, revidované a rozšířené. - M.: Vydavatelství "Medicine", 2005. - 768 s. (ss. 567-578).
S. Sherlock, J. Dooley. Nemoci jater a žlučových cest: Praktický průvodce: Překlad z angličtiny. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 s. (ss. 476-483).
Referenční praktik v gastroenterologii. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovětský sport, 1999. - 432 s. (ss. 175-177).
Harrison's Handbook of Internal Diseases. / Editoval C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson a další - Petrohrad: Peter Publishing House, 1999. - 976 s. (str. 786-787).
T.M. Ignatov. Včasná diagnóza Wilson-Konovalovovy choroby: radikální zlepšení prognózy. Doctor, 2004, č. 12, s. 36-39.
Wilson-Konovalovova choroba
. nebo: Hepatocerebrální dystrofie, hepatolabelikulární degenerace, Westphal nemoc
Wilson-Konovalovova choroba je dědičná (přenášená z rodičů na děti) onemocnění spojená se zhoršeným metabolismem mědi v těle, charakterizovaná nadměrnou akumulací v játrech, mozku, ledvinách a toxických (toxických) účincích na mnoho vnitřních orgánů (častěji játra a játra). nervového systému). První projevy onemocnění se zpravidla vyskytují převážně v adolescenci a ve vyšším věku (15-35 let), ale možná i pozdější nástup.
Příznaky Wilson-Konovalovovy choroby
Existují 3 skupiny příznaků, které se vyskytují u Wilson-Konovalovovy choroby.
- Poškození jater:
- žloutenka (žluté zabarvení kůže, sliznic a skléry očí);
- zvětšení jater, nepohodlí, těžkost, bolest v pravém hypochondriu;
- porušení detoxikace (neutralizující toxické látky) funkce jater, která vede k otravě těla (intoxikace);
- Zvýšení tělesné teploty na 38-39 ° C, někdy onemocnění trvá dlouho s nízkým stupněm horečky (37-37,5 ° C).
- Nervový systém a duševní poruchy:
- obsedantní (opakované) pohyby končetin (hyperkinéza);
- ochrnutí (nedostatek pohybu, imobilizace);
- křečovité záchvaty (ostrá aktivace mozkových buněk, doprovázená slabým vědomím, časté záškuby svalů a často mdloby);
- porucha polykání;
- porušování řeči, koordinace pohybů;
- deprese;
- agresivní chování;
- poruchy spánku;
- ztráta paměti.
- Poškození jiných vnitřních orgánů:
- endokrinní poruchy (snížené libido (sexuální touha), impotence (impotence), neplodnost);
- poškození ledvin;
- krev (anémie (anémie), trombocytopenie (snížení počtu krevních destiček (krevní buňky, které se podílejí na procesech srážení) v krvi);
- systém kostí (osteoporóza (snížení hustoty kostí), zlomeniny, osteomalacie (změkčení kostní tkáně v důsledku redukce minerálních látek v kostech));
- kůže (suchost, loupání kůže, porušení pigmentace (barvení v jiné barvě));
- vzhled zlatavě hnědého Kaiser-Fleischerova kruhu kolem rohovky oka, který je spojen s abnormální (abnormální) akumulací mědi;
- katarakta (slunečnice) (zakalení oční čočky).
Formuláře
Existuje 5 forem Wilson-Konovalovovy choroby.
- Abdominální - izolovaná léze tkáně jater, vedoucí k zániku (smrt).
- Rigidní arytmmoperkinetika - rychlá progrese onemocnění s primární lézí muskulo-ligamentózního aparátu, nervového systému a srdečního svalu s rozvojem srdečních arytmií. Smrt (smrt) je možná 2-3 roky po nástupu onemocnění.
- Shivering-rigid je jednou z nejčastějších forem, která se vyznačuje teplotou (až 37,5 ° C), současným silným stahem svalů a jejich třesem a poškozením jater.
- Chvění se vyskytuje v průměrném věku (20-30 let), charakterizované dlouhým (10-15 letým) průběhem, během něhož převládá třes končetin s postupným vznikem silných svalových kontrakcí a pomalým monotónním projevem.
- Extrapyramidální kortikální - vzácná forma, která se vyznačuje typickými příznaky s postupnou převahou ochrnutí končetin nad nimi (neschopnost pohybovat se končetinami) a těžkou demencí. Trvá 6 až 8 let, následuje smrt.
Důvody
Lékař pomůže gastroenterologovi v léčbě onemocnění
Diagnostika
- Analýza historie onemocnění a stížností (kdy se projevily symptomy (bezprostředně po narození nebo v adolescenci), jak dlouho bylo onemocnění diagnostikováno, který z příznaků vede (poškození jater, nervového systému nebo jiných).
- Analýza historie života (ať už se jednalo o onemocnění jater, otravy, operace, další onemocnění gastrointestinálního traktu (které z nich), jaká je povaha stolice (barva, textura, vůně), zda má pacient špatné návyky, jaké pracovní a životní podmínky).
- Analýza rodinné historie (zda někdo v rodině měl podobné příznaky nemoci, onemocnění gastrointestinálního traktu).
- Kontrola. Při zkoumání pacienta je citlivost břicha určena palpací (palpací), častěji se vyskytuje v horní části břicha, nad pupkem vpravo, lékař může také věnovat pozornost žloutnutí kůže, přítomnosti zlatavě hnědého prstence kolem rohovky - Kaiser-Fleischerova prstence.
- Laboratorní výzkumné metody.
- Krevní test (ke zjištění možné anémie (anémie), leukocytózy (zvýšené leukocyty (bílé krvinky), zvýšení se zánětlivými onemocněními).
- Biochemický krevní test (sledování funkce jater, slinivky, obsahu důležitých stopových prvků (draslík, vápník, sodík) v krvi).
- Krevní test pro stanovení ukazatelů metabolismu mědi v těle: vysoký obsah (> 240 µg%) samotné mědi (norma je 15-55 µg%) a nízký (méně než 20 µg%) obsah enzymu účastnícího se jeho metabolismu - ceruloplasmin (normální 20-40 µg%).
- Koagulogram (hodnocení koagulace (prevence krvácení) krevního systému: u pacientů s Wilson-Konovalovovou chorobou bude koagulace normální nebo mírně snížená).
- Analýza moči (ke sledování stavu močových cest a orgánů urogenitálního systému).
- Analýza vysokého (více než 100 µg%) denního vylučování mědi močí (norma je nižší než 40 µg%).
- Krevní test na přítomnost virové hepatitidy (zánět jater).
- Coprogram - analýza výkalů (můžete najít nestrávené fragmenty potravin, tuků, hrubé vlákniny).
- Analýza výkalů na vejcích červa (škrkavky ascaris, větrníky) a prvoky (améby, Giardia).
- Genotypizace (analýza struktury genů) k určení genových mutací, které vedou k tomuto onemocnění.
- Ultrazvukové vyšetření břišních orgánů k posouzení stavu žlučníku, žlučových cest, jater, slinivky břišní, ledvin, střev. Umožňuje detekovat patologické (abnormální) změny v játrech.
- Biopsie jater je mikroskopické vyšetření jaterní tkáně získané pomocí tenké jehly pod ultrazvukem, což umožňuje provést konečnou diagnózu, aby se vyloučil nádorový proces.
- Elastografie je studie jaterní tkáně, prováděná pomocí speciálního přístroje (elastografu) za účelem rozlišení Wilsonovy choroby od cirhózy jater (terminální (koncové) stadium onemocnění jater, při které se v játrech tvoří spojivová (jizevní) tkáň). Je alternativou biopsie jater.
- Elektroencefalografie (stanovení elektrické aktivity mozku), počítačová tomografie (CT) mozku se známkami poškození nervového systému.
- Elektrokardiografie (EKG) - pro případnou detekci poškození srdečního svalu (vzácně se projevuje).
- Konzultace oftalmologa, neurologa.
Léčba Wilson-Konovalovovy choroby
Existují konzervativní (nechirurgické) a chirurgické zákroky.
Konzervativní léčba.
- Snížení spotřeby potravin obsahujících velké množství mědi: maso, mořské plody, sójové boby, ořechy, houby, sušené ovoce, čokoláda, kakao, luštěniny.
- Léčba začíná od okamžiku diagnózy a pokračuje po celý život. Je zakázáno zrušit nebo snížit dávku užívaných léků, protože to nevyhnutelně povede k exacerbaci onemocnění. Léčivo (nebo léky) se volí individuálně pro každého pacienta, přičemž se bere v úvahu aktivita onemocnění.
- Cheláty (drogy, které váží a neutralizují měď v těle).
- Léky, které blokují tok mědi z gastrointestinálního traktu do krve.
- Imunosupresivní léky (potlačují imunitní systém, který je aktivován otravou mědí).
- Protizánětlivé léky (snížení nebo odstranění procesu zánětu v játrech).
- Multivitaminy s mikroprvky (zejména vitamín B6).
- Přípravky zinku (omezují příjem mědi v těle).
- Léčiva pro léčbu neurologických poruch (porucha polykání; poruchy řeči, koordinace pohybů; agresivní chování; poruchy spánku; ztráta paměti).
- Hepatoprotektory (léky, které si zachovávají aktivitu jaterních buněk).
- Choleretická činidla (zvyšující vylučování žluči).
- Antioxidanty (léčiva, která snižují a / nebo odstraňují škodlivé účinky toxických (toxických) látek a metabolických produktů v těle).
Chirurgická léčba. Transplantace (transplantace) jater v nepřítomnosti účinku konzervativní léčby.
Komplikace a důsledky
- Bez vhodné léčby rychle vede k smrti (smrti).
- Cirhóza jater (terminální (koncové) stadium onemocnění jater, při které se tvoří tkáň pojivové (jizevní) v játrech).
- Vývoj selhání jater - soubor symptomů spojených s porušením jedné nebo více jaterních funkcí, které se vyvíjejí v důsledku akutní nebo chronické destrukce jaterních buněk (hepatocytů).
- Výskyt ascites (hromadění tekutiny v dutině břišní) a peritonitida (peritoneální zánět).
- Křečové žíly (změny ve struktuře stěny způsobené zvýšeným venózním tlakem) dilatace ezofageálních žil, výskyt krvácení z těchto žil. Symptomy gastrointestinálního krvácení:
- krvavé zvracení;
- melena (černá stolička);
- nízký krevní tlak (méně než 100/60 mm Hg.);
- tepová frekvence přes 100 úderů za minutu (normální - 60-80).
- Zmatenost vědomí, jaterní encefalopatie (neuropsychický syndrom, projevující se poruchou chování, vědomí, neuromuskulární poruchy, způsobené poklesem nebo nepřítomností jaterních funkcí).
- Hepatocelulární karcinom (maligní (silně léčitelný, rychle progresivní) nádor jater vyplývající z jeho chronického poškození (virová a / nebo alkoholická povaha)).
- Hepatorenální syndrom (závažné selhání ledvin (přetrvávající inhibice funkce ledvin, vedoucí k hromadění toxických (toxických) látek v krvi v důsledku jejich zhoršené filtrace) u pacientů s jaterní cirhózou.
- Jaterní-plicní syndrom (nízký obsah kyslíku v krvi pacientů s cirhózou jater, vyplývající ze změn krevního oběhu v plicích).
- Jaterní gastropatie (onemocnění žaludku, které se vyvinulo v důsledku poruchy funkce jater a změny krevního oběhu).
- Jaterní kolopatie (onemocnění tlustého střeva způsobené poruchou funkce jater a změnou krevního oběhu).
- Neplodnost, ke které dochází v důsledku toxického poškození endokrinního systému.
Prevence Wilson-Konovalovovy choroby
Specifická prevence vývoje Wilson-Konovalovovy nemoci neexistuje, protože onemocnění je vrozené (vznikající v utero). Hlavní prevence je zaměřena na prevenci vzniku komplikací.
- Pravidelné kontroly (minimálně 1-2 krát ročně, častěji, pokud je to nutné a rozvoj exacerbací).
- Snížení nebo vyloučení vlivu škodlivých průmyslových a domácích faktorů, toxických (škodlivých) na játra léčiv.
- Vyhnout se nadměrné fyzické námaze, zdravému životnímu stylu.
- Odmítnutí alkoholu, kouření, omamných látek.
- Příjem multivitaminových komplexů.
- Prevence virové hepatitidy (zánět jater způsobený viry hepatitidy) a jejich včasná a kompletní léčba.
- Včasná a adekvátní léčba onemocnění gastrointestinálního traktu:
- hepatitida (zánět jater);
- gastritida (zánět žaludku);
- žaludeční vřed a duodenální vřed (ulcerace a defekty různých hloubek v žaludku a dvanáctníku 12);
- pankreatitida (zánět slinivky břišní);
- cholecystitis (zánět žlučníku) a další.
- Zdroje
- Ivashkin V.T., Lapina T.L. (Ed.) Gastroenterologie. Národní vedení. - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
- Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Chronická aktivní hepatitida a těhotenství. Ter. oblouk. 1987; 8: 76–83.
- Kochi, M. N., Gilbert, G.L., Brown, JB, klinická patologie těhotenství a novorozence. M.: Medicína, 1986.
Co dělat s Wilson-Konovalovovou nemocí?
- Vyberte si vhodného gastroenterologa
- Absolvování testů
- Ošetřete u lékaře
- Dodržujte všechna doporučení